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卡巴胆碱对肠缺血-再灌流动物脏器功能的保护作用
目的研究卡巴胆碱对肠缺血-再灌流动物脏器功能的保护作用及对肠组织和白细胞炎症介质表达的影响.方法检测肠缺血-再灌流大鼠和肠部分缺血-再灌流兔伤后脏器功能指标、白细胞中细胞因子表达和血浆、肠组织TNF α含量.结果卡巴胆碱治疗组大鼠再灌流2 h后血浆ALT、BUN和CK低于对照组,白细胞中TNF α表达下调,IFN、IL-4和IL-10表达上调;治疗组兔血浆ALT、Cr和CK-MB在缺血和再灌流早期增加幅度低于实验组,再灌流后趋于恢复,实验组渐升高;肠组织TNF α含量低于实验组.结论卡巴胆碱改善肠缺血-再灌流动物脏器功能,抑制肠组织TNF α的合成,调节白细胞致炎和抗炎因子的表达比例.
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卡巴胆碱对大鼠烫伤休克期肠内补液时肠道的影响
目的 研究拟胆碱药卡巴胆碱对大鼠烫伤休克期肠内补液时肠道局部炎症反应和肠组织损伤的影响,为烧伤休克胃肠道补液研究提供依据.方法 38只雄性Wistar大鼠,采用沸水法(100℃,10 s)造成背部35%TBSAⅢ度烫伤.随机分为不复苏组(单烫组,n=8)、葡萄糖-电解质溶液(glucose electrolyte solution)复苏组(GES组,n=10)、卡巴胆碱治疗组(CAR组,n=10)和GES+卡巴胆碱复苏组(GES/CAR组,n=10).两液体复苏组大鼠在烫伤后30 min将GES经十二指肠造口匀速泵入,按Parkland公式设定补液速率,即烫伤后第一个24 h补液总量4 ml·1%TBSA-1·kg-1,前8 h匀速补一半.CAR组和GES/CAR组大鼠在伤后30 min将CAR以60μg·kg-1溶于0.5 ml生理盐水中一次注入十二指肠.所有大鼠在烫伤后4 h处死,取空肠组织测定一氧化氮合酶(N0s)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性,同时测定血浆二胺氧化酶(DAO)活性,采用组间方差分析统计比较各组上述指标的差别.结果 GES组的肠组织NOS、NO、TNF-α、MPO和血浆DAO水平与单烫组差异无统计学意义;GES/CAR组各指标较GES组均明显降低[NOS(1.276±0.39I vs.(1.818±0.436),P＜0.01;NO(0.925±0.402)vs.(1.561±0.379),P＜0.01;TNF-α(0.87±0.13)vs.(1.94±0.47),P＜0.01;MPO(0.465±0.092)vs.(0.832±0.214),P＜0.01;DAO(0.732±0.192)vs.(1.381±0.564),P＜0.01],CAR组各指标也较单烫组和GES组明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 卡巴胆碱能减轻烫伤休克大鼠肠内液体复苏时的肠道局部炎症反应和组织损伤,其作用机制可能与其兴奋胆碱能神经N受体,抑制促炎因子释放的作用有关.
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卡巴胆碱对失血性休克犬口服补液时胃排空和胃血流量影响的研究
目的 研究卡巴胆碱对失血性休克口服补液时胃排空和胃血流量的影响.方法 成年雄性Beagle 犬12 只,先期无菌手术行颈总动脉、颈外静脉和胃内置管,24 h 后按全身血容量的42%放血制作失血性休克模型.随机分为口服补液组(n ＝6)和卡巴胆碱组(n ＝6).失血后第1 个24 h 口服补液组和卡巴胆碱组分别从胃管输入3 倍失血量的葡萄糖-电解质溶液和溶有卡巴胆碱(20 μg/kg)的葡萄糖-电解质溶液.失血后24 h 起两组均给予静脉补液.测定犬失血前(0 h)和失血后2 h、4 h、8 h 和24 h 非麻醉状态下的胃黏膜血流量(GMBF);伤后30 min 应用电阻抗断层成像法检测胃排空变化,同时观察胃不耐受症状.结果 卡巴胆碱组胃排空率显著高于口服补液组(P ＜0.05),胃对口服液的不耐受症状明显减轻.两组犬GMBF 失血后较0 h 均显著减少(P ＜0.05),但卡巴胆碱组GMBF 显著多于口服补液组(P ＜0.05).结论 重度失血性休克口服补液时给予卡巴胆碱能促进胃排空,增加GMBF,提高口服补液的治疗效果.
