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分子分型技术在结核病流行病学研究中的应用价值
结核病是严重威胁人类健康的传染病,近年来,由于结核菌耐药性增强,以及不少国家和地区忽视对结核病的控制,使全球结核病的流行非常严重,结核病再次成为一个严重的全球性公共卫生问题.流行病学研究是控制结核病的重要环节.监测感染的爆发以追踪某种特定结核菌菌株的传播是控制结核病的有效手段,受感染个体的菌株分型在追踪传染源方面起重要作用.
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耐药性结核病的影响因素分析
结核病是目前世界上单一致病菌死亡率高的疾病,近20年来全球结核病疫情有所回升,每年约有800万新发结核病人,有300万人死于结核病[1].结核病已经成为严重的公共卫生问题,正威胁着人类的生活质量和生命健康.世界上绝大多数国家都在致力于结核病的控制与治疗,但患病率却一直居高不下,其中一个重要原因就是结核菌耐药性的产生,这已成为结核病控制的主要障碍之一.目前无论是基础、临床还是预防等方面都展开了一系列有关结核病耐药的研究,在预防医学领域侧重的其中一个方面是影响结核菌产生耐药的因素,近年来已有不少有关这方面的研究,在此综述如下.
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结核分枝杆菌耐药机制及耐药性检测的研究进展
自20世纪80年代以来,结核病疫情重新上升,成为严重危害公共卫生的问题之一。据世界卫生组织估计,目前全球约有20亿人感染结核分枝杆菌(结核菌),其中约有5 000万人感染耐药结核菌[1]。因此对结核菌耐药机制和耐药性检测的研究意义重大。结核菌的耐药性的产生主要是由于不合理用药引起的结核菌内抗结核药物作用靶基因突变所致[2]。目前检测结核菌耐药性的方法有表型检测和基因型检测两大类。 一、结核菌的耐药机制 染色体基因变异是结核菌产生耐药性的主要机制。结核菌95%以上的基因变异是直接由于抗结核药物引起[2]。细菌可以通过染色体自身突变或者外源遗传因子如质粒或转座子而获得耐药性,但迄今为止结核菌中尚未发现质粒和转座子介导的耐药[2]。Musser等经大量研究发现大约12种基因突变和结核菌的耐药性有关。已确定主要为基因突变引起耐药性的抗结核药有利福平(RFP)、异烟肼(INH)、链霉素(SM)、吡秦酰胺(PZA)、乙胺丁醇(EMB)、喹诺酮类等。 1.RFP通过和结核菌中DNA依赖的RNA聚合酶的结合来抑制转录过程,导致细胞死亡[3]。96%RFP耐药菌株的产生是因为编码该酶β亚基的rpoB基因发生改变所致。这些改变主要是集中在rpoB中的81个碱基区域(利福平耐药决定区)内的各种突变,也有少量碱基插入或缺失,共35种,其中43%为531-Ser错义突变,此位点突变常见;36%为526-His错义突变。rpoB基因中513、526、531位点突变导致RFP高度耐药(MIC>32 μg/ml),尤以513位点突变产生的耐药性高;514、521、533位点突变导致RFP低度耐药(MIC<12.5 μg/ml)[4]。已知rpoB基因的9种突变同时和结核菌对利福布丁(refabutine)、利福喷丁(refapentine)等的耐药有关[3]。 2.INH被结核菌内过氧化氢-过氧化物酶(由katG基因编码)激活,作用于enoyl-ACP还原酶(由inhA基因编码),抑制杆菌酸和细胞壁合成。结核菌耐INH的机制比较复杂,katG基因的突变、部分缺失是主要机制,该基因的完全缺失在INH耐药株中只占很小一部分但导致高度耐药[5]。多数文献都对KatG基因中315位AGC突变成ACC及463位CGG突变成CTG作了报道,认为这两个突变和耐药性关系密切[6]。但近年来有些学者认为R463/L突变无意义[7]。inhA、katA、ahpC等基因和结核菌对INH的耐药关系正在研究之中,近又提出kasA可能是一个耐药相关基因[8]。InhA 突变也对乙硫异烟胺1314th(ETH 1314th)耐药[3]。
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1994年-2004年我院住院病人结核菌耐药性变化趋势
结核菌的耐药性是评价一个地区结核病控制工作的重要指标,已成为结核病流行病学和结核病控制监测的一项重要内容[1],它对于NTP的制订、药品供应、治疗方案的确定等各个方面都有着重要的作用.结核菌的耐药性成为结核病防治工作中的一个重大障碍.为了了解我院近十年间住院病人的结核菌耐药情况以及其变化情况以便对我省的结核病控制工作予以指导,我们对我院近十年的结核菌耐药情况进行了回顾性分析.
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肺结核236例耐药情况临床分析
近年来结核病疫情回升,耐药性肺结核尤其是耐多药结核病患者的发生对结核病控制构成严重的威胁,因此开展结核菌耐药性监测与评价的工作,除指导临床治疗外,还可以为本地区制定结核病防治对策提供依据.本文就我院近年来收治的肺结核患者236例耐药情况进行了分析讨论.
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插入序列IS6110在结核病研究中的应用
近年来,由于结核菌耐药性增强、人口流动增加、艾滋病发病率升高以及有些国家和地区忽视对结核病的控制,使结核病又成为了全球性的公共卫生问题之一.加强结核菌的分型研究对于追踪传染源、传播途径的阻断、结核病的调查和监测、发病机制的研究、有效控制结核病的流行等方面具有重要的意义.
