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截敏祛风汤对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织的影响
目的 观察截敏祛风汤对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠的治疗作用,探讨其作用机制.方法 选择健康大鼠40只,随机分为截敏祛风汤组(A组)、西替利嗪组(B组)、模型对照组(C组)和正常对照组(D组).造模成功后分别给药7天,观察大鼠行为学变化,计数鼻腔分泌物中嗜酸性粒细胞(eosinophile granulocytest,EOS);观察鼻黏膜组织形态学改变,检测乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase,AchE)活性.结果 A、B组大鼠过敏症状较C组明显减轻,与D组相近;A、B、D组鼻分泌物中EOS个数明显低于C组;各组大鼠鼻黏膜组织形态学表现不同:A、B组鼻黏膜组织中AchE活性升高,与C组比较有显著差别(P<0.05);C组和D组AchE活性相近.结论 截敏祛风汤能明显改善AR大鼠的过敏症状,机制可能是通过作用于EOS,延缓或阻断变态反应进程,提高大鼠鼻黏膜组织中AchE活性,进而降低组织中乙酰胆碱含量来实现的.
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064几种神经肽在鼻粘膜中的分布与作用
神经纤维除释放经典的去甲肾上腺素(NA)、乙酰胆碱(Ach)等神经递质外,还释放大分子肽类物质,如P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血管活性肠肽(VIP)、神经肽Y(NPY)、一氧化氮合酶(NOS)等.这些肽类物质在体内分布相当广泛,具有血管收缩、舒张、神经递质、神经调质或免疫活性等作用,受到人们的普遍关注.近年来,对神经肽与鼻粘膜的关系有了较深入的研究.本文就这些神经肽的基本结构和作用以及在鼻粘膜中的分布和作用予以综述.
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肉毒杆菌毒素的化学去肌张力作用,诱发声带肌张力和粘膜波效应
自发性痉挛性发声困难是喉内肌受累后产生的局部肌张力障碍.其特征为不自主、反复、持续的肌肉收缩,全身给药治疗效果不显著.肉毒杆菌毒素注入到声带肌可选择性地用来治疗喉内收肌张力障碍.对部分喉外展肌张力障碍也有效.其机制是通过锁定突触前胆碱能神经末端并抑制囊泡壁上乙酰胆碱的释放.这过程使神经肌接头长期封闭,导致与去神经手术同样的结果.
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豚鼠Ⅱ型前庭毛细胞乙酰胆碱敏感性钾电流的钙离子依赖性
目的研究豚鼠Ⅱ型前庭毛细胞乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)敏感性钾电流对钙离子的依赖性.方法应用全细胞膜片钳技术研究新鲜单离的豚鼠Ⅱ型前庭毛细胞ACh-敏感性钾电流在细胞内外钙离子浓度改变时其电流幅值的变化.结果①细胞外ACh激活一缓慢持久的外向性钾电流,其反转电位为(-70±10)mV;②ACh-敏感性钾电流电流对细胞外四乙胺(10 mmol/L)敏感,而对细胞外4-氨基吡啶(100μmol/L)不敏感;③ACh-敏感性钾电流的幅值大小依赖于细胞外的钙离子浓度,无钙外液中ACh激活一很小的电流,4 mmol/L外钙溶液中ACh-敏感性钾电流的幅值达到大值,而0.5 mmol/L外钙溶液中ACh-敏感性钾电流的幅值抑制至(36.5±6.5)%;④细胞内三磷酸肌醇-钙离子释放过程不参与ACh-敏感性钾电流的激活,细胞内透析肝素8 mg/ml后30 min,ACh-敏感性钾电流的幅值没有明显改变;⑤ACh敏感性钾电流对钙通道阻断剂Cd2+敏感.结论豚鼠Ⅱ型前庭毛细胞ACh-敏感性钾电流的激活依赖于细胞外的钙离子浓度,ACh与豚鼠Ⅱ型前庭毛细胞胆碱能受体结合后,首先激活膜上钙通道引起细胞外钙离子内流,毛细胞内游离钙离子浓度的升高进一步激活钙依赖性钾电流.
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乙酰胆碱和三磷酸腺苷介导的豚鼠外毛细胞和Deiters细胞的离子电流
目的研究乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)介导的豚鼠耳蜗单离外毛细胞(outer hair cell, OHC)的离子电流.方法应用全细胞膜片钳技术,记录不同的钳制电压对ACh和ATP介导的离子电流的影响以及不同浓度的ACh和ATP分别引致的离子电流.结果 100 μmol/L ACh在钳制电压为-70 mV时引出一个内向电流和一个外向电流,-60 mV以上只引出了外向电流,其反转电位为(-80±5.61) mV(n=6). 100 μmol/L ATP在给予去极化钳制电压时,所引出的内向电流的幅度越来越小,在(3.2±0.23) mV(n=8)反转为外向电流.在单离的Deiters细胞上也记录出100 μmol/L ATP介导的离子电流.结论 ACh介导的外向电流是一种钾离子电流,ATP介导的内向电流是非选择性的阳离子电流,ACh和ATP对OHC的作用是电压依赖的.
