肝细胞生长和分化相关基因在大鼠肝再生中的表达方式及作用分析

目的 在基因转录水平了解肝再生中肝细胞的生长和分化情况.方法 用搜集网站资料和查阅相关论文等方法获得参与肝细胞生长和分化基因,用大鼠基因组230 2.0芯片检测它们在大鼠肝再生(LR)中的表达情况,通过比较手术组和假手术组中基因表达差异性以确定上述基因中的肝再生相关基因.结果 初步证实上述基因中110个基因与肝再生相关.肝再生启动(PH后0.5～4h)、G0/G1过渡(PH后4～6h)、细胞增殖(PH后6～66h)、细胞分化和组织结构功能重建(PH后72～168h)等4个阶段起始表达的基因数为63、11、43和3,基因总表达的次数为63、43、101和80,表明相关基因主要在肝再生启动阶段起始表达,在不同阶段发挥作用.它们共表达上调488次,下调248次,分为6种表达方式,表明肝再生中细胞生理生化活动的多样性和复杂性.结论 肝细胞生长和分化贯穿于整个肝再生中.

脂类代谢和运输涉及的基因与大鼠肝再生的相关性分析

目的 在基因转录水平了解脂类代谢和运输相关基因在大鼠肝再生(LR)中的表达变化和模式.方法 用搜集网站资料和查阅相关论文等方法获得参与脂类代谢和运输基因,用大鼠基因组230 2.0芯片检测它们在大鼠再生肝中的表达情况,用比较手术和假手术中基因表达的差异性确定肝再生相关基因.结果 初步证实上述基因中193个基因与肝再生相关.肝再生早期[部分肝切除(PH)后0.5～4h]、前期(PH后6～12h)、中期(PH后12～66h)、后期(PH后72～168h)等4个阶段起始表达的基因数为113、20、66和1;基因的总表达次数为250、205、796和293.共上调852次,下调630次,分为27种表达方式.肝再生早期和前期胆汁酸代谢相关基因转录减弱;早期和后期糖皮质激素分解相关基因转录增强;前期和中期磷脂合成相关基因转录增强,磷脂分解相关基因转录减弱;中期脂肪酸、白三烯和鞘糖脂合成相关基因转录增强,甘油三酯和磷脂酰肌醇代谢相关基因转录增强,鞘糖脂分解相关基因转录减弱;中期和后期前列腺素合成和脂肪酸分解相关基因转录增强;几乎在整个肝再生中性激素、糖皮质激素和孕酮合成相关基因转录增强,鞘磷脂代谢相关基因转录增强,脂类运输相关基因转录增强,胆固醇代谢相关基因转录减弱.结论 肝再生中脂类代谢和运输变化较大,与肝再生密切相关.

细胞表面受体介导的信号通路相关基因对大鼠肝再生的调控作用分析

目的 在基因转录水平了解12条细胞表面受体介导的信号通路相关基因对大鼠肝再生的调控作用.方法 用搜集网站资料和查阅相关论文等方法获得上述基因,用大鼠基因组230 2.0芯片检测它们在大鼠再生肝中的表达情况,用比较手术和假手术中基因的表达差异性确定肝再生相关基因.结果 初步证实上述基因中491个与肝再生相关,其中226个基因之间有742种直接作用关系.细胞因子和趋化因子介导的酶联受体、G蛋白耦联受体、谷氨酸;抗原受体介导的,整合素介导的,脂多糖介导的,Notch、Osmosensory、Smoothened、Toll、Wnt等12条信号通路中与肝再生相关的上调基因数和下调基因数,分别为26和23、164和54、59和51、5和1、22和14、21和10、1和1、4和11、23和11、32和17.肝再生中基因上调表达次数和下调表达次数分别为188和128、464和190、308和207、13和5、88和46、123和50、2和1、20和43、148和30、174和62.结论 除Osmosensory和脂多糖介导的信号通路在肝再生中作用较小,Smoothened信号通路作用减弱外,其他9条信号通路在肝再生中作用增强.

核酸及其衍生物的代谢加工运输相关基因在大鼠肝再生中表达模式的分析

目的 在基因转录水平了解核苷酸及其衍生物、DNA及RNA代谢、加工、运输相关基因在大鼠肝再生(LR)中的表达变化.方法 用搜索网站资料和查阅相关论文等方法获得核苷酸及其衍生物、DNA及RNA代谢、加工、运输相关基因,用大鼠基因组230 2.0芯片检测它们在大鼠再生肝中的表达情况,用手术组和假手术组比较的方法确定肝再生相关基因.结果初步证实,上述基因中有240个基因与大鼠肝再生相关.肝再生早期[部分肝切除(PH)后0.5～4h]、前期(PH后6～12h)、中期(PH后16～66h)、后期(PH后72～168h)等4个时期起始表达的基因数分别为65、14、150和11,基因的总表达次数为133、87、627和169,它们的表达模式分别为6、5、22和9种,共表达上调768次,下调248次.肝再生前期和中期mRNA降解增强;前期、中期和后期DNA重组、修饰、转录及mRNA加工和运输增强;几乎整个肝再生中核苷酸及其衍生物代谢、DNA复制、包装和分解活动增强.结论肝再生相关基因主要在肝再生早期起始表达,在不同时期发挥作用.

