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朱砂对大鼠的肝肾毒性研究
目的:研究朱砂的肝、肾毒性特点,提出朱砂安全用药剂量和用药时间建议,为朱砂的临床安全用药提供科学依据.方法:小鼠单次灌胃给药,测定大耐受量.采用SD大鼠随机分为对照组和朱砂0.025,0.05,0.1,0.4,0.8 g·kg-1·d~(-1)(相当于《中国药典》剂量高限的1/2,1,2,8,16倍)剂量组.各剂量组均每日灌胃给药1次,连续3个月,于给药后1,2,3个月和停药1个月,测定尿液定性、血常规以及血清生化指标,并观察肝、肾、心、脑等主要脏器的组织形态学变化,确定无明显不良作用水平(NOAEL).结果:朱砂在HgS为98%、可溶性汞为21.5μg·g~(-1)情况下,给小鼠单次灌胃给药大耐受量达到24g·kg~(-1)(等于摄入可溶性汞516μg·kg~(-1)),相当于人日用量约3 000倍,未见明显毒性反应.朱砂超过一定剂量用药达到1个月以上,肾脏和肝脏均可见与朱砂毒性有关的病理改变,其中,肾脏对朱砂更为敏感.大鼠灌胃朱砂1个月和3个月的无明显毒性剂量分别为0.1,0.05 g·kg~(-1)·d~(-1)(累积摄入可溶性汞64.5,96μg·kg~(-1)).按照安全系数为60计算出人服用朱砂的日允许摄入量(acceptable daily intake,ADI)约为0.000 9~0.001 7 g·kg~(-1)·d~(-1),相当于60 kg人日用剂量为0.05~0.1 g.结论:反复使用朱砂时,建议在可溶性汞含量≤21 μg·g~(-1)的条件下,朱砂的用药剂量不宜超过0.05~0.1 g,用药时间不宜超过2周.
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肾功能减退与外科感染
如果感染不在肾脏,肾功能减退和外科感染是两种类型的疾病.但两者可能同时存在,而肾功能减退也可能是外科感染所造成,例如严重的外科感染败血症、中毒性休克,这些感染可以导致肾功能减退,甚至肾功能衰竭.肾功能减退又给外科感染的治疗带来许多困难,因为绝大多数抗感染药物都是从肾脏排泄的.肾脏排泄功能障碍,可引起药物蓄积、毒副反应加剧,是临床上屡见不鲜的.在外科感染中肾功能减退常与以下几种因素有关.
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美国老年医学会2015版老年人潜在不适当用药 Beers 标准简介
随着社会的发展、生活水平及医疗条件的改善,人类平均寿命延长,人口老龄化成为世界各国共同面临的严峻问题。老年人往往同时患有几种疾病,且多为慢性疾病,治疗用药种类较多,药物相互作用问题突出,加之老年人群的药代动力学有异于其他年龄段人群,易造成体内药物蓄积进而引起药物不良反应。
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单剂量和多剂量硫辛酸分散片在中国健康受试者体内的药代动力学研究
评价单剂量和多剂量硫辛酸分散片在12名健康受试者体内的药代动力学特点.单剂量试验采用3×3拉丁方试验设计,受试者分别服用0.2、0.3和0.4 g的硫辛酸分散片,评价硫辛酸药代动力学参数的剂量相关性;多剂量试验中,受试者连服7天硫辛酸分散片(0.3 g/day),评价多次用药后药代动力学特点.结果显示,硫辛酸基本符合两室模型特点,在0.2-0.4 g范围内,硫辛酸AUC具有明显剂量相关性,而Vd/F,CL/F,MRT,t1/2和tmax在各剂量组间无显著性差异.多次用药后,硫辛酸主要药代动力学参数与单次同剂量组无显著性差异,药物在体内无蓄积.
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老年人合理使用抗生素至关重要
抗生素是一类常见的处方药.其种类繁多,临床应用又十分广泛,不合理使用或滥用现象也比较严重.不适当地增大剂量或增加给药次数,均可导致药物蓄积而产生不良反应.
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硫酸镁对妇科腹腔镜手术患者阿曲库铵神经肌肉阻滞效应的影响
镁离子是维持机体许多正常生理功能所必需的物质,可影响临床麻醉中的镇静药、镇痛药及神经肌肉阻滞药的药代动力学及药效学.非去极化肌松药阿曲库铵经Hofmann消除,具有无药物蓄积的特点而在临床中广泛应用.有研究表明镁离子可增强潘库溴铵、维库溴铵、罗库溴铵等非去极化肌松药的药效,并延长其作用时间[1-4],但镁离子对阿曲库铵药效的影响尚未见报道.本研究拟观察妇科腹腔镜手术患者预先注射硫酸镁后阿曲库铵神经肌肉阻滞效应的变化并得出相应的阿曲库铵的量效关系,以评价镁离子对阿曲库铵神经肌肉阻滞效应的影响.