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豚鼠Ⅱ型前庭毛细胞胆碱能受体通道特性
目的研究豚鼠前庭Ⅱ型前庭毛细胞胆碱能受体介导的离子通道的特性.方法应用全细胞膜片钳技术研究豚鼠新鲜单离的Ⅱ型前庭毛细胞对细胞外乙酰胆碱(ACh)的反应.结果Ⅱ型毛细胞对ACh敏感,10-6～10-3MACh可引起一浓度依赖性电流(EC50=54.5μM).-50mV钳制电压下,标准盐溶液中,100μM ACh激活一缓慢持久的外向电流,电流幅值177±40pA.绝大多数检测的毛细胞再次完全激活时间约为60S.细胞膜电位对此电流的通道电导无影响,1mM ACh增大细胞静息电导0.5～1.0倍.细胞外钠离子不参与此电流的激活.此电流的反转电位依赖于细胞外钾浓度,提示乙酰胆碱激活一钾电流.结论细胞外ACh激活一缓慢持久的电流,此电流的激活依赖于细胞外钾离子浓度,可能激活一钾电流.
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胆碱能系统与实验性近视
由于近视眼动物模型的建立,人们认识到近视眼是在神经递质作用下眼球生长重塑的结果.在近视形成过程中眼内神经递质直接调节巩膜的生长状态和脉络膜厚度的变化.大量研究证明,乙酰胆碱及其受体拮抗剂与实验性近视眼的形成关系密切.因此,本文着重对胆碱能系统在实验性近视形成过程中的作用作一综述.
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突触前5羟色胺受体对人眼虹膜睫状体乙酰胆碱分泌的调节
目的研究人眼虹膜睫状体离体灌注状态下,突触前5羟色胺(5-hydroxytyptamine,5-HT)受体对3H-乙酰胆碱(3H-acetylchohne,3H-Ach)释放的调节作用.方法将体外灌注培养的人眼虹膜睫状体组织中加入3H-胆碱,行4次电刺激(S1、S2、S3及S4),每次1min,刺激强度为10Hz.于S2、S3及S4前10min加入5-HT.计算电刺激诱导2H-乙酰胆碱释放水平(Sx/S1)的刺激比率.离子交换色谱法分离灌注液样品中的3H-Ach.液闪烁计数仪测定标本中3H-Ach的含量.结果5-HT(10-～10-5mol/L)促进3H-Ach释放剂量的反应曲线呈浓度依赖性[50%有效浓度(50%effective concentration values,EC50)＝3.36×10-8mol/L].5-HT4激动剂[5-MOT(5-methoaxytryptamine)](10-8～10-5mol/L)亦促进3H-Ach释放(EC50=6.59×10-7mol/L),与5-HT作用相似.选择性5-HT4拮抗剂GRll3808A(10-8mol/L)抑制5-HT诱导的3H-Ach释放,可致剂量反应曲线平行右移.选择性5-HT3受体拮抗剂ondersetron(5×10-7mol/L)及5-HT3受体拮抗剂tropisetron(10-9mol/L)对5-HT诱导的3H-Ach释放未见明显影响(t=2.043,P>0.05).结论人眼虹膜睫状体的乙酰胆碱能神经末端含有促乙酰胆碱释放的5-HT受体,属于5-HT4亚型.但在调节眼内压方面的作用尚需进一步研究.
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中枢神经递质乙酰胆碱与去甲肾上腺素在肠易激综合征大鼠模型的表达
目的 探讨中枢神经递质系统在肠易激综合征(IBS)发病机制中的可能作用.方法 应用冰水灌胃法建立便秘型肠易激综合征(C-IBS)大鼠模型,取大鼠的脊髓后角及下丘脑标本,分别应用抗乙酰胆碱酯酶(AchE)、酪氨酸羟化酶(TH)抗体进行免疫组织化学染色,应用彩色病理图像分析系统对阳性表达的面积、不透光率密度值进行半定量分析.结果 大鼠IBS模型脊髓后角及下丘脑AchE表达的阳性面积、不透光率密度值均明显增高(P＜0.05),而TH表达的阳性面积、不透光率密度值与正常对照组比较无显著差异(P＞0.05).结论 中枢胆碱能神经系统可能参与了C-IBS的病理生理机制.
