首页 > 文献资料
-
帕金森病的临床药物治疗
流行病学资料显示,随着我国老龄化人口逐年增加,帕金森病的发病率和患病人数也在逐年增加.虽然引起该病的原因不清,但其重要生化基础是由于多巴胺减少和乙酰胆碱相对增多导致的中枢神经系统递质间失衡.近年有关帕金森病的治疗进展较快,如基因疗法、胚胎脑和神经干细胞移植疗法、脑深部电刺激疗法等等,但传统的药物治疗仍是目前绝大多数患者的优先选择.这里仅就部分药物治疗作一简要讨论.
-
人重组白细胞介素-1受体拮抗剂对豚鼠离体气管平滑肌的影响
目的观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对豚鼠离体气管平滑肌(TSM)的影响.方法用离体器官装置、张力换能器、MedLab记录系统测定TSM张力.结果 IL-1ra对正常TSM和卵白蛋白致敏TSM有直接舒张作用,EC50分别为8.06×10-8和5.88×10-7mol*L-1.IL-1ra可剂量依赖性抑制或拮抗His,ACh和5-HT引起的气管收缩.但低浓度却增强ACh收缩作用.IL-1ra亦能显著抑制或对抗卵白蛋白致敏豚鼠的气管收缩,IC50为4.48×10-7 mol*L-1.结论在一定浓度范围内,IL-1ra对正常、痉挛和致敏的豚鼠离体气管平滑肌都有松弛作用.
-
海洋真菌Halorosellinia oceanicum 323的两种代谢产物对离体豚鼠回肠收缩的影响
目的探讨海洋真菌Halorosellinia oceanicum323的两种代谢产物323-A和323-B对豚鼠离体回肠收缩的影响及其与Ca2+的关系.方法建立组胺(Hist)、乙酰胆碱(ACh)、氯化钾(KCl)致豚鼠回肠收缩的量效曲线,分别观察323-A和323-B对收缩的作用,并通过分析受试物对由ACh引起的两种收缩成分的影响,对其作用机制进行探讨.结果323-A和323-B均可剂量依赖性的抑制Hist,ACh及KCl所引起的回肠条收缩,pD2′分别为5.13,4.97,5.36和5.51,5.56,5.62.此外,323-A和323-B对ACh诱导的两种收缩成分的影响与钙拮抗剂维拉帕米(Ver)的作用相似,均可显著降低在外界无钙离子存在时由细胞内钙释放所产生的第一时期相收缩反应,但对通过细胞外钙离子内流所引起的第二时收缩无明显影响.结论232-A和323-B均具有钙拮抗作用,其作用机制可能与Ver类似,提示二者在该方面的药理学活性具有深入研究的价值和潜在的开展前景.
-
盐酸小檗碱对毒蕈碱型受体的作用
目的:研究盐酸小檗碱对乙酰胆碱系统的影响. 方法:采用离体血管环、离体支气管螺旋体及放射配基-受体结合实验等方法.结果:较低浓度的盐酸小檗碱(Ber)对乙酰胆碱的舒张反应有浓度依赖性的增强作用;而较高浓度的Ber可浓度依赖性地直接舒张带内皮的动脉环,此作用在去内皮或阻断M-受体后被完全抑制.在豚鼠离体气管条上,Ber可引起浓度依赖性的收缩反应,而阿托品可阻断这种作用.放射配基-受体结合实验显示盐酸小檗碱可特异性与大鼠脑组织的毒蕈碱受体结合,Ki值为1.6 μmol.L-1.结论:盐酸小檗碱可激动毒蕈碱受体,从而引起血管的内皮依赖性的舒张反应及支气管的收缩.
-
吗啉环和哌嗪环类衍生物的抗血栓作用及其分子机制
目的研究吗啉环和哌嗪环类衍生物对血栓形成的影响及分子机制.方法利用小鼠尾动脉血栓模型,观察新化合物对血栓形成的影响.结果化合物MOPMC,2FBMPC,MPTMBC,DMHPPP和PPVP在1.0 mg*kg-1可显著降低成栓率;而结构类似的化合物MAPC,4C3FBMOC,mTBMPC,MONVP和MPNVP对血栓形成均无明显影响;化合物DMHPPP对凝血系统和血小板聚集功能无显著影响,但可升高血浆中t-PA和PGI2含量,降低PAI-1的活性和TXA2的含量.结论吗啉环和哌嗪环类化合物可激活血管内皮细胞乙酰胆碱作用靶标而对抗血栓形成.
