首页 > 文献资料
-
检验科预防医院感染的管理对策
医院感染是一个与医院相依并存,关系到医护人群健康的重要问题.随着新发感染的出现,耐药菌的日益增多和流行,以及耐药机制的日益复杂,实验室的管理,工作人员的安全防护越来越重要.
-
产NDM-1酶肺炎克雷伯菌的目前研究进展
自1940年代青霉素诞生以来,人类开始结束了对致病菌的束手无策,成就了医学上的一段光辉历史.而此同时,抗生素与致病微生物之间的斗争也拉开了帷幕.后来,"超级细菌"开始登上历史舞台,所谓的ESKAPE 微生物(屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属的首字母缩写)的出现,一次次给人类敲响了警钟.
-
多重耐药鲍曼不动杆菌耐药机制及治疗方法研究进展
鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,AB),是一种非发酵,无动力,专性需氧,革兰氏染色阴性杆菌.其自然宿主仍不明确,广泛存在于土壤、污水,及医疗场所,成为医院和住院患者的主要定植与致病菌.
-
铜绿假单胞菌对临床抗菌药物耐药机制
铜绿假单胞菌广泛分布于医院环境中,是引起多种院内感染的重要条件致病菌。随着广谱抗菌药物的广泛使用,其引起的感染越来越多,耐药问题越来越严重,已成为临床抗感染治疗的难题之一。本文就铜绿假单胞菌的耐药机制做一综述。
-
2008年度新乡市中心医院铜绿假单胞菌耐药性分析
目的:了解铜绿假单胞菌临床分离株的耐药现状.方法:收集2008年度临床分离的铜绿假单胞菌株584株,用Kirby-Bauer法做药敏试验,并根据耐药表型分析可能存在的耐药机制.结果:临床分离的铜绿假单胞菌耐药率依次为头孢哌酮舒巴坦28.4%,亚胺培南34.0%,环丙沙星36.5%,左氧氟沙星43.2%,头孢他啶48.0%,阿米卡星49.2%,哌拉西林-他唑巴坦55.1%,哌拉西林62.5%,氨曲南62.6%,替卡西林-克拉维酸63.9%.结论:临床分离的铜绿假单胞菌耐药率相对较高,耐药机制非常复杂,需引起实验室和临床密切关注.
-
三苯氧胺耐药的分子生物学机制研究进展
内分泌治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分,三苯氧胺(tamoxifen,TAM)是有效,且运用历史长久的一线内分泌治疗药物.三十余年的临床研究证实,TAM 在乳腺癌的治疗及预防中有重要作用,不受年龄、月经及淋巴结转移状况的影响.近年来,随着对乳腺癌内分泌治疗研究的愈加深入,人们发现在雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的患者中,约有1 /3 对TAM 治疗不敏感或无效;原本有效的患者,随着用药时间的延长,亦会逐渐产生耐药性,从而导致有效率明显下降.本文就TAM 耐药机制综述如下.
-
烟曲霉菌对唑类抗真菌药的耐药机制研究进展
唑类抗真菌药是曲霉病处理中一种为常用的药物,而曲霉病主要是由烟曲霉菌(Aspergillus fumigatus)感染引起的.越来越多的报道发现A.曲霉株(A.fumigatus isolates)具有唑类抗真菌药耐药性,这是曲霉病治疗中一个巨大的挑战.A.曲霉唑类抗真菌药耐药株(ARAF)在侵袭性曲霉病患者中具有非常高的致死率,这对临床微生物学者如何及时诊断耐药性和提出合适的干预策略等方面提出极大的挑战.ARAF耐药株既存在cyp51A突变型又存在cyp51A非突变型,而且cyp51A非突变型在唑类抗真菌药耐药中占有的比重越来越高,为临床的诊断和治疗提出了更高的挑战.本综述总结了目前A.曲霉唑类抗真菌药耐药株在全球各国的发病情况及其耐药机制研究的新进展.
