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结核分枝杆菌耐药机制研究进展
结核分枝杆菌(M.tuberculosis,MTB)是结核病的病原菌,是一种抗酸阳性棒状杆菌,主要包括人型、牛型、非洲型和鼠型,其中对人致病的主要是人型[1].本菌可侵犯全身各组织器官,但以肺部感染多见.随着抗结核药物的不断发展和卫生生活状况的改善,结核病的发病率和死亡率曾一度大幅下降,但近10年来,全球结核病疫情死灰复燃.主要原因为抗生素的广泛应用和不合理使用导致细菌抗生素耐药性增加.结核耐药机制十分复杂,包括结核菌细胞壁结构与组成变化、结核菌自身的药物外排泵系统、结核菌药物靶编码基因发生突变.本文就结核分枝杆菌的耐药机制综述如下.
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白血病细胞多药耐药性研究进展
多药耐药性(MDR)是指白血病细胞接触了一种或几种药物以后,不但对该药产生了耐药性,而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生了耐药性,导致联合化疗方案失败[1].目前白血病的治疗仍以化疗为主,尽管联合化疗已明显延长了病人生存期,但仍有15%~30%的病人原发性耐药,60%~80%完全缓解的病人继发耐药,终复发致死.MDR已成为白血病化疗及白血病病人长期无病生存的主要障碍,引起MDR的机制是复杂多样的,除p170糖蛋白(PgP)过度表达所致的经典耐药途径外,许多非PgP介导的耐药机制也普遍存在,甚至在某些白血病细胞的耐药机制中占主导地位,如谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)、拓扑异构酶(Topo)等等.因此,研究多药耐药的机制及其逆转对提高化疗效果、延长病人的无病生存期、提高其生存率具有重要意义.
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乌鲁木齐市儿童医院铜绿假单胞菌与鲍曼不动杆菌的耐药性分析
铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌可以引起临床多重感染,是目前医院内感染的常见条件致病菌,是院内感染中发病率高的[1],近年有增加的趋势,由于他们的耐药机制非常复杂,对某些抗生素有天然的耐药性,加上大量抗生素的不合理使用,激素和免疫抑制剂的广泛使用,使其耐药性明显增加,并呈现出多重耐药的现象,给临床抗感染工作带来较大的压力.
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不同民族新生儿产超广谱13内酰胺酶大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药性及基因型分布研究
β-内酰胺类抗生素在新生儿抗感染治疗中是为常用的抗菌药物,随着其应用的日益广泛,细菌通过各种机制对其产生耐药性,其中主要的耐药机制是细菌产生β-内酰胺酶.
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多药耐药相关蛋白在肺癌中的研究进展
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,已成为人类癌症死亡的主要原因.据统计,肺癌患者总的治愈率不足15%,化疗在肺癌综合治疗中发挥着重要作用.小细胞肺癌(SCLC)对首次化疗非常敏感,有效率达90%,但大多数患者会复发,并形成多药耐药.非小细胞肺癌(NSCLC)对首次化疗的敏感率很低,大多数表现为原发性耐药.肿瘤对化疗药物的原发性耐药及获得性耐药是导致化疗失败的主要原因.多药耐药(MDR)是肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药现象后会对非同类结构、细胞靶点和作用机制迥然不同的其他抗肿瘤药物产生的交叉耐药.它涉及多种复杂机制,膜转运蛋白介导的耐药机制是目前研究的热点问题.本文就多药耐药相关蛋白(MRP)介导的MDR机制,MRP在肺癌中的表达和预后、检测方法以及耐药的逆转作一简要综述.
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乙型肝炎耐药机制的研究进展
HBV属于嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae).根据目前所知,HBV就只对人和猩猩有易感性,引发乙型病毒性肝炎疾病.针对HBV的治疗药物主要有干扰素,核苷酸类似物和免疫调节剂等,但长期治疗容易产生耐药,使患者的病情更加复杂.HBV耐药机制十分复杂,主要包括以下几个方面.
