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耳针联合中药对血管性痴呆大鼠记忆障碍及胰岛素样生长因子-1及乙酰胆碱酯酶表达的影响
血管性痴呆(vascular dementia,VD)是指由于脑血管疾病和心血管病变的原因,因缺血性组织缺氧和出血性脑损害所导致的认知丧失[1],已成为威胁高龄人群生命的重要疾病之一.研究表明,脑缺血损伤后,胰岛素样生长因子-1(in-sulin-like growth factor-1,IGF-1)及其受体表达增加,能减少梗死面积,修复损伤的神经元,而脑缺血再灌注后乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)异常升高,使大鼠脑内乙酰胆碱(acetylcholie,Ach)分解过多,导致了智能障碍[2],可见IGF-1和AchE活性变化与VD发生关系密切.
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针刺结合中西药治疗重症肌无力240例
重症肌无力(myasthemina gravis,MG)是一种影响神经肌肉接头传递的自身免疫性疾病,主要特征为受累骨骼肌的极易疲劳和休息后一定程度的恢复.其发病机制主要在于血液中过高的抗乙酰胆碱抗体(AchR)破坏了突触后膜及AchR,造成终板电位及微小终板电位波幅的降低.
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耳迷走神经分布区穴位电刺激配合声音掩蔽法对耳鸣大鼠听性脑干反应及下丘神经递质的影响
目的:探讨耳迷走神经分布区穴位电刺激配合声音掩蔽法对耳鸣大鼠听性脑干反应(ABR)和下丘神经递质γ-氨基丁酸(γ-GABA)、5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)含量的影响.方法:24只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、7d治疗组、15 d治疗组.除对照组外,其他3组大鼠每只按350 mg/kg剂量腹腔注射10％水杨酸钠溶液,诱导制作耳鸣模型;对照组注射0.9％ NaC1溶液.7d治疗组、15d治疗组均采取耳迷走神经分布区穴位“神门”“胰”“胆”电刺激配合声音掩蔽法治疗,每天1次,分别治疗7d、15d.采用TDT系统SigGenRP软件单耳给声并采集信号,检测大鼠听性脑干反应(ABR)声音阈值;酶联免疫吸附法检测并比较各组大鼠下丘γ-GABA、5-HT、Ach神经递质含量.结果:与模型组比较,7d治疗组治疗后在12k和16 k频率声音刺激的ABR阈值显著下降(均P＜0.05),15 d治疗组,在4k至28 k各频率声音刺激引出的ABR阈值均下降(P＜0.05,P＜0.01),且降幅大于7d治疗组.模型组γ-GABA含量低于对照组(P＜0.05),15 d治疗组显著高于模型组(P＜0.05);模型组5-HT含量高于对照组(P＜0.05),7d治疗组显著低于模型组(P＜0.05),而15d治疗组则显著高于模型组(P＜0.05);模型组Ach含量低于对照组(P＜0.05),7d治疗组高于模型组(P＜0.05).结论:耳迷走神经电刺激配合声音掩蔽法能调节耳鸣大鼠ABR阈值,尤以15 d治疗组为显著,此作用可能与调节耳鸣大鼠下丘的γ-GABA、5-HT、Ach水平有关.
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海马微量注射乙酰胆碱和阿托品对大鼠睡眠的影响
目的:观察海马(hippocampus)内注射乙酰胆碱(ACh)及其M型受体阻断剂阿托品(atropine)对睡眠的影响.方法:运用立体定位技术进行核团内微量注射, 通过多导睡眠描记(PSG)方法观察大鼠睡眠的变化.结果:乙酰胆碱引起觉醒增多,慢波睡眠(SWS)和总睡眠时间(TST)减少;阿托品引起觉醒减少,SWS和TST增多.结论:乙酰胆碱作用于海马可促进觉醒,抑制睡眠,而乙酰胆碱M型受体阻断剂阿托品促进SWS,并可阻断乙酰胆碱的效应.
