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低剂量汞、铅和镉联合暴露致大鼠海马神经元细胞损伤的实验研究
目的 研究低剂量汞、铅和镉联合暴露对大鼠海马神经元的损伤.方法 采用2×2×2析因设计将人神经母细胞瘤细胞按随机数字表法随机分为8组,染毒24 h、48 h和72 h后,检测各组细胞活力值.将20只8周龄SD孕鼠按随机数字表法随机分配至4组(每组5只),分别为对照组(蒸馏水)、1倍3种重金属混合物暴露组(1×MM组,氯化汞、三水合醋酸铅、氯化镉含量分别为0.15、25.00、7.50 mg/L),5倍3种重金属混合物暴露组(5×MM组,氯化汞、三水合醋酸铅、氯化镉含量分别为0.75、125.00、37.50 mg/L)和10倍3种重金属混合物暴露组(10×MM组,氯化汞、三水合醋酸铅、氯化镉含量分别为1.50、250.00、75.00 mg/L),饮水染毒至孕鼠分娩.分娩后,每组选择20只雄性仔鼠先经母乳染毒至断乳,调整染毒剂量后经饮水染毒至成年(出生后83 d)处死.采集大鼠血样和海马组织,观察海马超微结构变化,并测定血中汞、铅、镉含量及海马神经元细胞凋亡率、活性氧和细胞内游离钙([Ca2+]i)荧光强度值.结果 染毒48 h和72 h后,汞+铅+镉联合暴露(未观察到有害作用浓度,分别为1.0、0.5和0.1μmol/L)对细胞活力影响具有协同毒性(P值均<0.05).动物实验发现1×MM组较对照组比较变化不明显,5×MM组海马神经元开始出现线粒体减少、嵴和基质逐渐溶解,10×MM组加重出现明显的核内染色质聚集成团、线粒体大量减少且嵴与基质大量溶解.1×MM组、5×MM组、10×MM组大鼠血中汞、铅和镉含量均高于对照组,差异具有统计学意义(P值均<0.001).1×MM组海马神经元细胞凋亡率与对照组的差异无统计学意义,5×MM组和10×MM组细胞凋亡率均高于对照组,差异具有统计学意义(P值均<0.001).1×MM组海马神经元活性氧荧光强度值与对照组的差异无统计学意义,5×MM组和10×MM组活性氧荧光强度值均高于对照组,差异具有统计学意义(P值均<0.05).1×MM组海马神经元[Ca2+]i荧光强度值与对照组的差异无统计学意义,5×MM组和10×MM组[Ca2+]i荧光强度值均高于对照组,差异具有统计学意义(P值均<0.001).结论 低剂量汞、铅和镉联合暴露可引起协同神经毒性损伤,可能与海马神经元凋亡、活性氧及[Ca2+]i变化有关.
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硒与自身免疫性甲状腺炎研究进展
硒作为一种必需的微量元素于1817年被瑞典化学家发现,由于初被认为是毒性物质,直到近数十年随着硒的动物实验及人类研究的增多提供了充分的证据证实硒是一种重要的膳食成分[1],具有广泛的生物学作用,与下列疾病密切相关:(1)克山病,大骨节病,与缺碘有关的地方病;(2)各种癌症;(3)心血管病;(4)补体活化和流行性出血热;(5)男性不育症和妊娠高血压;(6)免疫功能损伤与艾滋病;(7)辐射损伤、重金属中毒与职业病。近些年硒在内分泌领域受到了广泛关注,研究表明甲状腺内含有多种硒蛋白,甲状腺中的硒含量仅次于肝肾,而每克组织硒含量在甲状腺中高,硒对于维持人类机体和动物的甲状腺激素代谢和合成至关重要。硒元素更是为自身免疫性甲状腺炎( autoimmune thyroiditis ,AIT)的治疗及延缓病情发展提供了新的切入点,本文将重点阐述硒与AIT之间的关系及临床研究应用。
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急性铊中毒神经系统损害三例
铊中毒是罕见的重金属中毒,临床诊断有一定困难.现结合我院收治3例,并查阅相关文献,对急性铊中毒神经系统表现进行总结,提高对本病的认识.
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重视重金属中毒对神经系统的损害
所谓重金属是密度在5 kg/dm3以上的金属,如金、银、铜、铅、锌、镍、钴、镉、铬和汞等;砷是非金属,但它的某些性质及毒性与重金属相似,人们也将其列入重金属污染物范围.经常可以在科普读物、报纸新闻、影视作品中看到关于重金属中毒的描述,其中比较有名的是在日本发生的“痛痛病”和“水俣病”.
