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  • 活化素C和活化素E的研究进展

    作者:杨永革;刘兴君;张静红

    活化素(Activins)是生长转化因子β(trans-forming growth factor beta,TGF-β)超家族成员,由β亚基通过二硫键连接而成的二聚体结构细胞因子,具有广泛的生物学功能.在哺乳动物细胞中发现有4种β亚基: βA、βB、βC和βE.Activin A由2个βA亚基单体连接而成,在多种组织中广泛表达,通过其信号转导通路调控生殖和胚胎发育过程、调节红细胞分化、参与病理炎症过程、诱导细胞凋亡、促进损伤后的修复过程,并参与器官纤维化的形成等.而βC和βE亚基由于发现较晚,功能尚不清楚;因为βC和βE亚基在肝脏内高表达,本文就两者在肝脏中的研究进展进行综述.

  • Smad3蛋白在肝细胞癌中的作用

    作者:陆珠凤;黄锦龙;甘伟;易勇;邱双健

    Smad3是转化生长因子β(TGF-β)信号通路中重要的转运蛋白.它负责把TGF-β信号从细胞膜表面转运入细胞核,使TGF-β信号能与核内相关因子结合,调控靶基因的表达.Smad3表达水平及功能状态异常将导致信号转导过程异常,涉及细胞的生长、增殖、发育、分化、迁移、凋亡等基本环节.本文以肝细胞癌和癌旁差异表达的Smad3基因为核心的作用.从Smad3上游信号源、Smad3自身装配成熟、Smad3下游效应三个部分阐述当前Smad3在肝细胞癌中的研究进展,旨在为Smad3在肝细胞疾病中的后续研究提供参考.

  • 抗苗勒管激素与女性生殖功能

    作者:赵志艺;陈子江

    抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)又称苗勒管抑制物(Mullerian-inhibiting substance,MIS)、苗勒管抑制因子(mullerian-inhibiting factor,MIF),与抑制素(inhibins)、活化素(activins)、骨形态生成蛋白(bone morphogenetic proteins,BMP)及生长分化因子(growth differentiation factors, GDF)同属转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族.

  • 广西巴马小型猪活化素βA/βB基因cDNA克隆与序列分析

    作者:兰干球;黄雄军;郭亚芬;李芳芳;王爱德;蒋和生

    目的 通过克隆广西巴马小型猪活化素(activin)βA/βB基因cDNA,分析其序列,为研究活化素的生物学功能打下基础.方法 提取广西巴马小型猪发情母猪的卵巢总RNA,并以其为模板,以下游特异性引物为反转录引物,在AMV酶作用下合成cDNA;用LA-Taq进行PCR扩增出包括成熟肽在内的activin βA及βB基因的部分序列,把两个序列分别连接到PMD-18载体进行克隆和序列分析.结果 包括成熟肽在内的activin βA及βB基因的部分序列长度分别为964 bp和791 bp,两个亚基的序列比较保守,与CenBank上发表的猪activin两个亚基同源性达到99.79%和99.62%.activinβA基因有两个碱基发生突变,其中一个在成熟肽序列上,一个在非编码序列上;βB基因信号肽序列上有三个碱基发生突变,其中一个是同义突变.

    关键词: 活化素 巴马小型猪
  • 转化生长因子β研究新进展

    作者:代继宏

    转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)家族由30多个成分组成,包括TGF-βs(即狭义的TGF-β)、活化素(activins)以及成骨蛋白(bone morphogenic proteins,BMPs),它在调节细胞生命周期、胚胎发育等人体众多的生物反应方面起重要作用[1].胚胎期TGF-β信号反常将导致发育异常,如果其在生后出现异常,将会引起许多疾患,常见的如肿瘤、自身免疫疾病、组织纤维化等[2].

  • TGF-β/Smad信号通路与肾脏疾病的研究进展

    作者:胡志娟;李英

    TGF-β(transforming growth factor-β)超家族成员主要有TGF-βs、活化素(activin)/抑制素(inhibins)、果蝇(Drosophila)的Dpp(Decapentaplegic complex)、骨形态发生蛋白(BMP)等,它们对胚胎发育、器官形成、细胞的增殖、分化、凋亡起着重要的调节作用[1].TGF-β信号从细胞膜传入细胞核,与基因表达偶联,依赖Smads家族蛋白调节,Smads蛋白是TGF-β信号通路中的关键步骤[2].近年来随着分子生物学技术的发展和运用,关于TGF-β的结构、受体、信号转导及生物学功能方面已经有了深入全面的研究.其在肾脏疾病中的作用也日益引起人们的关注,就此作一综述.

  • 百草枯对PC12细胞的活化素和受体ⅡA表达的影响

    作者:刘楠;蒋雨平;王坚;丁正同

    目的:观察百草枯对PC12细胞的活化素不同亚基和受体表达的影响.方法:将百草枯加入体外培养的PC12细胞中,用RT-PCR法检测细胞的活化素βA mRNA 、βB mRNA、抑制素α mRNA和受体ⅡA mRNA表达水平的变化,并以锥虫蓝排斥法检测细胞活力的变化.结果:百草枯损害后PC12细胞的活化素βA mRNA 、βB mRNA和受体ⅡA mRNA表达水平明显下调,抑制素α mRNA的表达水平无明显变化.细胞活力在百草枯损害后12和24 h下降.结论:百草枯可能通过引起PC12细胞的活化素和受体表达水平的下调,而导致细胞的损害.