核糖体相关基因在大鼠再生肝及肝肿瘤中表达异同的比较

目的 在基因转录水平了解核糖体相关基因在大鼠再生肝(RL)和肝脏肿瘤(LT)中的表达异同.方法 用搜索网站资料和查阅相关论文等方法获得核糖体发生、组装和功能相关基因及它们在肝脏肿瘤中的表达变化,用大鼠基因组230 2.0芯片检测它们在大鼠再生肝中的表达情况,用统计学方法比较上述基因在再生肝和肝脏肿瘤中的表达异同.结果 初步证实上述基因中75个基因与肝再生相关.其中,18个基因在再生肝和肝脏肿瘤中表达上调,6个基因在两者中表达下调,51个基因在肝脏肿瘤中未发生有意义的表达变化.结论 再生肝的核糖体相关基因表达谱与肝脏肿瘤有相同之处,也有不同之处,前者的基因表达更具阶段性和复杂性.

转录因子基因在大鼠肝再生中的表达方式和作用分析

目的 探讨转录因子基冈在肝再生中的表达变化及作用.方法 经查阅网站资料和相关论文获得转录因子基因及其参与的生理活动,用大鼠基因组230 2.0芯片检测转录因子基因在大鼠再生肝中的表达,用手术组和假手术组比较的方法确定肝再生相关基因.结果 初步证实上述基因中有320个基因与肝再生相关,涉及细胞代谢、增殖、分化、凋亡等16种生理活动.它们在肝再生中的表达分为41种方式,表明肝再生中细胞生理生化活动具有阶段性、多样性和复杂性.其中,肝再生早期[部分肝切除(PH)后0.5～4h]和前期(PH后6～12h)糖类合成,脂类代谢和炎症反应相关转录因子基因表达增强,中期和后期细胞增殖、生长、分化和凋亡相关转录因子基因表达增强.结论 肝再生的生理生化活动受多种转录因子基因调控.其中,e2f1、fos、copeb等转录因子基因发挥关键作用.

超高频超声评价己酮可可碱治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎

目的 探讨己酮可可碱治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用.方法 68只大鼠随机分为对照组(18只)、模型组(30只)及治疗组(20只),分别于第8周、12周连续4周给予已酮可可碱(PTX)治疗,并在相对应时期进行超声及病理检查,对测量的相关指标进行比较.结果 8周模型组肝细胞出现脂肪样变为单纯性脂肪肝,在此基础上12周出现炎性细胞浸润及坏死为中-重度脂肪肝;16周进一步加重,从脂肪性肝炎进展到脂肪性肝纤维化.各组间比较具有显著性差异(P<0.05).治疗组超声及病理学检查指标均较对照组有明显减轻但无统计学差异.结论 己酮可可碱对大鼠非酒精性脂肪牲肝炎具有治疗作用.

己酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝NF-κB活性作用的研究

目的 探讨己酮可可碱(PTX)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝核因子-κB(NF-κB)蛋白的活性作用.方法 SD大鼠40只,标准饲料喂养1周后,随机分为4组:对照组、12周模型组、16周模型组和PTX治疗组.用高脂饮食法建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,采用免疫组织化学染色法检测大鼠肝组织NF-κB和κB抑制蛋白α(IκB-α)的表达,应用Western blotting的方法检测肝组织中NF-κB的表达.结果 免疫组织化学及Westernblotting结果表明,与对照组相比,模型组及PTX(治疗组大鼠肝NF-κB的表达显著增加(P<0.05),IκB-α显著降低(P<0.05).与16周模型组相比,PTX治疗组NF-κB的表达有所降低,IκB-α有显著提高(P<0.05).结论 PTX能抑制大鼠肝IκB的降解,减少NF-κB的活化.

