首页 > 文献资料
-
阿尔茨海默病的分子遗传学基础研究进展
在众多阿尔茨海默病(AD)危险因素中,比较肯定的是老化和家族遗传史[1].有研究发现,21、14、1号染色体与早发性家族性AD(FAD)有关,而位于19号及12号染色体上的易感基因也与散发性AD和迟发FAD的发病有关.我们就近年来AD的分子遗传学基础研究进展综述于下.
-
焦虑和抑郁三种理论模式的研究进展
焦虑和抑郁是临床上常见的两组症状,二者常同时存在。目前,关于焦虑和抑郁的关系不外有三种观点:(1)一元论:即连续谱论,认为焦虑和抑郁是同一疾病的不同表现形式;(2)二分论:认为焦虑障碍和抑郁障碍是两种不同性质的疾病;(3)共病论:认为焦虑和抑郁共存时,是一种不同于焦虑障碍或抑郁障碍的独特的疾病实体[1]。我们就此展开讨论。 一、一元论 早在1934年Lewis就提出了焦虑和抑郁两组症状间的连续性,认为焦虑症状从整体或部分上是抑郁的一部分[2]。 1.流行病学[3]:Sanderson等报道,一半以上的抑郁症(major depression, MD)或心境恶劣者也存在着焦虑障碍,其中近20%为广泛性焦虑(generalized anxiety disorder, GAD),20%~30%符合惊恐障碍。另有报道,42%的GAD在一生中有过至少一次MD发作,1/3的惊恐障碍患者在一生中的某段时间有过MD发作。Weissman等发现强迫症患者共患终生MD的危险性达12.4%~60.3%。Schneier等研究发现社交恐怖中MD和心境恶劣的发生率为29%。 2.临床表现[3]:GAD和MD有许多相同的症状,如睡眠障碍,食欲改变,非特异性心、肺或胃肠症状,注意力难以集中,易激惹,疲劳,没有精力,想到死或自杀。 3.遗传因素:Munjack和Moss等在家族性研究中发现,惊恐障碍和MD有家族性关系,即惊恐障碍患者的一级亲属具有显著的发生MD的危险。Kendler等研究发现GAD和MD在很大程度上具有共同的遗传因素,而与一般的环境因素无关。Skre等观察了20对单卵双生子和29对双卵双生子GAD患者,结果发现GAD与具有情感家族史先证者的同胞有着相同的遗传特性[4]。Parker等[5]也发现,早年发病的MD与焦虑障碍家族史、儿童早期的焦虑表达等因素有关。
-
家族性Fahr病一家系报告
Fahr病又称为家族性特发性基底节钙化、特发性家族性脑血管病亚铁该沉着症,国内蒋雨平1983年首次报道,病因不详,为家族遗传性疾病,临床罕见.本科收治1例Fahr病,并通过家族调查,现报道如下:例1 先证者:男性,56岁,工人,因"发现意识不清6h"就诊.该患者于入院前晚在工地宿舍火炕上睡觉,次日凌晨同事发现错迷不醒(与患者同住的另外2人也出现头痛伴呕心,程度较轻,醒后家中布满煤气味,炉中仍见炭火在燃烧),伴司尿失禁,送往本院就诊的过程中出现烦躁,四肢乱动,查头颅CT:发现双段基底节、丘脑、小脑半球对发对称性钙化,以"急性CO中毒?"收住院.
-
家族性多发动脉瘤:一家系2例报告
颅内动脉瘤(intracranial aneurysm,IA)破裂出血是引起蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)主要原因,约占SAH的70%~90%,临床病情严重,致残率致死率极高.对于脑动脉瘤的家族性特点,芬兰和日本报道较多,国内也有个别的报道[1,2].而一家系均为多发动脉瘤未见报道,现将一家系2例报告如下.
