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慢性HBV感染YMDD自然变异的研究进展
HBV DNA聚合酶(polymerase,P)的变异主要发生在YMDD区域,并与拉米夫定的耐药有关.尽管这些变异株会在应用拉米夫定之后出现,但是他们也会"自然产生".很多学者都已证实了YMDD自然变异株的存在.目前检测YMDD变异的方法有多种,但还没有一个完全统一的方法.HBV YMDD变异可能与HBVDNA水平及其基因型等有一定的关系.
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乙型肝炎病毒基因自然变异耐药性研究进展
目前,核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗的有效性、可行性、安全性已得到认可.但在治疗过程中所出现的耐药性已成为病毒学家和临床医师必须面对的问题[1].
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乙肝病毒变异与耐药
乙肝病毒(HBV)是一个高变异的病毒,在它逆转录复制过程中,因RNA聚合酶和逆转录酶缺乏校正功能,可使病毒在复制过程中发生一个或多个核苷酸的变异.HBV变异可以在慢性持续性感染过程中自然变异,也可以受人体免疫应答和疫苗接种,使病毒受免疫压力而导致变异,也可以因各种抗病毒药物治疗诱导病毒变异.病毒对抗病毒药物的耐药分为表型耐药和基因型耐药.表型耐药是指:在治疗期间病毒水平上升,一般用抗病毒药物浓度(IC50)测定,IC50增加说明药物敏感性下降或耐药程度增加,需要更大的药物剂量才能抑制变异的病毒.基因型耐药是指病毒聚合酶基因突变,形成新的病毒基因序列,一般采用DNA测序、基因芯片等方法测定.发生变异的病毒常可改变其生物学特性,给临床的防治带来一系列问题.因此加强HBV变异的研究,具有重要的生物学及临床意义.今天我们主要讨论临床抗病毒治疗过程中所出现的HBV变异及对策.
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乙型肝炎病毒自然变异位点研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)基因自然变异是在慢性感染过程中为适应生存环境而自然发生的。目前,常见的变异位点是M204V/I、L180M,随着抗病毒药物的增多,变异位点也将增多。因此,有必要进行多位点耐药检测。DNA测序法被认为是目前检测多位点基因变异好的方法,但是随着检测方法灵敏度的增强,乙型肝炎病毒自然变异位点也将增多。自然变异可致临床耐药,使药物的敏感性下降。因此,对乙型肝炎病毒自然变异位点进行研究,对预防耐药、合理制订抗乙型肝炎病毒治疗方案十分重要。
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28例小儿伤寒的临床观察与护理
伤寒是由伤寒杆菌经消化道传染而引起的急性传染病.临床上通常表现为持续发热,相对缓脉、表情淡漠、肝脾肿大与"玫瑰"疹等特点,如护理不当常并发肠出血、肠穿孔.近年来由于伤寒杆菌的自然变异和抗生素的广泛应用,临床表现发生了很大变化,呈非典型化、轻型化、并发症增多趋势.学龄前儿童症状较轻,婴幼儿时期多不典型,夏秋季节较多.我院从2004年6月-2004年10月共收治伤寒患儿28例,通过精心护理,无1例肠出血、肠穿孔,治愈出院.现将护理报告如下.
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同胞对连锁分析的三种统计方法比较
在很多物种中,无论是低等的酵母,还是高等的人类,许多基因的表达水平都展示出丰富的自然变异.而目前,很多科研工作都集中于研究疾病发展不同阶段的基因表达水平,较少研究健康人群基因表达的自然变化.事实上,健康人群个体间的遗传变异常常和人类复杂疾病的易感性及复杂疾病性状有密切联系.而人类基因组中广泛存在并被广泛应用的第三代基因遗传标记,即SNP标记,是一种能够稳定遗传的早期突变,研究者可以通过对SNP的相关分析和高密度的SNP图谱来定位一系列复杂疾病的相关基因.
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乙型肝炎病毒基因YMDD自然变异的检测及意义
近来,国内外有报道HBV基因存在YMDD自然变异,本研究对未经拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者YMDD热点变异L528M、M552I/V位点进行检测,并分析其与临床的关系.
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乙型肝炎病毒基因分型及其意义
乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性的公共卫生问题.据统计,全球约有20亿人和HBV有接触,并有3.5亿HBV感染者,其中四分之三感染者分布在亚洲.全球每年约有100万人死于与HBV相关的肝脏疾病,如肝硬化、肝癌等.HBV基因组为双链不完全环形DNA,全长由3 200个碱基组成,编码4个主要病毒蛋白--多聚酶(p)、X蛋白、包膜(S)和核心蛋白(C).HBV复制中有以mRNA为中间体的逆转录复制环节,由于这一过程缺乏校对酶的作用,容易发生碱基错误配对,因而HBV基因突变比一般DNA病毒频繁.以往人们认为宿主因素是决定不同临床表现的关键.近,HBV的自然变异及基因型的差别也成为研究的焦点之一.
