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盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效
1资料与方法 收集我院2002年6月~2003年9月期间住院的阿尔茨海默病(AD)患者37例,随机分为2组.治疗组19例,其中男10例,女9例,年龄58~79岁,文化程度为文盲2例,小学5例,中学11例,大学1例.对照组18例,男9例,女9例,年龄60~82岁.均符合美国神经病学,语言障碍卒中老年性痴呆和相关病学会(NINCDS-ADRDA)诊断标准.AD的诊断标准:患者的智能改变用简易智能量表(MMSE)检查(文盲≤17分,小学≤20分,中学及其以上≤24分).入组患者均进行血常规,尿常规,神经系统检查,头颅CT或MRI扫描以排除其他类型痴呆.入组患者研究期间禁服抗胆碱药物,含有乙酰胆碱前体的食品和可能影响体内乙酰胆碱水平的记忆增强剂,以及精神兴奋性药物和胰岛素.治疗组给予盐酸多奈哌齐薄膜片5 mg(由卫材中国药业有限公司提供),每日1次,睡前口服;脑复康400 mg(由石药集团中诺药业有限公司提供),每日3次,口服.对照组给予同样剂量的脑复康.两组患者于治疗前、治疗16周分别进行症状评定及量表测量,并观察药物副作用.以MMSE检测患者的认知功能及痴呆的严重程度.以AD评定量表的认知次级量表(ADAS-log)评价患者认知功能及精神行为.判断MMSE治疗前后分值变化率为判断疗效标准.显效:≥20%;有效:12%~19%;无效:<12%.资料应用SPSS 11.0版本统计软件分析,治疗前后采用t检验.
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阿尔茨海默病患者血小板线粒体谷氨酸载体活性的变化和乙酰胆碱等药物的影响
研究表明,谷氨酸在阿尔茨海默病(AD)的发病中有重要作用,线粒体膜上的谷氨酸载体不仅影响到谷氨酸作为神经递质而发挥的作用,而且还可能参与谷氨酸对神经细胞产生兴奋性毒性作用的过程[1].血小板的生物化学和药理方面类似于神经元,已被用来作为研究AD的外周模型[2].我们于2004年6月至2006年6月,观察AD患者血小板线粒体膜谷氨酸载体活性和乙酰胆碱等药物对其影响,探讨线粒体膜上的谷氨酸载体功能在AD中的作用.
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去氢表雄酮对老年大鼠脑内胆碱能活性及记忆行为的影响
目的 观察去氢表雄酮干预对老年大鼠记忆相关脑区(额叶、颞叶、海马)胆碱能系统功能活性以及大鼠学习记忆行为的影响. 方法 24月龄雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、溶剂组、小剂量去氢表雄酮(1.0 mg/kg)组、大剂量去氢表雄酮(5.0 mg/kg)组,隔日腹腔注射干预1个月,通过酶联免疫吸附(ELISA)技术分别检测各组大鼠额叶、颞叶、海马区的乙酰胆碱转移酶(ChAT)、胆碱酯酶(AchE)、乙酰胆碱(Ach)活性变化,并通过Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆行为的变化. 结果 与对照组相比(ChAT活性:额叶118.5±1.3,颞叶120.6±1.5,海马130.8±1.5;AchE活性:额叶0.5±0.0,颞叶0.4±0.0,海马0.5±0.0;Ach活性:额叶26.0±0.8,颞叶24.5±1.4,海马30.1±0.8),小剂量去氢表雄酮干预组大鼠额叶、颞叶、海马区ChAT活性均明显增加、AchE活性明显下降、Ach含量明显升高(P<0.05);且去氢表雄酮大剂量干预组较小剂量干预组ChAT活性增加、AchE活性下降、Ach含量升高(P<0.05).而溶剂组大鼠额叶、颞叶、海马区的ChAT、AchE、Ach无明显变化(P>0.05).去氢表雄酮处理组大鼠每日逃避潜伏时间与对照组比较缩短(P<0.05、P<0.01),去氢表雄酮大剂量干预组较小剂量干预组每日逃避潜伏时间缩短(P<0.05). 结论 去氢表雄酮干预可以提高老年大鼠脑内的胆碱能系统功能活性,改善其学习记忆.
