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甘草酸二铵治疗拉米夫定致HBV变异后的肝功能异常
目的:探讨甘草酸二铵治疗拉米夫定致HBV变异后的肝功能异常的疗效.方法:将1999年10月以来门诊使用拉米夫定治疗1年后发生病毒变异的40例患者,随机分为治疗组和对照组各20例,两组均接受一般保肝药治疗,治疗组在一般保肝治疗的基础上加用甘草酸二铵治疗,疗程8周.结果:治疗8周,肝功能恢复正常者,治疗组为15例(75%),对照组为9例(45%),治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05).结论:甘草酸二铵对治疗拉米夫定变异后的肝功能异常有较好的疗效.
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HBV变异的热点研究及临床意义
基因变异是生物进化的原始动力.HBV在宿主体内感染的过程中会发生自然变异,并在宿主体内免疫系统的压力下以及在人为的治疗干预过程中进行变异的优势选择,以达到逃逸免疫、对抗药物作用、实现物种生存的目的.变异的不断积累也使HBV的基因组核苷酸序列产生了较大的变化.在此基础上形成了不同的基因型、血清型,构成了基因序列有一定差别的病原生物群.乙型肝炎病毒由于其基因的差异,在生物学特性,与宿主免疫系统的相互作用,以及在临床表现上都会有一定的差别.因此研究HBV变异及其临床意义成为对HBV研究的热点.
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拉米夫定治疗过程中影响HBV YMDD变异的相关因素分析
拉米夫定是近期开始使用的抗病毒药物,但是在长期治疗过程中,一些患者HBV DNA聚合酶P区发生变异(简称YMDD变异),对药物产生耐药性[1].为探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异与临床的关系,我们选择了经拉米夫定治疗的慢乙肝患者进行血清HBV的YMDD变异检测,现报告如下.
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由拉米夫定导致乙肝患者HBV YMDD变异主要原因分析
拉米夫定是近年来临床应用较广泛的治疗慢性HBV感染的胞嘧啶核苷类药物,可有效抑HBV多聚酶的逆转录活性,使血清HBV DNA含量明显降低,提高血清HBeAg/HBeAb转换率,改善肝功能,具有较强的抗乙肝病毒的作用.但随着拉米夫定治疗时间的延长,出现耐药及HBV多聚酶逆转录酶区YMDD序列发生变异.
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联用与改用阿德福韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效分析
目前拉米夫定(LAM)应用后所导致的耐药性已是临床治疗慢性乙型肝炎中常见的问题.阿德福韦酯(ADV)不仅对HBV野毒株有效,对LAM耐药的HBV变异株也有显著的抑制作用,临床上ADV已广泛用于治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者,但由于经济等原因,临床上有些对LAM耐药的患者不愿接受LAM联合ADV治疗,只接受改用ADV治疗.本研究对我院42例LAM耐药的患者联用和改用ADV治疗的临床疗效报道如下.
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乙型肝炎病毒前C区和核心启动子区变异与基因型的关系及其临床意义
HBV变异率高,病毒本身又有不同的基因型和基因亚型,不同的基因型对目前使用的抗病毒药物的疗效不同.在亚洲地区,感染的HBV基因型主要是B和C型[1].实验表明,感染HBV B基因型较C基因型更易发生HBeAg血清学转换[2],而感染C基因型的肝脏炎性损伤比B基因型重[2-3],且发生肝细胞癌的风险也较高[4].
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全基因组分析乙型肝炎病毒缺失变异及其与干扰素疗效的关系
干扰素是治疗慢性乙型肝炎(CHB)的主要药物之一,但其有效率仅为20%~40%[1-3].研究显示,HBV一些特定位点的变异具有抵抗干扰素的作用,这些位点的变异虽然可以抵抗干扰素的作用,但不足以说明干扰素抵抗的机制.目前大多数研究是以HBV的部分片段或特定位点作为研究对象,并不能反映患者体内病毒的真实状态,具有一定的局限性.为进一步了解HBV的生物学特性对干扰素疗效的影响,本研究采用全基因克隆的方法[4]从CHB患者血清中扩增HBV全基因组DNA,分离检测HBV基因组缺失突变体,分析HBV变异与干扰素疗效之间的关系.
