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α-芋螺毒素Lt1.1的克隆、合成及靶点鉴定
目的 发现作用于神经元烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)的拮抗剂,为研制新型镇痛药和神经生物学工具奠定基础.方法 根据芋螺毒素A超家族DNA中保守的内含子及3′端非转录区(3′UTR)设计引物,从中国南海信号芋螺(Conus litteratus)中克隆获得新芋螺毒素Lt1.1序列.固相法合成Rink树脂肽,经裂解、空气氧化折叠、纯化后获得目的肽,利用两步氧化折叠法鉴定其二硫键连接方式.将神经元nAChR各亚基的cRNA在爪蟾卵母细胞中表达,利用双电极电压钳检测通道电流.结果 获得一种新α-芋螺毒素Lt1.1序列(GCCSHPACNVNNPDIC-NH2),其二硫键连接方式为"C1-C3、C2-C4",作用靶点为nAChR α3β2和α3β4亚型,IC50 分别为166.76和190.00 nmol/L.结论 Lt1.1是一种典型的4/7型α-芋螺毒素,其选择性抑制了nAChR α3β2和α3β4亚型.
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α-芋螺毒素构效关系的研究进展
α-芋螺毒素(α-CTX)是芋螺毒素的重要家族,由12～19个氨基酸、2～3对二硫键组成,是迄今发现的小的神经肽类毒素.α-芋螺毒素能特异性地抑制肌肉型或神经元型的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR),并能进一步区分不同的神经元型nAChR亚型.由于其相对分子质量小、活性高,不仅可直接开发为疗效特异的镇痛及抗癫痫等药物,还可作为研究神经生物学工具,鉴定nAChR亚型功能.本文对α-CTX研究的新进展予以评述,着重介绍了α-CTX的作用靶位特性、构效关系及其应用进展.
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作用于烟碱乙酰胆碱受体的α-芋螺毒素研究进展
芋螺毒素(conotoxin,conopeptide,CTX)是从热带海洋软体动物芋螺中得到的一类具有生物活性的多肽毒素,能特异性地作用于动物体内各种离子通道及受体,已在神经科学研究领域和新药研制方面受到了前所未有的广泛关注.芋螺毒素包括O-,M-,A-,S-,T-,P-,I-,等多个超家族,其中A超家族的α-芋螺毒素是芋螺毒素家族中的一类重要成员,能特异地作用于乙酰胆碱受体(nAChRs)各种亚型,对疼痛、成瘾、抑郁症、帕金森氏病、肌肉松弛等具有潜在的药用价值.因此,对α-芋螺毒素进行深入系统地研究具有极其重要的意义.本文就作用于nAChRs的α-芋螺毒素的研究现状进行综述.
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α-芋螺毒素特异性结合受体-神经型烟碱乙酰胆碱受体的同源模建及功能预测
目的 探讨神经型烟碱乙酰胆碱受体能被其竞争性拮抗剂α-芋螺毒素选择性阻断的机理.方法 采用同源模建的方法构建神经型烟碱乙酰胆碱受体α-7亚型的三维空间结构,并利用分子对接的方法与已知空间构像的α-芋螺毒素对接.结果 已构建的神经型烟碱乙酰胆碱受体α-7亚型结构合理,并与已知空间构像的α-芋螺毒素对接成功.结论 传统的烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂缺乏专一性,而靶向神经元神经型烟碱乙酰胆碱受体的α-芋螺毒素种类多,特异性强,与不同亚单位组成的受体亲和力不同,应用潜力很大.
关键词： 神经型烟碱乙酰胆碱受体 α-芋螺毒素 同源模建 分子对接 -
靶向神经元nAChRs的α-芋螺毒素
传统的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)拮抗剂缺乏专一性,而靶向神经元nAChRs的α-芋螺毒素种类多,特异性强,与不同亚单位组成的受体亲和力不同,应用潜力极大.为了更好地研究nAChRs亚型和有效治疗神经性疾病,此文对RgIA、Lp1.1、BuIA、PIA、OmIA、Vc1.1(ACV1)等6种靶向神经元nAChRs的α-芋螺毒素进行了综述.
关键词： α-芋螺毒素 神经元烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs) 特异性 神经性疾病 探针