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补肾化瘀法改善缺血性认知障碍作用机理研究
目的：探讨补肾化瘀法改善缺血性认知障碍作用机理。方法：采用电磁流量计、同位素标记微球法、碱羟胺比色法、放免法、多发性梗塞性痴呆(MID)大鼠模型，探讨补肾化瘀法增智作用机理。结果：补肾化瘀法显著增加模型鼠脑血流量(CBF)、海马和皮质局部血流量(rCBF)，提高海马和皮质乙酰胆碱(Ach)含量和神经肽精氨酸加压素(AVP)、生长抑素(SS)含量，降低血浆内皮素(ET)的含量，作用明显优于脑复康组（P＜0.05或P＜0.01)。结论：增加脑CBF，调节脑组织神经递质、神经肽为补肾化瘀法干预血管性痴呆(VaD)的作用机理之一。
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肌注胃复安致腓肠肌疼痛一例
笔者在临床中发现一例肌注胃复安致腓肠肌疼痛病人,在胃复安的相关副作用中未见报道,现把他提出以供大家讨论研究.
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加味五子衍宗方及有效组分对记忆障小鼠中枢胆碱能系统的影响
目的研究加味五子衍宗方及有效组分对东莨菪碱所致记忆获得障碍模型动物中枢胆碱能系统的影响.方法用氢溴酸东莨菪碱ip致小鼠记忆获得性障碍模型,Morri s水迷宫实验之后,采用比色法检测小鼠脑乙酰胆碱含量及乙酰胆碱酯酶活性的变化.结果模型组小鼠脑乙酰胆碱含量、乙酰胆碱酯酶活性均显著低于空白对照组(P＜0.01).与模型组比较,加味五子衍宗复方组、总多糖组及总黄酮组小鼠脑乙酰胆碱含量显著升高(P＜0.05,P＜0.01),其中总多糖组明显超过复方组(P＜0.05);总多糖组小鼠脑乙酰胆碱酯酶活性显著升高(P＜0.05),其余各组有升高趋势,但无显著性差异(P＞0.05).结论加味五子衍宗方及其有效组分能够通过改变脑乙酰胆碱含量及乙酰胆碱酯酶活性提高中枢胆碱能系统功能,对东莨菪碱所引起的小鼠学习记忆障碍具有保护作用.
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温里药"温中散寒"药理研究(续)
3对肠活动的影响3.1吴茱萸我们的研究发现吴茱萸水煎剂对离体兔小肠活动表现为双向作用,即低浓度(4×10-4g/ml)时兴奋,高浓度时(1.2×10-2g/ml)抑制自发收缩活动,它既能拮抗烟碱、毒扁豆碱、乙酰胆碱、组胺、氯化钡、酚妥拉明、利血平对离体小肠的兴奋作用,又能拮抗六烃季铵、阿托品和肾上腺素对离体兔小肠的抑制作用,但不能拮抗苯海拉明、罂粟碱、维拉帕米、美散痛对离体小肠的抑制作用.
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天智颗粒对叠氮钠诱导脑损伤大鼠纹状体细胞外乙酰胆碱和儿茶酚胺含量的影响
目的:观察天智颗粒(TZ)对脑线粒体损伤大鼠纹状体细胞外乙酰胆碱(ACh)和儿茶酚胺类递质的影响,探讨促智中药TZ的神经保护作用机理.方法:应用微透析技术和高效液相色谱相结合,建立清醒自由活动大鼠脑内灌流叠氮钠(NaN3)造成局部脑区线粒体能量代谢障碍的急性模型,动态监测TZ对叠氮钠灌流大鼠脑细胞外ACh、胆碱(Ch)和儿茶酚胺类递质水平的影响.结果:NaN3灌流后,大鼠纹状体细胞外ACh、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)水平均显著下降(P＜0.05～0.01),Ch水平则明显升高(P＜0.01);停止NaN3灌流后,各递质水平逐渐恢复.TZ可延缓叠氮钠灌流大鼠脑内ACh水平的降低;促进Ch水平的恢复;与都可喜合用升高叠氮钠灌流大鼠ACh水平的作用显著优于单用TZ或都可喜.TZ还有延缓儿茶酚胺类递质水平降低和促进其恢复的趋势,与都可喜合用可促进DOPAC水平的恢复,对DA的代谢异常具有积极的调节作用.结论:TZ对线粒体损伤,能量代谢障碍引起的胆碱能神经系统的损伤具有保护作用,并与都可喜有协同作用;对肾上腺素能、多巴胺能神经系统的损伤,TZ也有保护的趋势.