-
钩藤在阿尔茨海默病模型中的药理作用研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是发病率高的一种神经退行性疾病,为老年期痴呆主要的类型,随着人均寿命延长,AD发病率越来越高,严重威胁老年人的生活质量.AD病因和病理机制尚不明确,存在tau蛋白异常磷酸化、β-淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ)毒性损伤、基因突变、胆碱能神经系统受损、神经炎症和氧化应激等多种假说.基于各种假说,钩藤在AD模型中已有大量研究.本文结合AD相关病理机制对近年来钩藤在AD模型方面的相关研究进行综述,为进一步开发钩藤药用潜能提供参考资料.
-
松果菊苷对脑缺血大鼠海马、纹状体胆碱、乙酰胆碱水平的影响
松果菊苷(echinacoside,ECH)是从新疆特色植物、国家重点保护野生药材肉苁蓉中分离、纯化的苯乙醇苷类化合物的主要成分[1],研究表明,ECH具有明显的神经保护作用,主要表现在抗氧化作用[2]、抗神经元凋亡作用[3]、改善学习记忆能力[4]和抗衰老作用[5]等.血管性痴呆(vascular dementia,VD)是以记忆、认知功能缺损为主,伴有语言、运动、视空间障碍等脑血管病变损害导致的痴呆,近年VD发病呈上升趋势,因此寻找安全有效的抗VD药物成为迫切的需要[6].
-
应用微透析技术和质谱法测定川芎嗪对大鼠脑内乙酰胆碱释放量的影响
本文结合脑内微透析技术与现代分析方法,考察川芎嗪对大鼠脑内乙酰胆碱释放的影响.采用脑内微透析技术进行取样,建立高效液相.串联四极杆质谱方法测定脑透析液中的乙酰胆碱含量.结果显示,川芎嗪皮下给药能够剂量相关地增加大鼠脑内不同脑区中乙酰胆碱的释放.该法能够准确反映药物对大鼠脑内乙酰胆碱释放量的影响,与传统方法相比,具有明显的优势.
-
香茅精油对D-半乳糖联合三氯化铝致老年痴呆小鼠的影响及作用机制
目的 观察香茅精油对D-半乳糖联合三氯化铝(AlCl3)致小鼠老年痴呆样损伤的影响并研究可能的作用机制.方法 选50只昆明小鼠,皮下注射5％D-半乳糖120 mg·kg-1+灌胃AlCl3 200 mg·kg-1共10周,建立小鼠老年痴呆模型.另选10只作为正常组.按照体重将造模成功的老年痴呆小鼠随机分为5组:模型组、对照组(脑复康0.5 g·kg-1灌胃)、低、中、高3个剂量实验组(香茅精油0.4,0.6,0.8 mL·kg-1灌胃),各组灌胃体积均为10 μL·g-1,每日1次,从造模第11周开始给药,连续给药4周.正常组与模型组灌胃0.9％ NaCl.用Morris水迷宫测定小鼠的学习记忆能力,以分光光度法检测血清的丙二醛(M DA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和脑组织的乙酰胆碱(ACh)含量.结果 训练至第5天,正常组、模型组、对照组与低、中、高3个剂量实验组的逃避潜伏期(s)分别为21.42 ±3.18,43.33±2.14,26.84 ±0.71,23.16±3.70,18.48±1.11,21.40±0.88.与正常组相比,模型组差异有统计学意义(P＜0.01).与模型组比较,对照组与低、中、高3个剂量实验组差异均有统计学意义(P ＜0.05或0.01).正常组、模型组、对照组与低、中、高3个剂量实验组的血清GSH-PX含量分别(299.05±90.62),(246.19±37.90),(532.49±121.52),(587.21±177.37),(497.14±82.95),(493.33±73.64)U·mL-.这6组的血清MDA含量分别(9.38±3.01),(14.89±4.41),(6.98±2.43),(6.06±3.34),(5.26±1.90),(5.01±1.59) mmol· mL-1.与正常组比较,模型组差异均有统计学意义(均P ＜0.05);与模型组比较,这6组差异均有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01).正常组、模型组、对照组与低、中、高3个剂量实验组的脑组织中ACh含量分别为(268.27±25.40),(224.95±21.52),(392.56±50.58),(240.17±17.15),(255.50±15.91),(259.15±20.74) μg· mL-1.与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,对照组与中高2个剂量实验组差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 香茅精油可提高D-半乳糖联合AlCl3致老年痴呆小鼠的抗氧化活性及脑组织hCh含量,与脑复康片作用相似.
