红霉素抗菌作用及细菌产生红霉素抗性的机制

红霉素是一类广谱的大环内酯类抗生素,随着红霉素在临床上的大量使用,红霉素也和其他抗生素一样出现了病原菌耐药性问题.从分子水平上将红霉素的抗菌机制与细菌产生耐药性机制联系起来对研制新一代的红霉素抗生素起指导性作用.红霉素通过从空间上阻滞新生肽链的延伸和促进pt-tRNA的脱落而起抗菌作用,而细菌则通过影响红霉素在胞内的积累、破坏红霉素的结构、改造或修饰红霉素在核糖体上的结合作用位点这三个途径达到抵制红霉素的抗菌作用.

淋病奈瑟氏球菌耐药机制及耐药基因检测研究进展

淋病奈瑟氏球菌引起的淋病是我国目前流行的性传播疾病中发病率高的病种[1].传统的抗生素如青霉素、四环素由于耐药菌株的普遍存在已不再应用于临床治疗,然而,淋病奈瑟氏球菌对这类药物的耐药仍广泛存在.喹诺酮是近几年来治疗淋病有效的抗生素,但目前已出现了对这些抗生素的耐药菌株, 且随着抗生素的广泛应用有日渐增加的趋势[2].了解淋病奈瑟氏球菌耐药的发生机制、掌握并使用快速敏感的耐药基因检测方法是及时发现耐药菌株的关键,也是临床合理使用抗生素的前提.本文综述了淋病奈瑟氏球菌耐药现状、对几种常用药物的耐药机制及耐药基因的检测的研究.

哇诺酮类抗菌药的作用机制及细菌耐药性的研究进展

喹诺酮类抗菌药具有抗菌谱广,作用机制独特,药物动力学性能好以及口服和非肠道给药均有效等特点,在临床上广泛应用于各种感染的治疗.但是随着此类药物的使用,其耐药性亦不断增长,并已迅速发展至十分严重的程度.耐药性的大量出现与广泛传播会给人们的健康造成很大的危害,给临床治疗带来很大困难,甚至造成治疗失败,目前已引起了普遍重视.因此,深入研究喹诺酮类药物的作用机制,耐药机制,进而探索解决其耐药性的方法,开发新型喹诺酮类药物和具有抑制喹诺酮细菌耐药性的新药,以遏制或减缓此类药物细菌耐药性的发展已迫在眉睫.本文对近年来关于喹诺酮类抗菌药物的作用机制、耐药机制以及克服耐药性的对策等项的研究作一综述.

抗菌药物的作用机制及细菌耐药性机制的研究进展

抗菌药物为人类的健康生存和发展作出了巨大的贡献.而细菌耐药性问题近年来已经发展到了非常严重的地步.深入了解药物的作用机制及其相关的耐药机制对研制新的有效的抗菌药物是非常必需的.近年来对临床常用的抗菌药物β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类的作用机制和耐药机制进行了研究.其耐药机制涉及多个方面,主要有:酶对药物进行水解、酰化、磷酸化及核苷化;改变修饰药物的靶位;通过改变细胞膜的通透性或增加药物外排而降低细胞体内药物的浓度以及细菌固有的一些特性,如铜绿假单胞菌的生物被膜等,每类药物各有其侧重点.

肠球菌对大环内酯类抗生素的耐药机制

肠球菌是重要的条件致病菌,常对多种抗生素耐药,在院内感染的病原菌中居重要地位.大环内酯类、林可酰胺类和链阳菌素B是结构无关但功能相近的三类抗生素(MLSB),可以作为治疗肠球菌感染的替代药物.近年来新的大环内酯类抗生素大量用于临床,在药物选择压力下,肠球菌对大环内酯类抗生素耐药较为严重.耐药机制包括erm基因介导的药物靶位的改变和mef基因及msrC基因介导的抗生素的主动外排等.

病原菌对抗菌药物的耐药机制

细菌通过抗菌药作用靶位的改变，抗菌药的失活或改变，抗菌药的外排或细菌细胞通透性的改变，而产生耐药机制。β-内酰胺类抗生素的作用靶青霉素结合蛋白、喹诺酮类药物的作用靶DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的突变可以分别导致β-内酰胺和喹诺酮类耐药性；四环素类、氨基糖苷类抗生素与核糖体30S亚基结合，大环内酯类、林可酰胺类、链阳菌素B(MLSB)与核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成，当产生核糖体保护蛋白、16SrRNA或核糖体蛋白S12突变、23S rRNA突变时，会影响抗菌药与核糖体的结合，分别导致四环素耐药性、氨基糖苷耐药性和MLSB耐药性；糖肽类抗生素作用靶位肽聚糖前体末端的改变，导致糖肽耐药性。产生破坏β-内酰胺环的β-内酰胺酶、氨基糖苷修饰酶(乙酰转移酶，磷酸转移酶，核苷酸转移酶)、MLSB修饰酶(酯酶，磷酸转移酶，乙酰转移酶，核苷酸转移酶)可以分别导致相应的抗生素失活，而产生耐药性。外排泵系统的存在可以降低细菌细胞内的药物浓度，是导致多重耐药性的重要机制。细菌细胞通透性的改变，使抗菌药不能有效进入细菌细胞，也是耐药机制之一。

