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两种炮制工艺对制首乌外观性状及内在质量的影响
目的:比较采用不同炮制工艺对于制首乌的外观形状以及质量的影响差异,为炮制高质量制首乌提供参考.方法:对同一产地的何首乌分别采用鲜品蒸制干燥后以黑豆汁拌匀,以及鲜品直接干燥后以黑豆汁拌匀,两种不同方法,并分别炖制,从炖制12h后,每隔4h取一次制首乌样品,干燥后观察外观性状及其二苯乙烯苷、游离蒽醌类的成分测定,并进行比较.结果:经对不同炮制工艺的制首乌进行对比后,发现采用鲜品直接干燥后以黑豆汁拌匀,炖制时间控制在44-52h内的制首乌其外观性状及内在质量为理想.对于鲜品蒸制干燥以黑豆汁拌匀的炮制方法,建议至少炖制超过48h,才能确保主要成分相对稳定且符合质量要求.结论:炮制方法及时间的不同,制首乌的外观性状、内在品质均会受到影响,为保证制首乌品质,建议采用鲜品直接干燥后以黑豆汁拌匀的方式进行炖制,时间控制在44-52h,此种炮制方法能够取得质量为理想的制首乌制品.
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制首乌提取液安全药理学研究
何首乌始载于《开宝本草》,为蓼科植物首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)的干燥块根,为历代医家广为推崇的补益药之一,在临床处方、中成药及保健食品中广泛应用.何首乌分为生首乌和制首乌,随着何首乌及其制剂的广泛应用,国内外陆续出现临床上因服用生首乌、制首乌或含首乌的制剂引起黄疸、肝功能异常、急性肝炎等的病例报告[1-2].近年来,对制首乌致肝损害的实验研究已逐步展开[3-5],本实验室针对制首乌长期用药开展了长期限长期毒性的研究.
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治疗糖尿病的体会
治疗糖尿病我常用增液汤合生脉散加黄芪、山药为主方.如气虚者重用人参、生芪、山药,加黄精、白术;阴血虚者加熟地、首乌、枸杞子;阳虚者加淫羊藿、沙苑蒺藜;老年白内障者加菟丝子、白蒺藜、女贞子;毛细血管硬化性眼底出血者必选用有止血、活血化瘀双重作用的三七、生蒲黄、生地、丹皮、赤芍;动脉硬化者加有软化血管降血脂作用的制首乌、女贞子、寄生、山楂、泽泻;下肢神经炎加苍术、牛膝、独活、寄生、肉桂、鸡血藤;合并肾病综合征者合知柏地黄汤,加生芪、白术;高血压者加夏枯草、钩藤、地龙、决明子、菊花、泽泻等.
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制首乌辅料黑豆的质量控制研究
目的:建立制首乌辅料黑豆原料及其在炮制品中的质量控制方法.方法:通过比较黑豆、豆制何首乌和清蒸何首乌HPLC色谱图差异,确定制何首乌辅料黑豆的质量控制指标,在此基础上,建立豆制何首乌中黑豆的检测方法和黑豆原料的质量控制方法.结果:通过HPLC色谱图比较,检测到豆制何首乌中的微量大豆苷元.建立了制何首鸟中黑豆的TLC色谱检测方法.采用HPLC,建立了黑豆原料中大豆苷元含量测定方法,测定了12批不同产地黑豆,以广东产黑豆大豆苷元含量高.结论:本方法可作为制首乌辅料黑豆原料及其在炮制品中的质量控制方法.
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不同采集地制何首乌薄层色谱指纹图谱研究
目的:建立制何首乌薄层色潜指纹图谱.方法:黑豆汁蒸10份不同采集地何首乌样品,用甲醇提取其有效成分并以两种展开系统进行薄层色谱分离分析建立薄层色谱指纹图谱.薄层扫描法对色谱图进行定量扫描,以峰高进行主成分分析和聚类分析.结果:获得的11个共有指纹峰构成了制何首乌葸醌类和二苯乙烯苷类成分薄层色谱指纹图谱.结论:薄层色谱指纹图谱可快速有效地鉴别制何首乌,并评价其质量.