关键词: 烟曲霉病 烟曲霉菌 cyp51A基因突变 耐药机制 -
控制院内多重耐药鲍曼不动杆菌的流行
鲍曼不动杆菌是医院感染的重要病原菌,尤其在免疫力低下或人住重症监护病房患者,鲍曼不动杆菌的分离率逐年上升.由于自然界中鲍曼不动杆菌的广泛存在及其复杂的耐药机制,导致部分医院鲍曼不动杆菌院内感染的流行[1],给临床治疗带来极大困难.
-
从尿液中分离出aac(6')-Ib基因新亚型的大肠埃希菌
迄今为止,已发现的细菌对氨基糖苷类抗菌药物产生的耐药机制主要有5种,其中由获得性耐药基因介导的耐药机制有2种,即产生氨基糖苷类修饰酶(AMEs)和产16S rRNA甲基化酶.
-
长期使用抗生素引起大肠埃希菌产生耐药性与基因突变的鉴定
产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)菌株多重耐药给临床治疗造成了极大的困难,在多种耐药机制中,产生β内酰胺酶(BLA)是细菌对BLA类抗生素耐药主要的机制[1].为此,我们对患多发性肝脓肿的一例患者进行了追踪分析,在其长期使用抗生素治疗期间,从肝脓肿穿刺液和血培养液中分离出有代表性的7株大肠埃希菌,对它们形成耐药的环境、发生突变的途径和产生突变的类型进行了探讨研究.
-
铜绿假单胞菌产TEM-147型ESBL基因的克隆及原核表达
到2006年为止,伞球范围内发现的超广谱β内酰胺酶(ESBIs)已有200多种,其中TEM型有百余种.世界各地TEM型β内酰胺酶的流行状况各不相同.在我国,已相继报道了TEM-10、TEM-104、TEM-105、TEM-128、TEM-129、TEM-28、TEM-29、TEM-19和TEM-116型β内酰胺酶[1-8].近我们在研究川北医学院附属医院铜绿假单胞菌耐药机制时发现了TEM-147,这是一种新的TEM基因亚型(GenBank注册号:DQ279850).为了解TEM-147的特性,本研究对TEM-147编码基因进行克隆、测序、基因型鉴定和原核表达,现将结果报道如下.
-
细菌对β-内酰胺药的耐药性及检测方法
β-内酰胺药是临床用得多的抗生素类,细菌对付这类抗生素所产生的耐药机制种类繁多,十分复杂,为了更好地为临床服务,我们应该了解国内外这方面的研究进展,更重要的是细菌室要建立和掌握检测这些细菌耐药性的新技术,并且保证报告的结果是可靠的.现将细菌对β-内酰胺药产生的耐药性归纳如下.一、β-内酰胺药攻击的靶位--青霉素结合蛋白(PBPs)发生的重大改变
-
结核分枝杆菌耐药机制及耐药性检测的研究进展
自20世纪80年代以来,结核病疫情重新上升,成为严重危害公共卫生的问题之一。据世界卫生组织估计,目前全球约有20亿人感染结核分枝杆菌(结核菌),其中约有5 000万人感染耐药结核菌[1]。因此对结核菌耐药机制和耐药性检测的研究意义重大。结核菌的耐药性的产生主要是由于不合理用药引起的结核菌内抗结核药物作用靶基因突变所致[2]。目前检测结核菌耐药性的方法有表型检测和基因型检测两大类。 一、结核菌的耐药机制 染色体基因变异是结核菌产生耐药性的主要机制。结核菌95%以上的基因变异是直接由于抗结核药物引起[2]。细菌可以通过染色体自身突变或者外源遗传因子如质粒或转座子而获得耐药性,但迄今为止结核菌中尚未发现质粒和转座子介导的耐药[2]。Musser等经大量研究发现大约12种基因突变和结核菌的耐药性有关。已确定主要为基因突变引起耐药性的抗结核药有利福平(RFP)、异烟肼(INH)、链霉素(SM)、吡秦酰胺(PZA)、乙胺丁醇(EMB)、喹诺酮类等。 1.RFP通过和结核菌中DNA依赖的RNA聚合酶的结合来抑制转录过程,导致细胞死亡[3]。