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花椒毒酚对家兔离体回肠的作用
目的：研究花椒毒酚对家兔离体回肠平滑肌的作用及其与Ca2+的关系。方法：采用常规回肠离体标本运动的实验方法。结果：花椒毒酚(XT)、维拉帕米(Ver)可剂量依赖性地抑制次大剂量ACh，5-HT所致的家兔离体回肠平滑肌收缩，非竞争性拮抗CaCl2累积量-效曲线，pD2′分别为4.69±0.03，6.35±0.10。XT 10 μmol*L-1，Ver 0.06 μmol*L-1可抑制ACh诱导的依内钙性收缩。XT 100 μmol*L-1尚可抑制ACh诱导的依外钙性收缩，但Ver 0.6 μmol*L-1对此相收缩没有影响。结论：XT具有钙拮抗作用，其作用方式不完全相同于Ver。
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苦丁茶对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响
目的:研究苦丁茶对豚鼠离体气管平滑肌的影响.方法:以累积技术建立CaCl2和组织胺(His)的量效曲线,研究了苦丁茶对CaCl2,His和乙酰胆碱(Ach)等致喘介质对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响.结果:CaCl2和His引起气管条明显的收缩.,pD2分别为3.59和5.34.苦丁茶能明显压低CaCl2和His的量效曲线,并使曲线右移.苦丁茶对Ach和His 3×l0-6mmol@L-1引起的气管平滑肌收缩有明显的逆转作用,IC50分别为0.16 mg@ml-1和0.21 mg@ml-1.结论:提示苦丁茶有明显的舒张豚鼠离体气管平滑肌的作用.
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维脑康胶囊对慢性脑低灌注大鼠脑内胆碱能系统及清除自由基能力的影响
目的:观察维脑康胶囊(WNK)对慢性脑低灌注所致大鼠认知障碍的干预作用及机制.方法:结扎大鼠双侧颈总动脉,4周后分为:假手术组,模型组,达纳康组,WNK 8.25,16.5,33.0 mg·kg-1组;同时灌胃给药,给药周期8周,测定大鼠在MORRIS水迷宫中寻找平台的持续时间,同时HPLC-ECD测定脑组织中乙酰胆碱(Ach)含量,比色法测定乙酰胆碱酯酶(AChE)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.结果:与模型组比较,给药4～8周,wNK组大鼠寻找平台时间明显缩短,脑内AChE活性明显降低(P<0.05),ACh含量明显增加(P<0.05～0.01),SOD活性明显增强(P<0.05).结论:WNK对慢性脑低灌注引起的认知障碍的改善作用可能与增强清除自由基能力以及保护胆碱能系统有关.
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制首乌对叠氮钠脑内灌流大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱和胆碱水平的影响
目的:探讨制首乌对叠氮钠脑内灌流大鼠脑保护作用的机制.方法:大鼠分成6组:对照组、模型组、制首乌组、都可喜组和制首乌+都可喜组.应用脑内微透析技术,高效液相色谱-柱后固定化酶反应器-电化学检测器动态监测清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱(ACh)和胆碱(Ch)水平的变化.结果:在动态观察期间,对照组大鼠纹状体细胞外液ACh和Ch水平较稳定.模型组的ACh水平明显低于对照组;3个给药组的ACh水平则分别在一些时间点显著高于模型组.模型组的Ch水平则明显高于对照组;3个给药组的Ch水平在一些时间点显著低于模型组.制首乌的作用与阳性药都可喜相近.结论:制首乌通过升高ACh水平、改善Ch摄取,提高受损的胆碱能神经功能,来达到脑保护作用.为其作为脑保护剂用于治疗老年人常见的神经退行性疾病所致的痴呆提供了实验依据.
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脑脉泰胶囊对脑缺血再灌大鼠学习记忆功能及脑组织乙酰胆碱含量的影响
目的:探讨脑脉泰胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能及脑组织乙酰胆碱(Ach)含量的影响.方法:通过采用夹闭双侧颈总动脉20 min,再灌10 min,再夹闭20 min的方式制成大鼠VD模型,以水迷宫实验进行学习记忆能力测试;通过采用四血管阻断再灌注法制成大鼠VD模型,以碱性羟胺法测定脑组织Ach含量;并观察脑脉泰胶囊对模型大鼠翻正反射恢复时间的影响.结果:脑脉泰胶囊能明显提高模型大鼠的学习记忆成绩(P＜0.05,P＜0.01),明显提高脑组织Ach含量(P＜0.05,P＜0.01),缩短模型大鼠翻正反射恢复时间(P＜0.01).结论:脑脉泰胶囊可能通过提高Ach含量而改善痴呆大鼠的学习记忆能力.