-
急性有机磷中毒的抢救与体会
有机磷农药可经皮肤、消化道和呼吸道侵入人体,抑制胆碱酯酶的生理作用,使其不能水解神经末梢释放的乙酰胆碱,导致乙酰胆碱在机体内大量蓄积,引起组织器官功能障碍,神经传导发生紊乱,产生一系列中毒症状.其发病迅速,病情危重,治疗及护理是否得当,是抢救成败的关键,特别是对重度中毒的病员必须争分夺秒,及早彻底洗胃,反复足量阿托品及胆碱酯酶复活剂的应用,严密观察病情变化,综合治疗,方可提高抢救成功率.
-
血管性痴呆39例的临床治疗分析
目的 探讨盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效和安全性.方法 对39例VD患者采用盐酸多奈哌齐口服进行治疗观察,疗程为12周.结果 本组治疗前MMSE及ADL评分分别为(16.51±3.82),(44.23±4.48);治疗12周后,MMSE及ADL评分分别为(23.58±2.53),(38.15±3.89).经统计学处理,治疗后认知功能明显提高,MMSE评分和ADL评分与治疗前差异均有统计学意义(P<0.01).经疗效判定,显著改善19例,改善16例,无效4例,总有效率89.7%.治疗期间患者生命体征平稳,无严重不良反应或死亡发生,仅有2例轻度头晕和腹泻,未影响用药治疗,提示盐酸多奈哌齐的安全性很高.结论 盐酸多奈哌齐具有疗效确切、安全性高、患者依从性好等特点,是治疗VD的有效药物.
-
有机磷农药中毒的规范化治疗
急性有机磷农药中毒(AOPP)是内科急诊之一,是一种非常凶险的急危重症,其毒性主要是抑制胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱在体内过多蓄积,胆碱能神经受到持续冲动,导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状,病情轻重不一,严重者出现昏迷和呼吸衰竭,甚至死亡.近几年,有机磷农药中毒发病率上升,且发病年龄段以中年为主.
-
类叶升麻苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用
目的:观察类叶升麻苷对氢溴酸东莨菪碱致记忆障碍模型小鼠学习记忆障碍及血清、海马和皮层中胆碱能系统的影响.方法:72只雄性KM小鼠随机分为6组:空白组、东莨菪碱模型组、阳性药(盐酸多奈哌齐)组、类叶升麻苷低剂量组(30 mg·kg-1)、中剂量组(60 mg·kg-1)、高剂量组(120 mg· kg-1),每组12只,连续灌胃(ig)给药10d.腹腔注射氢溴酸东莨菪碱(2 mg·kg-1)建立小鼠获得性记忆障碍模型,采用Morris水迷宫实验和跳台实验检测小鼠空间和被动学习记忆能力,以及检测小鼠血清、海马和皮层中乙酰胆碱(ACh)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)含量以及乙酰胆碱酯酶(AChE)活力.结果:与模型对照组相比,类叶升麻苷各剂量组均能够显著延长小鼠水迷宫逃避潜伏期(P＜0.01),增加小鼠穿环次数,优化小鼠在水迷宫中上台的探索模式,显著延长小鼠在跳台实验中的下台潜伏期(P＜0.01),减少小鼠的跳台错误次数(P＜0.01),以及显著升高小鼠血清、海马和皮层中ChAT酶及ACh的含量(P＜0.01),抑制脑组织中AChE酶活力.结论:类叶升麻苷能够显著改善氢溴酸东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍,其作用机制可能与提升小鼠体内ChAT酶含量,抑制脑组织中AChE酶活力,促进ACh的生成,改善中枢胆碱能神经系统有关.