96%RFP耐药菌株的产生是因为编码该酶β亚基的rpoB基因发生改变所致。这些改变主要是集中在rpoB中的81个碱基区域(利福平耐药决定区)内的各种突变,也有少量碱基插入或缺失,共35种,其中43%为531-Ser错义突变,此位点突变常见;36%为526-His错义突变。rpoB基因中513、526、531位点突变导致RFP高度耐药(MIC>32 μg/ml),尤以513位点突变产生的耐药性高;514、521、533位点突变导致RFP低度耐药(MIC<12.5 μg/ml)[4]。已知rpoB基因的9种突变同时和结核菌对利福布丁(refabutine)、利福喷丁(refapentine)等的耐药有关[3]。 2.INH被结核菌内过氧化氢-过氧化物酶(由katG基因编码)激活,作用于enoyl-ACP还原酶(由inhA基因编码),抑制杆菌酸和细胞壁合成。结核菌耐INH的机制比较复杂,katG基因的突变、部分缺失是主要机制,该基因的完全缺失在INH耐药株中只占很小一部分但导致高度耐药[5]。多数文献都对KatG基因中315位AGC突变成ACC及463位CGG突变成CTG作了报道,认为这两个突变和耐药性关系密切[6]。但近年来有些学者认为R463/L突变无意义[7]。inhA、katA、ahpC等基因和结核菌对INH的耐药关系正在研究之中,近又提出kasA可能是一个耐药相关基因[8]。InhA 突变也对乙硫异烟胺1314th(ETH 1314th)耐药[3]。
-
不动杆菌属菌种主动外排系统的研究进展
不动杆菌属是一种非发酵糖的革兰阴性球杆菌,广泛分布于自然界及健康人的皮肤表面,耐受干燥及普通消毒剂,是院内感染的重要病原菌,主要引起医院获得性肺炎、败血症、尿道感染,以及免疫缺陷患者、术后患者感染.近年来,对碳青霉烯类抗生素耐药的不动杆菌已成为国际社会讨论的热点话题之一,因为一旦亚胺培南耐药,就意味着对现有多种抗菌药物耐药,如今已出现越来越多的泛耐药不动杆菌造成院内感染暴发流行的报道,值得我们关注.不动杆菌的耐药机制较为复杂,包括产多种β内酰胺酶(AmpC酶、ESBLs、碳青霉烯酶)、膜通透性降低(Omp 20 000的缺失)及主动外排泵表达增强.本文将对不动杆菌中主动外排系统的研究现状做一综述.
-
革兰阴性杆菌对喹诺酮类抗生素耐药机制的研究
喹诺酮类抗生素是临床应用的重要抗生素之一,随着其广泛应用,细菌耐药率逐年上升.我国部分地区大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率已经达到77.6%5[1].细菌对喹诺酮类抗生素的耐药机制主要包括喹诺酮类抗生素作用靶位的改变、外膜通透性降低和细菌外排泵系统过度表达,以上机制均可使进入细菌的药物减少(图1[2]),导致细菌产生耐药性.1998年Martinez-Martinez等[3]发现了质粒介导喹诺酮耐药机制,引起了世界各地研究者对该耐药机制的关注.本文将就革兰阴性杆菌对喹诺酮类抗生素的耐药机制作一综述,重点介绍质粒介导喹诺酮类抗生素耐药机制.
-
认识细菌的天然耐药和获得性耐药
耐药性细菌的传播和流行,给临床抗感染治疗带来巨大的困难和挑战.根据耐药机制,可将细菌耐药分为天然耐药(固有耐药)和获得性耐药.天然耐药是由染色体所决定的,不同的细菌细胞结构与化学组成不同,使其本身对某些抗菌药物天然不敏感,如大肠埃希菌对万古霉素天然耐药;获得性耐药是由于敏感的细菌发生基因突变或获得外源性耐药基因所产生的,如金黄色葡萄球菌获得mecA基因,产生对β内酰胺类抗菌药物的耐药性.