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EPA介导内皮依赖性舒血管效应的组织特异性及其在动脉粥样硬化形成中的特性
目的:探讨不同种属动物、不同区域血管内皮细胞乙酰胆碱激活蛋白(endothelial protein acetivated by acetylcholine,EPA)介导内皮依赖性舒血管效应的特性及其在高血脂诱发动脉粥样硬化形成过程中的变化特征.方法:采用离体血管条实验方法,以去甲肾上腺素预收缩血管,观察乙酰胆碱(ACh)诱导正常和高血脂动物血管舒张反应,并计算EC50.结果:在兔主动脉、颈动脉、股动脉、肺动脉、肾动脉,猫主动脉、股动脉、肾动脉、肠系膜动脉、冠状动脉,ACh 均诱导内皮依赖性血管舒张反应,但EC50值不同.兔血管中,EPA对于ACh敏感性的顺序依次为肺动脉>肾动脉>主动脉>股动脉>颈动脉.在猫血管中其顺序为冠状动脉>主动脉>股动脉>肠系膜动脉>肾动脉.在高血脂诱发动脉粥样硬化兔主动脉、颈动脉及肺动脉上,ACh 诱导的舒张反应明显降低,但在肾动脉和股动脉上无显著变化.结论:EPA介导的内皮依赖性血管舒张反应广泛存在于猫、兔不同组织的动脉血管上,但不同种属动物、不同区域组织血管EPA对于ACh的敏感性不同.在高血脂诱发兔动脉粥样硬化的实验模型上,EPA功能降低.
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牛m1和m5受体内环3区的克隆及主动脉内皮细胞上两种受体mRNA表达的检测
目的:克隆牛m1和m5受体亚型特异性区域内环(innerloop)3区,并检测牛主动脉内皮细胞上两种受体mRNA的表达.方法:根据人、小鼠的m1和m5受体序列,设计并合成针对两种受体内环3区的特异性引物.采用RT-PCR法从牛海马组织中扩增牛m1和m5受体内环3区,并通过半定量RT-PCR法检测两种受体mRNA在传代培养前后的牛主动脉内皮细胞中的表达.结果:序列测定与对比表明克隆得到了牛m1和m5受体内环3区.半定量RT-PCR结果显示,原代牛主动脉内皮细胞表达m1受体mRNA而未检测到m5受体mRNA,两种受体mRNA在传10代的培养牛主动脉内皮细胞中均未检测到有表达.结论:本研究为探讨血管内皮细胞上介导乙酰胆碱诱发血管舒张反应的受体与M受体的关系提供了线索.
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α-芋螺毒素构效关系的研究进展
α-芋螺毒素(α-CTX)是芋螺毒素的重要家族,由12～19个氨基酸、2～3对二硫键组成,是迄今发现的小的神经肽类毒素.α-芋螺毒素能特异性地抑制肌肉型或神经元型的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR),并能进一步区分不同的神经元型nAChR亚型.由于其相对分子质量小、活性高,不仅可直接开发为疗效特异的镇痛及抗癫痫等药物,还可作为研究神经生物学工具,鉴定nAChR亚型功能.本文对α-CTX研究的新进展予以评述,着重介绍了α-CTX的作用靶位特性、构效关系及其应用进展.
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乙酰胆碱免疫组织化学的初步观察
胆碱能神经系统的免疫细胞化学和免疫组织化学显示一直主要通过胆碱乙酰化酶(choline acetyltransferase,ChAT)ak 囊泡乙酰胆碱转运蛋白(vesicular Ach transporter,VAChT)的识别和显示完成的[1,2].乙酰胆碱(aceylcholine,Ach)作为胆碱能神经递质,由于相对付了子质量小、不稳定,鲜见通过它的免疫识别进行细胞和组织定位的报道[3,4].
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银杏叶提取物对认知功能影响的药理与临床研究进展
在众多的药用植物中,银杏是我国特有树种,世界上现存古老的植物,是史前石炭纪时代遗物,有着“活化石”之称.银杏叶提取物(extracts of Ginkgo biloba leaf,EGB)是以银杏的叶为原料,采用适当溶剂提取的有效成分富集的一类产品.
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一氧化氮与关节软骨
1一氧化氮(No)的发现史20世纪80年代以前,一氧化氮只被认为是一种工业污染气体,它破坏臭氧层并可能是一种致癌物.但近20年的研究证实:这种小分子物质是哺乳动物细胞的自然产物并具有重要的生理病理作用.人们对于一氧化氮的研究始于血管内皮舒张因子(Endothelium-derived reIaxing factor). 1980年,Furchgott和Zawadzki首次报道:乙酰胆碱对血管的扩张依赖于血管内皮细胞的存在,即血管内皮细胞在乙酰胆碱作用下分泌一种物质,从而造成血管平滑肌细胞舒张.他们称这种物质为EDRF[1].此后,对EDRF的生理功能、影响因素、反应活性及其对血小板聚集等作用作了大量研究,但始终因其半衰期短、不稳定、未能揭示其化学性质.