氨基糖苷类抗生素的耐药机制及控制耐药性的策略

氨基糖苷类抗生素是高效、广谱抗生素，随着临床的广泛应用，细菌的氨基糖苷耐药性日趋严重，这在很大程度上降低了其临床应用的潜力。导致细菌氨基糖苷耐药性的因素包括：核糖体结合位点的变化；细菌对药物摄入及积累的降低；细菌产生使抗生素失活的钝化酶等，尤其对导致耐药性的主要因素——氨基糖苷类抗生素钝化酶进行了较详细的论述。并根据耐药机制，从氨基糖苷类抗生素的结构改造、钝化酶抑制剂及合理的临床用药等方面讨论了控制耐药性的策略。

抗生素耐药性的主动外排机制

细菌对抗生素产生耐药性的机制多种多样，常见的有：细菌产生酶对抗生素的修饰与灭活；药物作用靶点发生改变；膜通透性下降；膜产生主动外排作用；生物被膜的形成。膜的主动外排机制是由各种外排蛋白系统介导的把抗生素等药物从细菌细胞内泵出的主动排出过程，外排系统具有能量依赖性、底物广泛性、系统多样性及功能复杂性的特点；与常用抗生素、合成抗菌药、染料、去污剂及金属离子的多重耐药性密切相关，尤其对四环素、氯霉素及氟喹诺酮类药物等广谱抗菌药的作用更为明显；其生理功能与正常物质转运和代谢有关。以利血平为代表的外排泵抑制剂能有效地对抗主动外排作用的产生，此类抑制剂将是防制细菌多重耐药性的有效措施之一。

肺炎链球菌的耐药性和耐药机制

耐药性肺炎链球菌在世界范围内的广泛流行引起了医学界的普遍关注，肺炎链球菌对β-内酰胺类、大环内酯类抗生素的耐药率在世界各地以较快速度上升，不同地区差异较大，磺胺类、四环素类、氯霉素耐药率普遍较高，出现了氟喹诺酮耐药性临床菌株。肺炎链球菌的β-内酰胺耐药性主要由青霉素结合蛋白变异所致，非户pbp基因突变也会导致β-内酰胺耐药性。大环内酯耐药性肺炎链球菌的耐药表型MLS型、M型分别由耐药基因ermB和mefA介导，23S rRNA和核糖体蛋白L4突变也是其耐药机制之一。DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ基因突变引起的靶位改变导致肺炎链球菌对氟喹诺酮类药物耐药，肺炎链球菌也存在氟喹诺酮耐药性主动外排系统，pmrA基因编码了外排蛋白PmrA。

糖肽类抗生素的作用机制及肠球菌的糖肽耐药机制

糖肽类抗生素通过与细菌细胞壁以D-Ala-D-Ala为末端的肽聚糖前体小肽特异性结合,抑制细菌细胞壁肽聚糖的延伸或/和交联,从而阻遏细胞壁的合成,终导致细菌细胞死亡.糖肽类抗生素对几乎所有的革兰氏阳性菌具有活性,在临床上用于严重的革兰氏阳性菌感染的治疗,代表着对付这类难治性疾病的后防线.随着20世纪80年代万古霉素耐药性肠球菌的出现,糖肽耐药性肠球菌不断增多,近期甚至出现了糖肽耐药基因从肠球菌向其它细菌转移的现象,由于尚缺乏有效治疗糖肽耐药菌感染的药物,糖肽耐药性已成为威胁人类生存和健康的一大难题.从已有的研究发现,肠球菌的糖肽耐药表现型有5种,即VanA、VanB、VanC、VanD和VanE型,前2种较多见,为诱导性耐药表型,VanA型菌株对万古霉素和替考拉宁都具有高水平耐药性,VanB型菌株对万古霉素具有水平各异的耐药性且保持对替考拉宁的敏感性.

