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中药水解类鞣质PGG的研究进展
鞣质(tannins)亦称鞣酸、丹宁、丹宁酸,为多酚类化合物,在70%以上的中草药中广泛存在,其存在部位以树皮和虫瘿(galls)中常见.鞣质可分为可水解鞣质(hydrolysable tannins)和缩合鞣质(condensed tannins) 两大类,而本文讨论的1, 2, 3, 4, 6-五-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖(1, 2, 3, 4, 6-penta-O-galloyl-β-D- glucose,PGG)属水解类鞣质.PGG是葡萄糖与5个没食子酸形成的酯,其对称的化学结构使其除了具有螯合金属离子,沉淀蛋白质,淬灭活性氧等一般多酚类物质的共同特点外,还具有抗感染、抗肿瘤、抗氧化、胰岛素模拟、抗炎症等广泛的生物活性.
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甘丙肽与运动对糖尿病的影响
甘丙肽(galanin,GAL)是1983年发现的由29个氨基酸残基组成的多肽,其N和C端分别为甘氨酸和丙氨酸残基[1].它广泛分布于中枢和外周神经系统内,具有多种生物学活性,并与糖尿病关系十分密切.
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尿毒症患者脂肪组织瘦素表达变化的初步观察
瘦素是近年来发现的与尿毒症有着密切关系的肽类激素,由白色脂肪产生,具有广泛的生物学活性.瘦素主要由肾脏排泄,尿毒症时血清瘦素水平是增高的,但升高的原因不完全清楚.
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肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂在骨关节炎中的作用
肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)作为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)超家族的新成员之一,初是从人扁桃体和胎肝cDNA文库中筛选出的一条长1.3kb,与TNF家族成员相似的cDNA,因其能微弱诱导肿瘤细胞凋亡故将其命名为TWEAK [1].近年研究发现,TWEAK可表达在多种细胞表面,具有广泛的生物学活性,是一种多功能的细胞因子[2].骨关节炎(osteoarthritis,OA)作为一种退行性疾病,其主要病理改变为局限性、退行性关节软骨破坏及关节边缘骨赘形成,同时伴有不同程度的滑膜炎症.
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姜黄素抗肿瘤作用研究进展
姜黄素(curcumin)是从姜黄属植物姜黄、莪术、郁金和石菖蒲等中药中提取的单体。大量研究发现姜黄素具有多种生物学活性,是一种具有良好发展前景的药物。它具有抗癌广谱、不良反应小的优点,近被肿瘤学家们认为是一种潜在的第3代抗癌化疗药。体内外研究表明姜黄素对多种肿瘤细胞有抑制作用,成为当前研究的热点。近年来,姜黄素对肿瘤的研究主要集中在肝癌、肺癌、肾癌、胃癌及乳腺癌。本文就姜黄素的抗肿瘤作用作如下综述。
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熊果酸抗肿瘤机制研究进展
熊果酸(ursolic acid,UA)又名乌苏酸、乌索酸(其化学分子式如图1所示),是广泛存在于自然界中的α-香树脂醇型五环三萜类化合物,通常以游离或与糖结合成苷的形式分布于自然界中约7个科46个属62种植物中,UA是脂溶性物质,可穿透细胞膜起效,实验证明UA具有广泛的生物学活性,包括抗肿瘤、抗炎、抗病毒、保肝等作用[1],目前,UA抗肿瘤机制已成为当今研究的热点.
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脓毒症时氯胺酮抗炎作用的研究进展
氯胺酮是苯环己哌啶衍生物,属 N-甲基-D-天门冬氨酸( NMDA)受体拮抗剂。1965年, Domino首次将其应用于临床,并且由于其镇痛效果确切,呼吸抑制轻微,循环轻度兴奋,为临床麻醉常用药物之一。近年来的研究发现,氯胺酮除了具有传统的麻醉作用外,对机体兼有生物活性作用,例如:抗炎,脑保护,解除支气管痉挛,超前镇痛等。尤其对机体严重创伤的患者,如失血性休克、感染性休克、脑外伤等,具有独特的保护作用[1]。但是,氯胺酮的抗炎及其他生物学活性的作用机制目前尚不十分确切,可能涉及NMDA受体、单胺类受体、阿片类受体、乙酰胆碱受体和电压门控通道等[2]。
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白细胞介素32与炎症相关性疾病的研究进展
白细胞介素32(interleukin-32,IL-32)是一种多功能的细胞因子,具有调节炎症反应、促进细胞凋亡、诱导细胞分化、抗感染等多种生物学作用,与病原体感染、动脉粥样硬化、气道炎症性疾病、炎症性肠病、肿瘤等炎症性疾病密切相关,是介导和调节多种炎症性疾病的核心分子。本文对IL-32的生物学活性和与炎症性疾病相关性的研究进展进行综述,为炎症性疾病的临床诊治提供新思路。
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B淋巴细胞刺激因子及其受体与疾病的研究进展
B淋巴细胞刺激因子(BLys)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的新成员,属Ⅱ型跨膜蛋白,其通过与细胞表面的3个受体--B细胞成熟抗原(BCMA)、穿膜蛋白活化物(TACI)和B细胞活化因子受体(BAFF-R)结合而广泛参与B、T淋巴细胞增殖和功能调节.BLys缺乏可导致免疫功能低下,在体外其过量表达能促进多种B系肿瘤细胞的生长,在BLys转基因小鼠中可出现严重的红斑狼疮样症状[1,2].现综述介绍BLys及其受体的分子结构、生物学活性以及与自身免疫性疾病和肿瘤等发生与发展的研究进展.