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缺血-再灌流时卡巴胆碱对大鼠肠上皮细胞的保护作用
目的:研究缺血/再灌流(I/R)时卡巴胆碱(Ca)对肠上皮细胞的保护作用及可能机制.方法:阻断Wistar大鼠SMA血量建立I/R模型,并以肠袋内注射卡巴胆碱进行处理.采用病理学方法观察不同时间肠上皮细胞损伤指数,免疫组化法检测肠上皮细胞TNF-α表达的变化;生化法检测肠组织中DAO含量(nkat/gpro)的变化.结果:I/R+Ca组再灌流各时间点肠上皮细胞病理变化较I/R+NS组轻(P＜0.01);I/R+Ca组再灌流各时间点肠袋组织DAO含量较I/R+NS组显著增加(0 min:42.01±7.17 vs 18.50±7.83;30 min:44.51±8.00 vs 20.00±5.83:60 min:35.67±7.00 vs 16.34±8.17:120 min:39.00±7.33 vs 21.84±6.67:240 min:53.34±8.17 vs 45.68±6.00;均P＜0.01),而I/R+Ca组再灌流各时间点肠上皮细胞中呈TNF-α阳性细胞数较I/R+NS组明显减少(0 min:204.4±12 vs 246.4±15.6;30 min:198.4±11.2 vs 230.4±14.4;60 min:234.4±12.1 vs 270.4±17.1;120 min:225.4±10.2 vs 260.4±18.5;240 min:196.4±10.8 vs 220.4±1 8.2;均P＜0.01).结论:卡巴胆碱能抑制缺血-再灌流时肠上皮细胞中TNF-α表达,减轻病理损害,对肠上皮细胞具有保护作用.
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卡巴胆碱对肠上皮细胞氧化损伤的保护作用
目的:探讨卡巴胆碱对大鼠肠上皮细胞(intestinal epithelia cell,IEC)过氧化损伤的影响.方法:将H2O2加入IEC培养液中制成IEC过氧化损伤模型.实验设对照组、H2O2组(2.5mmol/L)、卡巴胆碱组(卡巴胆碱100 μmol/L).用四甲基偶氮唑盐(MTT)实验检测IEC的存活率,测定培养液中测乳酸脱氢酶(LDH)和细胞中丙二醛(MDA)含量.结果:与对照组相比,H2O2组LDH(7.40±2.10vs 0.81±0.12,P＜0.01)、MDA水平显著增高(P＜0.01),细胞活力明显降低(37.25%±0.80% vs100%±0.13%,P＜0.01).卡巴胆碱组与H2O2组相比,LDH漏出MDA形成明显减少(4.64±1.31 vs7.40±2.10,P＜0.01),细胞的细胞活力显著增加(78.70%±2.80% vs 37.25%±0.80%,P＜0.01).结论:卡巴胆碱对大鼠IEc过氧化损伤具有保护作用.
