首页 > 文献资料
-
无复流现象的治疗进展
无复流现象(no-reflow phenomenon)是指冠状动脉(冠脉)内原狭窄病变处无夹层、血栓、痉挛和明显的残余狭窄,但血流明显减慢(TIMI血流0~1级).随着心肌微小血管灌注判定方法的广泛开展和研究的不断深入[1] ,以开通心外膜大血管为目的的治疗手段并不能保证心肌组织有效灌注的实现,无复流现象逐渐为人们所认识[2,3].
-
细胞移植治疗缺血性心脏病的临床研究
缺血性心脏病已成为危害人类健康的主要疾病,其病情发展的终结局多是心肌梗死和充血性心力衰竭,严重影响患者的生活质量.尽管药物溶栓治疗及早期的血管重建技术能够部分恢复缺血心肌血流,从而达到改善心功能的作用,但不能修复坏死的心肌组织.而心脏供体来源缺乏、长期免疫抑制剂的应用及机会感染等因素又严重限制了心脏移植的应用,故寻找一种更为有效的治疗方法成为新的研究方向.新的动物实验研究表明,心脏细胞治疗(cardiac cell therapy, CCT)技术可促进心肌梗死后心肌细胞的再生和血管重建,但是临床上关于CCT技术的报道还非常有限,大多为非随机对照的Ⅰ期临床研究,还有很多问题尚待解决.本研究就细胞移植的可行性、安全性、临床效果及随访监测的影像学方法等展开回顾及讨论.
-
钠氢交换体1 mRNA在心衰患者心肌组织中的表达
者心肌组织中NHE1mRNA表达明显高于心功能Ⅰ级组(P<0.01),同时与心功能Ⅱ级组比较,心功能Ⅲ级组患者心肌组织中NHE1mRNA水平增高,且差异有统计学意义(P<0.05).结论 心衰患者心肌组织中存在NHE1mRNA的高水平表达,提示NHE1可能在心衰的发生和发展过程中起着重要作用.
关键词: 钠氢交换体1 心力衰竭 心肌组织 实时荧光定量聚合酶链反应 -
内脏脂肪素在糖尿病小鼠心肌中的表达研究
目的 研究内脏脂肪素在糖尿病小鼠心肌组织中的表达.方法 将昆明小鼠随机分为对照(NC)组和糖尿病(DM)组,DM组采用STZ造模.每周检测一次体重、血糖.利用透视电子显微术分析心肌超微结构变化,免疫印迹法观察内脏脂肪素在心肌组织中表达情况.结果 4周后,与NC组相比,DM组体重和血糖显著升高(P<0.05).DM组心肌细胞超微结构显示染色质凝集、闰盘各带连接明显扩张、线粒体嵴断裂空变、肌丝溶解被大量空泡填充.与NC组相比,DM组心肌组织内脏脂肪素蛋白表达水平增加(P<0.05).结论 高血糖能够破坏心肌细胞,在糖尿病小鼠心肌组织中内脏脂肪素蛋白表达水平增加,可能是一种代偿反应,对心肌起到一定的保护作用.