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乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA YMDD位点基因序列自然变异的检测与分析
HBV共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)是病毒转录和复制的原始模板,并能长期稳定地存在于被感染的肝细胞核内.目前,抗病毒治疗难以完全将其清除,寻找细胞核内早期出现的耐药变异cccDNA,可为初始联合抗病毒治疗策略提供关键证据,从而降低发生耐药的可能.本研究应用套式PCR结合直接测序法检测85例未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者肝内HBV cccDNA的YMDD位点,并对YMDD变异株进行克隆分析,了解变异株所占的比例.并用同样方法检测血清及肝组织HBV松弛环状DNA (relaxed circular DNA,rcDNA)的YMDD位点,探讨其与cccDNA变异的关系.
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乙型肝炎病毒基因型与肝细胞癌的研究进展
乙型肝炎是全球广泛分布的传染病,在世界上的许多国家呈现地域性分布.全世界大约有3.5亿人感染乙型肝炎病毒(HBV),其中我国就有1.2亿人,每年因肝病死亡30万人左右.HBV感染不仅可导致急、慢性病毒性肝炎,而且还可发展为肝硬化(LC)和肝细胞癌(HCC).目前,HBV的自然变异对于疾病临床转归的影响成为国际研究的热点.国内外学者从病毒学、流行病学和临床医学等方面对HBV基因型进行了大量研究,HBV基因型的地理性分布差异已经基本明确,而HBV基因型与HBV引起的临床疾病的相关性,特别是与肝细胞癌的关系有待进一步深入研究.
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发现一株菌体鞭毛抗原同时丧失的沙门菌
长期以来,国内外有关学者对沙门菌O(菌体)与H(鞭毛)抗原自然变异现象有广泛的研究,由于该菌菌型繁多,抗原结构复杂,加上抗原物质的自然变异或受损,易与其它菌相混淆,在日常检测工作中可造成误检、漏检.1999年6月,我们在体检标本中分离到一株生化反应典型,但菌体抗原与抗血清不凝集、鞭毛抗原结构不全的沙门菌,经多次传代和诱导确认该菌为约沃科梅沙门菌.现将鉴定过程报告如下:
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PCR熔解曲线法检测HBV YMDD自然变异
目的 了解未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者乙肝病毒YMDD自然变异流行状况及特点.方法 选择未接受过抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者119例,采用荧光标记杂交双探针PCR熔解曲线法(FH-PCR-MC)对其血浆标本进行YMDD基因序列突变检测.结果 119例患者中,有23例存在YMDD自然变异毒株,变异检出率为19.3%,其中YVDD阳性者20例(87.0%),YIDD阳性者2例(8.7%),YVDD和YIDD同时阳性者1例(4.3%).23例出现自然变异毒株的患者,其体内病毒均为变异株与野生株共生,且变异株为非优势株,变异株在总病毒量中所占的比例均在50%以下.变异毒株占总病毒量的40%~50%者4例,30%~ 40%者6例,20%~30%者6例,20%以下者7例.结论 未经抗病毒治疗的CHB患者存在YMDD自然变异毒株,且变异株与野生株共生,为非优势株.
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梧州区域乙型肝炎病毒基因型分布及耐药基因自然变异调查
目的:了解梧州区域乙型肝炎病毒(HBV)基因型、未经抗病毒治疗的耐药基因自然变异分布情况及两者与临床、免疫生化之间的关系。方法收集122例未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者血清,采用时间分辨荧光分析法检测乙肝病毒标志物,荧光定量PCR法检测HBV-DNA,PCR-反向点杂交法检测HBV基因型及变异基因。罗氏Cobas 702型全自动生化分析仪速率法检测转氨酶。结果122例乙型肝炎患者中,检出 HBV-B 型41例(33.6%),C 型75例(61.5%),B+C混合型5例(4.1%),未分型1例(0.8%),未发现D型患者。共发现14例患者存在拉米夫定耐药基因自然变异,自然变异率为11.5%(14/122),其中C型14.7%(11/75)明显高于B型2.4%(1/41)(P<0.05)。B型和C型基因型分布的男女比例、年龄及HBV-DNA载量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。C型的血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平、HBeAg阳性率显著高于B型(P<0.05)。结论梧州区域慢性乙型肝炎患者中,优势基因型为C型。在未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中存在自然耐药变异基因,且C型较B型发生率高,C型可能与损害较严重的肝病有关。
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乙型肝炎病毒基因自然变异耐药性与HBV DNA、HBeAg、ALT及AST相关因素分析
目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)基因自然变异耐药性,并对自然变异相关因素HBV DNA、HBeAg、ALT、AST进行分析.方法 选择未经核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者102例,提取血清对HBV逆转录酶(RT)基因所有核苷(酸)类似物自然变异耐药突变10个位点进行检测,同时进行HBV DNA载量、HBeAg 、ALT和AST检测.采用焦磷酸测序技术(pyrosequencing)进行 DNA测序,数据分析采用PSQ-96MA型焦磷酸测序仪配套的分析软件进行.结果 102例未接受过抗病毒治疗的患者,95例未发生自然变异,7例发生自然变异,检出率为6.9%,其体内病毒常以突变/未突变共存形式存在.突变位点和突变形式均以M204V/I为主,相关耐药主要为拉米夫定和替比夫定.发生自然变异者与未发生自然变异者比较,HBV DNA载量、ALT、AST差异均无统计学意义(P>0.05);变异者HBeAg阴性率高于未变异者,差异有统计学意义(2=4.34,P<0.05).结论 未经核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者的确存在自然变异耐药相关突变,自然变异与相关因素HBV DNA载量、ALT及AST无显著相关性,与HBeAg相关.因此,抗病毒治疗前进行多位点耐药突变检测,并对自然变异相关因素进行分析,使慢性乙型肝炎抗病毒治疗更加规范、科学、合理.