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卡巴胆碱减轻大鼠烫伤休克期肠内补液时肠组织氧自由基的损伤
目的:研究拟胆碱药卡巴胆碱(carbachol,CAR)对大鼠烫伤休克期肠内补液时肠组织氧自由基损伤的影响.方法:38只♂ Wistar大鼠,采用沸水法(100℃,10 s)造成35%TBSAⅢ度烫伤.随机分为不复苏组(单烫组,n=8)、葡萄糖-电解质溶液(glucose electrolyte solution)复苏组(GES组,n=10)、单纯卡巴胆碱治疗组(CAR组,n=10)和GES+CAR复苏组(GES/CAR组,n=10).两液体复苏组在伤后30 min将GES经十二指肠造口匀速泵入,按Parkland公式设定补液速率,CAR组和GES/CAR组在伤后30 min将CAR以60 μg/kg溶于0.5 mL生理盐水中一次注入十二指肠.所有大鼠在伤后4 h处死,取空肠组织测定脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde.MDA)含量、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,并观察肠组织病理学变化.结果:烫伤后GES组肠组织XOD、MP0活性和MDA含量分别高于单烫组13.2%、21.3%和21.1%,并有统计学意义(P＜0.05);GES/CAR组XOD,MPO和MDA均较GES组明显下降(1.36±0.37 vs 2.5l±0.56;0.47±0.14 vs 0.83±0.21;3.97±1.57 vs 6.59±1.50,P＜0.01);CAR组各指标数值低.肠组织病理损伤也表现为CAR组和GES/CAR组轻,单烫组次之,GES组损伤重.结论:卡巴胆碱能有效减轻烫伤休克大鼠肠内复苏时的肠道氧自由基损伤,机制可能与其抗炎作用和抑制黄嘌呤氧化酶活性、减少氧自由基生成有关.
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卡巴胆碱对烫伤大鼠口服补液时小肠TNF-α及水通道蛋白-1的影响
目的:研究拟胆碱药卡巴胆碱对烫伤大鼠口服补液时小肠TNF-α及水通道蛋白-1(AQP-1)表达的影响.方法:♂Wistar大鼠50只,随机分为假烫(N)、单纯烫伤(S)、肠内葡萄糖-电解质液(GES)、肠内卡巴胆碱组(CAR)和肠内葡萄糖-电解质液+卡巴胆碱组(GES/CAR)5组(n=10).大鼠背部用沸水造成35%TBSA烫伤.N,GES和GES/CAR组于伤后30 min开始补液.免疫组化法测定肠组织AOP-1的表达,ELISA法检测肠组织TNF-α含量,酚红法测定大鼠小肠对水的吸收率.结果:S组大鼠小肠AQP-1与N组比明显降低(90.3±1 8.4 vs 4851.6±654.5,P<0.01);CAR,GES和GES/CAR组AQP-1与S组相比均显著增加(1806.1±110.1,2272.3±113.8,3322.0±595.9 vs 90.3±18.4.均P<0.01).给予卡巴胆碱组(CAR,GES/CAR)与未给予卡巴胆碱组(S,GES)相比肠组织TNF-α含量明显下降(0.9±0.3,1.0±0.47 vs 1.8±0.3,1.9±0.2,P<0.05).GES/CAR,CAR及S组AOP-1表达量与TNF-α含量成负相关(r=-0.9030,-0.9602,-0.9866,均P<0.05).GES/CAR组水吸收率较GES组明显升高(21.0%±0.1%vs 12.7%±0.1%,P<0.05).结论:卡巴胆碱可抑制促炎因子TNF-α的释放,上调小肠AQP-1表达,改善大鼠烫伤早期肠道对水的吸收.