-
淀粉样变性周围神经病二例
淀粉变性病是由于不同结构的异常蛋白在人体内不同组织和器官沉积所致.淀粉样变性周围神经病是累及周围神经为主的一大类疾病.目前国内文献家族性(FAP)和原发性淀粉样变性周围神经病(AL)有个别病例报道,而继发性(AA)和散发性淀粉样变性周围神经病目前国内尚未见报道,先将2例淀粉样变性周围神经病(从和散发性各1例)报道如下.
-
良性成人家族性肌阵挛癫癎一家系七例报告
1991年,Yasuda首次报道了良性成人家族性肌阵挛癫癎(benign adult familial myoclonic epilepsy,BAFME),国内尚无本病报道,我们发现一个家系,报道如下.
-
家族性Fahr病一家系报告
临床资料:先证者,女性,69岁,既往健康,近2年来自觉走路不稳,反应略差.查体:意识清楚,语言流利,心肺腹检查未见异常.闭目站立征(+),双侧指鼻试验不准,双侧Babinski征(-).
-
TARDBP基因突变致家族性肌萎缩侧索硬化一例
肌萎缩侧索硬化( amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种同时累及上下运动神经元、以神经退行性变为特点的致命性疾病,是运动神经元病中常见的一种类型,可分为散发性( sALS)和家族性( fALS)两种。其中5%~10%的fALS由TARDBP基因突变引起。通过分析1例fALS患者的临床表现、辅助检查、基因检测结果及基因突变致病性,报道1个与fALS相关的TARDBP基因新突变( c.893G>T,p.G298V)。
-
家族性甲亢合并低钾性周期性麻痹一家系11例报告
在我国,甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是引起低钾性周期性麻痹(HPP)的主要原因,占HPP的50%以上.我们报道罕见的一大家系家族性甲亢合并HPP,并分析如下.临床资料:(1)遗传方式见图1.(2)性别:男4例,女7例,男女比例1∶1.75.(3)发病年龄:小18岁,大48岁.大多数在20岁左右发病.(4)临床症状和体征: 均有不同程度的高代谢症群,如怕热、汗多等.11例中8例有神经症状如手指震颤、失眠、易激惹.所有病例均有低钾性周期性肌无力发作,多发作17次,少发作3次,严重的1例出现呼吸肌麻痹,通过积极抢救后好转.大多数在饱餐后夜间发作.(5)实验室检查:①甲状腺功能测定:T3和FT3升高者8例,T4和FT4升高者9例,T3和T4均升高者6例,所有患者促甲状腺激素(TSH)均降低而促甲状腺激素受体抗体(TRAb)升高,提示原发性甲状腺功能亢进.②生化测定:11例患者在肌无力发作期间全部有低血钾,低血钾1.20 mmol/L,高2.58 mmol/L,平均血钾水平1.87 mmol/L.③心电图:均有不同程度ST压低,T波低平,出现U波,2例出现室性早搏,1例出现室速,均经补钾和利多卡因治疗好转.④甲状腺彩色超声:11例中8例做过甲状腺彩色超声,7例提示甲状腺功能亢进.⑤甲状腺核素扫描:11例患者5例做过核素扫描,发现双侧甲状腺肿大,甲状腺功能增强.(6)治疗及转归:11例中8例经手术切除病理证实为甲亢,未复发,也不需服药,3例(包括患者在内)行内科药物治疗,现已基本控制甲亢和周期性麻痹.
-
家族性儿童交替性偏瘫一家系报告
哥哥,15岁.出生10个月时出现右侧肢体发作性无力,肌肉松弛,肌张力低下,伴眼睛向左偏斜及眼球震颤,入睡后消失,发作持续4~5 d,每月发作2~4次,3~14岁间未再发作.2004年9月,患者再次发作右侧肢体无力,就诊于我院.查体:右上肢肌力Ⅴ-级,右手肌力Ⅲ~Ⅳ级,握笔写字困难,右上肢肌张力高,右手诸指不自主指划样舞蹈样运动,右拇指不自主屈伸,右侧Babinski征(+).脑CT、磁共振成像(MRI)、磁共振血管造影术(MRA)、脑电图(EEG)、血清微量元素、乳酸丙酮酸运动实验均正常,肌活检未发现异常.诊为儿童交替性偏瘫(alternating hemiplegia of childhood,AHC),给予氟桂嗪治疗,症状未见好转,后换用托吡酯,肌力有所改善.