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补肾生发药酒活血化瘀作用的实验研究
补肾生发药酒为复方中药制剂,由黄芪、制首乌、当归、丹参、红花等10余种中药组成,具有补益肝肾、益气养血、活血化瘀、祛风止痒之功.主要用于肝肾不足、气血亏虚、瘀血阻滞之脱发.本文通过多项动物实验来验证该药的活血化瘀作用.
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高效液相色谱法测定调血降脂丸中丹参酮ⅡA的含量
调血降脂丸是濮阳市油田总院在临床实践基础上总结研制出的纯中药制剂.由制首乌、女贞子、丹参、山楂、大黄、泽泻等组成,具有补肾活血、祛湿泻浊之功能.用于肾虚兼痰湿夹瘀所致的头晕、乏力、嗜睡、记忆力减退、肢体麻木;高血脂症、高血黏综合征、脂肪肝、肥胖症见上述症候者,疗效显著.本品丹参中所含的丹参酮ⅡA可用高效液相色谱法测定.该方法简便、灵敏、准确、重复性好、回收率高.
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加味痛泻要方抗炎镇痛作用的实验研究
加味痛泻要方是上海市宝山区中医医院胃肠专科对肠易激综合征腹泻型的协定方,治法为疏肝理脾、缓急止痛,方以白术、白芍、制首乌、淮小麦等为主加减,对于表现为腹胀、腹泻、腹痛反复发作,伴畏寒喜暖、腹痛喜温喜按、胸胁胀闷等症状的肠易激综合征者有较好的疗效.本文观察了加味痛泻要方的抗炎、镇痛作用,现将结果报告如下.
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基于肾阳虚证候研究制首乌对肝细胞的影响
目的:研究肾阳虚大鼠制首乌含药血清对L02肝细胞增殖和凋亡的影响.方法:采用皮下注射氢化考的松,建立大鼠肾阳虚模型,分为生理盐水组,肾阳虚低、中、高浓度组(10.8、21.6、43.2g/kg).连续给药14d后处死大鼠,制备含药血清,分别采用MTT法测定L02肝细胞线粒体功能、流式细胞术及荧光染色检测肝细胞凋亡状态.结果:15％肾阳虚各浓度组含药血清作用24h和48h后对L02肝细胞增殖均具有明显抑制作用,其中,肾阳虚高浓度组含药血清作用48h后细胞抑制率达24.92％(P＜0.01);肾阳虚中、高浓度组的细胞凋亡率显著性升高,分别为40.90％、46.83％ (P＜0.01);Annexin V-FITC/PI荧光染色显示,肾阳虚中、高浓度组出现早期凋亡及晚期凋亡的细胞较多.结论:肾阳虚证为制首乌致肝损伤的靶向毒性证候,为临床上正确使用制首乌,避免不良反应的出现提供依据.
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制首乌对叠氮钠脑内灌流大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱和胆碱水平的影响
目的:探讨制首乌对叠氮钠脑内灌流大鼠脑保护作用的机制.方法:大鼠分成6组:对照组、模型组、制首乌组、都可喜组和制首乌+都可喜组.应用脑内微透析技术,高效液相色谱-柱后固定化酶反应器-电化学检测器动态监测清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱(ACh)和胆碱(Ch)水平的变化.结果:在动态观察期间,对照组大鼠纹状体细胞外液ACh和Ch水平较稳定.模型组的ACh水平明显低于对照组;3个给药组的ACh水平则分别在一些时间点显著高于模型组.模型组的Ch水平则明显高于对照组;3个给药组的Ch水平在一些时间点显著低于模型组.制首乌的作用与阳性药都可喜相近.结论:制首乌通过升高ACh水平、改善Ch摄取,提高受损的胆碱能神经功能,来达到脑保护作用.为其作为脑保护剂用于治疗老年人常见的神经退行性疾病所致的痴呆提供了实验依据.
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制首乌水煎剂致不良反应1例
患者程某,男,71岁,2005年9月来我院就诊.症见:腰膝酸软、夜尿频多、乏力.中医诊断:肝肾亏损.治以滋阴补肾.处方:枸杞子20 g、鸡血藤30g、巴戟天15 g、生熟地黄各30 g、仙茅10 g、菟丝子10 g、黄芩10 g、白芍15 g、黄精15 g、制首乌15 g、当归15 g、党参15 g.患者煎服后0.5 h出现胸闷、心悸、气短.1 h后逐渐缓解.下午服后又出现胸闷、心悸、气短现象.马上到医院就诊,体格检查:体温37℃,呼吸40次/min,脉博112次/min,血压125/84 mmHg.约1 h后该症状又消失.