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脑内同步灌流NaN3致大鼠mPFC和海马细胞外液中胆碱类递质含量变化
目的:观察脑内同步灌流特异性呼吸链复合体Ⅳ抑制剂叠氮钠(sodium azide,NaN3)对大鼠腹内侧前额叶皮质(mPFC)和海马细胞外液中乙酰胆碱(ACh)和胆碱(Ch)含量的影响,建立线粒体损伤的AD急性模型.方法:应用脑双位点双通道同步微透析采样技术,对清醒自由活动正常大鼠mPFC和海马同步灌流含NaN3(50 μmol·L-1)和新斯的明(2μmol·L-1)的改良Ringer氏液120 min,并同步连续收集两脑区的透析液.采用高效液相色谱-柱后固定化酶反应器-电化学法动态监测ACh和Ch含量.结果:正常大鼠的mPFC细胞外液中ACh和Ch含量高于海马区,NaN3在灌流期间能明显降低mPFC/海马细胞外液中ACh,但显著升高Ch,并持续抑制mPFC/海马区ACh和Ch含量恢复.结论:大鼠脑内mPFC和海马同步灌流NaN3使胆碱能神经投射区域功能受损,可造成ACh和Ch代谢紊乱的AD急性模型,可用于病理机制和药理学研究.
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千层塔茎尖组织培养灭菌方法的研究
千层塔为石杉科的蕨类植物,它含有的石杉碱甲素是一种高效胆碱酯醇抑制剂,对重症肌无力症的治疗有效率高达99.2%,且还能提高脑内乙酰胆碱的含量.石杉碱甲素制剂(石杉碱甲素片、哈伯因等)现已应用于临床,用于治疗老年人记忆减退和早期老年性痴呆症.由于全合成石杉碱甲素步骤繁琐、价格昂贵且有副作用.因此,现在无论是结构改造还是直接作为药品,石杉碱甲的主要来源还是少数石杉科植物的提取.该类植物是古老的蕨类植物群,现已大多灭绝,现存的该类植物大多生长缓慢,对环境要求苛刻,且只有千层塔Huperzia serrata、小杉兰Lycopodium selago等少数种类含有石杉碱甲素,故资源极其有限.目前,国内外对石杉科植物的组织培养研究较少.我们采用千层塔为实验材料,对其外植体进行组织培养,筛选出一套理论上较完善的灭菌方法和组织培养条件,且进一步推断出其植株中有内源真菌的共生,并标记了内源真菌的共生部位,为内源真菌的大规模培养提供了依据.
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补肾健脑方对血管性痴呆大鼠乙酰胆碱和海马区ERK1和ERK2表达的影响
目的 研究补肾健脑方对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习、记忆能力,皮质和海马乙酰胆碱( acetylcholine,ACh)含量,海马CA1区ERK1、ERK2阳性细胞表达的影响,并探讨其治疗VD的可能机制.方法 选取83只大鼠,采用双侧颈总动脉永久结扎法(2-VO)制备VD动物模型.将造模组随机分为模型组、西药组及补肾健脑方高、中(各13只)、低(12只)剂量组.另选取13只大鼠作为假手术组.假手术组及模型组予蒸馏水灌胃(5 mL/kg)；西药组予盐酸多奈哌齐混悬液灌胃(0.52 mg/kg)；中药组予补肾健脑方组低( 14 g/kg)、中(28 g/kg)、高(56 g/kg)剂量灌胃；各组连续干预30天.采用Morris水迷宫实验测定大鼠逃避潜伏期及穿越平台数.比色法测定皮质、海马ACh含量,免疫组化法检测大鼠海马CA1区ERK1、ERK2阳性细胞表达数.结果 用药组大鼠的平均逃避潜伏期总体呈逐渐下降趋势.与假手术组比较,模型组第3～5天逃避潜伏期延长,穿越平台数减少,皮质、海马ACh含量降低,海马CA1区ERK1、ERK2阳性细胞数减少,差异均有统计学意义(P＜0.01).与模型组比较,西药组及补肾健脑方高剂量组第4天逃避潜伏期均缩短,各用药组第5天逃避潜伏期均缩短,穿越平台教及海马CA1区ERK1、ERK2阳性细胞数增加,皮质ACh含量、海马ACh含量升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与补肾健脑方低剂量组比较,高剂量组第4、5天逃避潜伏期缩短,海马CA1区ERK1、ERK2阳性细胞数增加,差异有统计学意义(P＜0.05).与西药组比较,补肾健脑方低、中剂量组皮质、海马ACh含量降低(P＜0.05).结论 补肾健脑方对VD模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,可能与提高皮质和海马ACh含量,促进海马CA1区ERK1、ERK2阳性神经元表达有关.