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核苷酸类似物治疗前慢性乙型肝炎病毒感染者乙型肝炎病毒反转录酶区突变序列分析
HBV变异率远高于其他DNA病毒,这是因为HBV有很高的复制率,并存在由PNA中间体到DNA负链的反转录环节,而此环节所需的HBV聚合酶缺失校正活性,不能去除错误掺入的碱基.HBV变异可以在慢性持续感染过程中自然发生,并受各种内、外源性因素影响,核苷酸类似物的长期使用,使我们已经非常关注耐药性HBV的产生,然而值得注意的是在治疗前就存在的变异株很可能会出现更多的变异,因此我们应用半套式PCR(snPCR)法测定了60例未经核苷酸类似物抗病毒治疗的慢性HBV感染者的全长反转录酶(RT)区,并进一步分析其HBV RT区耐药变异的特征,旨在为临床抗病毒治疗提供理论依据.
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非甲-戊型病毒性肝炎72例临床分析
目的探讨非甲-戊型病毒性肝炎的临床特点.方法对72例非甲-戊型病毒性肝炎各型病人临床表现、肝功能变化及乙型肝炎病毒标记物检测结果进行分析.结果非甲-戊型病毒性肝炎其临床症状、体征及肝功能变化与一般肝炎基本相同.乙型肝炎病毒标记物:抗-HBs(-)、抗-HBe(-)、抗-HBc(-)的病例占75.0%,抗-HBs(+)、抗-HBe(-)、抗-HBc(-)的病例占12.5%,抗-HBs(+)、抗-HBe(+)、抗-HBc(+)的病例占5.6%,抗-HBs(+)、抗-HBe(+)、抗-HBc(-)的病例占2.8%,抗-HBs(-)、抗-HBe(+)、抗-HBc(+)的病例占2.8%,抗-HBs(-)、抗-HBe(+)、抗-BHc(-)的病例占1.4%.结论非甲-戊型病毒性肝炎临床特点与普通肝炎无明显差别,但病程稍长,预后较好.少部分病人不排除HBV变异的可能性.
关键词: 非甲-戊型病毒性肝炎 肝功能 乙型肝炎病毒标记物 HBV变异 -
HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBV变异与中医分型的相关性研究
目的:探讨慢性乙型肝炎HBeAg阴性患者乙肝病毒变异状况与中医辨证分型的相关性.方法:将112例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中医辨证分为5种证型,采用基因序列分析的方法进行乙型肝炎病毒BCP区和前C基因终止变异检测.结果:HBeAg阴性慢性乙肝患者HBV突变类型与中医分型无明显相关性,但肝郁脾虚型与湿热中阻型、瘀血阻络型相比,有显著性差异;分为偏实证组和偏虚证组后,BCP区和(或)前C基因终止变异的发生率在2组问存在显著性差异,虚证组明显高于实证组;相同位点在不同中医证候中的变异率无显著性差异.结论:BCP区和(或)前C区变异与中医辨证分型存在相关性,实证纽变异率低于虚证组.肝郁脾虚型发生变异率高.
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慢性HBV携带者肝组织病理与血清ALT、AFP、HBeAg、HBV-DNA水平的相关性研究
业已证实,约有1/3~1/4的慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者可发展为肝硬化和肝细胞癌,而HBV变异株感染者比例则更高[1-2].我国为乙型肝炎(以下简称乙肝)高发区,2008年新流行病学调查结果显示:我国HBV携带率为7.18%,且目前有HBV携带者约9300万人.
