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肥胖时脂肪组织的改变及PPARγ对糖脂代谢的影响
脂肪组织作为一种代谢器官.具有缓冲血液脂肪酸、调节内分泌的作用.患肥胖、2型糖尿病或代谢综合征时,机体内脂肪组织会出现改变,如形态异常、内分泌功能改变,并伴有轻度的炎症.PPARγ在脂肪组织中高度表达,其合成配体(噻唑烷二酮类)可改变脂肪形态,上调与脂肪酸代谢相关的基因表达.同时,PPARγ配体还可调节相关脂肪细胞因子的表达.如脂连素、抵抗素、IL-6、TNF-α、纤溶酶原活性因子抑制物.1、单核细胞趋化蛋白-1、血管紧张素,并降低游离脂肪酸的水平.PPARγ还可作用于巨噬细胞,抑制炎症介质的产生,凋节肥胖机体巨噬细胞和脂肪细胞之间的关系.总之PPARγ配体可提高脂肪组织的功能,改善胰岛素抵抗和内分泌紊乱.
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胰岛素增敏剂的选用、评价和前景
胰岛素增敏剂是化学结构、作用机制迥然有异的一系列药物,它能显著提高机体胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗状态(IR).属其范畴的有双胍类等降锫药、噻唑烷二酮药、调脂药、降压药及胰岛素降解抑制剂等.胰岛索增敏剂的合理选用有助于提高糖尿病疗效,改善预后进而减轻该病及并发症的危害.
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针刺减少噻唑烷二酮类降糖药所致体质量增加的中枢摄食相关机制探讨
噻唑烷二酮类降糖药(TZDs)导致2型糖尿病患者体质量增加甚至肥胖的不良反应限制了其临床应用和推广.针刺已经成为一种较为有效的治疗肥胖的手段,本文从中枢神经系统摄食相关靶基点出发,认为针刺可能通过改变血脑屏障的通透性从而影响TZDs的入脑量或影响下丘脑摄食相关的过氧化物酶体增殖物激活受体γ、瘦素及神经肽Y的活性及表达,抑制摄食,进而减少TZDs所致体质量增加.
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浅论中西药配合降糖效应
近年来,现代医学在治疗糖尿病的药物方面取得了长足进展,口服治疗糖尿病的药物已由原来的磺酰脲类(Sulfonylurea)和双胍类(Biguanide)发展到目前的α-葡糖苷酶抑制剂(α-glucosidase inhibitor)、噻唑烷二酮(Thiazolidinediones)和非磺酰类胰岛素促分泌剂等,并相继出现了第二代、第三代产品.
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早期药物干预能够预防2型糖尿病发生
在美国,大约有2.1千万例2型糖尿病患者,而糖耐量减低(IGT)的人数则是其两倍.接近40%~ 50%的糖耐量减低患者在一生之中会进展为2型糖尿病.因此,治疗患有IGT的高危人群,防止2型糖尿病发生,具有重要的医疗、经济和社会价值.虽然减轻体重能有效减少IGT转变为2型糖尿病,却理想的体重减轻常常难以达到和维持.而且,即使体重得到有效降低,仍然有40%~ 50%的IGT患者会进展为2型糖尿病.对比发现,IGT患者接受口服降糖药,改善胰岛素敏感性,且保护胰岛β细胞功能——IGT和2型糖尿病特征性的病理生理异常——都显示出可以阻止IGT转变为2型糖尿病.多个研究一致性地观察到噻唑烷二酮药物的2型糖尿病预防作用(Troglitazone in the Prevention of Diabetes [TRIPOD].Pioglitazone in the Prevention of Diabetes [PIPOD], Diabetes Reduction Assessment with Ramipril and Rosiglitazone Medication [DREAM],and Actos Now for the Prevention of Diabetes [ACT NOW]),可减少50%~70%的IGT转变为2型糖尿病.在美国糖尿病预防计划(DPP)中,二甲双胍使2型糖尿病发生风险减少了31%,同时被美国糖尿病协会(ADA)推荐用于治疗IGT高危人群.因为大部分IGT患者完全或几乎完全处于胰岛素抵抗状态,已丧失70%~80%的β细胞功能,有10%的几率发生糖尿病视网膜病变,所以,我们应该对其进行饮食、运动和药物的联合干预.