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通过刺激自主神经结丛建立持续局灶性心房颤动动物模型
目的探讨一种通过刺激自主神经结丛来建立持续局灶性心房颤动(房颤)动物模型的新方法.方法共选取20只雄性杂交狗,随机分为乙酰胆碱(Acetylcholine)组(10只)和卡巴胆碱(Carbachol)组(10只).用苯巴比妥钠麻醉,行右侧开胸及心包切开手术,暴露出右肺静脉与右心房之间的脂肪垫,将一注射针插入该脂肪垫中,以备注入乙酰胆碱或卡巴胆碱.将多电极导管(Cordis Webster公司,美国)缝合在右上肺静脉、右心房、左心房上.分别在给药前后(乙酰胆碱组:10 mmol/L乙酰胆碱0.5 mL;卡巴胆碱组:10 mmol/L卡巴胆碱0.5 mL),于右心房处行程序期前刺激,来测定有效不应期及诱发房颤,刺激强度分别采用2倍、4倍、10倍及20倍起搏域值,如出现房颤,则记录房颤持续长时间及房颤时心房电活动的平均周期.结果向右心房脂肪垫注射乙酰胆碱或卡巴胆碱后可明显缩短心房有效不应期,增加诱发房颤大与小偶联间期之差,延长房颤持续的时间,缩短房颤时心房电活动的平均周期.乙酰胆碱组,未注射乙酰胆碱时,在刺激强度为2倍、4倍、10倍及20倍起搏域值时,在右心房处所测心房有效不应期分别为(116.3±17.8)ms,(102.3±22.7)ms,(91.7±21.9)ms和(80.0±23.0)ms,注入乙酰胆碱后则分别缩短为(103.8±26.1)ms(P>0.05),(94.7±21.9)ms(P<0.05),(74.3±20.0)ms(P<0.01)和(65.5±17.8)ms(P<0.05).未注射乙酰胆碱或卡巴胆碱时,所诱发房颤均为短阵性房颤,持续时间为(9.7±6.0) s(乙酰胆碱组)和(10.4±8.0)s(卡巴胆碱组),心房平均电活动周期为(122.0±9.0) ms(乙酰胆碱组)和(120.0±8.0) ms(卡巴胆碱组);注入乙酰胆碱后持续时间延长为(596.7±281.0) s(P<0.01),心房平均电活动周期缩短为(76.0±32.0) ms(P<0.05); 注入卡巴胆碱后则诱发出频率极快、持续时间更长的房颤,持续时间延长为(2?364.0±1?169.0) s(P<0.01),心房平均电活动周期缩短为(39.0±12.0) ms(P<0.01).结论向狗右心房脂肪垫注射卡巴胆碱可成功建立持续性房颤的动物模型.
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卡巴胆碱对脂多糖刺激后人血单核细胞和淋巴细胞免疫功能的影响
目的 探讨拟胆碱药物卡巴胆碱对脂多糖(LPS)刺激后单核细胞人类白细胞组织相容性抗原-DR(HLA-DR)表达率及淋巴细胞凋亡率的影响.方法 分离、培养正常人外周血单核细胞和淋巴细胞,对照组仅加1640培养液,LPS组加LPS刺激,LPS+卡巴胆碱组先用不同浓度卡巴胆碱(100、10,1、0.1、0.01μmol/L)预处理细胞后,再加入LPS(100μg/L)刺激,培养12h后用流式细胞术检测CD14+单核细胞HLA-DR表达率和外周血淋巴细胞凋亡率.结果 LPS单独刺激单核细胞时,其HLA-DR表达率明显降低,用卡巴胆碱预处理后,HLA-DR表达率随着卡巴胆碱浓度的增高而增.LPS单独刺激淋巴细胞时,淋巴细胞凋亡率明显增加,而用卡巴胆碱预处理后,淋巴细胞凋亡率随着卡巴胆碱浓度的增高而降低.结论 卡巴胆碱对LPS引起的人血单核细胞和淋巴细胞免疫功能下调有显著抑制作用.