-
百可利对氧化震颤素致小鼠震颤的抑制作用及其机制研究
目的:探讨百可利对氧化震颤素致小鼠肌肉震颤的抗震颤效果及其作用机制.方法:将KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、百可利给药组(120,240和480 mg·kg-1)、阳性药山莨菪碱组(10 mg· kg-1)和美多芭组(50 mg·kg-1),百可利各给药组和阳性药组灌胃(ig)给药,qd,共28 d.正常组和模型组(ig)给予等剂量的生理盐水.采用腹腔注射(ip)氧化震颤素制备小鼠肌肉震颤的急性模型;测定小鼠肌肉震颤的潜伏期、持续时间和震颤频率,评价小鼠的震颤行为,测定小鼠的流涎分泌量探讨震颤与外周神经作用的相关性;采用生化试剂盒测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),乙酰胆碱酯酶(AChE),胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性和丙二醛(MDA)的含量;采用高效液相电化学法(HPLC-ECD)测定脑组织内单胺类神经递质的水平变化.结果:模型组动物出现明显的震颤、流涎以及体毛竖起等症状,与模型组相比,ig给予各剂量的百可利1 d未见明显抑制作用.连续给药7,14,21和28 d后,百可利可明显延长震颤小鼠的潜伏期、缩短持续时间和降低震颤频率,显著降低乙酰胆碱水平,恢复模型组动物脑内DOPAC,DA神经递质的改变,调节了脑内乙酰胆碱和多巴胺的动态平衡.结论:百可利长期给药能明显改善小鼠的震颤行为,其机制可能与调节脑内神经递质有关.
-
东莨菪碱抗抑郁研究进展
抑郁症往往与胆碱能系统的异常紧密相关.长期以来不断有研究人员尝试通过改变胆碱能系统活动来逆转人或动物的抑郁症状.近发现,在抑郁症患者中静脉注射毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂东莨菪碱4.0 μg·kg-1可以起到快速、强劲且持续的抗抑郁作用.本文综述了东莨菪碱抗抑郁的研究进展以及若干解释其抗抑郁效应的假说或机制.
-
宽叶缬草中volvalerenal K对APP双转基因痴呆小鼠学习记忆的改善
目的:研究宽叶缬草中volvalerenal K对APPswe/PS1 E9双转基因阿尔茨海默病小鼠模型学习记忆能力的改善及对胆碱能神经系统胆碱酶变化的影响.方法:将SPF级75只3月龄APPswe/PS1E9双转基因雄性小鼠随机分成5组,分别为模型组(0.5％CMC)、多奈哌齐组(1.30 mg·kg-1·d-1)、volvalerenal K低、中、高剂量组(0.65,1.30,2.60 mg·kg-1·d-1),15只C57BL/6J雄性小鼠作为正常对照组,每天灌胃(ig)1次,连续给药90 d.采用Morris水迷宫测定小鼠空间学习记忆能力,通过比色法测定小鼠脑组织中乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)及胆碱乙酰化酶(ChAT)的含量.结果:在水迷宫实验中,模型组小鼠的学习记忆能力均有所下降,胆碱酶Ach,ChAT的含量均明显下降(P＜0.01),而AchE含量升高(P＜0.01);阳性药对照组、给药中剂量、高剂量组小鼠学习记忆能力明显提高(P＜0.01),且Ach,ChAT含量均有所提高(P＜0.01),而AchE含量则出现下降(P＜0.01).结论:天然产物volvalerenal K能改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力,作用机制可能与调控胆碱能神经系统相关酶有关.