  • 活化素与活化素A对神经元的保护作用

    作者:余巨明;任惠民;蒋雨平

    活化素是转化生长因子β超家族成员之一,已有较多的研究探讨了活化素在内分泌与自分泌及旁分泌方面的作用.近年研究发现,活化素βA在脑损伤模型中表达明显上调,补充外源性活化素A对神经元有明显的保护作用.本文就近年来有关活化素与活化素受体的结构和类型、中枢神经系统的分布及对神经元的保护作用等研究作一综述.

    关键词: 活化素 神经保护
  • 活化素抑制大鼠垂体GH_3细胞中人生长激素基因启动子的活性

    作者:龚凤英;邓洁英;朱惠娟;潘慧

    本研究旨在探讨活化素(activin)对大鼠垂体GH_3细胞中人生长激素(hGH)基因启动子活性的影响及其可能的调节机制.采用荧光素酶报告基因方法.首先建立含hGH基因启动子(-484~+30 bp)和荧光素酶融合基因的稳定转染GH_3细胞株,然后加入活化素或同时加入活化素与相关信号转导途径的激动剂,通过检测细胞培养液和细胞裂解液中GH的含量,以及GH_3细胞内荧光素酶的变化,反映活化素对GH分泌、合成和hGH基因启动子活性的影响.将含不同长度hGH基因启动子序列的荧光素酶表达质粒分别转染GH_3细胞,观察它们对活化素的反应,寻找活化素影响hGH基因启动子活性的关键DNA序列.结果表明,活化素(5,50 nmol/L)能抑制大鼠垂体GH_3细胞中GH的分泌和合成,活化素(5,50 nmol/L)还能够抑制GH_3细胞中hGH基因启动子的活性,使之仅达对照组的77%和69%;在胞内信号转导激动剂中,丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK/MEK)特异性激动剂C_6 ceramide(1μmol/L)完全取消了活化素对hGH基因启动子活性的抑制作用;活化素发挥抑制作用所需要的hGH基因启动子关键序列位于-132~-66 bp之间.上述研究表明,活化素能抑制大鼠垂体GH_3中hGH基因启动子的活性,它可能是通过抑制细胞内依赖MAPK的信号转导途径来完成的,同时hGH启动子上-132~-66 bp的序列在其中发挥重要的作用.

  • 1-甲基-4-苯基吡啶离子对大鼠嗜铬细胞的抑制素、活化素及其受体ⅡA表达以及细胞活力的影响

    作者:刘楠;蒋雨平;王坚;丁正同

    目的观察1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤株(PC12细胞)的抑制素(inhibin)、活化素(Act)及其受体ⅡA (ActRⅡA)的表达以及细胞活力的影响.方法采用逆转录-聚合酶链反应法检测体外培养的PC12细胞在加入MPP+后3 h、6 h、12 h及24 h后细胞ActβA mRNA 、βB mRNA、inhibinα mRNA和ActRⅡA mRNA表达水平的变化;应用台盼蓝排斥法检测PC12细胞活力,并与对照组比较.结果经MPP+处理后,各时间点PC12细胞ActβA mRNA、βB mRNA和ActRⅡA mRNA表达均明显下调(均P<0.05),inhibinα mRNA的表达无明显变化;细胞活力在12 h和24 h时明显下降(均P<0.05).结论MPP+可能通过下调PC12细胞的Act和受体的表达水平而导致细胞的损害.

  • 全髋置换与静脉血栓栓塞(二)

    作者:唐三元;王旭生;王素伟

    (上期连载文章刊登于2001年第8卷第7期702页)5 预防方法5.1 力学方法5.1.1 周期性充气压力周期性充气压力(Intermittent Pneumatic Compression,IPC)是一种序贯地从踝、小腿至大腿加压的装置,其预防DVT有2种机制:(1)通过加速下肢静脉血流速度,促进淤血静脉排空,由于为周期性加压、减压的机械作用产生博动性的血流通过远端肢体的深静脉系统,从而促进下肢血液循环,预防凝血因子的聚集及对血管内膜的粘附,防止血栓形成.(2)其能增加纤溶系统的活性,无论正常人或有静脉血栓的患者,使用后即能刺激内源性纤维蛋白溶解活性,其机制可能是由于减少了纤维蛋白溶酶原活化素抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor-1 PAI-1),使组织型纤维蛋白溶酶原活化素(tissue plasminogen activator,tPA)的活性增加所致[22].Flam等[23]报道的研究显示,使用及大腿长IPC能使下肢静脉排血量增加23%,血流速度增加(77±35)%,在充气加压期间血流速度有短暂时间为零,提示静脉完全排空.Jacobs等[24]研究则显示,使用IPC后血中纤维蛋白降解产物和纤维蛋白原降解产物显著增加,复合物也显著增加,而优球蛋白溶解时间明显缩短,PAI-1也减少,股静脉血流量明显增加,停用后上述结果迅速回复到原来水平.许多学者在临床研究中使用IPC发现整个DVT明显减少[2,3,25],但一些学者发现其对远端DVT减少明显,而近端DVT发生率则代偿性增加[2,19].总之,IPC具有操作简单、而无其他并发症(如出血),在单用或配合其他方法时是一种有效的DVT预防方法.