-
EGFR-TKI类靶向药物治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展
肺癌是目前世界范围内发病率和死亡率高的恶性肿瘤.2011年世界卫生组织公布的统计结果显示,2008年全球肺癌的发病例数为160万,死亡病例数为140万[1].在我国,肺癌的发病率和死亡率已居所有恶性肿瘤之首.在所有肺癌病例中近85%为非小细胞肺癌(non-small cell long cancer,NSCLC)[2],目前对NSCLC的治疗除传统手术、放疗、化疗外,以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor.EGFR)为靶分子的靶向治疗逐渐成为治疗的重要手段;不同类型的EGFR抑制剂已经在临床研究中取得了较好的疗效,且毒副反应较轻,为肺癌患者的长期生存带来了新的希望.然而,由于这类药物价格昂贵,且在临床应用中还将产生不可避免的耐药而导致患者病情延误,增加不必要的医疗开支.因此,有必要对EGFR抑制剂的耐药机制进行研究,寻找在靶向治疗过程中发生的与耐药相关的分子改变,探索耐药机制,为指导临床用药,增加药物获益人群和研发新药提供依据.
-
绿脓假单胞菌抗氯己定-磺胺耐药基因的初步研究
近年来绿脓假单胞菌(Pa)已成为医院感染的重要病原菌,对常用抗菌药物的耐药性在逐年上升,且多重耐药严重.据文献报道在肠杆菌科细菌的耐药机制中,Ⅰ类整合子起着非常重要的作用,它的3'保守端有消毒剂氯己定(chlorhexidine)的耐药基因(qacE△1)和磺胺耐药基因(sulⅠ) .为防细菌定植和细菌生物膜形成,目前临床所使用的Ⅱ代导管均覆有氯己定-磺胺.为了解医院感染Pa中是否存在氯己定和-磺胺类耐药基因,我们对临床分离的39株Pa进行了qacE△1与 sulⅠ基因检测.
-
O139群霍乱弧菌Ⅰ类整合子结构分析
O139群霍乱弧菌是一种引起严重腹泻的肠道病原菌.随着对常用抗菌药物耐药的霍乱弧菌出现,研究其耐药机制和传播也变得重要.Ⅰ类整合子是细菌获得和传播耐药基因的重要机制,携带位点特异性的重组酶系统,可特异性识别耐药基因盒结构,并将其整合在其中,形成各种组合的多重耐药整合子,转移到细菌基因组其他位点上或通过质粒等在细菌之间扩散.本科在2005年分离的1株O139群霍乱弧菌NB05030中检出发现携带aadA2耐药基因盒的Ⅰ类整合子结构.
-
质粒介导的喹诺酮类耐药基因qepA的流行现状及耐药机制研究
肠杆菌科细菌对喹诺酮类药物的耐药机制多集中在染色体介导的靶位耐药和膜耐药,而质粒介导的喹诺酮类耐药报道较罕见.目前,已报道的有3种,分别由qnr基因、氨基糖苷乙酰基转移酶基因aac(6′)-Ib-cr和qepA基因介导.对于qnr基因介导的喹诺酮类耐药机制我们已做了相关的前期研究工作[1].质粒介导的qepA基因已被认为是新的影响喹诺酮类耐药的分子机制[2],可通过外排泵机制介导细菌对亲水性喹诺酮类药物的耐药.为了解武汉大学人民医院耐喹诺酮类病原菌中质粒介导的耐药基因qepA流行现状及耐药特征,有效开展qepA基因介导的喹诺酮耐药水平监测,加强消毒隔离措施和耐药菌株的检测,以减少该类菌株的出现和流行,我们对质粒介导的喹诺酮类耐药基因qepA的流行现状及耐药机制进行了研究.