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白细胞介素-1受体拮抗剂致畸敏感期毒性的试验
白细胞介素-1(IL-1Ra)属于炎症细胞因子,可促进炎症及组织损伤的病理效应.白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)则是一种存在于人体的蛋白质类细胞因子受体拮抗剂,能特异性地封闭IL-1的活性,具有很好的临床应用前景.根据中华人民共和国卫生部<新药(西药)临床前研究指导原则汇编>[1]的原则,对IL-1Ra在孕鼠器官敏感期对机体及胚胎可能产生的毒性反应进行了观察,为药品生产和使用的安全防护提供科学依据.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 大鼠致畸敏感期毒性 -
白细胞介素-1受体拮抗剂对狗长期毒性实验部分指标的影响
白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra),是一种人体内的蛋白质类细胞因子,可阻断IL-1的作用[1].IL-1为炎症性细胞因子,具有参与免疫调节、介导炎症反应和致热作用[2].
关键词： 狗长期毒性实验 白细胞介素-1受体拮抗剂 无毒反应剂量 -
IL-1RA基因+2018位点突变与矽肺的相关性研究
目的 探讨白细胞介素-1受体拮抗剂基因(IL-1RA)+2018位点突变与中国西南地区汉族人群矽肺易感性的相关性.方法 分别选择75名矽肺患者和137名矽尘接触者为研究对象,采集外周静脉血,应用实时荧光定量PCR特异性扩增检测其IL-1RA基因+2018位点突变.结果 矽肺组等位基因IL-1RA +2018C的分布频率(28.0%)高于矽尘接触组(15.0%),有统计学差异(P＜0.01);其中Ⅰ期矽肺患者等位基因C的分布频率(31.8%)显著高于矽尘接触组(P＜0.01),而Ⅱ期和Ⅲ期矽肺患者等位基因C的分布频率(22.6%)虽高于矽尘接触组,但无统计学差异(P＜0.01).校正了混杂因素后,Logistic回归分析发现,IL-1RA +2018C的携带者发生矽肺的风险大大增高(P＜0.01).结论 IL-1RA基因+2018位点T→C的突变在中国西南地区汉族矽肺发病的遗传因素中起重要作用;IL-1RA可作为研究矽肺易感性的一个侯选基因.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 基因突变 矽肺 -
IL-1RN内含子2和外显子2基因多态性的分布特点及其与血脂的相关关系
目的探讨武汉地区汉族健康人群白细胞介素-1受体拮抗剂基因(IL-1RN)第2号内含子中可变数串联重复序列(VNTR)多态性和第2号外显子+8006位点单核苷酸多态性(SNP)的分布特点及其与血脂的相关关系.方法采用聚合酶链反应(PCR)和PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)的分析方法,检测了251名武汉地区汉族健康者IL-1RN(VNTR)和IL-1RN(+8006)多态性,同时检测其血脂、IL-1和IL-1Ra水平.结果 IL-1RN(VNTR)的等位基因以Ⅰ型为常见,其次为Ⅱ型,Ⅳ型较为罕见;IL-1RN(+8006)的等位基因以T型为常见,其次为C型;IL-1RN(VNTR)的等位基因Ⅱ总是伴随着IL-1RN(+8006)的等位基因C而出现;这两种多态性的分布在男女间差异不显著,且与血脂、IL-1和IL-1Ra水平间不存在相关关系(P＞0.05).结论武汉地区汉族健康人群IL-1RN内含子2和外显子2 中均存在基因多态性,其等位基因间存在连锁不平衡;这两种多态性与血脂、IL-1和IL-1Ra水平间不存在相关关系.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 基因多态性 连锁不平衡 血脂水平 -
慢性乙型肝炎患者白细胞介素-1受体拮抗剂IL-1ra基因多态性
目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂内含子2可变串联重复序列基因多态性与慢性乙型肝炎相关性.方法利用聚合酶链式反应技术对56例慢性乙型肝炎及100例正常对照者的白细胞介素-1受体拮抗剂基因进行扩增.结果慢性乙型肝炎患者IL-1ra基因频率:IL1RN1/1 0.8214,IL1RN1/2 0.1607,IL1RN1/4 0.0179,IL-1ra等位基因频率:IL1RN*1 0.9107,IL1RN*2 0.0804,IL1RN*4 0.0089,与正常对照组无明显差异(p>0.05).结论慢性乙型肝炎患者IL-1ra基因多态性的分布与正常人无明显差异.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 多态性 慢性乙型肝炎 -