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妊娠期合理用药
妊娠期用药直接关系到母婴以后的健康.在此期间,妊娠母体由于发生一系列生理变化,可影响药物的代谢和排泄、药物的作用时间、药物在血液或组织内的半衰期,有导致药物蓄积和药物中毒的危险;而对于胎儿,由于尚处于发育过程的初阶段,器官功能不完善,如用药不当,可能产生严重的不良反应,影响胎儿的智力发展和身体健康.
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产妇使用甲硝唑对新生儿的影响
甲硝唑对厌氧菌杀菌作用强,故常用于妇产科授乳产妇,但对新生儿影响不容忽视。1 甲硝唑的药理学特点 甲硝唑常规用量时血药浓度迅速达到高峰,体内分布广泛,可进入唾液、乳汁、体液等,血液与乳汁中浓度比接近1[1],体内半衰期约8h[2],经肝脏代谢。若肝功能不足,药物可蓄积,并可造成造血系统损害,抑制骨髓造血功能,表现在消化系统可发生食欲不振、有金属味、恶心、呕吐[3]。 甲硝唑的治疗剂量为3μg/ml~6μg/ml,按药物动力学单室一级动力代谢原理设计一体重为50kg的产妇,一次静脉注射500mg甲硝唑,其血药浓度( C)可达9.09μg/ml,一个半衰期(8h)后,C=4.55μg/m l,两个半衰期(16h)后,C=2.27μg/ml。如果一次静脉注射1.0g甲硝唑,即刻C=18.18μg/ml,8h后C=9.09μg/ml,16h后C=4.55μg/ml。一般临床每次使用500mg。2 产妇使用甲硝唑对新生儿的影响 产妇使用甲硝唑后经乳汁分泌,且乳汁中浓度与血液浓度大致相同,通过乳汁进入新生儿体内,经肝脏代谢排泄。由于新生儿肝脏功能尚未完全成熟,对药物代谢功能较成人低,与母亲相同浓度的药物进入体内,易使药物蓄积和肝脏功能受损,从而引起造血系统和消化系统的不良反应,导致部分新生儿拒乳、黄疸时间延长、呕吐、出血,所以授乳产妇一般不应用此药。
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紫外线照射充氧自血回输治疗氨基甙类药物毒副反应18例
1997年1月至2000年1月共收治氨基甙类药物毒副反应患者18例,其中应用硫酸链霉素16例,丁氨卡那霉素2例;男12例,女6例;发病年龄20~39岁9例,40~59岁6例,60岁以上3例;用药后2周眩晕4例,平衡障碍、步态不稳3例,耳鸣2例。听力监测10例听力损失,较原正常值损失10~20 dB。 治疗:抽取患者静脉血200 ml存入含保养液血袋内,置于博达WL-2型光量子血疗仪内进行紫外线照射,波长250~430 nm(主峰波长365 nm);光照射强度3 500 μW/cm2,并充氧(5 L/min)30 min后回输给患者,40滴/min,10 min后无反应可适当放快滴数,每日1次,15次为1个疗程。18例中治疗5次显效8例,眩晕、平衡障碍、步态不稳明显消失。10~15次治疗耳鸣基本消失,听力监测10例损失dB数回复正常。 紫外线照射充氧自血回输疗法能够使血氧饱和度增高,代谢功能改善,利于代谢产物的排泄,而氨基甙类药物正因为药物蓄积发生毒副反应,在轻度反应时是“亚临床毒性反应”(江明性主编.药理学.第3版.北京:人民卫生出版社,1991.337),发生率占用药10%~20%。所以,氨基甙类药物治疗同时给予紫外线照射充氧自血回输疗法辅助性治疗是临床上值得推广的方法。
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妊娠期药物性肝损害的诊断与治疗
妊娠后,由于孕妇体内酶系统有一定的改变,使某些药物的代谢受到影响而不易解毒或清除,药物作用的时间延长,可能产生蓄积性中毒.此外,药物排泄的主要途径是经肾脏,妊娠期母体的生理或病理变化均可影响药物的排泄,也使药物作用时间、药物在血液或组织内的半衰期延长,毒性增加.妊娠期体内孕激素水平增高,可抑制某些药物与葡萄糖醛酸的结合,尤其在妊娠早期有妊娠剧吐而营养缺乏,妊娠中晚期有其它合并症及并发症时更为明显,有导致药物蓄积和中毒的危险[1].
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全凭静脉麻醉临床用药新进展
20世纪30年代开始,静脉麻醉药问世,取得了令人瞩目的进展.随着静脉麻醉在临床的广泛应用,全凭静脉麻醉(Total Intravenous Anesthesia,TIVA)已经成为深受广大麻醉医生青睐的麻醉方法.同时,靶控输注技术(Target Controlled Infusion,TCI)日趋成熟,静脉麻醉药物的药理学、药代动力学和药效学的深入研究,使得更符合理想的静脉麻醉药物被研发和临床应用,解决了药物蓄积、苏醒延迟和术中知晓等问题.本文就全凭静脉麻醉临床用药新进展进行讨论.