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胰岛素对2型糖尿病患者结肠Cajal间质细胞及乙酰胆碱变化的影响
目的 比较接受不同治疗的2型糖尿病患者与非糖尿病对照的结肠cajal间质细胞(ICC)及乙酰胆碱(Ach)的形态、分布及数量,了解糖尿病患者结肠ICC及Ach的变化以及胰岛素治疗对其的影响.方法 取结肠癌手术标本切缘的正常结肠组织共81例,其中非糖尿病对照29例,2型糖尿病52例(胰岛素治疗24例,口服降糖药治疗28例).免疫组化检测c-kit阳性细胞及Ach表达;甲苯胺蓝染色肥大细胞. c-kit阳性细胞与肥大细胞数之差为ICC数目,图像处理软件分析Ach表达及密度.结果 结肠的黏膜下层、环行肌及纵行肌层内(IM)、肌间(MY)神经丛均有c-kit阳性细胞分布.糖尿病患者的ICC细胞突起明显减少、分布松散,较多空泡形成,这些变化在口服降糖药组更明显.ICC数目比较:对照组>胰岛素组>口服降糖药组(ICC-MY:60.12比23.95比16.49, P=0.000; ICC.IM:41.79比33.18比25.88, P=0.000).结肠黏膜下神经丛和肌间神经丛均有Ach表达,糖尿病患者Ach阳性细胞分布松散,较多空泡形成,口服降糖药组更明显. Ach阳性表达分析,面密度:对照组>胰岛素组>口服降糖药组(147.50比103.82比86.38, P=0.000).对非糖尿病对照组的分析表明,ICC数目及Ach表达与年龄、性别无相关性.结论 糖尿病患者结肠ICC及Ach较对照组分布松散,较多空泡形成,ICC数量及Ach表达明显减少.胰岛素对上述变化具有保护作用.结肠ICC数目及Ach表达与年龄及性别无关.
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糖尿病与阿尔茨海默病关系的基础研究进展
阿尔茨海默病(AD)与糖尿病是两种老年人常见的进行性慢性疾病.一些交叉断面研究和纵向研究均表明这两种疾病之间存在内在的联系[1].一是糖尿病是否促进(合并存在)β-淀粉样肽表达增加、Tau蛋白过度磷酸化、突触丢失及乙酰胆碱合成障碍等AD的病理生理特点;二是AD是否促进(合并存在)糖代谢障碍、胰岛素抵抗等糖尿病的特点.
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神经肌肉阻滞药在急性呼吸窘迫综合征患者中的应用
神经肌肉阻滞药亦称骨骼肌松弛药,简称肌松药。肌松药选择性地作用于骨骼肌的神经肌接头,暂时阻断神经肌肉间的兴奋传递,从而产生可逆性的骨骼肌松弛作用。神经肌肉间的兴奋传递是由乙酰胆碱作用于神经肌接头突触后膜的N型胆碱能受体而实现的,肌松药则通过拮抗N受体活性而导致肌肉松弛效应。近年来有研究显示,早期急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者应用肌松药可能有益。
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心房颤动中与心房相关的钾离子电流的研究进展
心房颤动(房颤)的形成包括触发和维持两个因素.触发因素为异位冲动的发放,维持因素为心房的结构重构和电生理重构.心房的结构重构是心房纤维化,电生理重构包括有效不应期(ERP)缩短、不均一性增加以及频率适应性下降,这两种心房重构有利于折返的形成,也被称为房颤的基质.心肌的复极化占据了ERP的大部分,加快复极化可以引起ERP重构.钾离子电流是复极化过程中重要的外向电流,决定着膜电位和ERP,它们在房室分布的差异导致房室动作电位(AP)的差异,亦是研究房性或室性心律失常的切入点.本文就与房颤关系密切的钾离子电流即超快速激活的钾离子电流(IKur)和乙酰胆碱(ACh)敏感的钾离子电流(IK,ACh)及其靶点治疗进行综述.
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心房颤动患者乙酰胆碱依赖性钾通道和快速延迟整流钾通道基因表达的研究
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快速右心房起搏致犬心房迷走神经重构的研究
目的 通过对快速心房起搏犬的神经相关因子的研究,观察右心房快速起搏48 h是否引起神经重构及其在心房颤动(房颤)中的作用.方法 健康杂种犬12只,随机分为房颤组(6只)和对照组(6只).右心房起搏600次/min、持续48 h.通过一种在发芽轴突生长丘中表达的蛋白质(GAP-43)和乙酰胆碱转移酶(CHAT)来了解心脏神经萌发和迷走神经的重构.结果 在房颤犬的左心房、左心耳、右心房和右心耳,GAP-43和CHAT的神经密度同对照组相比明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05).此外,房颤犬的右心房GAP-43和CHAT的神经密度与左心房有明显差异(P<0.05),显微镜下显示每个样点心脏神经不均匀分布.结论 48 h持续起搏犬右心房形成阵发性房颤,可见明显的神经萌发和迷走神经重构且不均一分布.
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迷走神经对心房电生理的修饰作用
支配心脏的副交感神经起源于延髓的背侧运动核~([1-2]),发出节前纤维构成迷走神经主干,自颈静脉孔出颅后沿颈部下行,经胸上口入胸腔,发出心支至心丛,并在此处交换神经元.迷走神经节后纤维释放的递质主要是乙酰胆碱,可以和心肌细胞上的M2受体结合,与Gi和Gk蛋白耦联.