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比较不同方法介导Gαi2羧基末端肽基因拮抗心肌细胞迷走神经效应的研究
目的 通过质粒电穿孔法、腺病毒转染法(rAd)和9型腺相关病毒转染法(rAVV9)转染Gαi2羧基末端肽(Gαi2lp)基因至乳鼠心肌细胞,比较不同方法的转染效率、心肌毒性以及对胆碱类药物迷走神经效应的拮抗作用,探寻Gi3ctp基因功能表达的佳转导途径.方法 构建重组质粒pDC316-Gαi2ctp-mCMV-EGFP(质粒电穿孔组)、重组腺病毒rAd-Gαi2ctp-mCMV-EGFP(rAd组)和重组9型腺相关病毒rAAV9-Gαi2ctp-IRES-EGFP(rAAV9组)以及未携带Gαi2ctp基因的空白对照组(n=10).3种方法转染携带免疫荧光蛋白(EGFP)的Gαi2tp目的基因至乳鼠心肌细胞,探寻佳电转导参数和病毒佳感染复数(MOI);比较佳参数下不同方法转染情况和大效率;AlamarBlue法测定各时间点还原比率评估心肌毒性;Western-blot法检测Cαi2ctp蛋白表达情况.后以适浓度的卡巴胆碱干预各组细胞,通过计数细胞整体搏动频率比较3种方法下Cαi2ctp基因的抗迷走神经效应差异.结果 3种方法佳参数设置下Gαi2ctp-EGFP蛋白均成功表达且差异无统计学意义,转染效率分别于2、1.5、4 d达高(54.2％±4.8％、100％和59.2％±4.4％),于第11 d转染效率分别为(30.1％±6.6％、12.0％±-3.4％和36.0％±6.1％);rAAV9组在全观察期l1d内细胞活性接近空白对照组(P＞0.05),质粒电穿孔组和rAd组细胞活性于3d后开始明显下降且后者较显著(P＜0.05).卡巴胆碱以佳药效浓度200 μg/ml干预培养3d后心肌细胞,发现Gαi2ctp基因组较无基因组具有明显的抗卡巴胆碱迷走神经效应(P＜0.05),但各方法之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 质粒电穿孔法转染方式迅速、转染效率尚可,但对细胞破坏力大;rAd法转染效率高可达100％,但表达持续时间较短,心肌毒性较大;rAAV9法转染起效较慢但能够稳定地长时间表达且生物安全性好.3种方法皆可有效表达Gαi2ctp并发挥拮抗卡巴胆碱迷走神经变时效应.该实验为Gαi2ctp转染治疗心房颤动提供了理论支持和方法学依据.
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卡巴胆碱改善重度烫伤大鼠胃血流量和胃排空功能的初步研究
目的:探讨不同剂量卡巴胆碱对烫伤大鼠胃血流量和胃排空功能的影响.方法:40只Wistar雄性大鼠,随机分为假烫组(n=5)、单烫组(n=5)和口服卡巴胆碱组(n=30),后者又根据卡巴胆碱剂量不同分为20、40、60、80、100、120 μg/kg组(每组5只).假烫组大鼠均给予0.1%酚红溶液1.5 ml灌胃.单烫组和口服卡巴胆碱组大鼠均经30%TBSAⅢ度烫伤后立即给予0.1%酚红溶液1.5 ml灌胃,口服卡巴胆碱组于伤后0.5 h给予相应剂量卡巴胆碱+1 ml生理盐水灌胃.大鼠均于伤后2 h处死,观察不同剂量卡巴胆碱对大鼠胃血流量及胃排空率的影响.结果:烫伤后大鼠胃排空率为(29.50±13.42)%,明显低于假烫组(92.19±5.24)%,P＜0.01.伤后2 h胃血流量从伤前的(476.00±71.24)U降低到(103.60±51.28)U,P＜0.01.烫伤后给予不同剂量卡巴胆碱均能增加胃排空率和胃血流量,但以60 μg/kg为显著(P＜0.01).结论:卡巴胆碱对烧伤休克大鼠胃血流量和胃排空有显著促进作用,佳剂量为60μg/kg.
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卡巴胆碱对烫伤休克大鼠肺血管通透性影响的初步研究
目的:研究烫伤休克大鼠液体复苏时给予卡巴胆碱对肺血管通透性和含水量的影响.方法:78只Wistar大鼠随机分为3组:烫伤组(n=36),卡巴胆碱治疗组(n=36)和正常组(n=6).采用30%TBSA Ⅲ度烫伤模型,应用改良伊文思蓝渗出法测定伤前及伤后4、8和12 h(n=6)肺组织血管通透性及肺含水量的变化.结果:伤后4 h卡巴胆碱治疗组伊文思蓝含量为(45.11±4.19)μg/g,较烫伤组(75.18±3.80)μg/g明显降低(P＜0.01),而与正常组(42.51±5.07)μg/g比较无统计学差异;伤后4 h、8 h卡巴胆碱治疗组的肺含水量显著低于烫伤组[(76.03±1.70)%比(78.46±1.42)%,(76.57±1.27)%比(80.15±1.84)%,P＜0.05和P＜0.01];伤后12 h肺组织血管通透性及含水量与烫伤组比较均无统计学差异.结论:卡巴胆碱能降低烧伤早期肺血管通透性及含水量增加,有助于烧伤休克早期的治疗.