-
家族性多发性硬化两例的临床特点
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统白质炎性脱髓鞘性疾病,其特点为空间和时间上的多发,其发病原因可能是有遗传易患性的个体在特定环境中受到感染而诱发的自身免疫反应.人们早已发现MS具有家族聚集性,已有1个家族中出现多位患者的报道,同胞间患病的相对危险度也有增加,而MS患者的二、三级亲属其患病风险将会增高.我们将兄弟2人同患MS的一家系报道如下.
-
早发性与晚发性帕金森病临床及PARKIN基因突变对照研究
帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种常见的中老年人中枢神经系统变性疾病.临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主要特征.目前认为部分家族性PD和散发性PD是由PARKIN基因突变所致[1].我们于2003年1月至2005年12月收集了27例早发性与19例晚发性PD,对其临床特征与PARKIN基因突变进行分析.
-
早老素1基因p.G378 E突变导致的早发家族性阿尔茨海默病一家系
目的 探讨一个早发家族性阿尔茨海默病(EO-FAD)家系的临床表现及存在的基因突变.方法 对先证者及其家系成员进行了体格检查、头颅MRI检查和基因检测,并在先证者死亡后对其进行了尸检.结果 该家系中有15名成员出现早老素1基因(PSEN1)p.G378E突变,9名成员已经出现EO-FAD相关临床或影像学表现.先证者尸检组织病理学结果显示脑萎缩明显,尤以额叶和颞叶为显著;HE染色和免疫组织化学染色结果显示额、颞及枕叶皮质等部位出现神经元丢失、胶质细胞增生,大脑皮质可见老年斑以及神经原纤维缠结.先证者妹妹出现和其类似的临床和影像学表现,而家系内其他患者目前仅出现记忆力进行性减退.结论 该EO-FAD家系PSEN1基因发生p.G378E突变,证实在中国人群存在这一突变现象并且导致发病.
-
甲状腺运载蛋白Val30Ala突变致家族性淀粉样多神经病一家系的临床、病理和分子遗传学研究
目的 探讨一个甲状腺运载蛋白(TTR)Val30Ala突变所致家族性淀粉样多神经病(FAP)家系的临床、病理和分子遗传学特点.方法 回顾一个多发性感觉运动神经病家系,共4代27人的临床表现,并对其中2例先证者行电生理检查及腓肠神经活检;对部分患者及健康家属的TTR基因以PCR方法扩增后进行测序.结果 发病年龄31~36岁,呈慢性进展性病程,首发症状为双下肢开始的四肢无力、麻木、疼痛,同时或随后出现自主神经功能障碍,消化道症状较为突出.可有心脏受累,表现为肥厚性心肌病,严重的心律失常和直立性低血压.病程后期有耳聋、声音嘶哑等脑神经损害.电生理检查显示周围神经传导测定无波形引出.腓肠神经活检显示有髓纤维几乎全部消失,HE染色可见神经内膜毛细血管周围均匀粉染的物质,刚果红染色阳性,电镜下为直径7~10 nm不分支的细丝.对TTR基因检测,证实外显子2存在T1099C突变,导致TTR Val30Ala突变.结论 国内存在TTR基因Val30Ala突变导致的FAP家系,符合Ⅰ型FAP的临床表现,除周围神经临床症状外,尚有消化道、心血管和脑神经损害.