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冠状动脉内乙酰胆碱激发试验的临床应用
目的探讨选择性冠状动脉内乙酰胆碱激发试验的方法及其诊断冠状动脉痉挛的敏感性和特异性.方法用选择性冠状动脉造影方法分别向左、右冠状动脉内注入乙酰胆碱生理盐水,注药剂量依次为右冠状动脉20 μg 和50 μg,左冠状动脉20 μg、50 μg 和100 μg .测量注入大剂量乙酰胆碱后冠状动脉内径.以血管完全或接近完全闭塞(狭窄≥99%)为痉挛激发试验阳性.对41例患者实施了乙酰胆碱激发试验,Ⅰ组为20例胸痛伴 ST 段抬高或下降的患者,Ⅱ组为21例冠状动脉造影正常,无心电图ST段改变的患者.结果Ⅰ组中18例诱发出冠状动脉痉挛, Ⅱ组中18例血管内径不同程度缩小,3例血管内径增大,无一例诱发出冠状动脉痉挛.结论乙酰胆碱激发试验安全、简便,诊断冠状动脉痉挛性心绞痛的特异性为100%,敏感性为90%.
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电针足三里穴抑制肠缺血/再灌注大鼠血浆黏附分子水平增加的实验研究
目的:观察肠缺血/再灌注大鼠血浆乙酰胆碱(ACh)含量变化及其与内皮细胞活化相关黏附分子和致炎因子含量变化的关系,初步探讨电针刺激足三里穴的抗炎机制.方法:40只成年雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(S组)、肠缺血/再灌注组(IR组)、肠缺血/再灌注+电针足三里穴组(IRE组)和肠缺血/再灌注+电针非经非穴组(IRSE).采用肠系膜上动脉夹闭45 min后松夹恢复血流的方法复制肠缺血/再灌注模型;IRE组和IRSE组在肠系膜上动脉夹闭15 min后分别电针刺激足三里穴和非经非穴,持续30 min.ELISA方法检测各组再灌注后1 h和3 h血浆ACh、E-选择素、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF) 和TNF-α含量.结果:肠缺血/再灌注1 h和3 h血浆TNF-α含量、E-选择素、ICAM-1及 VEGF含量增加,而肠缺血/再灌注3 h血浆ACh含量降低(与肠缺血/再灌注1 h比较,P<0.05);与IR组相比,IRE组血浆TNF-α、VEGF、E-选择素和ICAM-1含量呈不同程度的减少,血浆ACh含量回升.IRSE组在再灌注3 h时,血浆ICAM-1含量也比IR组再灌注3 h减少,但不能使血浆ACh含量回升.结论:肠缺血/再灌注时内皮细胞活化及致炎活性增强与机体胆碱能活性降低有关;电针刺激足三里穴可增加胆碱能活性,抑制致炎因子和内皮细胞黏附分子的表达和释放.
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迷走神经及其递质乙酰胆碱抗炎研究进展
外界刺激(如细菌、创伤、烧伤等)引起致炎因子释放并导致炎症反应,有利于消灭细菌、清除坏死组织、促进修复及伤口的愈合.同时,为了防止过度炎症,机体本身亦产生内源性的抗炎因子和抗炎反应,如果致炎反应和抗炎反应达到平衡则机体处于稳态[1].若致炎因子大量释放,则引起过度炎症反应.相反,抗炎因子大量释放,可导致免疫抑制.以往的研究较多关注体液因素或细胞因子的自分泌和旁分泌对抗炎或促炎介质释放的影响,近年来"神经-内分泌"抗炎通路逐渐成为研究热点,其中迷走神经及其递质乙酰胆碱具有重要的作用.现将近年来这方面的研究进展综述如下.
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卡巴胆碱抗炎及免疫调节作用的研究进展
卡巴胆碱(carbamylchocline,carbachol)是一种胆碱能受体激动剂,其药理作用与乙酰胆碱(Ach)相似,而Ach通过作用于胆碱能受体发挥效应.胆碱能受体可分为M和N两种类型,近年来发现N受体与胆碱能抗炎通路有关.