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抵抗素与急性胰腺炎
2001年Steppan等[1]在研究抗糖尿病的新药胰岛素增敏剂噻唑烷二酮(thiazolidinediones,TZDs)作用机制时,发现在小鼠脂肪细胞中由脂肪细胞特异分泌的一种多肽类激素,可引起胰岛素敏感性降低,故命名为抵抗素(resistin).此后,它成为国内外研究的热点,但大多集中在胰岛素抵抗、肥胖和2型糖尿病方面.新研究发现抵抗素与炎症和炎症相关性疾病有关,因此,抵抗素可能与AP有关.本文就抵抗素与AP做一综述.
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降糖药物--阿尔茨海默病治疗的新思路
流行病学研究表明2型糖尿病( type 2 diabetes mellitus T2DM)能够增加患者发生阿尔茨海默病( Alzheimer,s dis-ease,AD)的风险。进一步的分子机制研究也表明,胰岛素抵抗以及胰岛素缺乏,这个T2DM特征性和主要的发病机制也在AD的发病机制中发挥着重要作用。近年来甚至有人提议将AD称作“3型糖尿病”。基于这些研究,降糖药物也许是治疗AD的一个新选择。大量的临床试验研究也已经表明AD患者能够从降糖药物中获益,本文将主要介绍胰岛素、二甲双胍、噻唑烷二酮类药物以及胰升糖素样多肽1类似物。
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短病程2型糖尿病患者持续皮下胰岛素输注及联合双胍类或噻唑烷二酮类药物的疗效对比
目的 比较持续皮下胰岛素输注 (CSII) 及联合二甲双胍或吡格列酮对短病程T2DM住院患者的疗效,探讨短病程T2DM强化治疗的优化方案.方法 73例的短病程T2DM住院患者随机分为CSII组(23例)、CSII联合二甲双胍(CSII+Met)组(26例)、CSII联合吡格列酮(CSII+Pio)组(24例).测定强化治疗2周前后各组患者FPG、Ins、C-P、hsC-RP及75g葡萄糖负荷后2hPG、Ins、C-P.应用稳态模型计算β细胞功能(HOMA-β) 和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),同时比较三组治疗前后各指标的变化及治疗费用.结果 强化治疗后CSII+Met组、CSII+Pio组与CSII组相比HOMA-β水平显著升高(P<0.05),HOMA-IR水平显著下降(P<0.05);CSII+Met组比CSII组、CSII+Pio组血糖达标时间显著缩短、胰岛素用量及治疗费用显著下降(P<0.05).结论 CSII联合二甲双胍或联合吡格列酮较单纯CSII能更有效的改善T2DM患者的胰岛β细胞功能,减轻胰岛素抵抗;CSII联合二甲双胍能明显减少胰岛素用量和治疗费用.
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安可妥治疗2型糖尿病的疗效及安全性
安可妥主要成分为盐酸吡格列酮,是新的噻唑烷二酮(TZD)类口服降糖药,是一种胰岛素增敏剂.其主要作用机制是选择性地激活广泛存在于脂肪组织中的PPARγ受体,增加GLUT4的表达,抑制产生胰岛素抵抗的TNF-a的表达,降低脂肪组织、血浆中的FFA,降低血糖,从而进一步保护胰岛β细胞的功能.