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更年春方对切除卵巢大鼠学习记忆能力和海马胆碱能系统的影响
目的 观察中药更年春方对卵巢切除大鼠学习记忆能力的影响,并探讨其对海马胆碱能系统的调节作用.方法 选择10～12月龄SD雌性大鼠,切除双侧卵巢建立学习记忆能力下降的模型,分别用生理盐水、更年春方(高、低剂量)和尼尔雌醇灌药12周后行Morris水迷宫实验(MWM),化学发光法测血清雌二醇(E2)水平,Real-time PCR法测定海马乙酰胆碱酯酶(AChE)mRNA的变化,免疫组化的方法 测定海马乙酰胆碱(ACh)、AChE和乙酰胆碱转移酶(ChAT)的活性.结果 大鼠切除卵巢后,血E2水平和Morris水迷宫测定的学习记忆能力显著下降(P＜0.01,P＜0.05).尼尔雌醇和高剂量更年春方可以改善大鼠切除卵巢后学习记忆能力下降的症状,提高海马ACh、AChE和ChAT的活性(均P＜0.05).结论 更年春方可以改善卵巢切除大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能是通过调节海马胆碱能指标而发挥作用的.
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人参、银杏叶提取物对PDAPPV717I转基因小鼠海马乙酰胆碱和单胺类神经递质水平的影响
目的 探讨人参、银杏叶提取物配伍(脑维康,NWK)对APP转基因小鼠海马神经递质水平的影响及其可能机理.方法 以PDAPPV717I转基因小鼠为老年性痴呆动物模型,给药组小鼠每天1次灌胃给予NWK(31 mg/kg和62 mg/kg)12周.以高效液相电化学方法检测小鼠海马乙酰胆碱(Ach)含量及海马单胺类神经递质及其代谢产物的含量.结果 与非转基因小鼠比较,转基因组小鼠海马Ach、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平均显著降低(P＜0.01),5-羟色胺(5-HT)水平显著升高(P＜0.05),去甲肾上腺素、多巴胺水平分别升高14.6%和17.7%.给药后NWK两个剂量组小鼠海马Ach含量均较转基因非给药组显著升高(P＜0.05);NWK高剂量组小鼠海马5-HT水平显著下降(P＜0.05).结论 NWK对APP转基因小鼠海马Ach和单胺能系统、特别是胆碱能和5-HT能系统具有明显的调节作用,这可能是其改善多种AD模型动物学习记忆能力的机理之一,从而对老年性痴呆有一定的治疗作用.
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舒肌汤对帕金森病肌僵直模型大鼠纹状体多巴胺及其代谢物含量的影响
目的 探讨舒肌汤治疗帕金森病肌僵直的可能作用机理.方法 采用颅内注射乳胞素诱导帕金森病肌僵直大鼠模型共24只,随机分为模型组和中药高、中、低剂量组,每组6只,另设假手术组6只(颅内注射生理盐水).假手术组和模型组均灌胃生理盐水20g/(kg·d),舒肌汤浓缩至2.0g/ml,中药高、中、低剂量组分别灌服舒肌汤40、20、10g/(kg·d),每日1次,持续灌胃30天.检测大鼠纹状体多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)和二羟苯乙酸(DOPAC)的含量,电镜观察膈肌神经肌肉接头超微结构改变.结果 与假手术组比较,模型组大鼠纹状体DA、HVA、DOPAC含量明显减少,DA/DOPAC和DA/HVA值下降(P ＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,中药中、低剂量组大鼠纹状体DA、HVA、DOPAC含量及DA/DOPAC和DA/HVA值均升高(P＜0.05或P＜0.01);与中药中剂量组比较,中药高剂量组DOPAC含量和DA/DOPAC、DA/HVA值下降,中药低剂量组DOPAC含量亦降低(P＜0.05).电镜下,模型组存在神经肌肉接头处肌纤维密集,排列紊乱,突触前膜囊泡和线粒体增多,突触后膜皱褶明显,乙酰胆碱受体增多等超微结构改变,中药各剂量组均能不同程度改善上述改变.结论 舒肌汤可能通过促进DA分泌,同时减少神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放,调节中枢和外周神经兴奋,从而缓解帕金森病肌僵直.