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产超广谱β-内酰胺酶及产头孢菌素酶细菌的耐药性与临床用药分析
随着抗菌药物的广泛使用,特别是广谱抗菌药物在临床的应用, 细菌的耐药性不断出现, 多重耐药菌株不断增加.这种情况意味着掌握目前细菌的耐药现状和了解细菌的耐药机制,合理使用现有的抗菌药物是非常重要的.细菌对抗菌药物产生耐药性主要通过灭活酶、靶位改变、膜通透性改变以及泵出机制等耐药机制完成.
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喹诺酮类抗菌药的耐药性机制及研究进展
喹诺酮类抗菌药抗菌谱广,在临床上广泛应用于各种感染的治疗.喹诺酮类药物可通过阻断拓扑酶的生理功能继而干扰细菌的复制,从而起到抗菌的作用.也正是由于其广泛应用,近年来此类药物的耐药现象严重,且机制多样.综述了喹诺酮类药物的作用机制、耐药机制及其研究进展.
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不动杆菌新近流行趋势与耐药机制及其治疗策略的研究进展
近年来,国内外陆续出现了多重耐药的不动杆菌在烧伤病房内流行的报道,引起众多学者的关注.不动杆菌属是致病力较低的条件致病菌,广泛存在于水、土壤、医院环境和人体的皮肤表面,已成为医院获得性感染的主要致病菌之一.
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红霉素耐药的肺炎链球菌亚株转化敏感受体菌株R6的耐药机制研究
目的 探讨红霉素耐药的肺炎链球菌亚株转化敏感受体菌株R6的耐药机制.方法 选取2008年2月~2011年12月期间我院儿科收治的865例肺炎患儿,取咽拭子和痰标本进行细菌培养及药敏试验,测定其对红霉素等药物的耐药情况.结果 本组865例肺炎患儿共培养出肺炎链球菌156株,阳性率18.0%.其中,氯霉素的耐药率高为94.6%,其次分别为四环素(89.4%)、红霉素(81.7%)、复方新诺明(78.5%)、阿奇霉素(78.2%)、克林霉素(77.9%)、万古霉素(77.6%)和氧氟沙星(76.3%).红霉素耐药率81.7%较国家细菌耐药性监测中心对本地区的监测数据高,这可能与大环内酯类抗生素广泛使用所致的耐药性增加有关.四环素、克林霉素、复方新诺明均呈多重高耐药.结论 对细菌性肺炎患儿的临床治疗,除有针对性地合理应用抗生素外,还要提高对耐药菌株的监测,使用SP多价结合疫苗及开发新型抗生素,尽可能减少或消除肺炎链球菌的耐药性,才能取得满意疗效.
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鲍曼不动杆菌的研究进展
不动杆菌属(Acinetobacter)是1954年由Brisou等人提出菌属概念,1968年Baumann等人确认Acinetobacter的表型特征,其重要的代表就是鲍曼不动杆菌(Acinetobacter Baumanii).在过去的30年中,由于其具有的显著的获得性耐药能力,使其成为威胁当前抗生素的病原微生物之一,也是所有国家的医院内感染的主要原因之一.目前出现对所有已知抗生素有抗性的鲍曼不动杆菌菌株,已引起世界卫生组织的高度重视.该菌通常针对脆弱的住院患者和严重呼吸道疾病患者.根据回顾性的研究报告,医院获得性肺炎仍是由该病原微生物引起的常见的感染.近,涉及中枢神经系统、皮肤和软组织和骨的感染已经出现,这将对医疗机构造成严重威胁.目前有研究认为广谱抗菌药物和免疫抑制剂的广泛应用,可诱导细菌基因发生改变形成多重耐药鲍曼不动杆菌(multidrug-resistant Acinetobacter Baumannii,MDRAB),其耐药机制为产OXA-23型碳青霉烯酶、抗生素作用靶位变异、细菌生物被膜的形成和外排泵基因的影响.面对MDRAB院内快速传播的严峻医疗形势,加强医院感控管理、联合应用抗菌药物和细菌疫苗的研究,为临床上防治MDRAB的产生提供治疗方向.作者主要对近年来鲍曼不动杆菌的耐药机制和应对措施研究作一综述.