-
FW-II轴流泵短期辅助治疗心源性休克的临床前评价
目的:评价FW-II轴流泵短期辅助治疗心源性休克的有效性,为临床应用提供依据。
方法:选择成年雄性羊12只(62±4.9) kg,随机分为对照组:麻醉成功后左侧开胸,结扎冠状动脉回旋支,建立心源性休克模型,给予常规支持治疗包括:多巴胺、多巴酚丁胺等药物;轴流泵组:建立上述模型,安装FW-II轴流泵辅助72小时。观察两组以下指标:发生室性心动过速、室颤等心律失常的时间、持续时间;血流动力学指标:平均动脉压(MAP),心率(HR),心脏指数(CI)、肺动脉压力(PAP)和外周血管阻力(SVR);超声:左心室收缩/舒张末内径,左心室射血分数,颈动脉血流速度和流量;血液学检测:肌钙蛋白I(cTnI)、LDH、MDA、SOD;处死动物后注射伊文氏蓝检测梗死面积大小,取正常、交界和梗死区心肌组织行TUNEL染色,检测caspase-3活性、bax和bcl-2的表达。 -
心绞痛患者心肌组织微循环灌注与冠状动脉内皮损伤临床意义
目的:检测心绞痛患者冠状动脉内皮的损伤情况,以定性、定量分析的方式,利用经冠状动脉超声心肌声学造影(MCE)检测心肌组织微循环灌注情况,探讨冠状动脉内皮损伤与心肌组织微循环灌注状况的相关性极其临床意义。
方法:30例心绞痛患者均经冠状动脉造影证实有明显冠状动脉狭窄;18例对照组患者经临床检查和选择性冠状动脉造影排除冠心病。在介入手术中采集冠状窦血液标本,测定一氧化氮(NO)、内皮素(ET)含量和循环内皮细胞(CEC)数量,以此反映冠状动脉内皮损伤情况。冠状动脉造影后超声声学造影剂由冠状动脉直接注入,完成MCE。采用视觉评分法对心肌灌注进行定性分析,并由心肌灌注时间-强度曲线得到以下参数进行定量分析:造影剂峰值密度(A)、达峰时间(TP)及曲线下面积(AUC),分别反映心肌血容量、灌注速度及心肌血流量。 -
重组腺病毒介导的sCR1与sTNFRI对心肌缺血再灌注损伤CX 43表达的影响
目的:采用联合使用重组腺病毒介导的可溶性补体I型受体(sCR1)及可溶性肿瘤坏死因子受体I(sTNFRI)于再灌注前预处理,观察其联合应用对CX43表达的影响。
方法:将30只健康雄性SD大鼠随机等分为为:①假手术对照组:仅开胸不结扎;②缺血/再灌注(I/R)模型组(Ad-LacZ);③Ad-sCR1/sTNFRI联合组。预处理造模完毕后2W做血液及心肌组织相关检测。 -
骨髓间质干细胞移植对心衰大鼠心肌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的影响
目的:探讨骨髓间质干细胞(BMSCs)移植对心衰大鼠心肌组织中基质金属蛋白酶-2( MMP-2)、基质金属蛋白酶-9( MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响及机制。
方法:采用异丙肾上腺素(ISO)皮下注射的方法建立大鼠的心力衰竭模型,随机分成3组,每组8只,心肌内分别注射BMSCs(简称BMSCs组)、BMSCs条件培养液(简称BMSCs-CM组)及生理盐水(Saline)(简称NS组)。RT-PCR检测3组心肌组织MMP-2、MMP-9和TIMP-1mRNA的表达,Western-bloting检测心肌组织MMP-2、MMP-9和TIMP-1蛋白的表达及胞浆内及胞核内p65和p50以及总蛋白中IкB、p-IκB蛋白表达水平。 -
msCs移植对扩张型心肌病TGF-β1、AT1、CYP11B2及心肌胶原表达影响的研究
目的:探讨经外周静脉途径移植骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells, msCs)治疗扩张型心肌病心衰的可行性及对TGF-β1、AT1、CYP11B2及心肌胶原表达的影响。
方法:1.扩张型心肌病心衰动物模型的构建与鉴定SPF级近雄性SD大鼠采用腹腔注射ADR的方法构建DCM心衰模型。给药第10周对两组大鼠行心脏超声检查,心肌组织HE、Masson病理染色、心肌胶原分析及免疫组化检测心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达,鉴定模型。2.骨髓间充质干细胞移植治疗扩张型心肌病将DCM大鼠经尾静脉注射含msCs的细胞悬液。于细胞移植第20周进行心脏超声检查,观察LVEDD、LVESD、LVEF、LVFS。于末次移植后第20周末行心肌组织HE、Masson病理染色、心肌胶原分析及免疫组化检测心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达,RT-PCR扩增Ⅰ、Ⅲ胶原、TGF-β1、AT1、CYP11B2基因片段,检测其mRNA的表达。数据进行统计学分析。 -