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慢性乙型肝炎患者YMDD自然变异的临床观察
目的 观察发生YMDD自然变异的慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床特征,探讨HBVYMDD自然变异发生的可能机理,为CHB抗病毒治疗提供新思路.方法 选择144例HBV DNA阳性、未经抗病毒治疗的CHB患者作为观察对象,采用PCR熔解曲线法检测其YMDD基因序列突变;同时对其进行HBV DNA定量、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和乙肝两对半等相关指标检测,并对患者性别、年龄及上述检测结果进行统计学分析.结果 144例未经抗病毒治疗的CHB患者中,有30例出现YMDD自然变异,变异检出率为20.8%,其中YIDD阳性19例(占63.3%),YVDD阳性8例(占26.7%),YIDD+YVDD同时阳性3例(占10%).YMDD自然变异组CHB患者年龄明显小于未变异组;HBV DNA定量值在105 copies/ml以上的CHB患者易发生YMDD自然变异,而HBV DNA定量低于105 copies/ml的CHB患者不易发生YMDD自然变异.CHB患者的性别、HBeAg和抗-HBe状态及肝功能损害程度与YMDD自然变异无关.结论 CHB患者中存在HBV YMDD自然变异,低龄和HBVDNA高值的患者易发生YMDD自然变异;自然变异与患者性别、HBeAg和抗-HBe状态及肝功能损害程度无关.
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小儿伤寒18例误诊原因分析
近年来由于伤寒杆菌的自然变异和抗生素的广泛应用使伤寒的临床特点、对药物治疗的敏感性发生了很大变化,临床误诊时有发生.我院自1992~2000年共收治误诊18例的小儿伤寒,分析如下.
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HBV YMDD自然变异的临床分析
目的 探讨HBV发生YMDD自然变异的相关因素.方法 对未经任何治疗的96例检测YMDD变异的HBV感染者的临床特点进行回顾性分析. 结果 YMDD变异率31.58%,变异组与未变异组性别、病程、ALT、PT上无差异(P>0.05);变异组年龄小于未变异组,差异有统计学意义(P<0.01);变异组CHB患病率、HBeAg阳性率高于未变异组,差异有统计学意义(P<O.01);HBV-DNA的高水平与YMDD自然变异呈正相关.结论 YMDD自然变异率较高,并具有年龄相对小,CHB易发生,HBeAg阳性者多发,HBV-DNA水平高的特点.在临床中应予重视,积极检测,以便合理制定治疗方案.
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乙型肝炎病毒基因自然变异耐药性的研究
我们用DNA测序法对102例未经核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV逆转录酶基因的10个突变位点进行了检测分析,现报道如下.一、资料与方法1.研究对象:收集2008年3月-2010年3月天津塘沽传染病医院住院治疗的CHB患者的血清标本.所有患者均符合2000年西安病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1].
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小儿伤寒42例临床特点分析
近年来,由于伤寒杆菌的自然变异和抗生素的广泛应用,小儿伤寒的临床表现也发生了变化,呈不典型化趋势,并发症亦渐趋增多.
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乙型肝炎病毒耐药基因研究进展
核苷(酸)类似物抗病毒药物的开发和应用,为慢性乙型肝炎(CHB)的治疗带来了极大的帮助.然而在临床治疗的过程中,乙型肝炎病毒(HBV)耐药变异地产生增加了治疗失败的风险.近年来,在全球范围内对HBV耐药变异毒株的研究正在大规模的进行.该文将围绕HBV耐药基因的特点、HBV基因分型与耐药、检测耐药基因的技术和方法等方面的研究进展进行综述.