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PROactive研究中2型糖尿病患者大血管事件的二级预防
2型糖尿病患者的致死性和非致死性心肌梗死和卒中风险较高.间接证据表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPAR γ)激动剂能减少大血管并发症.英国圣乔治医院临床血管研究科的Dormandy等进行了一项前瞻性随机对照研究以明确吡格列酮能否降低2型糖尿病高危患者大血管事件的残疾率和病死率.
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格列酮类与胰岛素抵抗
噻唑烷二酮(格列酮)类是对胰岛素抵抗(IR)的靶组织的有效药物,格列酮(GTS)类是对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAP-γ)高度选择性的激动剂,由于激活PPAP-γ,GTS调控多种蛋白质的基因转录及翻译[1].吡格列酮及罗格列酮是被美国食品药品管理局(FDA)认可的治疗2型糖尿病(T2DM)的药物,GTS具有治疗IR的潜能,因而对动脉粥样硬化(AS)性心血管病(CVD)及T2DM有预防及治疗作用,并可治疗多囊卵巢综合征(PCOS)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)及其他由IR引起的后果.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ2与骨质疏松症
原发性骨质疏松症是以骨量减少,骨组织的微结构破坏,骨骼的脆性增加和易发生骨折为特征的全身性骨骼疾病.原发性骨质疏松症的病因是多方面的,除了年龄之外还与环境因素有关.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)与肝纤维化的研究进展
肝纤维化是由于急性或慢性肝脏损伤导致的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝组织间质中过度沉积所导致的一种可逆性病理改变,是急慢性肝病向肝硬化转化的共同环节,因此研究诱发肝纤维化的因素并阐明其作用机制,对于保肝、护肝、预防硬化具有重要的临床意义.诸多因素促进了肝组织中ECM含量增加,其中肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是ECM的主要来源,是诱导肝纤维化的核心环节.研究显示在诱发因素的作用下,HSC被激活进而转化为肌成纤维样细胞,促进了ECM的大量合成,导致肝纤维化病理状态的出现.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ在肝门部胆管癌中的表达及其配体对胆管癌细胞生长的抑制作用
我们利用QBC939细胞系进行体外实验,探讨胆管癌细胞中是否存在PPAR-γ的表达以及其配体对胆管癌细胞的生长是否具有抑制作用,以寻找一新的胆管癌治疗点.
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CD38缺失通过Sirt1/PPARγ信号通路抑制脂肪细胞分化
目的:我们的前期结果表明,CD38缺失可显著抵抗高脂饮食诱导的小鼠肥胖,本文旨在探讨CD38在脂肪细胞分化中的作用及其机制。方法:制备野生型及CD38基因敲除的小鼠胚胎成纤维细胞( MEF),诱导MEF向脂肪细胞分化,油红O染色检测脂肪细胞分化过程中脂质堆积的情况,同时采用real-time PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPARγ)和脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白( aP2) mRNA水平表达,Western blot检测PPARγ、Sirt1以及脂质合成相关蛋白SREBP1、FASN的表达水平。结果:3T3-L1、野生型MEF及C3H10T1/2细胞分化过程中CD38的表达随分化显著升高。 CD38缺失的MEF细胞分化后脂滴明显少于WT,PPARγ及aP2表达显著下调,脂质相关蛋白SREBP1和FASN的表达也显著下调,而Sirt1表达升高。在对野生型及CD38缺失小鼠的MEF诱导分化脂肪细胞时给予Sirt1抑制剂尼克酰胺,与野生型相比CD38缺失鼠MEF细胞PPARγ及aP2的表达明显抑制。高脂饮食喂养发现,CD38缺失小鼠脂肪含量明显少于野生型小鼠,同时分化相关基因的表达也显著下调。经Sirt1抑制剂尼克酰胺处理8 d后,3T3-L1前脂肪细胞中PPARγ、aP2和FASN的mRNA水平均上调,Sirt1激动剂白藜芦醇则可下调以上基因的表达。结论:CD38缺失主要通过Sirt1/PPARγ信号通路抑制脂肪细胞分化。
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缺氧诱导因子1α及血红素加氧酶1在慢性环孢素肾病大鼠肾组织中的表达
长期应用环孢素A(CsA)后出现的肾间质纤维化是慢性环孢素肾病(CCN)的主要特征之一.其机制与过氧化物酶体增殖物受体γ(PPARγ)激活等因素有关[1].研究提示,缺氧及血红素加氧酶1(HO-1)也可能在CCN的发病机制中发挥重要作用.本研究拟用大鼠CCN模型,观察缺氧诱导因子(HIF-1α)及HO-1的表达情况.