白细胞介素-1受体拮抗剂内含子2可变串联重复序列基因多态性与冠心病
目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂内含子2可变串联重复序列基因多态性与冠心病相关性.方法利用聚合酶链式反应技术对86例冠心病及100例正常对照者的白细胞介素-1受体拮抗剂基因进行扩增.结果冠心病患者IL-1ra基因频率:IL1RN1/1 0.8256,IL1RN1/2 0.1628,IL1RN1/3 0.0116,IL-1ra等位基因频率:IL1RN*1 0.9127,IL1RN*2 0.0814 ,IL1RN*3 0.0059 ,与对照组无差异(p>0.05).结论冠心病患者IL-1ra基因多态性的分布与正常人无明显相关性.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 多态性 冠心病 -
白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性与变态性鼻炎相关性探讨
目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-lra)基因多态性与变态性鼻炎相关性.方法利用聚合酶链式反应技术对69例变态性鼻炎患者及156例正常对照者的IL-lra基因进行扩增.结果变态性鼻炎患者IL-1ra基因频率:IL1RN1/1 0.8116,IL1RN1/2 0.1739,IL1RN1/3 0.0145,IL-1ra等位基因频率:,IL1RN*1 0.9058,IL1RN*2 0.0869,IL1RN*3 0.0072,与对照组无差异(p>0.05).结论 IL-1ra基因多态性的分布与变态性鼻炎无明显相关性.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 多态性 变态性鼻炎 -
广东汉族人儿童白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性
目的了解广东汉族人白细胞介素-1受体拮抗剂基因的分布特点.方法应用聚合酶链反应技术对156例正常人白细胞介素-1受体拮抗剂基因进行扩增并进行图谱分析.并进行了不同种族间的分析比较.结果广东汉族人群中IL-1ra基因表型频率:IL1RN1/1 0.8205,IL1RN1/2 0.1731,IL1RN1/3 0.0064,IL-1ra等位基因频率:IL1RN*1 0.9103,IL1RN*2 0.0865,IL1RN*3 0.0032.结论白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性在不同种族间分布存在着明显的差异.
关键词： 广东汉族人 白细胞介素-1受体拮抗剂 多态性 -
急性心肌梗死患者IL-1Ra第2号外显子+8006位点多态性分析
目的对急性心肌梗死(AMI)患者白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)进行基因多态性分析,判断基因型与患AMI风险的相关性,以及对血清IL-1β、IL-1Ra和C反应蛋白(CRP)水平的免疫调节. 方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析的方法,检测了178 例AMI患者和190例健康对照者IL-1Ra基因(IL-1RN)多态性,同时利用酶联免疫吸附试验检测32例AMI患者[携带等位基因C(IL-1RN*C)者12例,不携带者20例]的血清IL-1β、IL-1Ra和CRP水平. 结果IL-1RN多态性在AMI组和健康对照组间的分布差异有显著性(P＜0.01),与健康对照组相比,不携带IL-1RN*C的基因型患AMI的相对风险度增加3.01倍(OR＝3.01, 95%CI＝1.51～6.03).携带IL-1RN*C基因型的AMI患者血清IL-1Ra水平显著高于不携带者(P＜0.01). 结论 IL-1RN基因多态性与AMI之间存在相关关系,并可影响血清IL-1Ra水平的调节,但对血清IL-1β和CRP水平并无影响.