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HBV基因型、变异、X蛋白与HCC相关性的研究
目的:了解HBV病毒基因型、变异位点1762/1764和1896、X蛋白与肝细胞癌的关系,进一步探讨肝癌的发病机理,为肝癌的防治及早期诊断提供理论依据。方法采用核酸扩增荧光定量及测序法检测慢性HBV携带者、慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化和乙肝合并肝癌患者共159例血清标本的HBV基因型及变异位点,采用免疫组织化学方法检测上述4组肝组织中X蛋白的表达情况,用半定量积分法进行结果判断。结果1.在159例慢性HBV感染者中基因型B型为56例,占35.2%(56/159),基因型C型为103例,占64.8%(103/159),基因C型在ASC、CHB、LC、HCC四组中所占比例分别为44.0%(11/25),63.2%(36/57),85.7%(36/46),64.5%(20/31),差异有统计学意义(χ2=8.462,P=0.037)。2.在ASC、CHB、LC、HCC四组中,基因C型HBV感染者发生BCP变异的病例数所占比例分别为36.4%(4/11),75.0%(27/36),80.6%(29/36),75.0%(15/20),发生PC变异的病例数所占比例分别为45.5%(5/11),66.7%(24/36),77.8%(28/36),70.0%(14/20),两种变异均多于基因B型感染者,除ASC组外,差异均有统计学意义(P<0.05)。3. X蛋白的表达,以LC组高(阳性率71.7%),其次是HCC组(71.0%)、CHB组(59.6%)、ASC组(52.0%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。4. ASC组、CHB组、LC组和HCC组基因C型HBV感染者X蛋白的阳性表达率分别为81.8%(9/11),72.2%(26/36),86.1%(31/36)和85.0%(17/20),大于基因B型感染者X蛋白的阳性表达率,即28.6%(4/14),38.1%(8/21),20.0%(2/10),45.5%(5/11),差异有统计学意义(P<0.05)。ASC、CHB、LC和HCC组中X蛋白阳性表达的HBV感染者BCP变异阳性的比例分别为61.5%,73.5%,69.7%,81.8%,均高于BCP变异阴性感染者所占比例,PC变异阳性的比例分别为46.2%,67.6%,78.8%,63.6%,除了ASC组外均高于PC变异阴性感染者所占比例,但差异无统计学意义。结论HBV基因型、变异位点1762/1764和1896、X蛋白之间存在相互关系,与肝细胞癌的发生与发展有关。
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α干扰素治疗慢性乙肝远期疗效的临床研究
目的:观察α干扰素治疗慢性乙型肝炎的远期疗效.方法:对α干扰素治疗的109例慢性乙肝患者和未经过干扰素治疗的95例慢性乙肝患者进行24~126个月(平均70个月)的随访.结果:治疗结束时干扰素治疗组和对照组的HBeAg和HBVDNA 阴转率分别为:50.5%/14.7%、52.3%/15.8%,差异有显著性(P<0.01);随访结束时,两组患者HBeAg和HBVDNA阴转率分别为:68.8%/64.2%、64.2%/62.1%(P>0.05);重型肝炎、肝硬化、肝细胞癌发生率及病死率两组比较依次为:3.7%/4.2%、10.1%/16.8%、2.8%/2.1%、7.3%/7.3%,均无显著性差异(P<0.05).50%病情恶化患者HBeAg和/或HBVDNA仍为阳性.82.6%的肝硬化、肝细胞癌患者血清存在HBV前C区1896位点和/或其启动子T1762A1764双位点变异.结论:α干扰素对HBV的复制有一定的抑制作用,可加速乙肝患者HBeAg自然阴转过程,但单一、短程α干扰素治疗未能降低重型肝炎、肝硬化、肝细胞癌的发病率及病死率.
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乙型肝炎病毒耐药变异与基因型检测在临床上的应用
目的 建立直接测序法检测HBV P区耐药变异情况并分析基因型.探讨HBV基因型与临床病情的关系.方法 检测46例乙肝患者血清样本,采用特异的引物对待检标本HBV P区进行PCR扩增后作基因序列检测,利用Chromas2.23软件对测序结果 进行分析有无突变产生,测序结果 用软件clustalx1.81进行基因分型分析.结果 可通过一次测序反应完成对HBV.DNA P区的基因检测及基因型分析.检出YMDD变异株8例,其中YIDD 5例,YVDD 3例.在检测的46例标本中23例为B基因型,阳性率为50.0%;有21例为C基因型,其阳性率45.6;D基因型2例,阳性率4.4%.B基因型HBV感染者中HCC 2例,占8.7%;C基因型HBV感染者中HCC 8例,占38.1%.结论 直接测序法分析HBV常见耐药突变位点及基因型准确可行,B基因型乙肝患者预后优于C基因型患者.