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出生时抗氧化维生素及重金属水平对两岁幼儿智力发育影响的相关分析
目的 分析出生时抗氧化维生素和重金属水平与2岁时智力发育的关系,探讨早期抗氧化维生素对重金属损害智力发育的保护作用.方法 采取前瞻性队列研究,随机选取重庆远郊150对产妇及其新生儿.分别采用反相高效液相色谱法(HPLC)、AMA-254液/固相水银分析仪和PE-800 Zeeman原子吸收光谱仪测定母血和脐血维生素A、E、C及铅、镉和汞水平,对产妇问卷调查,幼儿2岁时用Gesell发育量表评估智力发育.结果 资料齐全共111对,校正混杂因素后,脐血汞水平与Gesell各能区发育商(DQ)均呈负相关(β=-0.486,β=-0.716,β=-0.846,p=-0.935,β=-0.702,P均<0.05);脐血维生素E水平与运动、适应、语言和平均DQ均呈正相关(β=0.475,β=0.458,β=0.403,β=0.395,P均<0.05).将重金属和维生素水平同时纳入回归模型后,脐血维生素E水平与运动、适应和平均DQ仍呈正相关(β=0.449,β=0.412,β=0.349,P均<0.05);脐血汞水平与适应、语言、个人-社会及平均DQ均呈负相关(B=-0.397,β=-0.727,β=-0.935,β=-0.628,P均<0.05),与运动DQ的相关性无统计学意义(P=0.0890).维生素A和维生素c不同水平组对Gesell各能区发育商均无明显影响(P均>0.05);而维生素E水平>14.8 μmol/L组各能区发育商均高于≤14.8 μmol/L组,除个人-社会发育商外,差异均有显著意义(t=2.93,t=2.06,t=2.13,t=2.27,P均<0.05);脐血铅水平高组,其个人-社会DQ较低(x2=5.56,P=0.015);脐血镉水平高组,其脐血维生素C水平较低(x2=7.62,P=0.006);脐血汞水平高组,其维生素A胎盘转运率较低(x2=8.02,P=0.005).结论 抗氧化维生素A、E、C与重金属铅、镉、汞之间可能有交互作用,出生时抗氧化维生素在重金属对儿童早期智力发育的影响中可能具有保护作用.
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神经胶质细胞在肌萎缩侧索硬化发病机制中的作用研究进展
肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)又称Charcot 病或Lou Gehrig病,是一种致命性的运动神经元变性疾病.该病以成人为主,有家族性倾向,起病隐袭,逐渐进展,平均生存期为3~5年,终多因呼吸衰竭而死亡.ALS的发病机制至今尚未完全清楚,可能与谷氨酸的兴奋毒性、基因突变、氧化应激、神经营养因子缺乏、重金属中毒、线粒体功能异常等有关.大约10%的该病患者为家族性,近年研究发现,该病与8种主要基因相关,其中研究多的是铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)基因,另外有ALS2 (即Alsin)、ALS3~6、FTDP(即tau)以及FTD基因.
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化妆品不良反应应对
随着备类化妆品的广泛使用,各类产品在带给顾客舒适和美丽的同时,不良反应也随之增多.如果在正常条件下,用正确方法使用化妆品而引起了皮肤不良反应,可能是产品的顾量问题,也可能是顾客局部皮肤屏障功能破坏或自身过敏体质引起的.有时产品说明书不准确导致使用方法不恰当,或顾客未按说明书正确使用,也会造成不良反应.此外,化妆品中非法添加违禁成分还可能导致重金属中毒,出现系统损害,但常见的还是局部皮肤不良反应.
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多肽及小分子药物北京市重点实验室
多肽及小分子药物北京市重点实验室2005年获北京市教委、北京市科委批准。在北京市和学校的大力支持下,依托化学生物学与药学院,取得了可喜的成绩,在2007年中期检查和2009年验收时均被评为优秀。本实验室针对血栓、肿瘤、骨质疏松和重金属中毒等疾病,研究多肽及小分子药物先导结构、筛选和发明候选药物,为普惠健康保障体系提供具有自主知识产权的抗/溶血栓、抗肿瘤、抗骨质疏松和排体内重金属的新药。同时,本实验室也向国内外科研机构和制药企业输送既懂药物设计、合成、鉴定,又懂药效学、药物毒理,以及机制研究的硕士和博士,形成本实验室的特色。
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铅绞痛误诊为急腹症7例误诊原因分析
近年来,有许多患者服用"土验方"治疗银屑病、性病、癫痫、哮喘等疾病,在服药期间逐渐出现重金属中毒表现,因综合医院部分医生对重金属中毒认识不足,易将铅绞痛误诊为急腹症.现将我院1996-2005年收治的7例误诊患者资料整理分析如下.
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含重金属中药及其制剂的应用问题
中药的应用在我国具有悠久的历史,在许多疾病的治疗中都占据着很重要的地位.大部分中药属于天然药物,一些特殊的矿物质中药因其含有重金属,毒性较大,如朱砂、砒石、雄黄、轻粉、铅丹、硫磺、升药、硼砂等,中药重金属中毒的案例和报道屡见不鲜.绝大多数重金属并非人体所必需,超过一定限度,或长时间服用,就会引起身体伤害.
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肾病综合征
一、血白蛋白水平是肾病综合征的病情"睛雨表"肾病综合征是一组以大量蛋白尿(>3.5g/d)和血白蛋白减少(<30g/L)为主要表现的临床综合征.该病可见于原发性或继发性肾小球病变.前者按肾脏病理学区分,包括膜性肾病、微小病变、局灶节段性肾小球硬化、膜增殖性肾小球肾炎及系膜增殖性肾小球肾炎等;后者按病因区分,包括了代谢(如糖尿病肾病)、免疫(如系统性红斑狼疮)、感染(如乙肝相关性肾炎)、肿瘤(如多发性骨髓瘤)以及中毒(如重金属中毒)等继发的肾病.