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制首乌对脑内灌流6-羟基多巴胺所致大鼠纹状体细胞外液羟自由基升高的影响
目的观察制首乌对脑内灌流6-羟基多巴胺(6-OHDA)所致大鼠纹状体细胞外液羟自由基升高的影响,探讨制首乌对脑保护的作用机理.方法用脑内微透析造模,水杨酸捕获羟自由基,高效液相-电化学检测器测定活体脑内羟自由基所形成的2,3二羟基苯甲酸(2,3-DHBA)和2,5二羟基苯甲酸(2,5-DH-BA).结果6-OHDA脑内灌流后,模型组大鼠纹状体细胞外液2,3-DHBA和2,5-DHBA均迅速增高,前者在观察全程中一直显著高于对照组(P＜0.01);后者部分时间点显著高于对照组(P＜0.05或P＜0.01);制首乌组的2,3-DHBA有5个时点显著低于模型组(P＜0.05或P＜0.01).结论制首乌对6-OHDA脑内灌流引起的细胞外液羟自由基升高有一定程度的抑制作用,提示其脑保护作用的机理之一与抗氧化有关.
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生熟何首乌同用治痤疮
笔者近年来以生何首乌配制首乌治疗痤疮,获满意疗效,兹举例介绍如下.
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浅析国医大师唐由之运用制首乌及黄精经验
首批“国医大师”唐由之教授致力于眼科临床及科研近70年,为推动我国的中医眼科事业发展做出了重大贡献.在临床处方用药过程中,善用制首乌、黄精,他认为,制首乌、黄精二者合用可收滋补肝肾,填精益血之效,同时,亦有阴中求阳之功.
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何首乌致重症肝损伤
患者男,35岁.因全身乏力、恶心厌油、尿呈酱油色1周,于2005年1月12日来我科就诊.既往体健,无烟酒等不良嗜好,否认家族有肝病史.自述1个半月来为治白发应用何首乌(即制首乌)30克煎汤并同时煮鸡蛋两枚,饮汤食蛋,每日1次,于1月7日始突发上症,其间未服用过其他药物.
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制首乌中1个新的四羟基二苯乙烯苷的结构鉴定及其心血管活性研究
目的从制首乌(Radix Polygoni multiflori Preparata)水溶性部分寻找心血管活性成分.方法采用体外抑制血管平滑肌细胞(SMC)增殖活性跟踪筛选,利用Sephadex,反相硅胶柱色谱、HPLC对制首乌水溶性成分进行分离纯化,应用理化常数测定和光谱(UV,IR,MS,1HNMR,13CNMR,2D-NMR)分析技术鉴定结构.结果分离并鉴定了1个单体化合物2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-(6″-O-α-D-吡喃葡糖)-β-D-吡喃葡糖苷(I).结论 I为新化合物,具有较强的抑制SMC增殖活性.
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制首乌中两个新化合物
目的:研究制首乌(Radix Polygoni multiflori Preparata)化学成分.方法:应用硅胶、Sephadex、反相硅胶柱色谱对制首乌正丁醇萃取部分中化学成分进行分离纯化,应用理化常数测定和光谱(IR,MS,1HNMR,13CNMR,2D-NMR)分析技术鉴定结构.结果:分离并鉴定了5个单体化合物:大黄素甲醚-8-O-β-D-葡糖苷(Ⅰ)、大黄素-8-O-β-D-葡糖苷(Ⅱ)、决明蒽酮-8-O-β-D-葡糖苷(Ⅲ)、6-甲氧基-2-乙酰基-3-甲基-1,4-萘醌-8-O-β-D-葡糖苷(Ⅳ)、2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-(2″-O-乙酰基)-β-D-葡糖苷(Ⅴ).结论:Ⅳ和Ⅴ为新化合物.