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噻唑烷二酮类药物对骨代谢的影响
噻唑烷二酮类(TZDs)药物是核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)的激动剂,是临床上常用的胰岛素增敏剂,用来治疗2型糖尿病等存在胰岛素抵抗的疾病.近年发现TZDs增加女性骨折的危险性.体外及动物实验证实TZDs促进间充质干细胞向脂肪细胞系分化,而抑制其向成骨细胞系分化,减少骨形成,还可能具有促进破骨细胞分化、增加骨吸收的作用,从而导致骨量减少.TZDs还可能通过改变某些激素和细胞因子的水平间接地影响骨代谢.
关键词: 噻唑烷二酮 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 骨代谢 成骨细胞 破骨细胞 -
噻唑烷二酮类降糖药物与骨质疏松症
噻唑烷二酮类降糖药物因能改善胰岛素抵抗,临床广泛用于2型糖尿病、多囊卵巢综合征及非酒精性脂肪肝的治疗.近研究结果提示,噻唑烷二酮类降糖药物在改善胰岛素抵抗降血糖的同时,可提高骨质疏松症及骨质疏松骨折的风险.本文综述了噻唑烷二酮类降糖药物致骨丢失的相关证据和增加骨质疏松症及骨质疏松骨折风险的可能病理机制,并探讨其临床防治策略.
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糖尿病与骨质疏松症
糖尿病和骨质疏松症都是常见病,尤其在老年人2型糖尿病伴发骨质疏松十分常见.本文重点介绍糖代谢异常时矿盐、骨代谢和骨密度的影响以及骨折的发生情况.糖尿病治疗药物罗格列酮与骨量丢失也做了简介.
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噻唑烷二酮类药物抗肿瘤机制研究进展
噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediones,TZD)是一种过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome pro-liferator-activated receptorγ,PPARγ)激动剂,它能增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,维持糖代谢和脂代谢的平衡,目前已被广泛用于2型糖尿病的治疗。近年来,大量研究表明TZD亦能通过多种途径干预肿瘤发展的不同阶段,进而发挥潜在的抗肿瘤效应,其中涉及的主要机制包括阻止细胞增长、诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭转移、限制能量供应等。
关键词: 噻唑烷二酮 抗肿瘤 过氧化物酶体增殖物激活受体γ -
噻唑烷二酮类药物治疗2型糖尿病的临床应用
2型糖尿病是以胰岛素抵抗和胰腺β细胞渐进性功能障碍为特征的一类糖尿病.目前,口服降血糖药物有二甲双胍和磺酰脲.近年来,出现了一类治疗糖尿病的新药噻唑烷二酮.它可提高病人对胰岛素的敏感性和改善胰腺β细胞的功能.噻唑烷二酮类药物是一种人工合成的配体,能够结合核过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ),激活基因的转录,从而调节脂肪细胞的分化和脂肪细胞的形成,以及葡萄糖和油脂的代谢.目前,对噻唑烷二酮作用的确切分子机制还不太清楚.噻唑烷二酮类药物单独给药或与二甲双胍、磺酰脲及胰岛素合用治疗2型糖尿病,通过快速降低膳后血糖水平,从而改善对血糖生成的控制,并能提高对胰岛素的敏感性.
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噻唑烷二酮和芳酮酸类PPARγ激动剂三维定量构效关系研究
目的建立PPARγ激动剂-噻唑烷二酮和芳酮酸类化合物的三维定量构效关系,为设计高活性PPARγ激动剂提供结构信息。方法与结果用比较分子力场分析方法得到噻唑烷二酮和芳酮酸类化合物CoMFA模型,其交叉验证相关系数R2=0.656,非交叉验证相关系数R2=0.982,F10,37=201.1,绝对误差SE=0.115。结论从CoMFA系数等势图中揭示芳酮酸类化合物较噻唑烷二酮类化合物活性更高的原因,提示芳酮酸类化合物与PPARγ结合时形成了不同于BRL-PPARγ复合物晶体的结合腔。
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂和拮抗剂研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是核受体超家族成员之一,主要在脂肪组织表达,在调节脂肪细胞分化和胰岛素敏感中起重要作用.噻唑烷二酮为PPAR γ的激动剂和胰岛素增敏剂,它在2型糖尿病的治疗中具有较好的疗效;近的研究表明,PPAR γ拮抗剂体外同样具有抗糖尿病作用,有可能发展成为新一代治疗糖尿病的药物.
