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西罗莫司与依那普利对大鼠心房纤维化的影响
目的:初步探讨西罗莫司与依那普利对异丙肾上腺素诱导的心房纤维化的影响及其可能机制。
方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组即空白对照组、盐酸异丙肾上腺素(ISO)组(ISO模型组)、ISO+西罗莫司(RAPA ,RAPA干预组)、ISO+依那普利(Enla,Enla干预组),每组10只。大剂量皮下注射ISO建立大鼠心房纤维化模型,并分别给予西罗莫司及依那普利干预,实验2周末处死大鼠取心肌组织,放射免疫法检测血管紧张素II(AngⅡ);常规HE和Masson染色法观察心房纤维化程度;免疫组织化学法及Western blot法检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-9( MMP-9)在大鼠心房纤维化组织中的表达。 -
肺间质纤维化发病机理和治疗的研究
肺间质纤维化是一组异质性疾病,其病理改变为肺泡炎和纤维化.临床表现为进行性的呼吸困难,终发展为呼吸衰竭.本组疾病的发病率有逐年增高的趋势,发病机理尚不明确,治疗方法不多.特发性肺间质纤维化患者5年存活率低于50%.为了研究肺纤维化的发病机制,并探索新的治疗方法,我们自1992年起,利用博莱霉素致大鼠肺间质纤维化模型进行了一系列研究,现总结如下.
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蛙皮缩胆囊肽诱致大鼠胰腺纤维化的实验研究
慢性胰腺炎以胰腺纤维化为主要病理组织学特征.由于慢性胰腺炎症状隐匿,诊断方法滞后,长期以来临床研究进展甚微.建立可靠的胰纤维化动物模型,对于胰纤维化的发病机制、诊断和治疗研究都具有重要意义.本文采用蛙皮缩胆囊肽(caerulein)反复腹腔注射建立大鼠胰纤维化模型,观察不同时期大鼠胰腺的病理变化、VG胶原染色结果及α1Ⅰ型胶原mRNA的表达来评估造模效果及可靠性.
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一种简易的大鼠气管插管导管
肺间质纤维化是对人类健康危害极大的一类呼吸系统疾病,病因复杂,发病机制尚未完全明确,学者们常通过制作动物模型来研究其发病机制.博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的大鼠或小鼠肺间质纤维化模型是目前采用较为广泛的动物模型.多以气管内一次性灌注BLM,使药物直接进入两肺为主要的造模方法.因此,大鼠气管插管是否顺利直接影响实验的成败.气管插管是动物实验的一项基本操作,但是大鼠气管插管相比犬、羊、猪等大型动物来说更加难以操作,因为其体格较小.我们通过在实验过程中不断摸索,寻找到了一种较为简便、无创、安全的气管插管导管, 造模结果令人满意.现报道如下.
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周细胞在肾脏纤维化中的研究现状
慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)在全球的发病率逐年增加,而广泛的肾脏纤维化是CKD的显著特点之一.肾脏纤维化的发生、发展是多因素导致的结果,而肌纤维母细胞直接决定了纤维化的程度,并可能与肾功能的丧失有重要关系.迄今为止,肌纤维母细胞的来源仍不十分清楚.一个主要的观点认为,上皮细胞可转化为间质细胞并穿透肾小管基底膜,成为间质肌纤维母细胞[1].但利用胶原蛋白启动子驱动的绿色荧光蛋白(colloid-green fluorescent protein,Coll-GFP)转基因小鼠输尿管梗阻纤维化模型的研究表明,肌纤维母细胞的主要来源是周细胞和血管旁成纤维细胞[2].本文将就周细胞的定位、结构、功能以及在肾脏纤维化中所起的作用进行综述,以期为周细胞的研究提供参考.
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二甲双胍通过AMPK依赖及非依赖途径抑制肾脏纤维化
目的:明确二甲双胍是否通过腺苷酸活化蛋白激酶( AMPK)依赖的方式抑制单侧输尿管梗阻( UUO)诱导的肾间质纤维化。方法:采用WT及AMPKα2-/-小鼠, UUO手术制备肾间质纤维化模型。手术组术前3 d及术后7 d皮下注射二甲双胍0.2 g? kg-1? d-1。利用组化染色、肾功能检测、Western blot、ELISA等方法评价模型。结果:(1)WT小鼠,二甲双胍能够抑制UUO诱导的肾间质纤维化(P<0.01),其机制是通过抑制TGF-β1-Smad3信号通路。(2)AMPKα2-/-小鼠,二甲双胍仍有部分抑制UUO诱导的肾间质纤维化的作用,但差异不显著。(3)二甲双胍不能抑制AMPKα2-/-小鼠肾脏组织中TGF-β1的产生。(4)二甲双胍有抑制UUO诱导的TGF-β1下游Smad3磷酸化的趋势。结论:二甲双胍通过AMPK依赖及非依赖的途径抑制UUO诱导的肾脏纤维化。
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银杏叶提取物Egb 761改善大鼠心梗后心肌纤维化的作用和机制
目的:探讨银杏叶提取物Egb 761对大鼠心梗后心肌纤维化的作用和可能机制。方法:结扎冠脉左前降支复制大鼠心梗后心肌纤维化模型,Masson染色观察心肌纤维化病理改变。免疫组化法检测心肌α-平滑肌肌动蛋白和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)蛋白的表达。结果:假手术组心肌纤维排列规则,界限清楚;模型组梗死心肌为大量结构紊乱的纤维组织替代,纤维化明显;Egb 761组心肌纤维化减轻。α-平滑肌肌动蛋白和p-ERK1/2蛋白在假手术组有微弱表达;在模型组表达明显增加,而Egb 761可抑制上述表达的增加。结论:银杏叶提取物可改善大鼠心梗后心肌纤维化,其机制可能与调节α-平滑肌肌动蛋白和p-ERK1/2的表达有关。
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MG132对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞Smad泛素化调节因子2和Smad7的影响
近来发现在肾纤维化模型(UUO)中Smad泛素化调节因子2(Smad ubiquitin regulatory factor 2,Smurf2)表达增强,Smad7蛋白表达明显降低,Smuff2能通过泛素蛋白酶体途径增加Smad7降解[1].Smad7是TGF-β信号转导途径中的主要抑制性调控蛋白,因此阻断Smurf2的表达,有可能会起到抗纤维化的作用.MG132是一种有效、可逆的醛基肽类特异性蛋白酶体抑制剂,能阻断泛素蛋白酶体通路.我们主要研究MG132对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞(HKC)表达Smurf3、Smad7及Ⅳ型胶原的影响,为肾纤维化的防治寻找新的靶点.
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一种新的大鼠慢性腹膜纤维化动物模型的建立
腹膜纤维化是长期腹膜透析患者常会出现的并发症,它可导致腹膜结构和功能丧失,是患者退出腹膜透析的主要原因之一[1].有研究表明腹膜透析液中的高糖、低pH值及反复发生的腹膜炎是导致腹膜纤维化的主要原因[2,3].目前,国内外尚无一个公认的符合临床病理生理过程的慢性腹膜纤维化模型.因此本实验的目的就是探讨建立一个能反映慢性腹膜纤维化发生发展过程的腹膜纤维化动物模型,为进一步研究腹膜纤维化的发生机制及其防治奠定基础.