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模拟失重对人体骨骼肌体积和肌内乙酰胆碱/肌酸比值的影响及等张运动对肌萎缩的作用
目的研究模拟失重对人体骨骼肌体积和肌内乙酰胆碱/肌酸(Cho/Cr)比值的影响,并观察卧床期等张肌肉锻炼的抗肌萎缩作用. 方法 10名健康青年男性志愿者,进行卧床3周的模拟失重试验, 将其随机分为卧床对照组(5人)和卧床运动训练组(5人).使用核磁共振成像和磁共振波谱观察卧床前后右侧大腿骨骼肌体积、股四头肌体积和比目鱼肌内Cho/Cr的变化,使用REV9000等速测力系统测试其膝关节伸肌相对峰力矩的变化. 结果两组受试者卧床后右侧大腿骨骼肌体积、股四头肌体积和膝关节伸肌相对峰力矩除Cho/Cr外均较卧床前显著下降,以股四头肌体积变化显著.对照组与训练组间差异无显著性意义. 结论模拟失重对人体下肢骨骼肌短期内即可出现以伸肌为主的萎缩和膝关节伸肌相对峰力矩的下降.本组数据未能显示出等张运动对抗肌萎缩有显著的作用.
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中枢胆碱能系统与癫痫发作关系的研究进展
乙酰胆碱是脑内主要的神经递质,对中枢神经系统似乎有兴奋和抑制双重作用,但以兴奋作用为主.动物实验表明,全身或局部应用胆碱能受体激动剂,或脑内微量注入乙酰胆碱可诱发动物惊厥发作,提示胆碱能神经递质在癫痫发作中可能发挥一定作用.此外,胆碱能神经元在癫痫发作中与其他中枢神经元如γ-氨基丁酸能神经元和谷氨酸能神经元也存在相互关系.目前,还没有出现应用于临床的、具有显著抗癫痫作用的抗胆碱能药物.但是,随着人们对烟碱受体与某些先天性及遗传性癫痫关系的深入认识,烟碱受体拮抗剂有望成为一种新型的抗癫痫药物.
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烟碱型乙酰胆碱受体激动剂治疗精神分裂症认知功能损害的Ⅲ期临床试验公布更新资料
FORUM制药有限公司宣布更新其2次烟碱型乙酰胆碱受体激动剂encenicline治疗精神分裂症认知功能损害的Ⅲ期临床试验资料，证实安全性和耐受性较佳，但均未能达到共主终点认知功能损害和患者功能较安慰剂组明显改善，这是由于安慰剂组也有较高有效率的影响，故结果尚需进一步分析。encenicline的26周Ⅲ期临床试验，包括2个平行、随机、双盲、安慰剂对照的研究，在200个试验点中评价了1500名精神分裂症服用非典型抗精神病药有认知功能损害者口服encenicline的安全性和有效性。主终点对认知功能的影响，由精神分裂症的神经认知综合评分表测定，对患者功能的影响由精神分裂症认知评定量表测定。次终点临床疗效，由阳性与阴性症状量表、临床总印象量表测定，生活质量由EQ-5D量表测定。encenicline是一种口服选择性α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂，能透过血脑屏障，激动海马和皮层神经元α7受体，使其对乙酰胆碱反应增强，激活感觉、注意、认知的脑网络，改善认知能力。临床前研究表明α7受体激动剂增加神经元的同步化，其长时程增强可加强突触的可塑性。这些效应可能加强认知功能。
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小剂量小诺霉素致神经肌肉阻滞
目的探讨氨基糖甙类药物的毒性及处理.方法对6例患儿首次用硫酸小诺霉素后即出现神经肌肉阻滞现象进行分析.结果经葡萄糖酸钙静注或加用新斯的明皮下注射后临床症状消失.结论氨基糖甙类抗生素小剂量即可出现毒性反应,值得临床重视.
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知母皂苷对衰老大鼠脑乙酰胆碱受体的调节作用
目的：研究知母皂苷(SAaB)对衰老大鼠脑乙酰胆碱受体的影响。方法：采用放射受体配体结合实验，测定大鼠脑皮层M，N受体的密度及亲和力。结果：与正常成年大鼠比较，衰老大鼠大脑皮层M受体的密度和亲和力无明显变化，而脑N受体的密度显著减少；SAaB能剂量依赖性地增加衰老大鼠脑N受体的数目，对M受体无明显影响。结论：SAaB对衰老大鼠脑N受体有上调作用。