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卡巴胆碱抗炎作用受体机制的初步研究
目的:研究拟胆碱药卡巴胆碱抗炎作用的受体机制.方法:采集大鼠腹腔巨噬细胞,分4组进行实验:①阴性对照组:无荧光标记的N型胆碱能受体α7 亚基(α7nAChR)的特异性拮抗剂α-银环蛇毒素(α-Bgt)处理巨噬细胞;②阳性对照组:异硫氰酸荧光素标记的α-银环蛇毒素(FITC-α-Bgt)标记巨噬细胞;③烟碱对照组:高浓度烟碱(500 μmol/L)饱和处理后,再以FITC-α-Bgt标记巨噬细胞;④卡巴胆碱组:高浓度卡巴胆碱(500 μmol/L)饱和处理后,再以FITC-α-Bgt标记巨噬细胞.处理完成后在荧光显微镜下观察各组细胞的荧光强度并摄片.结果:荧光显微镜下阴性对照组无明显荧光,阳性对照组可见明显荧光;而卡巴胆碱组荧光强度较阳性对照组明显减弱,与烟碱对照组荧光强度类似.结论:卡巴胆碱能与α-Bgt竞争性地结合α7nAChR,其抗炎作用通过胆碱能抗炎通路作用于α7nAChR实现.
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卡巴胆碱对大鼠脓毒症所致肝功能损害的保护作用
目的:研究卡巴胆碱对脓毒症大鼠促炎症因子所致肝损伤的保护作用.方法:雄性SD大鼠32只,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型.随机分为CLP组和卡巴胆碱干预组(CAR组),每组16只,CLP后立即静脉注射CAR 10 μg/kg (CAR组)或等量生理盐水(CLP组).于CLP后6 h和12 h取血检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)活性,然后处死取肝组织,检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性以及肝组织含水率.结果:CAR组肝组织TNF-α含量显著低于CLP组,CLP后6 h[(358.15±82.55)pg/g比(536.12±104.25)pg/g]和12 h[(500.85±122.53)pg/g比(740.50±133.47)pg/g]差异非常显著(P＜0.05);NO和MPO水平也显著低于CLP组(P＜0.05).CLP后6 h CAR组与CLP组血浆ALT活性[(48.6±3.0) U/L vs.(55.3±4.0) U/L]和组织含水率[(70.9±2.9)% vs.(75.2±2.2)%]比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:卡巴胆碱对大鼠腹腔脓毒症引起的肝功能损害有明显保护作用,其机制可能与其抑制肝脏TNF-α和NO水平、降低MPO活性,减轻肝组织炎症和水肿有关.
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卡巴胆碱对肠缺血/再灌注大鼠中性粒细胞CD11b/CD18表达和血清可溶性细胞间黏附分子-1浓度的影响
目的:观察胆碱能激动剂卡巴胆碱对肠缺血/再灌注大鼠中性粒细胞(PMN)上CD11b/CD18表达和血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)浓度的调节作用.方法:54只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(N组)、肠缺血/再灌注组(GI/R组)及卡巴胆碱干预组(Car组).采用夹闭肠系膜上动脉45 min后恢复灌流的方法制成GI/R模型;卡巴胆碱组在肠缺血15 min后经幽门注入卡巴胆碱(100 μg/kg).于肠缺血45 min(I45)及再灌注1 h(R1)、2 h(R2)、6 h(R6)取肠系膜上静脉血,双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清sICAM-1浓度,流式细胞仪检测PMN上CD11b/CD18表达率.结果:肠系膜上静脉血中PMN表面黏附分子CD11b/CD18的表达在肠缺血和再灌注后各时相点均增加(P<0.01),R2和R6时增加幅度较大;卡巴胆碱干预组R6时CD11b/CD18阳性PMN比例减少(P<0.05).血清sICAM-1浓度在R1～R6时均升高(P<0.05),而给予卡巴胆碱的动物R6时降低(P<0.05),其值接近N组.结论:卡巴胆碱能降低肠缺血/再灌注大鼠PMN上 CD11b/CD18表达率和血清sICAM-1浓度,从而抑制白细胞-内皮细胞活化,减轻炎症反应和组织损伤.