大鼠心肌缺血再灌注损伤后GDF-15及相关炎症因子的动态变化
目的:研究大鼠心肌缺血再灌注后不同时间点心肌组织中的炎症反应过程及其中GDF-15和相关炎症因子ICAM-1、中性粒细胞的不同特征。
-
NRG-1通过激活PI3K-Akt信号通路抑制阿霉素引起的心肌细胞凋亡
目的:阿霉素就是一把双刃剑,在杀死癌细胞的同时也容易损伤机体组织的正常细胞。人们发现阿霉素引起的心肌损伤与细胞凋亡密切的关系。动物实验证实,经过阿霉素处理的小鼠心肌组织中发现了凋亡的心肌细胞。更直接的证据是,对应用了首剂量阿霉素的肿瘤患者进行心内膜活检,取活检组织进行电镜分析,发现了心肌细胞凋亡的证据:线粒体肿胀,染色质聚集。Popelová等发现阿霉素治疗的辅助用药右雷佐生,之所以能够起到保护心脏的作用,根本原因是因为其能够完全抑制阿霉素所致的细胞凋亡及其相关信号分子,该药的抗凋亡能力比其抗氧化能力更强。这些证据提示我们可以通过药物来调控细胞调亡水平达到防治阿霉素所致心肌损伤的目的。NRG-1与心脏发育和功能维持有密切关系,研究报道,阿霉素可以降低体外实验中心肌组织NRG-1mRNA表达水平致使NRG-1/ErbB信号系统活性降低。rhNRG-1是目前唯一一个在心力衰竭患者中验证了安全性和有效性的与NRG-1相关的药物制剂。研究报道rhNRG-1改善阿霉素所致心肌病大鼠的心功能和预后,但其潜在的分子机制仍不明了。PI3K/Akt途径是调控细胞凋亡的关键信号通路。因此本实验旨在通过模拟体内阿霉素所致心肌细胞损伤环境,建立阿霉素诱导的心肌细胞凋亡模型,并假设rhNRG-1能通过PI3K/Akt通路抑制凋亡而保护阿霉素所致心肌损伤。
-
苯乙烯苷对糖尿病大鼠心肌信号转导系统蛋白激酶B通路的影响
目的:探讨二苯乙烯苷(TSG)对糖尿病大鼠心肌信号转导系统蛋白激酶B(Akt)通路的影响。
方法:SD大鼠高糖高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,成模后给予二苯乙烯苷进行防治(小剂量组10 mg/kg,大剂量组20 mg/kg,每天一次,连续16周)。观察二苯乙烯苷对大鼠心脏形态学、心肌酶学和脂质过氧化的影响。采用westemblot法分别检测各组心肌组织中p-Akt以及p-GSK-3β信号转导蛋白的相对含量。 -
西罗莫司与依那普利对大鼠心房纤维化的影响
目的:初步探讨西罗莫司与依那普利对异丙肾上腺素诱导的心房纤维化的影响及其可能机制。
方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组即空白对照组、盐酸异丙肾上腺素(ISO)组(ISO模型组)、ISO+西罗莫司(RAPA ,RAPA干预组)、ISO+依那普利(Enla,Enla干预组),每组10只。大剂量皮下注射ISO建立大鼠心房纤维化模型,并分别给予西罗莫司及依那普利干预,实验2周末处死大鼠取心肌组织,放射免疫法检测血管紧张素II(AngⅡ);常规HE和Masson染色法观察心房纤维化程度;免疫组织化学法及Western blot法检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-9( MMP-9)在大鼠心房纤维化组织中的表达。 -
赤芍川芎有效部位配伍对急性心肌梗死大鼠模型血小板活化及血小板Gelsolin水平的干预效应研究
目的:研究赤芍川芎有效部位配伍对急性心肌梗死大鼠模型血小板活化及血小板Gelsolin水平的干预效应。
方法:通过结扎前降支方法建立急性心肌梗死大鼠模型,以赤芍川芎有效部位配伍药物芎芍胶囊(XSC)作为干预药物,同时以阿司匹林及钙离子拮抗剂维拉帕米作为阳性对照药物,观察芎芍胶囊对模型大鼠血小板活化及血小板Gelsolin含量及其相关指标的干预效应。血浆梯度离心法获得大鼠PRP和PPP,使用ELISA法测定Gelsolin、F-actin、DBP、P-选择素以及CK-MB、cTnI的含量,使用流式细胞术测定大鼠血小板钙离子浓度,使用WB法测定梗死区心肌组织Gelsolin的蛋白表达。 -
抑制NF-κB信号通路抗心脏异种移植延迟性排斥反应作用研究
目的:观察抑制NF-κB信号通路对心脏移植异种移植延迟性排斥反应(DXR)的影响,探讨在DXR过程中心肌细胞凋亡的作用机制。
方法:选取ICR小鼠为供体动物,SD大鼠为受体动物。ICR小鼠及SD大鼠随机分为三组,每组12只:对照组, siRNA阴性对照组(siRNA-NC组)及siRNA组。每组6只移植后48 h处死,做各项指标检测,剩余6只用于观察供心生存曲线。HE染色观察心肌组织病理学改变;透射电镜观察各组心肌组织的超微结构变化;TUNEL法检测心肌组织凋亡指数;特异性探针染色法检测线粒体膜电位;ELISA法检测caspase-3活性;比色法检测NO含量、iNOS活性;Western Blot检测NF-κB p65及凋亡相关蛋白Fas及Fas-L的表达。 -