关键词： 急性心肌梗死 白细胞介素-1受体拮抗剂 基因 多态性 -
白细胞介素-1受体拮抗剂治疗激光角膜灼伤的图像分析
目的应用图像分析法观察白细胞介素-1受体拮抗剂(Interleukin-1 recep tor antagonist, IL-1ra)对激光角膜灼伤的治疗作用.方法用CO2激光造成日本大耳白兔角膜灼伤斑.将实验兔分为5个实验组, 每组5只,分别为灼伤组、IL-1ra 25 μg/ml治疗组、50 μg/ml治疗组、100 μg/ml治疗组和地塞米松(dexamethasone,DM)治疗对照组.分别于角膜灼伤后1、2、3周取角膜做图像分析.结果图像分析结果表明,应用IL-1ra滴眼治疗有利于角膜灼伤斑面积的缩小和角膜透明度的恢复.结论 IL-1ra对激光角膜灼伤具有明显的治疗作用.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 角膜灼伤 激光 图像分 析 -
白细胞介素-1受体拮抗剂对兔椎间盘髓核前列腺素和5-羟色胺代谢的影响
目的:研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)对兔椎间盘髓核前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F1α(PGF1α)和5-羟色胺(5-HT)代谢的影响.方法:取日本大白兔椎间盘髓核,制成匀浆后进行髓核组织的体外培养,观察不同浓度IL-1Ra和同一浓度IL-1Ra不同培养时间培养液中PGE2、PGF1α和5-HT的含量.结果:IL-1Ra(100、200、400ng/ml)实验组较对照组培养液中PGE2、PGF1α和5-HT的含量显著减少(P＜0.01),呈现明显的浓度依赖性;IL-1α(2.0ng/ml)组和IL-1Ra(200ng/ml)组随培养时间延长,PGE2、PGF1α和5-HT的含量增加,每个时间段实验组与对照组浓度之差的差异有显著性意义(P＜0.01).结论:IL-1Ra可以拮抗IL-1α对椎间盘髓核细胞PGE2、PGF1α和5-HT合成的促进作用,呈现明显的浓度依赖性.IL-1Ra可以较长时间拮抗IL-1α生物学作用,但本实验未能证明此作用具有时间依赖性.
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乙型脑炎患儿脑脊髓液中IL-1β及IL-1ra的表达和意义
目的 研究流行性乙型脑炎患儿脑脊髓液中IL-1β和IL-1ra含量变化及临床意义.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定50例乙型脑炎患儿和20例非神经系统疾病患儿(对照)脑脊髓液中IL-1β和IL-1ra的含量.结果 乙型脑炎患儿极期、恢复期及对照组患儿脑脊髓液中的IL-1β含量分别为(49.43±14.59)、(24.73±14.50)和(8.98±1.26)μg/L,差异具有统计学意义(F=79.88,P＜0.01＝;IL-1ra含量分别为(177.39±60.19)、(78.24±44.63)和(21.09±3.10)μg/L,差异也具有统计学意义(F=91.53,P＜0.01＝.轻型、普通型和重型患儿极期和恢复期脑脊髓液中的IL-1β和IL-1ra含量比较差异具有统计学意义(极期:F=82.36、66.50,P值均＜0.01;恢复期:F=55.17、79.50,P值均＜0.01＝.患儿脑脊髓液中的IL-1β和IL-1ra含量呈正相关(极期:r=0.815,P＜0.01;恢复期:r=0.728,P＜0.01＝.结论 乙型脑炎患儿极期脑脊髓液中IL-1β和IL-1ra水平明显升高,与乙型脑炎病情严重程度密切相关,提示脑脊髓液中的IL-1β和IL-1ra参与了乙型脑炎脑损伤的病理过程.
关键词： 脑炎 日本 白细胞介素-1β 白细胞介素-1受体拮抗剂 脑脊髓液 -
侧脑室注射IL-1β、IL-1ra对癫痫大鼠脑皮层、海马Fos蛋白表达的影响
目的了解外源性和内源性白细胞介素-1(IL-1)对戊四氮(PTZ)致痫大鼠脑皮层、海马神经元兴奋性的影响.方法应用流式细胞免疫荧光技术对大鼠大脑皮层、海马Fos表达进行定量分析.结果 IL-1β和IL-1ra侧脑室注射后再致痫大鼠分别较单纯PTZ致痫大鼠皮层海马Fos表达显著增高和下降(P＜0.01,P＜0.05).结论内源性和外源性IL-1β均有增高癫痫大鼠脑皮层及海马神经元兴奋性的作用.