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盐酸左氧氟沙星抗结核治疗临床效果观察
近几年来耐药性结核病特别是耐多药结核病(MDR-TB)的发生成为国家结核病控制规划(NTP)实施的重大障碍.我科应用盐酸左氧氟沙星(LVFXV)联合其它抗结核药物治疗肺结核及预防结核菌耐药性产生取得一定疗效.
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菌阴肺结核痰及血液分枝杆菌L型联合检测的意义
随着耐药结核病的增多、AIDS患者的增加及人口流动的加快,结核病已成为日益严重的公共卫生问题,是我国重点防治的重大传染性疾病之一.但现行的结核菌常规检验方法阳性率仅30%左右,还有70%左右是菌阴病例.而在菌阴肺结核标本中,结核分枝杆菌L型阳性率约为20.0%~29.4%[1].不仅如此,分枝杆菌L型还与结核菌耐药性的增加有关.因此,我们对菌阴和难治结核患者中L型的细菌学特征进行了回顾性分析.
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结核分枝杆菌培养及初始耐药监测
近年来,结核病流行又呈持续上升趋势,结核菌耐药性的增加和天然耐药株的产生是主要原因之一.结核菌初始耐药趋势可以反映某一地区结核病防治工作实施效果的重要指标.为了掌握嘉兴市肺结核病初始耐药情况,作者对181例新发现痰涂片抗酸杆菌阳性肺结核患者,进行结核菌培养及药敏监测,现报告如下.
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不典型肺结核19例诊断分析
结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,其中以肺部受累形成肺结核为常见.近年来,由于社会的人口老龄化,结核菌耐药性的加强,糖皮质激素的广泛应用,及免疫损害性疾病的增加,使得肺结核发病率有明显上升的趋势.由于部分肺结核患者临床症状及影像学表现的不典型,常造成该病的漏诊、误诊.关于不典型肺结核虽有不少报道,但主要侧重于影像学方面.笔者将我科2007年2月~2008年7月收治的19例不典型肺结核患者的诊断分析报告如下.
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儿童肺外结核误诊分析
近年来由于结核菌耐药性的增加,我国结核病尚未得到有效控制,2000年全国第四次结核病流调表明0~14岁儿童结核感染率为9.0%,儿童肺外结核病易造成误诊,现将我院1998年10月年2004年10月收治的小儿肺外结核病18例分析报告如下.
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293例耐多药结核可疑者结核分枝杆菌培养及耐药分析
近年来,结核病流行又呈持续上升趋势,结核菌耐药性的增加和天然耐药株的产生是主要原因之一.MDR-TB(耐多药结核)是指肺结核患者感染的结核分枝杆菌至少同时对异烟肼和利福平耐药.结核菌耐药趋势是反映某一地区结核病防治工作实施效果的重要指标.为了了解聊城市耐多药结核可疑者结核分枝杆菌培养及耐药情况,尽可能的发现耐多药结核患者,我们对293例痰涂片抗酸杆菌阳性耐多药结核可疑者,进行分枝杆菌培养及药敏监测,现报告如下.
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荆门市结核菌耐药性监测调查报告
1999年3~6月荆门市的沙洋县、东宝区和掇刀开发区3个省结核分枝杆菌耐药性监测点开展了结核菌耐药性监测调查,现将调查结果报告如下。……
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氨基甙类抗生素的耳毒性机理及其预防的新进展
半个多世纪以来氨基甙类抗生素(Aminoglycoside antibiotics,AmAn)成为抗革兰氏阴性细菌的有效的广谱抗生素。尽管它有其耳毒性和肾毒性,尤其是导致不可逆的感音神经性聋,但由于它们具有性质稳定、抗菌谱广、杀菌力强、使用简便、价格便宜等优点,AmAn仍为目前临床治疗严重感染的主要抗菌药物之一,特别是肺囊性纤维性变(cystic fibrosis)及进行腹膜透析的患者需有经常使用AmAn,并且随着结核病发病率在世界范围内的回升及结核菌耐药性的不断增强,该类抗生素的应用将呈现增长趋势。
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胰腺结核5例临床分析
胰腺结核是临床上少见的慢性非特异性感染性疾病,临床表现无特异性,术前诊断比较困难,往往被误诊为胰腺肿瘤或胰腺炎症.随着结核菌耐药性和各种免疫缺陷人群的增多,近年来国外有关胰腺结核的报道有所增加[1,2].
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结核性脓胸的外科治疗现状
近年来全球结核病发病率明显回升,全世界约有1/3的人口感染了结核菌,并造成每年约200万人死亡[1].我国结核病的流行趋势同样严峻,每年约新增结核病例140万.由于结核性脓胸的误诊导致病程延长和不系统抗结核用药以及结核菌耐药性的增加,均给治疗带来困难[2].目前外科手术治疗结核性脓胸仍然起着重要作用.现行治疗结核性脓胸外科方法有改进的胸腔引流术、胸膜纤维板剥脱术、胸廓成形术、胸膜肺切除术、带蒂大网膜移植术、肌瓣填塞术.近些年来,国内外有大量文献报道应用电视胸腔镜(VATS)治疗结核性脓胸,收到明显的临床效果,发展前景乐观,本文就结核性脓胸的几种外科手术方法综述如下.
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腹腔镜技术应用于结核性腹膜炎探查的现状
结核性腹膜炎(tuberculous peritonitis,TBP)是较常见的肺外结核病之一,约占所有肺结核的3.5%,其发病率以及严重程度都会随着HIV发病率以及结核菌耐药性的升高而升高[1,2].