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以消瘦及疼痛为突出表现的汞中毒一例
汞中毒是临床常见的重金属中毒,但以消瘦、全身痛、关节痛为突出表现者临床罕见,我院收治1例现报道如下.
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注射硫普罗宁致血压升高1例
硫普罗宁为一种新型的含硫基化合物,可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低,ATP含量增高,改善肝细胞功能,对抗各类肝损伤.临床用于多种肝病的治疗重金属中毒,即化疗、放疗引起的白细胞减少症.据国外[1]的2个研究报告称硫普罗宁的不良反应较多见,因不良反应而停药者可高达24%~40%,而国内的临床研究报告硫普罗宁的不良反应发生率仅为3.5%~17%[2-4],口服给药的发生率高于静脉给药,我院1例原发性肝癌患者在输注硫普罗宁进行保肝治疗,出现以循环系统症状为主的不良反应,现报道如下.
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MND治疗近况
运动神经元病(Motor Neuron Diease,MND)是一种病因未明的慢性进行性神经变性疾病,病变选择性地侵犯运动神经系统.一般预后不良.根据受累部位不同而分为肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、进行性脊髓性肌萎缩(progressive spinal muscular atrophy,PSMA)、进行性延髓麻痹(progressive bulbar palsy,PBP)、原发性侧索硬化(primary lateral sclerosis,PLS)四种类型.病因目前尚不明确,可能与免疫、遗传、谷氨酸中毒、重金属中毒、植物毒素中毒、先期病毒感染等因素有关[1~3].
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铅中毒与镉中毒
随着经济的快速发展以及工业化、城镇化和经济全球化的不断推进,职业病危害问题,尤其是重金属中毒日渐突出.铅中霉铅的健康影响有哪些?铅对人体无任何生理功能,反而会产生多种不良影响.铅对全身各系统和器官均有毒性作用.铅及其无机化合物可通过呼吸道与胃肠道吸收,一般不经皮肤吸收,有机铅如醋酸铅可由少量经皮肤吸收,四乙基铅易经皮肤吸收.主要累积造血、神经、消化、肾脏系统;除此之外对生殖系统及儿童的生长发育有一定的毒性作用.
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当心毒从口入
食品安全关系国计民生,是人类生存和发展的基础.对于儿童来说,食品安全不光是对个人健康的威胁,更关系到一个家庭的幸福、一个国家的未来、和一个时代发展的重要问题.关注儿童重金属中毒关注重金属中毒的话题往往把更多的视线投向儿童,这是因为重金属中毒都会影响到神经系统的发育.而儿童正处生长发育迅速的阶段,重金属中毒对他们的危害也大.
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儿童离“中毒”有多远
在策划执行过程中,除了水体、土壤、空气、食物中的重金属污染外,我们另一个关注的焦点是与儿童身体接触为密切的家具、服装和玩具.这些色彩鲜艳的儿童用品中是否含有重金属,它们会通过何种方式进入孩子的体内?接触重金属离重金属中毒有多远?对此,郝凤桐医生认为:“在科普宣传和医学实践中,并不赞成假设的说法.假设是变幻无穷的,很难给读者一个实际的答案.”
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重金属孩子无法承受之“重”
密度在5以上的金属统称为重金属,如金、银、铜、铅、锌、镍、钴、镉、铬和汞等45种.其中铁、锌等重金属是生命活动所需的微量元素,但所有重金属超过一定浓度都会造成人体中毒.对人体毒害大的有5种:铅、汞、铬、砷、镉.儿童的重金属中毒和郝医生在职业病领域见到的情况是明显不同的.首先,一个毒物包括重金属在内进入人身,正常情况下只有呼吸道、消化道和皮肤黏膜三条路径.这些重金属进入体内,达到一定剂量,有可能损害人体健康.
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金属硫蛋白的生物学特性及其对肾脏的保护作用
金属硫蛋白(metallothionein,MT)是一类低分子量富含半胱氨酸的内源性小分子蛋白,1957年首次由哈佛大学的Margoshes和Vallee从马的肾脏中分离出来.随后研究发现,MT几乎存在于所有哺乳动物及某些微生物体内,具有广泛的生物学效应,如清除自由基抗氧化、抗重金属中毒、抗电离辐射、抗基因突变等功效[1,2].现就金属硫蛋白的特性及对肾脏的保护作用作一综述.
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重视重金属中毒诊断与治疗
由于重金属中毒临床表现缺乏特异性及重金属毒物检测手段的滞后,容易导致误诊、漏诊及延迟诊断.普及重金属中毒的防治知识,强化医生对重金属中毒的警觉意识,将有助于早期诊断、及时合理治疗,降低重金属对人体的伤害.文章对汞、铅、铊3种重金属中毒的临床表现及治疗进行了简要阐述,对临床医生诊治具有重要意义.