-
泛素-蛋白酶体系统在帕金森病研究中的进展
泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)是体内蛋白降解的重要通路.许多证据表明帕金森病(Parkinson disease, PD)以及其他神经变性病可能是一类蛋白降解障碍疾病[1].家族性PD的致病基因与UPS密切相关[2].此外,在散发性PD患者脑中黑质的UPS功能选择性受损[3],线粒体复合物Ⅰ抑制剂1-甲基4-苯基-吡啶离子(MPP+)、鱼藤酮(rotenone)等所造成的能量代谢障碍也会影响UPS的正常功能[4].所有这些发现都表明,UPS功能障碍在PD的发病机制中有重要的作用,这方面的研究已经有了相关的综述[2],近年来这方面的研究取得了一些新的进展,我们对该方面近的研究作一综述.
-
神经胶质细胞在肌萎缩侧索硬化发病机制中的作用研究进展
肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)又称Charcot 病或Lou Gehrig病,是一种致命性的运动神经元变性疾病.该病以成人为主,有家族性倾向,起病隐袭,逐渐进展,平均生存期为3~5年,终多因呼吸衰竭而死亡.ALS的发病机制至今尚未完全清楚,可能与谷氨酸的兴奋毒性、基因突变、氧化应激、神经营养因子缺乏、重金属中毒、线粒体功能异常等有关.大约10%的该病患者为家族性,近年研究发现,该病与8种主要基因相关,其中研究多的是铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)基因,另外有ALS2 (即Alsin)、ALS3~6、FTDP(即tau)以及FTD基因.
-
肉瘤融合基因与肌萎缩侧索硬化
肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种少见的神经变性病,病情呈进行性进展,平均生存期仅3~5年.ALS可分为散发性ALS(sporadic ALS,sALS,约占90%)和家族性ALS(familial ALS,fALS,约占10%).约有20%的fALS和1%的sALS与超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变相关,但关于SOD1究竟如何选择性地引起运动神经元过早凋亡,目前尚未明确[1].2009年有研究者发现肉瘤融合基因(fused in sarcoma,FUS)或脂肪肉瘤易位基因(translocation in liposarcoma,TLS)可引起fALS[2-4],对ALS发病机制有了新的认识.沈定国[5]曾对反式激活反应-DNA 结合蛋白-43蛋白以及FUS基因突变在ALS发病机制中的作用进行过阐述,本文现进一步,就FUS基因的特征在不同人种中的分布,及其对ALS临床表现的影响综述如下.
-
肌萎缩侧索硬化与超氧化物歧化酶1基因突变研究进展
肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是由上下运动神经元进行性退变引起的一种致死性瘫痪性疾病,散发性ALS(SALS)占绝大多数,家族性ALS(FALS)占5%~10%,两者在临床表现上没有显著的区别.
-
家族性肌萎缩性侧索硬化的分子遗传学研究
肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种选择性侵犯大脑皮质、脑干、脊髓运动神经元及锥体束的神经变性疾病,是运动神经元病的典型代表;多于40~50岁起病,临床主要表现为肌无力、肌萎缩、肌束颤动和锥体束征等,一般于发病后3~5年因呼吸肌受累而死亡.
-
家族性肌萎缩侧索硬化症的病因研究进展
肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是选择性侵犯上、下运动神经元的慢性进行性变性疾病,可分为散发性ALS和家族性ALS(FALS).FALS约占10%,表现为常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传.FALS病因尚未完全明确.随着分子遗传学的研究发展,目前,FALS分为5种类型[1,2]:ALS1、ALS2、ALS3、ALS4、ALS5.ALS1为常染色体显性遗传,基因定位于21q22.1,是由于铜锌超氧化物岐化酶(CuZn superoxide dismutase,SOD1)基因突变所致.青年型ALS是指在儿童或青少年期起病的FALS.表现为常染色体隐性遗传的青年型ALS可分为ALS2和ALS5.前者基因定位于2q33,后者基因定位于15q15.1~q21.1.表现为常染色体显性遗传的青年型ALS,病程进展缓慢,基因定位于9q34,称之为ALS4.而成人起病,呈常染色体显性遗传的FALS,基因定位既不在21号染色体上,又与SOD1基因突变无关,可能位于其他基因位点,被命名为ALS3.