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急性白血病阿糖胞苷耐药机制的研究进展
阿糖胞苷是一种脱氧胞苷类似物,主要作用于肿瘤细胞S增殖期,可通过抑制细胞DNA的合成,从而干扰肿瘤细胞增殖、达到治疗目的 ,在急性白血病(AL)的治疗中发挥重要作用.不同的遗传背景以及药物吸收、代谢和消除的效率,可能导致含阿糖胞苷治疗方案的有效性发生变化,影响AL患者的生存.文章就阿糖胞苷在AL中的耐药机制研究进展进行综述.
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抗体依赖细胞介导的细胞毒作用在利妥昔单抗耐药机制中的研究进展
利妥昔单抗是一种在B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中广泛应用的单抗类靶向药物,作用于CD20抗原.其联合化疗显著改善了B细胞淋巴瘤患者的预后.但是仍有部分患者对利妥昔单抗治疗无效或在治疗有效后短期内复发,提示可能存在利妥昔单抗的耐药.利妥昔单抗对B细胞淋巴瘤细胞的杀伤机制主要包括直接诱导凋亡、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、补体依赖细胞毒作用(CDC)等,不同的作用机制可能存在不同的耐药机制,其中哪一种发挥了主要作用尚不明确.文章对利妥昔单抗ADCC作用机制中可能存在的影响疗效的因素进行综述.
关键词: 淋巴瘤 非霍奇金 利妥昔单抗 耐药机制 抗体依赖细胞介导细胞毒作用 -
K562多药耐药细胞系中肿瘤干细胞样细胞对伊马替尼耐药机制的初步研究
目的 进一步阐明一些高表达P-糖蛋白(P-gp)的慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼耐药的机制.方法 经过对K562细胞系长期的足叶乙苷(VP16)诱导和克隆筛选,建立一株耐药细胞系K562/VP16;利用干细胞高效能将Hoechst33342荧光染料泵出细胞的特性,采用流式细胞术,从K562/VP16细胞系中分选出一小群细胞,即边缘细胞(SP),称为K562/VP16 SP细胞,并初步探讨其抗伊马替尼的机制.结果 bcr/abl和abl蛋白在K562细胞、K562/VP16 SP细胞及非K562/VP16 SP细胞(non-SP K562/VP16)中的表达水平差异无统计学意义;P-gp在K562细胞中不表达,在K562/VP16 SP及non-SP K562/VP16细胞中均高表达且表达水平一致;与non-SP K562/VP16细胞比较,K562/VP16 SP细胞对伊马替尼的耐药性更强,并且这种抗性几乎不能被多种多药耐药逆转剂逆转;另外,体内外实验显示,K562/VP16细胞的致瘤性几乎全部来源于K562/VP16 SP细胞.结论 bcr/abl基因的扩增、过度表达和多药耐药基因及其蛋白表达产物P-gp的高表达,可能不是白血病细胞产生对伊马替尼临床耐药的重要机制;白血病细胞对伊马替尼具有一定的抗性,可能与数量极少的白血病干细胞有直接的关系.因此,这类数量极少的干细胞样的肿瘤细胞应当成为有效治疗肿瘤的靶细胞.
关键词: K562多药耐药细胞系 肿瘤干细胞样细胞 伊马替尼 耐药机制 -
咽喉科学
头颈部鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)占头颈部癌症的95%,全球发病率超过1百万人。尽管在过去的几十年里治疗有了很大的进步,但对于复发或转移的HNSCC患者的预后通常是交叉的,5年存活率较低。因此,寻找新的HNSCC生物标志物和有效治疗方案,优化HNSCC的治疗是很重要的。表皮生长因子受体(EGFR)在大约90%的肿瘤中都呈过度表达。表皮生长因子受体已成为HNSCC新疗法中常见的靶点之一。这样,多种针对表皮生长因子受体的疗法在HNSCC治疗中已经测试,但反应率仍然很低,特别是对于复发或转移性的HNSCC。这归因于表皮生长因子受体目标疗法的耐药机制。阿法替尼为不可逆转的ErbB家族阻断剂,能抑压信息传导和阻隔与癌细胞生长和分裂相关的主要通道。同时抑制多个ErbB家族成员(如EGFR、HER2及ErbB4),正在调查在HNSCC二期治疗结果和正在进行的三期试验。这些试验的结果将有助于理解阿法替尼在治疗HNSCC领域的情况。
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外阴阴道假丝酵母菌病发病机制及耐药机制的研究进展
外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)的发病原因较为多变,复杂异常,主要的因素包括:自身机体的免疫防御功能产生改变情况,宿主的局部原因引发,假丝酵母菌的菌群产生多样性改变等情况.所以,临床工作者需要对以上因素进行认识、了解并掌握,对VVC的防治具有重要的意义.