关键词： 肠缺血/再灌注 中性粒细胞 CD11b/CD18 细胞间黏附分子-1 卡巴胆碱 -
卡巴胆碱对脓毒症大鼠促炎症细胞因子所致心肌损伤的保护作用
目的:研究卡巴胆碱对脓毒症大鼠促炎症因子所致心肌损伤的保护作用.方法:雄性SD大鼠32只,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型,随机分为CLP组、卡巴胆碱干预组(CAR组),每组16只.CLP术后立即静脉注射CAR 10 μg/kg(CAR组)或等量生理盐水(CLP组).各组大鼠于CLP术后6 h和12 h取血检测血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性;然后处死动物,取心肌组织,测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、一氧化氮(NO)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性以及组织含水率.结果:CLP术后6 h和12 h,CAR组血浆CK-MB水平显著低于CLP组(P＜0.05),CAR组心肌组织TNF-α水平、NO含量和MPO活性显著低于CLP组(P＜0.05).CAR组心肌组织含水率均低于CLP组[6 h:(69.5±2.3)% vs.(74.3±2.6)%,P＜0.05;12 h:(71.4±2.4)% vs.(76.7±2.1)%,P＜0.05].结论:卡巴胆碱能显著抑制脓毒症大鼠心肌促炎症因子水平,减轻心肌组织水肿和功能损害.卡巴胆碱的抗炎和心肌保护作用机制可能与兴奋胆碱能抗炎通路有关.
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卡巴胆碱对烧伤休克犬口服补液时胃肠功能和循环指标的影响
目的:研究拟胆碱药卡巴胆碱对烧伤休克口服补液犬血循环指标和胃肠功能的影响.方法:健康雄性杂种犬24只,采用凝固汽油燃烧法制成30%TBSAⅢ度烧伤模型.随机分为不补液(NR)组、口服葡萄糖-电解质溶液(ORS液)组和口服葡萄糖-电解质液+卡巴胆碱(ORS/CAR)组,分别于伤前和伤后3、6、9、24、48 h测定平均动脉压(MAP)、胃黏膜内pH值(pHi)、肠腔内压力(IP)、血浆D-乳酸含量、血浆二胺氧化酶(DAO)活性及24、48 h尿量等指标,同时记录伤后呕吐量.结果:烧伤后ORS组和ORS/CAR组犬MAP及48 h尿量在各时间点差异均无显著性(P均>0.05),但均高于NR组(P均<0.05);烧伤后NR组胃pHi低于两补液组(P<0.05),并且ORS组胃pHi低于ORS/CAR组(P<0.05);烧伤后各组IP、DAO和D-乳酸均升高,其中ORS组IP和DAO始终高于ORS/CAR组(P<0.05);ORS组D-乳酸仅在伤后48h与ORS/CAR组有差异(P<0.05).结论:卡巴胆碱能显著改善烧伤休克口服补液时的胃肠功能和循环指标,提高烧伤休克口服液体复苏的疗效.
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卡巴胆碱对LPS刺激外周血白细胞释放TNFα的影响
目的:观察拟胆碱药物卡巴胆碱对LPS刺激正常人和大鼠外周血白细胞释放TNFα的影响.方法:在LPS刺激的稀释全血或单个核细胞中加入卡巴胆碱孵育,用ELISA方法测定培养细胞上清液中TNFα的浓度,用免疫组化方法显示单个核细胞TNF表达量.结果:LPS刺激外周血白细胞释放TNFα,并呈时间依赖关系.LPS诱导单个核细胞TNFα表达增加,而卡巴胆碱抑制LPS的这些效应.结论:卡巴胆碱具有潜在的抗炎效应.