关键词： 大鼠 癫痫 白细胞介素-1β 白细胞介素-1受体拮抗剂 fos蛋白 -
大鼠高危角膜移植免疫排斥反应中Fas/FasL表达
目的:研究大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的病理变化和Fas/FasL的表达及IL-1ra对Fas/FasL表达的影响.方法:用40只Wistar大鼠作为受体,20只SD大鼠作为供体,用缝线法诱导受体大鼠角膜新生血管,建立高危角膜移植动物模型.将实验大鼠随机分为实验组和对照组,每组10只.实验组从术后第一天起用IL-1ra 5mg/ml点眼治疗,4次/天,共30天.对照组用相同的方法生理盐水点眼治疗.应用免疫组织化学染色方法检测IL-1ra治疗组和生理盐水对照组术后不同时期角膜植片中Fas和FasL的表达.结果:角膜移植术后Fas/FasL的表达明显升高,IL-1ra可对此产生明显的抑制作用.结论:Fas/FasL与角膜移植免疫排斥反应密切相关,IL-1ra可以抑制角膜移植免疫排斥反应中Fas/FasL的表达.
关键词： 角膜移植 免疫排斥 白细胞介素-1受体拮抗剂 Fas/FasL -
白细胞介素-1受体拮抗剂防治角膜移植免疫排斥反应的实验研究
目的观察白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)抑制大鼠正位穿透性角膜移植术后免疫排斥反应、促进植片存活的作用.方法将主要组织相容性系统完全不同的近交系F344大鼠的角膜植片移植到另一近交系LOU大鼠的角膜上,将手术成功大鼠分为实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组及对照Ⅳ组,均于术后第1 d 起结膜下分别注射50、100、200 μg的IL-1ra,对照组(Ⅳ组)结膜下注射等量生理盐水,连续2周.对角膜植片存活情况进行评分,观察其临床效果.结果各实验组角膜植片平均存活天数(mean survival time,MST)分别为(11.13±1.46) d、(12.00±1.60) d及(13.44±1.13) d,明显高于对照组(8.00±1.25) d,差异有显著性(t=0.00,P＜0.01).IL-1ra 200 μg组与50 μg组间比较,差异有显著性(t=0.00,P＜0.01).结论结膜下注射IL-1ra可抑制角膜移植术后免疫排斥反应, 减少新生血管的生成,减轻免疫性炎性反应,延长角膜植片的存活时间.IL-1ra的剂量越大,效果越好.
关键词： 角膜移植 穿透性 白细胞介素-1受体拮抗剂 移植物排斥 -
重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对甲苯-2，4-二异氰酸酯诱发豚鼠变应性鼻炎的治疗作用
目的：利用甲苯-2，4-二异氰酸酯（TDI）诱发的变应性鼻炎豚鼠模型，评价重组人白细胞介素-1受体拮抗剂（ rhIL-1ra）的治疗效果。方法以TDI作为致敏剂，通过致敏和激发两步法制作变应性鼻炎模型，同时设置正常对照组，仅给予致敏剂溶媒。豚鼠随机分为6组，即正常对照组、模型组、阳性药物（布地奈德鼻喷雾剂25.6μg/kg）组和rhIL-1ra 50、100和200μg/kg剂量组，每组10只动物。各给药组动物从激发前1 d（第8天，d 8）开始鼻腔给药，1次/d，连续14 d，正常对照及模型组动物相同方法给予rhIL-1ra溶媒。实验期间，按照临床评分标准对动物进行动态记录评分。待后一次给药且临床评分结束后，麻醉并活杀动物，快速制备血清用于IgE水平测定；分离鼻黏膜组织用于组胺含量测定及组织病理学观察。结果与正常组比较，模型组豚鼠表现出典型的变应性鼻炎症状；与模型组比较，rhIL-1ra给药组动物的临床评分、喷嚏数、血清IgE水平、鼻黏膜组胺含量均显著降低（P＜0.05），且鼻黏膜组织病理学变化有显著改善。阳性药物组的表现与rhIL-1ra给药组基本相同，二者无显著性差异。结论成功建立了TDI诱发的变应性鼻炎豚鼠模型；在（50~200）μg/kg剂量范围内，rhIL-1ra显示出肯定的治疗效果，提示rhIL-1ra有望成为变应性鼻炎的新型防治药物。
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 甲苯-2 4-二异氰酸酯 豚鼠 变应性鼻炎 -
人重组白细胞介素-1受体拮抗剂对豚鼠离体气管平滑肌的影响
目的观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对豚鼠离体气管平滑肌(TSM)的影响.方法用离体器官装置、张力换能器、MedLab记录系统测定TSM张力.结果 IL-1ra对正常TSM和卵白蛋白致敏TSM有直接舒张作用,EC50分别为8.06×10-8和5.88×10-7mol*L-1.IL-1ra可剂量依赖性抑制或拮抗His,ACh和5-HT引起的气管收缩.但低浓度却增强ACh收缩作用.IL-1ra亦能显著抑制或对抗卵白蛋白致敏豚鼠的气管收缩,IC50为4.48×10-7 mol*L-1.结论在一定浓度范围内,IL-1ra对正常、痉挛和致敏的豚鼠离体气管平滑肌都有松弛作用.