大鼠肝再生中糖代谢相关基因的表达变化

目的 了解糖类代谢相关基因在大鼠肝再生中的表达变化.方法 本研究用搜集网站资料和查阅相关论文等方法获得糖类代谢相关基因,用大鼠基因组230 2.0芯片检测它们在大鼠再生肝中的表达情况,用比较手术组和假手术组中基因表达的差异性确定肝再生相关基因.结果 初步证实上述基因中118个基因与肝再生相关.肝再生早期[部分肝切除(PH)后0.5～4h]、前期(PH后4～12h)、中期(PH后16～66h)和后期(PH后72～168h)等4个阶段起始表达的基因数为33、6、68和7;基因的总表达次数为68、44、210和83.表明肝再生相关基因主要在肝再生启动阶段起始表达,在不同阶段发挥作用.它们共上调205次,下调200次,分为12种表达方式,表明肝再生中糖代谢活动多样和复杂.其中,单糖和糖原代谢、糖蛋白和糖脂(主要为神经节苷脂)合成相关基因几乎在整个肝再生中表达增强,寡糖和糖胺聚糖合成及糖蛋白和糖脂分解相关基因表达下调.结论 肝再生与糖代谢密切相关.

安珐特治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的 评价复方牛胎肝提取物(安珐特)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用.方法 将52只SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,分别于造模第8周、第12周开始给予治疗组安珐特治疗.第8和16周进行超高频超声及病理检查,测量指标包括:肝脏脂肪变程度、炎症改变、肝脏前后径、肝脏压缩值、肝脏压缩率、肝静脉内径及流速等.结果 第8周模型组病理改变为脂肪变,多为中度,以小泡变性为主,第16周模型组基本为重度脂肪肝,大泡性脂肪变为主,并出现炎性细胞浸润及坏死,组间比较具有显著性差异(P<0.05).治疗组超声及病理学检查指标均较对照组有所改善.结论 安珐特对大鼠NASH具有一定的治疗作用,超高频超声能够反映其病理变化.

细胞核结构与发生相关基因在大鼠肝再生中表达模式的分析

目的 了解大鼠肝再生中细胞核结构与发生相关基因的表达动态.方法 用查阅网站资料和相关论文等方法获得上述基因,用大鼠基因组230 2.0芯片检测它们在大鼠再生肝中的表达情况,用比较手术和假手术组中基因的有意义表达异同,确定肝再生相关基因.结果 初步证实上述基因中406个基因与肝再生相关.部分肝切除(PH)后,肝再生早期(0.5～4h)、前期(6～12h)、中期(12～66h)、后期(72～168h)等4个阶段起始表达的基因数为200、29、179和5;基因的总表达次数为374、290、1876和603.共上调1224次,下调496次.肝再生前期和中期核形成与发生相关基因表达增强;中期核被膜、核基质和核质相关基因表达增强;中期和后期核染色体、核仁和核功能蛋白复合体相关基因表达增强.结论 细胞核结构与发生相关基因在大鼠肝再生中表达活跃,并与肝再生密切相关.

干细胞──起源不同调控相似

由于干细胞在白血病、老年性痴呆症、糖尿病等多种疾病的治疗以及动物克隆等方面显示出巨大的应用前景,干细胞研究已经成为当今生命科学领域的热点.

周围神经血供三种研究方法的比较

目的 对显示周围神经血供的3种方法进行实验比较,为带血管神经移植的供受体的研究提供实验依据.方法 新鲜头颈上肢或整尸标本,分别采用红色乳胶灌注法、墨汁透明法及明胶-氧化铅造影法,观察臂丛及其主要分支的血供情况.结果 3种方法均能清晰显示臂丛及其主要分支的动脉供应情况,但各有其特点.乳胶灌注法清晰显示了神经外部的血供情况;墨汁透明法显示了神经内血管的分布和吻合状况;放射显影显示了神经内、外血管分布的整体状况.结论 乳胶灌注法、墨汁透明法和动脉造影法分别适合研究神经外部、内部和整体的血供分布状况.

p16ink4a与Ki-67用于人宫颈病变辅助诊断的比较

目的 对p16ink4a与Ki-67作为辅助诊断人宫颈病变的两种标记物进行比较.方法 采用免疫组织化学方法,检测p16ink4a与Ki-67蛋白在42例人正常宫颈组织,21例人宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ级、21例CINⅡ、36例CINⅢ组织中的表达,用等级相关方法分析p16ink4a、Ki-67表达水平与CIN等级之间的相关性.计算两种标记物的敏感性、特异性、阳性预测价值、阴性预测价值和约登指数.结果 p16ink4a和Ki-67表达均与CIN等级呈正相关.p16ink4a检测人宫颈病变的敏感性为83.3%,特异性为90.5%,阳性预测值为94.2%,阴性预测值为74.5%,约登指数为0.738.Ki-67检测人宫颈病变的敏感性为98.7%,特异性为16.7%,阳性预测值为68.75%,阴性预测值为87.5%,约登指数为0.154.联合使用两种标记物的敏感性、特异性均为83.3%.结论 Ki-67敏感性、阴性预测值高,但特异性差,适用于早期发现人宫颈病变.p16ink4a特异性、阳性预测值高,是辅助诊断人宫颈病变的较好指标.综合比较,p16ink4a优于Ki-67.

《解剖学报》稿约