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聚乙二醇干扰素α-2a对乙型肝炎病毒感染的治疗
1聚乙二醇干扰素的化学特性与药效学聚乙二醇化是将一个蛋白质如干扰素(IFN)连接到无生物学活性的聚乙二醇聚合体上[1,2].聚乙二醇干扰素α-2a(分子量40 kDa,派罗欣Pegasys-罗氏制药公司生产)为具有高分子量、支链结构的聚乙二醇,附着在IFN分子上,不会干扰细胞膜上IFN受体的干扰纯洁结合位点.
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乙型肝炎病毒S基因系列单突变克隆人工构建
目的:研究乙型肝炎病毒(HBV)S基因高频突变位点(T126S,M133L,T144A)变异对HBV生物学活性的影响,开发新的检测HBsAg试剂盒,混合HBV多价疫苗及多效价的乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG).方法:利用人工定点突变技术,基因重组,建立系列HBVS基因‘a'决定簇真核细胞表达的质粒.结果:测序和计算机软件分析,克隆的质粒基因突变序列完全正确,并且能在真核细胞中表达,被HBsAg单克隆抗体识别.结论:所构建的乙型肝炎病毒S基因单突变克隆能够在真核细胞表达蛋白,所表达的蛋白可以正确折叠,维持天然二级构象,具有良好的抗原性,为开发新的检测试剂盒,HBV疫苗及高效价的乙型肝炎免疫球蛋白奠定物质基础.
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核因子-κB与细胞凋亡关系的研究进展
核因子-κB是一类具有多向转录调节作用的核蛋白因子,存在于多种组织的多种细胞中,具有广泛的生物学活性,激活后参与许多基因的转录调控,在感染、炎症反应、氧化应激、细胞增生、细胞凋亡等过程中发挥作用.近年的研究表明NF-κB与细胞凋亡的关系密切,其参与多种凋亡相关基因的转录调控,在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用.许多高表达NF-κB的细胞表现出对放疗、化疗、细胞因子介导的凋亡的抵抗作用,而现在又发现NF-κB具有促进细胞凋亡的作用.因而NF-κB与细胞凋亡存在双向调节关系:既可抑制细胞凋亡,也可促进细胞凋亡.是抑制凋亡,还是促进凋亡依赖于细胞类型和刺激因素的不同,但具体机制还不十分清楚.本文对其与细胞凋亡关系的研究作一综述,同时也为进一步改善肿瘤的有效治疗提供理论基础.
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凋亡素在人体消化道肿瘤中的作用
细胞凋亡是细胞在其基因的调控下有序的死亡方式,是生物细胞的一种生理性死亡过程,对于维持整个机体的正常生理过程、保证个体正常发育起着重要作用.一旦细胞的增生和/或凋亡异常,均可导致细胞的恶性转化.凋亡素(VP3)来源于鸡贫血病毒,由366 bp组成,编码121个氨基酸序列的小分子物质,能够特异性诱导肿瘤细胞的凋亡,不依赖于p53,同时Bcl-2不仅不能抑制其活性,而且具有加速VP3诱导凋亡的作用,令人兴奋的是VP3对正常的人和鼠的二倍体细胞无任何毒副作用,其原因在于VP3特异性的核定位及其磷酸化所致.多种载体(细菌或质粒)具有独特的安全性能和/或免疫佐剂作用,经过分子生物学改造以后,能够表达外源基因并具有生物学活性,可以作为VP3释放系统,利用VP3在正常细胞和肿瘤细胞以及转化细胞中定位的不同以及VP3激酶在肿瘤细胞和正常细胞中表达的差异,对癌前病变或易于癌变的细胞进行检测,对预测肿瘤发生的倾向性和肿瘤的治疗具有重要的意义.因此VP3在抗肿瘤方面具有巨大的潜在优势和广阔的应用前景,对VP3进行深入细致的研究可能为恶性肿瘤的治疗开辟一条新的、有效的、安全的途径.