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吡格列酮对二甲基肼诱导的大鼠畸变隐窝灶的抑制作用
目的:明确吡格列酮(噻唑烷二酮类药物,外源性过氧化物酶体增生物激活受体γ配体,PPARγ)对二甲基肼(DMH)诱导的大鼠畸变隐窝灶(ACF)的影响,并与非甾体类抗炎药舒林酸进行比较.方法:8周龄雌性SD大鼠,共32只,随机分为4组,每组8只.第1组为模型对照组(DMH组),大鼠腹腔注射DMH(120 mg*kg-1);第2组为阴性对照组,大鼠腹腔注射生理盐水(每只1 ml),两组均给予普通饲料喂养.第3组为舒林酸组,用含有舒林酸(320 mg*kg-1)的饲料喂养,1周后腹腔注射DMH(120 mg*kg-1).第4组为吡格列酮组,用含有吡格列酮(100 mg*kg-1)的饲料喂养,1周后腹腔注射DMH(120 mg*kg-1).含药饲料均喂养到实验结束.所有大鼠在注射DMH 5周后处死,计数每只大鼠大肠黏膜中ACF个数以及每个ACF中隐窝(AC)个数.结果:DMH组中,平均每只大鼠大肠中ACF为(182±93)个, AC为(263±198)个;生理盐水组中未见明显ACF;舒林酸组ACF和AC分别为(91±49)个和(140±69)个,与DMH组相比,分别减少50.0%(P<0.01)和46.9%(P<0.05).吡格列酮组ACF和AC分别为(97±23)个和(148±31)个,与DMH组相比,分别减少47.0%(P<0.01)和43.9%(P<0.05).吡格列酮组与舒林酸组ACF及AC个数差异无显著性.结论:外源性PPARγ配体吡格列酮对实验诱导的大鼠ACF具有预防作用,其作用与舒林酸相似.
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非酒精性脂肪性肝病发病机制及治疗进展
非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)是代谢综合征在肝脏的组成部分,是全球范围内广泛流行的慢性肝病。胰岛素抵抗( IR)可引起肝脏糖脂代谢紊乱,导致脂肪变。脂肪因子和炎性因子相互作用可导致IR,引起脂肪肝炎性改变,使NAFLD患者进展为非酒精性脂肪性肝炎( NASH)、肝纤维化甚至肝细胞癌。鉴于此,胰岛素增敏剂二甲双胍及噻唑烷二酮类药物能有效地治疗NAFLD。该文就NAFLD的发病机制与胰岛素增敏剂抗病机制及疗效予以综述。
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化
过氧化物酶体是胞浆内细胞器,在调节哺乳动物长链脂肪酸的代谢及胆固醇向胆汁盐转化过程中起重要作用.过氧化物酶体增殖物是一组包括纤维酸类调脂药,除草剂等在内的能促进实验动物肝细胞过氧化物酶体增殖的化学物质.其激活的受体称为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR).
关键词: 动脉粥样硬化 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 噻唑烷二酮 -
初诊2型糖尿病患者罗格列酮治疗对颈动脉内膜中层厚度的影响
目的:观察初诊2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)的变化,探讨罗格列酮的抗动脉粥样硬化作用及其机制.方法:初诊2型糖尿病患者91例随机分为罗格列酮治疗组和对照组.高分辨超声测量IMT.治疗12周后复测IMT,比较治疗前后的变化.结果:罗格列酮治疗组治疗后IMT值显著降低(P<0.05).对照组治疗前后无显著性差异(P>0.05).两组间治疗前后IMT值比较差异具有显著性(P<0.05).结论:岁格列酮能显著降低初诊2型糖尿病患者IMT水平,并可能抑制糖尿病患者早期动脉粥样硬化的发生和发展.