  • 活化素及活化素A与脑损伤

    作者:余莉;许峰

    活化素是转化生长因子-β超家族成员之一.近年研究发现,活化素及活化素A在各种脑损伤模型中呈异常表达,补充外源性活化素或活化素A对神经元有明显的保护作用.活化素及活化素A可作为一种新的指标预测脑损伤,并为脑损伤的治疗提供新思路.现将活化素及活化素A的研究进展综述如下.

  • TGF-β/Smads信号通路在疾病发生中的作用

    作者:史辛艺;梁硕;王志斌;关方霞

    TGF-β(transformation growth factor-β)是一类在结构上相关的转化生长因子,在哺乳动物中,TGF-β家族有超过30个细胞因子,包括TGF-β、活化素(Activin)、骨形成蛋白(bone morphogenic proteins,BMPs)等.它们广泛参与各种细胞作用,比如调节细胞增殖与分化、细胞凋亡、细胞迁移和细胞间粘连.另外,它们在胚胎发育、维持组织平衡、免疫监督以及干细胞自我更新和分化中也起着重要的作用[1-3].Smad蛋白是早被证实的TGF-β受体激酶的底物,参与TGF-β超家族信号在细胞内的传导[4].

  • 大鼠胚胎上胚层干细胞的分离培养研究

    作者:邓新燕;杨景超;陆杰;聂恩琼;张应涛;郭中敏

    目的 获取SD大鼠胚胎中附植后的胚胎上胚层干细胞(EpiSCs),并就影响SD大鼠EpiSCs(SDEpiSCs)分离与培养的组织来源、胎龄、细胞因子等条件进行探讨,从而探索适宜SD大鼠EpiSCs分离培养的实验体系,为下一步SD大鼠EpiSCs的建系提供实验研究基础.方法 以昆明小鼠胚胎成纤维细胞为饲养层,分别取5.5日胎龄的囊胚和7.5日胎龄囊胚上胚层(Epiblast),用添加白血病抑制因子(LIF)或活化素(activin)的基础培养基进行原代培养,分别采用机械法和胰酶消化法对克隆集落进行传代培养.后通过碱性磷酸酶染色对克隆集落进行鉴定分析,并检测其体外分化能力.结果 培养于LIF培养基和activin培养基中的囊胚均发生严重分化.培养于LIF培养基中的Epiblast也发生了严重的自发分化,而在activin培养基中,Epiblast形成SDEpiSCs原代集落.经机械法传代获得AKP染色阴性、能形成拟胚体的SDEpiSCs.结论 利用细胞因子activin,结合机械传代法可从7.5日胎龄SD大鼠胚胎中获得SDEpiSCs.

  • SD大鼠胚胎上胚层干细胞的分离与培养

    作者:卢安尚;张薇;邓新燕;赵勇;郭思政;郭中敏

    目的 从SD大鼠胚胎中获取附植后胚胎上胚层干细胞(post-implantation epiblast stem cells,Episc),并探讨组织来源、胎龄、细胞因子、传代方法等条件对SD大鼠Episc(SD Episc)分离与培养的影响.方法 分别取5.5 d和7.75 d胎龄囊胚上胚层(epiblast),以昆明小鼠胚胎成纤维细胞为饲养层,于添加白血病抑制因子(leucocyte inbibitory factor,LIF)或活化素(activin)的基础培养基中,进行原代培养.分别采用机械法和胰酶消化法对克隆集落进行传代.后通过碱性磷酸酶染色对克隆集落进行鉴定分析,并对其体外分化能力进行检测.结果 培养于LIF培养基和activin 培养基中的囊胚均发生严重分化.培养于LIF的培养基中的epiblast也发生了严重的自发分化.而在activin培养基中,epiblast形成SD Episc原代集落.经机械法传代获得AKP染色阴性、能形成拟胚体的SD Episc.结论 利用细胞因子activin,结合机械传代法可从7.75 d胎龄SD大鼠胚胎中获得SD Episc.

  • Myostatin:TGF-β超家族的新成员

    作者:张冬雷;丁斐;刘梅;顾晓松

    转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)超家族由许多编码分泌性因子的基因组成,包括:TGF-β、活化素(activin)、抑制素(inhibins)、骨形成蛋白(bone morpho-genetic protein,BMPs)、缪勒氏管抑制物(mullerian in-hibitor substance,MIS)等,它们在调节胚胎发育和维持组织稳态方面发挥重要作用.

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