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兴奋胆碱能通路对内毒素血症和肠缺血/再灌注动物肝脏功能的保护作用
目的:观察不同方式激活胆碱能受体途径对内毒素血症和肠缺血/再灌注动物肝脏功能的保护作用.方法:静脉注射内毒素(LPS,10 mg/kg和5 mg/kg)复制大鼠内毒素血症模型(每组10只),肠系膜上动脉夹闭1 h后松夹复制肠缺血/再灌注模型(每组6只),兔肠系膜上动脉部分阻断后4 h恢复血流复制兔肠部分缺血/再灌注模型(每组5只).内毒素血症大鼠分别施与迷走神经刺激或电针副交感神经相关穴位(后三里穴),并分别设模型组、假手术组和迷走神经切断组或电针假穴组;肠缺血/再灌注动物经肠袋(距离回盲部15 cm处起始,向空肠端作一个长约10 cm肠袋,保留血液供应)给予卡巴胆碱(大鼠:0.1 mg/kg;兔:3μg/kg),并设假手术组和模型组.各组大鼠于实验结束时、各组兔于上动脉阻断0、2、4、6、8 h及1、2、3 d取股动脉血测定血浆丙氨酸转氨酶(ALT)活性.结果:与模型组、迷走神经切断组或电针假穴组比较,采用迷走神经刺激或电针刺激副交感神经相关穴位(后三里穴)明显降低内毒素血症大鼠早期血浆ALT活性(P＜0.05或P＜0.01);肠缺血及再灌注后大鼠ALT明显升高,肠袋给予卡巴胆碱后ALT水平均有明显改善.肠袋输注卡巴胆碱兔血浆ALT活性在缺血/再灌注早期较缺血前增加,再灌注后逐渐恢复,伤后3 d基本接近正常水平,而模型组则逐渐升高.结论:通过刺激副交感神经或局部给予拟胆碱药的方式激活胆碱能受体途径对内毒素血症和肠缺血/再灌注动物肝脏功能具有不同程度的保护作用.
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卡巴胆碱对多器官功能障碍综合征小鼠脏器功能和结构的保护作用
目的:观察卡巴胆碱(carbachol,Car)对酵母多糖致多器官功能障碍综合征(MODS)小鼠多脏器功能和结构损伤的防护作用.方法:采用腹腔注射酵母多糖的方法复制小鼠MODS模型.雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(n=10),MODS 6、24、48 h组(n=30)和MODS+Car 6、24、48 h防治组(n=30).MODS组在致伤后腹腔注入生理盐水;MODS+Car防治组在致伤前24 h内分3次灌胃注入卡巴胆碱.观察酵母多糖致伤后早期(48 h内)动物死亡率,检测各组血丙氨酸转氨酶活性、尿素氮和肌酐水平,镜下观察致伤后48 h动物肝、肺、肾、心等脏器的组织病理学改变.结果:在酵母多糖致伤后48 h内,MODS组小鼠死亡率达26.6%,MODS+Car防治组的小鼠死亡率为10.0%.MODS组小鼠血浆ALT、BUN和Cr在伤后6 h升高,而同时间点经卡巴胆碱预处理的小鼠血浆ALT、BUN和Cr仅略有升高,明显低于MODS组.光镜下观察发现,MODS组小鼠肝脏、肺脏、肾脏和心脏发生明显的病理改变,主要表现为脏器实质细胞浊肿、变性,间质充血、水肿和炎性细胞浸润,而卡巴胆碱防治组小鼠上述病变明显减轻.结论:预防性给予卡巴胆碱可以降低MODS急性期动物的死亡率,减轻脏器功能和结构的损伤,对急性炎症期的脏器损伤具有保护作用.
关键词： 多器官功能障碍综合征 酵母多糖 卡巴胆碱 小鼠