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制首乌中顺式二苯乙烯苷转化量与特异质肝损伤的相关性研究
考察制首乌中易感物质顺式二苯乙烯苷(顺式-2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,cis-SG)转化量与特异质肝损伤的相关性,并探讨其可能的安全限度.通过光照将制首乌50％乙醇提取液中反式二苯乙烯苷(反式-2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,trans-SG)转化为cis-SG,得到不同转化量的样品,分别在正常大鼠和内毒素(2.8 mg.kg-1,iv)复制的易感性模型大鼠上给药(7.56 g·kg-1,ig),考察血浆生化指标、炎症因子及组织病理的改变等,比较大鼠肝损伤作用的差异.结果表明,所有制首乌样品在正常大鼠上均未引起肝损伤;在内毒素模型上,未光照、光转化cis-SG含量0.10％的制首乌样品均未见明显的肝损伤,而光转化cis-SG含量0.35％和0.70％的制首乌样品均引起明显肝脏病理改变,表现为肝细胞肿胀坏死、大量炎症细胞浸润,肝组织核转录因子-κB (NF-κB) p65表达量、细胞凋亡率均显著增加(P＜0.05),同时血浆ALT、AST、TNF-a和IL-6含量均显著增加(P＜0.05),过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPAR-γ)含量显著降低(P＜0.05).同时,临床上制首乌引起肝损伤患者的余留药物含量分析发现,其cis-SG含量(＞0.40％)均高于产地收集饮片(＜0.10％).综合实验评价和临床分析结果提示,易感物质cis-SG含量与制首乌特异质肝损伤存在一定的量-毒关系;为降低临床用药风险,初步建议可将cis-SG含量0.10％作为何首乌生产炮制过程的质控限度.
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制首乌联合定量运动对大鼠肝脏微循环及肝功能的影响
目的：探讨长期服用制首乌联合定量运动对肝脏微循环和肝功能的影响。方法采用2×2析因设计，大鼠随机分为静止不给药（S/C）组，静止给药（S/D）组，游泳不给药（SW/C）组，游泳给药（SW/D）组，每天给予不同水平的制首乌醇提物（0g·kg-1、20g·kg-1 p.o）及不同水平的游泳运动（0h、1h），连续30d。采用激光散斑血流监测视频系统检测大鼠肝脏微循环血流灌注量的变化；检测大鼠血清NOS3含量及肝功能9项生化指标。结果与S/C组比，制首乌醇提物降低大鼠肝脏血流平均灌注量（P<0.01），同时显著降低血清内皮源一氧化氮合成酶（NOS3）含量（P<0.05），并可显著升高大鼠总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL），显著降低间接胆红素（IBIL）（均P<0.001）。游泳对制首乌引起的肝脏微循环灌注量和血清NOS3含量下降均有显著恢复作用，但游泳不能改善制首乌引起的血清胆红素异常。结论本研究首次证明大剂量长期服用制首乌可导致肝脏微循环灌注量障碍，而适当的运动则可能拮抗药源性肝脏微循环障碍。
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何首乌对大鼠的长期毒性试验研究
近年来,生、制首乌的不良反应引起了全世界的广泛关注,大多数发生在长期高剂量的药物治疗过程中.肝脏通常是这些不良反应的靶器官.在本研究中,我们进行了体内长期毒性研究,目的是评价生、制首乌水提物及总蒽醌的主要成分和慢性毒性之间的关系.分别给予雌、雄SD大鼠生、制首乌水提物及总蒽醌12周.我们评估了基本的生化指标,对主要脏器进行了显微观察,并对肝、肾纤维化的早期指标进行了评价,同时也对成分-毒性的关系进行了讨论.结果显示,5只雄性大鼠死亡,而所有的雌性大鼠均存活,提示何首乌的不良反应可能存在性别差异.在试验过程中,大鼠体重有显著变化,基本生化指标偶见显著性变化.肝脏和肾脏的病理学检查显示,12周后脏器有轻微的变化,但无剂量依赖性.所有雄性大鼠血清层粘连蛋白浓度均升高,这表明虽然肝脏、肾脏病理学检查并未发现纤维化,但肝、肾纤维化的风险依然存在,特别是对于雄性大鼠.给药12周后,虽然没有观察到明确的严重不良反应,但为了预防可能出现的风险,在何首乌药物治疗期间的日常安全监测仍然是很有必要的.