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罗格列酮对高糖环境中大鼠肾小管上皮细胞的影响
罗格列酮(RGZ)是一种噻唑烷二酮类(TZDs)胰岛素增敏剂,是核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的配体.除了具有改善机体胰岛素抵抗等代谢调节作用外,TZDs还具有抗炎、影响细胞增殖和转型、抗脏器纤维化等作用,与肾脏疾病有着密切的联系.但TZDs对肾小管细胞直接作用的报道国内外较少,我们利用体外实验观察RGZ对高糖条件下肾小管细胞的影响.
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罗格列酮对高糖环境下肾脏成纤维细胞表达细胞外基质的影响
罗格列酮(RGZ)是近年应用于临床的一种噻唑烷二酮类(TZDs)胰岛素增敏剂,是核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的配体,目前临床上主要作为口服降糖药治疗2型糖尿病.一系列研究表明,TZDs具有抗炎、影响细胞增殖和转型、抗纤维化等作用[1-3],对肾脏疾病有着潜在的治疗价值.本实验观察了RGZ对高糖条件下大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)表达基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶l抑制剂(TIMP-1)及Ⅲ型胶原(ColⅢ)的影响,进一步探讨该药对糖尿病肾病的保护作用及其机制.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-actived receptor,PPAR)属于核激素受体超家族成员[1],它是由英国科学家Issemann和Green于1990年首先发现的[2].PPAR存在α,β,γ3种亚型,α参与脂类的代谢,β分布广泛,目前作用尚不清楚,γ在调节脂肪细胞分化和能量代谢中起关键作用.近年PPARγ在血管动脉粥样硬化(AS)研究方面日益受人关注.
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吡格列酮在心血管疾病中的应用新进展
吡格列酮是一种人工合成的高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPAR-γ)配体激动剂,进入靶细胞后通过激活属于核受体超家族成员的PPAR-γ核转录因子,调控糖脂代谢[1]. 除了降低血糖及改善胰岛素抵抗外,吡格列酮尚具有抗炎、抗氧化应激、抑制心房结构性及电重构、改善血管内皮细胞功能等心血管效应[2]. 在安全性与耐受性方面,与目前上市的同种噻唑烷二酮类药物( TZDs)罗格列酮增加心力衰竭或心绞痛等心血管事件发生率相比[3] ,吡格列酮不仅未增加心血管病事件发生,还具备多种心血管保护作用,体现了较高的优越性并在防治心血管疾病中的应用愈发广泛. 本文就吡格列酮在心血管疾病的应用进展作一综述.
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血管紧张素Ⅱ,过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)是细胞核内受体超家族成员,在脂质和脂蛋白新陈代谢、葡萄糖代谢中发挥关键作用.
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罗格列酮非降糖作用的研究进展
罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)属于噻唑烷二酮类口服降糖药,主要通过结合和活化过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)起作用.其可促进脂肪和其它细胞的分化,增强细胞对胰岛素作用的敏感性,减轻胰岛素抵抗(IR),系胰岛素增敏药.近年来的研究发现,该药除具有降糖作用外,还具有多方面的药理作用,可用于多种疾病的治疗.
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PPARγ与内分泌肿瘤关系的研究进展
核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ,PPARγ)与内分泌肿瘤的相关性研究是目前研究热点,PPARγ在内分泌肿瘤调节中具有重要作用.现将PPARγ与内分泌肿瘤相关进展综述如下.
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过氧化物酶增殖物激活受体γ与固醇调节元件结合蛋白-1c的研究进展
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),从病理上分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化.国内外研究发现众多肥胖相关因子都与之相关,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Proliferator-Activated Receptorγ,PPAR-γ)与固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP-1c)就是其中的两个重要的相关因子[1].
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缺氧对过氧化物酶体增殖物活受体α表达的影响
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替米沙坦对高血压合并2型糖尿病患者代谢因素的影响
高血压病患者通常合并血脂、血糖异常以及胰岛素抵抗.被称为代谢综合征.高血压患者的胰岛素抵抗(IR)促进其心脑血管并发症的发生和发展.研究显示血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)受体拮抗剂具有良好抗高血压作用,替米沙坦(商品名:美卡素)作为一新型高选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂,具有独特的激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR2γ)作用.PPAR2γ对糖和脂代谢具有重要作用,它的激活可促进碳水化合物代谢相关基因表达,改善糖尿病患者IR,并具有抗炎抗氧化及保护内皮功能作用[1].本实验旨在探讨AT受体阻滞剂-替米沙坦对高血压病合并糖尿病患者代谢因素的影响.
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15-脱氧-△~(12,14)-前列腺素J2对兔耳增生性瘢痕结缔组织生长因子及胶原表达的影响
核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)作为负调节信号,在组织和器官纤维化中发挥抗纤维化作用,但在增生性瘢痕中的作用尚不清楚.我们采用兔耳增生性瘢痕模犁,观察PPAR-γ的配体15-脱氧-△~(12,14)-前列腺素J2(15d-PGJ2)对增生性瘢痕结缔组织生长因子(CTGF)及胶原表达的影响,以期为进一步的临床治疗提供理论依据和实验基础.