线粒体融合素2在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用
目的:探讨线粒体融合素2(mitofusin2,Mfn2)在糖尿病大鼠心肌损伤中的保护作用。
方法:腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,分为糖尿病组和乙醇+糖尿病组,乙醇+沃曼青+糖尿病组。8周后行离体心肌缺血/再灌注(I/R),测定心室动力学指标和复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量。测定心肌组织SOD活性、MDA含量, RT-PCR测定左心室前壁心尖组织线粒体Mfn2 mRNA的表达。Western Blot测定心肌组织Mfn2的蛋白表达。 -
冠心病的有关防治问题(1) 激光心肌血运重建的临床应用
在冠心病需要进行再血管化治疗[如经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)、冠状动脉旁路移植术(CABG)]的病人中约有20%因为弥漫性冠状动脉狭窄或血管口径太小,而不适于进行以上的常规治疗,对此,激光心肌血运重建(TMLR)是一种替代的治疗方式.TMLR是在缺血心肌部位,用激光直接汽化心肌组织,形成多数贯穿心室壁全层的小隧道,以改善缺血心肌的血供.其机制现在仍然不清楚,可能有:通过贯穿心肌全层的隧道直接由心室灌注心肌;继发的新生毛细血管生成;去神经作用;影响心肌膜电流和安慰剂作用等.
-
盐酸替罗非班对心肌梗死大鼠心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TGF-β表达的影响
目的 探讨盐酸替罗非班对心肌梗死后大鼠心肌组织基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)、金属蛋白酶抑制因子(TIMP-1)和转化生长因子(TGF-β)表达的影响.方法 将24只清洁级雄性Wistar大鼠建立心肌梗死模型,随机分为对照组及观察组,每组12只.其中,对照组不给药,观察组腹腔注射盐酸替罗非班注射液,给药量为5 mg/ (kg·d),疗程均为6周.6周后,比较两组大鼠MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TGF-β mRNA与蛋白的表达情况.结果 与对照组比较,观察组大鼠MMP-2、MMP-9及TGF-β的mRNA表达均降低,而TIMP-1 mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组MMP-2、MMP-9及TGF-β的蛋白表达降低,TIMP-1的蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05).免疫组化染色结果显示,与对照组比较,观察组大鼠MMP-2、MMP-9及TGF-β表达均降低,TIMP-1表达升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 盐酸替罗非班能够有效改善心肌梗死大鼠心肌中MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TGF-β mRNA及蛋白表达水平,显著改善心肌梗死大鼠左室重构.
-
粒细胞集落刺激因子治疗急性心肌梗死
目前 ,急性心肌梗死(AMI)患者即使接受及时的再灌注治疗,仍有较高的死亡率[1].AMI发生后心肌细胞数量减少,只有极少量的心肌细胞发生分裂增生,但不能完整修复心肌组织,25%的患者将出现继发于心肌梗死的心室重构、心力衰竭[2]等并发症.增加有效心肌细胞数量和促进血管再生是治疗的主要方面之一.近年来,干细胞移植治疗心肌梗死备受关注,但干细胞的来源、分化、使用途径等方面限制因素仍较多,目前尚不能在临床推广应用.
-
冠状动脉无复流的发生、评估及处理决策
当梗死相关动脉开通后,心肌组织仍无法获得完全再灌注的现象为“无复流”,无复流的发生与不良预后密切相关[1],削弱了经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的获益。了解其发病机制,尽早对无复流做出判定及决策是改善急性心肌梗死(AMI)PCI术后临床预后的关键。