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乙酰胆碱对吗啡成瘾大鼠蓝斑核痛反应神经元电活动的影响
目的:在60只大鼠上,研究侧脑室注射乙酰胆碱( ACh)对吗啡成瘾大鼠蓝斑核( LC)痛反应神经元放电的影响。方法:以电脉冲刺激坐骨神经作为伤害性刺激,用玻璃微电极引导LC中痛反应神经元的电变化。结果:(1)侧脑室注入ACh能够使吗啡成瘾大鼠LC中痛兴奋神经元( PEN)痛诱发放电频率增加、潜伏期缩短;痛抑制神经元( PIN)痛诱发放电频率减少、完全抑制时程延长;(2)侧脑室注入ACh的M受体拮抗剂阿托品能够阻断ACh的上述效应。结论:ACh可使吗啡成瘾大鼠LC中痛反应神经元对伤害性刺激的反应增强,表现为致痛效应;ACh的这种致痛作用主要是通过M受体介导的。
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农药乐果中毒的抢救及护理
乐果是常见的有机磷类杀虫剂,它的性质及中毒机理,是抑制胆碱酯酶活性,造成组织乙酰胆碱的积聚,引起胆碱能受体活性紊乱,而使有胆碱能受体的器官功能障碍,由器官的平滑肌、腺体、汗腺等兴奋而引起的一系列症状,与毒蕈中毒引起的症状相似,因而称毒草样症状.由交感神经节和横纹肌活动异常所引起的症状,与烟碱中毒所引起的症状相似,所以称烟碱样症状,乐果中毒死亡率很高.现将我院近10年救治的乐果中毒的典型病例介绍如下.1 临床资料:本文收集自2000年1月~2010年10月,因农药乐果中毒在我院救治的患者48例,其中男20例,女28例,年龄在15岁~54岁.其中危重8例,重度10例,中度25例,轻度5例.其中10例是给农作物喷药,通过皮肤吸收中毒,其他38例都是自杀经口服中毒.经抢救和治疗,其中3例死亡,其余的全部康复出院.本文将6例典型病例的治疗和护理体会报道如下.
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心脏病人的夜间观察
心脏是受交感神经系统的心交感神经和副交感神经系统的迷走神经双重支配.前者对心脏有兴奋作用,后者对心脏有抑制作用.夜间,人安静时,为心迷走神经紧张的作用较大.处于主导地位,即对心脏有抑制作用,也就是说心迷走神经节后纤维末梢释放的乙酰胆碱与M受体结合,引起心脏细胞抑制,呈现心率减慢,心房收缩力减弱,心房肌不应期缩短.房室传导速度减慢,甚至出现房室传导阻滞.
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16例有机磷中毒的护理体会
有机磷农药属于有机磷酸酯类化合物,其作用快而强,毒性较大.药物主要经消化道吸收,也可经体表或呼吸道吸收而中毒.中毒的机制为抑制了胆碱脂酸,使人体内乙酰胆碱蓄积而兴奋胆碱受体,从而引起中毒症状.表现为瞳孔缩小,呼吸道分泌物增多,多汗、胸部出现湿性罗音、紫绀、骨骼肌纤维震颤,重度可引起昏迷,呼吸中枢麻痹.我院1999年8月~2005年10月共抢救了16例有机磷中毒患者,现将护理体会报告如下.
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乙酰胆碱受体亚基在脊髓空洞源性脊柱侧凸患者椎旁肌的表达及其意义
目的:测定神经肌肉接头处乙酰胆碱受体分子五聚体中亚基的表达,判断脊髓空洞源性脊柱侧凸患者椎旁肌是否存在失神经支配.方法:将2003年3月~2004年10月行手术治疗的40例患者分为3组:脊髓空洞源性脊柱侧凸(空洞-侧凸)组20例,青少年特发性脊柱侧凸(AIS)组10例,非脊柱侧凸组10例.切取脊柱两侧椎旁肌中的部分骶棘肌组织,RT-PCR法检测其神经肌肉接头处乙酰胆碱受体α和γ亚基的表达情况.结果:所有病例均有α亚基表达.空洞-侧凸组中13例(65%)出现γ亚基阳性条带,其中侧凸凸侧γ亚基表达阳性率为55%(11/20),凹侧为40%(8/20);AIS组脊柱凹、凸两侧椎旁肌的γ亚基表达均为阴性;非脊柱侧凸组仅1例左侧椎旁肌检测到γ亚基阳性条带,其余为阴性.结论:脊髓空洞源性脊柱侧凸患者椎旁肌神经肌肉接头处乙酰胆碱受体γ亚基的异常表达,提示其椎旁肌失神经支配的存在,可能是该类脊柱侧凸发生的始动因素之一.
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乙酰胆碱对人表皮细胞冷存的影响
目的:探讨乙酰胆碱(Ach)对人表皮细胞冷存活力的影响。方法:应用人表皮细胞的分离、培养技术,并进行MTT检测、病理切片以及电镜检测等手段进行观察。结果:不同浓度的Ach对冷存的表皮细胞均有一定的保存活力作用,其中以10-8~10-10mol/L的浓度为佳。结论:认为Ach对冷存中的人表皮细胞有一定的保护作用,它可提高表皮细胞的保存活力。