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丙型肝炎病毒NS5A蛋白的反式激活作用研究
0引言丙型肝炎病毒(HCV)是一种单股正链RNA病毒,编码一种多蛋白分子,在病毒和宿主细胞蛋白酶的共同裂解作用下,至少裂解为3种结构蛋白(C、E1和E2)和6种非结构蛋白(NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)[1,2].NS5 A是非结构蛋白的一种,哺乳动物细胞表达的NS5A蛋白以两种形式存在,分子量分别为56 kD和58 kD.HCV NS5A是HCV基因组编码的一种为重要的具有多种生物学活性的非结构蛋白质[3-5],是HCV基因组编码的一种具有反式激活作用等多种生物学活性的非结构蛋白质.其基因序列的变异,决定部分HCV病毒株对于IFN-α治疗的疗效应答.HCV NS5A蛋白还具有结合双链RNA激酶(PKR)的生物学活性,对于HCV感染的靶细胞的细胞周期与细胞凋亡的分子生物学调节机制密切相关[6].
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核因子κB的信号转导机制及研究策略
核因子кB(nuclear factor of кB,NF-кB)是一种广泛存在的转录因子,几乎每个真核细胞中都存在NF-κB,不同的刺激信号激活该转录因子后,参与相应的基因表达的调控,如细胞的生长、分化、凋亡、炎症反应、肿瘤发生等[1-2].由于其广泛的生物学活性,对NF-кB的研究为阐明某些疾病的发病机制及治疗具有重要的意义.
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内皮抑素-血管内皮细胞抑制因子重组腺病毒对荷胃癌裸鼠的治疗
目的:研究重组腺病毒携带hENDO-VEGI151融合基因治疗胃癌的可行性.方法:分别用500μL滴度为1×1012TCID50/L的粗制重组腺病毒AdCA13-hENDO-VEGI151或AdLacZ皮下注射治疗荷胃癌裸鼠,隔天1次,共注射10次.后一次注射24 h后处死动物,检测肿瘤体积、抑瘤率、目的基因的表达、增生细胞核抗原指数(PCNA LI)、肿瘤细胞凋亡指数(AI)、肿瘤微血管密度(MVD).结果:注射AdCA13-hENDO-VEGI151的治疗组肿瘤体积为328±156mm3,注射AdLacZ的对照组肿瘤体积为2 356±1 140 mm3,差异显著(F=12.42,P=0.0125),抑瘤率为86.1%;重组腺病毒携带的目的基因均能在荷胃癌裸鼠肿瘤组织中表达;治疗组PCNA LI为0.13±0.09%,对照组为1.40±0.53%,差异显著(F=22.30,P=0.0033);治疗组AI为5.09±0.25%,对照组AI为0.61±0.67%,差异显著(F=155.13,P=0.0 001);治疗组MVD为0.06±0.03%,对照组MVD为1.09±0.76%,差异明显(F=7.38,P=0.0348).结论:重组腺病毒携带的融合基因能在荷胃癌裸鼠体内表达出有生物学活性的融合蛋白,并表现出一定的抑瘤效果.
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细胞色素P450羟化酶代谢产物与高血压
细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP)是一类结构中含有血红素的单链蛋白质,广泛存在于生物系统并有广泛的生物学活性,在动物体内可参与脂质、甾类的代谢.一氧化碳、一氧化氮可与其结构中的活性血红素铁结合,从而抑制CYP的酶活性[1-2].
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小剂量三氧化二砷对哮喘豚鼠气道嗜酸细胞凋亡和核因子κB表达作用的相关性研究
哮喘是一种慢性气道变应性炎症,嗜酸细胞(EOS)浸润是其主要的病理特征.核因子κB(NF-κB)是一个具有广泛生物学活性的核转录因子,激活后可促进细胞因子、粘附分子和趋化因子等基因转录,与炎症性疾病密切相关[1].
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脑钠肽在心力衰竭诊断治疗中的应用进展
脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)是利钠肽家族(natriuretic peptide family)的主要成员之一,可在脑组织中检出,但主要由心室肌细胞合成和释放[1].人的脑钠肽前体(proBNP)含有108个氨基酸[2],经裂解形成由32个氨基酸肽链组成的BNP和无生物学活性的碎片(NT-proBNP,含76个氨基酸,图1).
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白细胞介素2、4、6水平在衰老过程中的表达及其意义
细胞因子是一组由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合成和分泌的具有多种生物学活性的蛋白质或多肽,通过与相应靶细胞上的特异性受体结合产生不同的生物学效应,具有介导和调节免疫应答及炎症反应、刺激造血、参与组织修复等功能.