β-内酰胺酶分子生物学研究进展

β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要原因,β-内酰胺酶按照各自的底物和抑制轮廓分为4组,根据各自的氨基酸序列分属于A、B、C、D共4种分子类别.细菌β-内酰胺酶耐药基因突变可引起广泛耐药,以TEM和SHV为代表的A类酶的突变多发生在结构基因上,其单点或多点突变衍生出大量的新型超广谱酶.结构基因以外区域的突变多数发生于启动基因或调节基因,后者的改变往往造成结构基因的过度表达,使产酶量大增而导致耐药.B类金属β-内酰胺酶可通过启动基因上的多点突变产生耐药.C类酶的基因突变一般发生在调节基因上,通过对产酶量的调控引起细菌耐药.

β-内酰胺酶分子构效关系研究进展

β-内酰胺酶分子结构及其与底物之间相互作用的构效关系研究是揭示耐药机制的重要环节.通过对β-内酰胺酶分子结构的描述,详细阐明了β-内酰胺酶分子与β-内酰胺类抗生素分子之间的作用机制,探讨由于β-内酰胺酶分子结构的改变给它们之间的构效关系所带来的影响,为进一步研究耐药机制提供依据.

在酿脓链球菌中大环内酯和四环素耐药机制及体外对telithromycin敏感性

鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药机制研究进展

鲍曼不动杆菌是一种常见的院内感染菌,由于碳青霉烯类在临床上的经常使用,细菌对碳青霉烯类耐药率逐年增高.其耐药机制涉及因素较多,其中主要是产生碳青霉烯酶、膜孔道蛋白缺失、药物主动外排和青霉素结合蛋白改变等.耐药性的产生通常是由其中一种或几种机制共同作用导致.在耐药性的传播方面,质粒和整合子可能起到一定作用,但可能还是以克隆株的水平传播为主.

阴沟肠杆菌耐药机制的研究进展

阴沟肠杆菌耐药机制主要包括产生β-内酰胺酶、qnr基因介导耐药、整合子、主动外排泵系统作用、药物作用靶位的改变、外膜通透性改变等.阴沟肠杆菌耐药机制的研究对于控制耐药菌的播散和合理使用抗生素都具有重要的意义.

金黄色葡萄球菌对氟喹诺酮类药物耐药机制的研究进展

金黄色葡萄球菌对氟喹诺酮的耐药主要为①药物靶酶及编码基因的改变②药物在体内蓄积量减少:主要为nora,norB,norC基因介导的外排泵表达增加导致外排增加.因而针对外排泵抑制剂的研究与开发利用有广泛的前景,目前的研究主要针对NorA外排泵抑制剂.

大环内酯类外排基因的研究进展

大环内酯外排基因(mef)是目前大环内酯类抗生素耐药机制的研究热点之一.目前检测到的mef基因出现在M型耐药球菌,包括mefA,mefE和mefI这3个亚型.mefA定位于转座子Tn1207.1或Tn1207.3,可以在不同球菌属间水平传递;mefE基因定位于大环内酯外排基因集合体(macrolide efflux genetic assembly,mega),亦可在球菌属间水平传递,并可整合到细菌Tn2009中;携带mefI的遗传成分长30 505 bp,左端是Tn5252和Tn916,右端为15 115 bp未命名的新基因,目前还未发现mefI基因具有传递性.这3个基因亚型介导的耐药具有不同特点,目前已经研发出多种mef基因的检测方法.

耐甲氧西林金葡菌的研究进展

耐甲氧西林金葡菌已成为医院及社区感染的主要病原菌之一.经重组获得的mec复合体是其产生耐药性的结构基础,并通过产生PBP2a表达抗药性,而金葡菌耐药性表达及表达程度还受其内在的固有基因影响.本文就其流行病学、耐药机制及检测方法研究进展作一综述.

鲍氏不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制的研究进展

鲍氏不动杆菌是一种重要的条件致病菌,其对碳青霉烯类的耐药率有不断上升的趋势.本文从碳青霉烯酶的产生、外膜通透性降低、青霉素结合蛋白改变及主动外排泵等方面就鲍氏不动杆菌对碳青霉烯类耐药机制的研究进展进行综述.

解脲脲原体耐药机制研究进展

解脲脲原体是非淋菌性尿道炎等疾病的病因之一.四环素类、大环内酯类及喹诺酮类抗生素是治疗解脲脲原体感染的有效药物.tetM转座子或整合子介导的核糖体保护作用是解脲脲原体对四环素耐药的主要机制.近年研究表明解脲脲原体可能有其他的耐四环素机制.解脲脲原体对大环内酯类耐药机制尚未见报道.染色体DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的突变是解脲脲原体对氟喹诺酮类耐药的主要机制.解脲脲原体的耐药机制仍有待进一步深入研究.