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IL-1Ra-HAS融合蛋白的构建、生物学活性和药动学分析
为了延长白细胞介素受体-1拮抗剂(IL-1 Ra)的血浆半衰期及组织特异性以达到更好的疗效,构建了通过连接肽相连的重组人IL-1 Ra和人血清白蛋白的融合蛋白(IL- 1Ra-HSA)的表达载体,并在毕赤酵母中获得了融合蛋白的高效分泌表达,表达产物经鉴定和纯化制备后,进行了生物学活性和药动学分析.结果表明,融合蛋白保留了IL-1Ra的拮抗剂活性,能特异性结合人黑色素细胞A375.S2的IL-1受体,有效抑制IL-1β诱导人黑色素细胞A375.S2的凋亡；同时,HSA的融合延长了IL-1Ra血浆半衰期(30倍),显著提高了IL-1Ra在炎症关节的摄取和保留时间,降低了IL-1Ra在其他组织如肝、肾、脾、肺的分布,表明融合蛋白在类风湿关节炎及其他与IL-1功能失调的免疫炎症性疾病的治疗上具有更好的应用前景.
关键词： 融合蛋白 白细胞介素-1受体拮抗剂 类风湿关节炎 -
胃食管反流病患者白细胞介素-1β、白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性研究
目的 研究胃食管反流病(GERD)患者白细胞介素-1β基因(IL-1β-511)及白细胞介素-1受体拮抗剂基因(IL-1RN)多态性情况,分析GERD与IL-1β及白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1RA)之间的相关性.方法 选取84例GERD患者(GERD组)及80例健康体检者(健康对照组),进行胃镜检查并且监测幽门螺杆菌(Hp)感染情况,提取DNA以聚合酶链式反应方法检测IL-1RN基因型,以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法检测IL-1β-511,对结果进行分析.结果 (1)GERD组Hp阳性35例(41.7%),健康对照组Hp检测阳性56例(70.0%),2组患者Hp阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05).(2)GERD组与健康对照组IL-1β-511各基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05);IL-1RN-1,2基因型、非2携带子、2携带子、等位基因2基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05),其他各基因型组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组IL-1β-511/IL-1RN混合基因型T1基因型分布频率差异有统计学意义(P<0.05),其他各基因型组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 IL-1β、IL-1RN基因多态性与GERD具有密切相关性,IL-1RN-1,2基因型、2携带子、等位基因2基因可能增加患者患病的风险,而IL-1β-511/IL-1RN混合基因型中T1基因型可能降低患者患病风险.
关键词： 胃食管反流病 白细胞介素-1β 白细胞介素-1受体拮抗剂 基因多态性 -
白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)治疗角膜烧伤实验研究
白细胞介素-1受体拮抗剂(Interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra)可阻断IL-1在机体的免疫应答、感染、炎症反应和组织损伤中的作用。采用日本大耳白兔，造成角膜碱烧伤和激光烧伤模型，通过裂隙灯与病理组织学观察，角膜OD值与角膜上皮细胞活性测定，以及烧伤斑图像分析，系统观察研究LI-1ra的治疗作用。结果表明，LI-1ra对角膜烧伤具有一定疗效。
关键词： 角膜 烧伤 白细胞介素-1受体拮抗剂