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胶质瘤化疗耐药机制研究进展
胶质瘤是一种发病率和死亡率均极高的颅内肿瘤,由于其耐药机制的限制,放疗化疗无法发挥应用的治疗效果.经过医学工作者对胶质瘤耐药机制的不懈研究,发现主要有3种机制参与了该肿瘤的耐药,其中包括以P-糖蛋白、主穹窿体、多药抗药性相关蛋白、乳腺癌耐药相关蛋白等引导的多药耐药机制,以MGMT、TopoⅡ、BRCA1/2、PARP-1等引导的DNA修复机制,此外由于胶质瘤中存在干细胞,这些胶质瘤干细胞具备较强的分化增殖能力,使得癌变组织对于放疗化疗具有更强大的抵御能力,抗肿瘤治疗效果甚微.
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非小细胞肺癌EGFR基因T790M耐药的机制和逆转耐药治疗策略
肺癌是临床上常见的疾病,患者发病早期疾病缺乏特异性,多数患者一旦确诊已经是中、晚期,从而错过了佳治疗时机。目前,随着分子技术的不断发展,人们对于非小细胞肺癌有了深刻的研究。表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的分子靶向治疗在非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)治疗中得到应用。吉非替尼和而洛替尼是临床上常用的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors, TKI),这些药物能为NSCLC治疗带来福音。由于EGFR突变患者对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂敏感性较强,患者治疗时效果理想,无论是近期疗效还是远期疗效,均不可避免的产生耐药。因此,加强EGFR-TKI耐药机制对提高临床治疗效果,逆转耐药治疗具有重要的指导意义。本文将以NSCLC为起点,分析EGFR基因及其突变,分析EGFR-TKI的耐药机制,并根据耐药机制提出克服EGFR-TKI耐药策略,使得患者的治疗更具针对性。
关键词: 非小细胞肺癌 EGFR酪氨酸激酶抑制剂 耐药策略 耐药机制 -
鲍曼不动杆菌的耐药机制
多重及泛耐药鲍曼不动杆菌导致的感染已经成为全球颇为关注的公共卫生问题.从临床上来讲,鲍曼不动杆菌的耐药性非常强,该种病菌能够在医院的环境当中广泛分布,同时可以长期存在.另一方面,鲍曼不动杆菌会对患者造成非常大的危害,常见的疾病有呼吸道感染、泌尿系统感染等等.通过研究鲍曼不动杆菌的耐药机制,可深入了解该病菌可通过何种方式来消灭,也能够知道在日常工作中,该注意哪些方面.日后需加强对该病菌的探究,除了要在耐药机制上有所建树,还应该制定彻底消除的办法,防止对人类安全造成威胁.
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肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药机制与危险因素
近年来,随着碳青霉烯类抗生素的广泛应用,碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌株(CRKP)显著增加,对人类健康造成巨大危害,也对临床治疗造成较大困难和挑战.CRKP有多种耐药机制,包括碳青霉烯酶的产生、外膜蛋白缺失或者数量减少、主动外排系统活跃等.因此,研究CRKP对碳青霉烯类药物的耐药机制与危险因素是解决其耐药问题并指导临床用药的重要途径.本篇文章对CRKP的耐药机制、定植的危险因素进行综述,旨在加强临床对CRKP的了解及为临床合理用药提供依据.