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小儿服阿奇霉素四大禁忌
不要擅自加大药量由于阿奇霉素半衰期长达35~48小时,药物使用过量,极易导致患儿体内药物蓄积,尤其是在肝肾叻能不全时,因此应严格按照推荐的剂量用药.注意过敏反应临床实践表明,阿奇霉素的不良反应主要为过致反应,而且过敏性休克的发生率高于人们的预期.尽管我国药典未列出使用阿奇霉素要进行皮试,且说明书的不良反应项里也未列出有过敏性休克,但在首次使用本品时要密切观察,注意过敏反应的发生.当出现过敏性休克时,要立即停药并进行抢救.
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1例药物蓄积性低血糖昏迷的观察及护理
低血糖反应是由于胰岛素剂量过大及饮食失调、食量减少或不按时进餐等因素造成,多见于Ⅰ型糖尿病,表现为强烈饥饿、心悸、多汗、脉速,甚至抽搐、昏迷.现将我科收治1例药物蓄积而导致低血糖昏迷的护理体会报告如下.
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透皮芬太尼的药理学及临床应用
自Michaels1975[1]年首次论述了透皮药物运输的可能性以来,目前临床上已有近10种药物贴膜,包括硝酸甘油、可乐定、雌二醇和东莨菪碱等,其大的优点在于简单、有效、无创而且无需特殊设备,病人易于接受.透皮药物吸收受到多种生化和生理因素的影响,如透皮药物的特点,皮肤对药物的通透性,用药的部位、面积和持续时间,皮肤的代谢活性以及用药部位的药物蓄积等.
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异氟烷联合七氟烷全麻用于消化道肿瘤手术
消化道肿瘤手术如胃、食道癌根治术,在全麻下容易引起术后苏醒时间延长,其原因与肿瘤消耗导致的恶病质有关外,与手术时程长、体液转移大,麻醉药物蓄积等因素密切相关[1].为此,作者采用异氟烷联合七氟烷全麻用于消化道肿瘤手术,试图缩短患者全麻苏醒时间,改善苏醒质量.现报告如下.
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布托啡诺联合芬太尼用于脊柱融合手术后自控镇痛的观察
术后疼痛是手术患者重要忧虑的关注点,良好的术后镇痛治疗可以降低术后疼痛引起的应激反应.术后镇痛在临床中应用越来越广泛,使用药物种类越来越多,芬太尼为阿片类麻醉镇痛药,常用于术后镇痛,但有药物蓄积及药物±赖,曲马多有眩晕呕吐的不良反应,布托啡诺是混合型阿片受体激动-拮抗剂[1],近年来已广泛用于临床麻醉及术后镇痛.Bowdle等[2]报道布托啡诺可拮抗芬太尼所产生的呼吸抑制.研究旨在观察比较布托啡诺联合芬太尼与单用芬太尼及曲马多对脊柱融合术术后镇痛的效果及不良反应的发生情况.
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尿毒症患者并发抗生素脑病的临床分析
尿毒症患者由于其机体免疫力低下,易合并各种感染,临床上常需使用抗生素.尽管抗生素按常规剂量使用或根据患者肾功能减退的程度调整给药剂量,但由于尿毒症患者的药代动力学与正常人有差异,仍时常因药物蓄积导致的抗生素脑病被误诊,因此正确诊治、处理、预防该病非常重要.我科尿毒症患者应用抗生素引起抗生素脑病23例,现总结如下.
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马铃薯巧治链霉素肌肉注射致臀部硬结的效果观察
链霉素肌肉注射是肺结核涂阳者常用的治疗方法之一,由于链霉素肌肉注射时间长,多次注射后对局部肌肉刺激,引起吸收不良,药物蓄积而导致臀部注射部位酸痛肿胀,后出现硬结.这不仅影响患者饮食、睡眠、行走,还因为再次注射药液容易从针眼溢出,影响药物正常疗效.为探讨治疗臀部硬结的方法,2006年1~6月笔者对20位应用马铃薯局部外敷治疗链霉素肌肉注射后致臀部硬结的患者进行观察,取得满意效果,报告如下.
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对乙酰氨基酚SD大鼠毒代动力学研究及P450的影响
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静脉麻醉联合神经阻滞在小儿麻醉中的应用
小儿静脉麻醉常会引起呼吸道不畅、阻塞和呼吸抑制等,同时,还有药物蓄积、苏醒延迟等风险.本研究采用静脉联合神经阻滞和单纯静脉复合麻醉两种方法分别对106例患儿实施麻醉.对比发现,静脉联合神经阻滞麻醉比单纯静脉麻醉具有苏醒迅速,镇痛良好,大大减轻了全身麻醉(全麻)可能带来的不良反应,具有良好的实用性.现报告如下.