-
CHO-hm1R工程细胞株的建立及乙酰胆碱对其细胞内钙离子浓度的影响
目的获得表达人毒蕈碱样乙酰胆碱Ⅰ型受体(hm1R)的工程细胞株(CHO-hm1R)并鉴定表达受体是否具有相应的功能活性.方法以健康人基因组DNA为模板,PCR扩增hm1R之cDNA,并构建pcDNA3.1(+)-hm1R表达载体,转染CHO-K1细胞获得CHO-hm1R工程细胞株,将不同浓度的乙酰胆碱作用于细胞,以Fura-2为荧光探针检测细胞内钙离子浓度变化;同时,观察阿托品预处理对乙酰胆碱作用的影响.结果成功得到CHO-hm1R工程细胞株;乙酰胆碱10,100 μmol·L-1均可增高细胞内钙离子浓度,此反应可被阿托品500 μmol·L-1完全阻断.结论 CHO-hm1R工程细胞株可以用于hm1R配基的检测,为建立相关孤儿G蛋白偶联受体的研究体系提供借鉴.
-
山莨菪碱对乙酰胆碱诱导的猫离体动脉内皮依赖性舒张反应的影响
目的观察山莨菪碱对乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮依赖性血管舒张反应的影响.方法采用猫离体血管功能实验,观察山莨菪碱对ACh诱发的内皮依赖性血管舒张反应的影响.结果在猫肠系膜动脉、肾动脉和股动脉,山莨菪碱0.01～1.0 nmol*L-1能够浓度依赖地抑制ACh诱导的内皮依赖的血管舒张反应.山莨菪碱抑制10 μmol*L-1 ACh所诱导血管舒张的IC50分别为0.236, 0.729和0.508 nmol*L-1,山莨菪碱的拮抗作用符合非竞争性拮抗模式.此外, 10 nmol*L-1山莨菪碱能有效拮抗ACh诱导的冠状动脉内皮依赖性舒张反应.结论山莨菪碱能强效拮抗ACh诱发的内皮依赖性血管舒张反应,这种效应具有组织特异性的特点.
-
卵巢切除大鼠降钙素基因相关肽、乙酰胆碱和去甲肾上腺素血管效应的变化
目的研究雌性大鼠卵巢切除和雌激素替代治疗4个月后,血管活性物质对离体动脉作用的改变.方法采用双侧卵巢切除的雌性大鼠, 分为假手术组、去卵巢组(8周龄切除双侧卵巢)和雌激素替代组(苯甲雌二醇40 μg, sc,每日1次,卵巢切除后14 d开始给药至切除后4个月).于给药结束时取升主动脉、胸主动脉及尾动脉,进行离体血管功能实验,观察对降钙素基因相关肽(CGRP)、乙酰胆碱(ACh)及去甲肾上腺素(NE)的反应.结果卵巢切除4个月使CGRP引起的大鼠升主动脉舒张大效应明显降低,而对胸主动脉无影响;同时ACh对胸主动脉的舒张效应曲线明显右移,而对升主动脉无影响.雌激素替代治疗使上述变化反转.去卵巢组的各类动脉对NE 的反应性无变化,而雌激素替代组的升主动脉和胸主动脉对NE引起的大收缩效应明显降低.在尾动脉,去卵巢组和雌激素替代组的CGRP和NE反应性均无改变.结论内源性雌激素可以通过多种途径调节血管反应性,发挥其心血管保护作用.本研究进一步提示对绝经期妇女进行激素替代治疗的重要性.
-
乙酰胆碱对乙酰胆碱酯酶立体结构影响的初步原子力显微观察
目的为探索乙酰胆碱酯酶(AChE)活性中心狭隙与其快速水解功能的适应原理,研究乙酰胆碱(ACh)对AChE立体结构的影响.方法在云母表面重组磷脂膜,将AChE重组到磷脂膜上,用原子力显微技术观察.结果天然AChE表面平滑,边界清晰,中间突出,略呈椭圆球体, 蛋白颗粒长径为(62±25)nm, 短径为(53±13)nm,高度为(6±2)nm; 反应后酶蛋白表面变得粗糙,形态不甚规则,蛋白颗粒中心出现近圆形孔洞.结论 ACh对AChE立体结构具有明显影响.
