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浅谈化学生物学本科生科研能力培养
培养具有较高科研素质和较强创新能力的毕业生,是化学生物学人才培养的重要目标.本文根据化学生物学本科教学的特点,从课程设置、课堂教学、实验教学、课外科研活动等方面探讨了如何培养本科生的科研能力.
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化学生物学驱动的抗肿瘤药物研发策略
2017年2月,一篇与中国恶性肿瘤发病率及死亡率有关的研究报告在《中国癌症研究》上发表.数据显示,癌症在中国已经成为了主要的疾病死亡原因.面对中国癌症发病率和死亡率持续上升的趋势,攻克肿瘤刻不容缓,同时,研发靶向性高、有效性强、毒副作用小的抗肿瘤药物也是亟待解决的问题.因此,本文重点关注化学生物学相关技术在研发抗肿瘤药物方面的优势和化学生物学驱动的抗肿瘤药物研发成果.
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建立药用植物化学生物学技术平台浅析
化学生物学是约10年前国际上兴起的新兴研究领域.本文介绍了化学生物学的概念和研究技术平台,并分析了在我国建立药用植物化学生物学技术平台的可行性,为化学生物学在我国的进一步发展提供了借鉴.
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中医药整合医学——三论创建新医药学
本文介绍了在中医药理论精髓(整体观、系统论)指导中医药与现代科学技术整合过程中,所提出的中医药整合医学的发展背景和研究实践,从基于化学物质组学的中药复方化学研究体系,“系统-系统”的中药复方研究模式,整合化学物质组学的中医药系统生物学和临床系统生物学,整合生物标志物体系,聚焦整合生物标志物群,中药工程集成化创新与自主创新,中药复方新药创制及技术支撑体系,复方药物研发创新体系,化学生物学和仿人体微流控芯片等多个方面阐述了中医药整合医学具体研究内容和展望.
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化学生物学小班教学方法研究与实践
化学生物学是近年来兴起的一门起源于化学、并与医学和生物学高度交叉的新学科.北京协和医学院面向医学院校研究生开设化学生物学 课程,采用小班教学模式,将理论授课与案例讨论相结合.本文分析了化学生物学课程的开展现状,概况了小班教学模式的特点,总结了化学生物学 课程小班教学的实践经验.
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细胞离子通道与疾病(2)
细胞信号转导是多种学科的交叉学科,其中离子通道(Ion Channels)的研究是交叉学科的典型,它涉及细胞生物学,物理生物学、化学生物学和免疫学等学科.细胞离子通道基因突变引起通道结构和功能异常与许多疾病的发生发展有关.离子通道病是指结构和/或功能异常引起的一类疾病."通道病(Channelopathies)"已被确定为一大类疾病.疾病过程中或药物等因素可引起一种或多种离子通道结构或功能病理改变.近年对细胞离子通道与疾病的关系研究已取得重大进展.从水子水平理解疾病的发病机理,有助于疾病诊断和治疗,并为研制有关药物提供依据.
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2007天然药物及仿生药物国家重点实验室学术委员会暨第一届核酸和糖化学生物学研讨会隆重举行
天然药物用仿生药物国家重点实验室2007年度学术年会暨第一届核酸和糖化学生学学研讨会于2007年10月22日到23日在北京大学医学部赢家商务酒店会议报告厅召开.
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基础和应用基础研究是创新药物研究与开发的源泉
“创新是一个民族的灵魂,是国家兴旺发达不竭的动力,一个没有创新能力的民族,难以屹立于世界先进民族之林"。由国家计委(1985年11月)批准设立的北京大学(原北京医科大学)天然药物及仿生药物国家重点实验室已走过15年的创新性药物研究历程,在天然药物及仿生药物研究领域发挥越来越重要的作用,为新药研究与开发提供了丰富的基础研究和应用基础研究素材,有些研究已处于国际前沿。 人类基因组计划(HGP)是20世纪末具有划时代意义的伟大科学工程,堪称生命科学领域的阿波罗计划和曼哈顿计划
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认真读书、刻苦研究、潜心著述——记首都医科大学化学生物学与药学院院长彭师奇教授
1 坚持大学教授教学为先的理念自从1974年开始从事高等药学教育以来,彭师奇教授一直站在本科教学和研究生教学第一线,主讲过<药物的波谱解析>、 <有机化学>和<药物化学>3门本科生课程和<光谱立体化学>、<多肽药物化学>、<高等药物化学>3门研究生课程.
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多肽及小分子药物北京市重点实验室
多肽及小分子药物北京市重点实验室2005年获北京市教委、北京市科委批准。在北京市和学校的大力支持下,依托化学生物学与药学院,取得了可喜的成绩,在2007年中期检查和2009年验收时均被评为优秀。本实验室针对血栓、肿瘤、骨质疏松和重金属中毒等疾病,研究多肽及小分子药物先导结构、筛选和发明候选药物,为普惠健康保障体系提供具有自主知识产权的抗/溶血栓、抗肿瘤、抗骨质疏松和排体内重金属的新药。同时,本实验室也向国内外科研机构和制药企业输送既懂药物设计、合成、鉴定,又懂药效学、药物毒理,以及机制研究的硕士和博士,形成本实验室的特色。
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中国学者发现抗“超级细菌”感染药物作用新靶点
据“中国医药报”2016年2月2日报道,中国科学院上海药物研究所与华东理工大学等单位的研究人员,经过近4年的联合攻关,成功发现一个抗(耐药)金黄色葡萄球菌(金葡菌)感染的药物作用新靶点--CrtN蛋白。相关研究论文近日在线发表于国际著名期刊《自然?化学生物学》(《Nature Chemical Biology》)杂志上。该研究揭示了金葡菌金黄色色素合成途径中的CrtN蛋白是一个具有良好成药性的抗耐药金葡菌感染的分子靶点,为抗生素替代品,特别是抗致病力药物的研发提供了崭新的切入点。同时,该研究也表明,已上市药物萘替芬及其类似物有望发展成为新型的抗金葡菌感染或金葡菌/真菌混合感染药物。
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活性小分子化合物和白血病:化学生物学研究
近10年来,以靶标特异的活性小分子化合物为探针研究重要细胞生命活动规律为主要目的的化学生物学(chemical biology)得到快速发展,也大大地推动了疾病尤其是恶性肿瘤的分子发病学研究和靶向治疗的进步[1-2].白血病是一类获得性体细胞突变所致的造血细胞恶性肿瘤,发病率占据恶性肿瘤的前10位.
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生物医学新兴学科与中药现代化——现代组合成分药物的研究
中药的特色是通过多成分、多靶点的整体调控作用来系统纠正疾病造成的机体失衡.中药在治疗多基因、多因素引起的某些复杂疾病方面相对西药(通常是单一化学成分药物)有独到优势.但以天然动植物为来源的中药在质量控制和疗效科学依据方面的不足严重影响了中药在现代社会的应用.目前,组合治疗现代医学和系统生物学的发展为中药现代化提供了新的机会.提出应用现代组合成分药物和组合治疗新概念,科学阐明中药药效的学术观点;并提出综合应用蛋白质组学和化学生物学等生物医学新兴科技从中药中开发现代组合成分新药的技术.
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化学生物学的发展历史与现状
化学生物学是用化学的理论、研究方法和手段从分子或亚分子水平去探索生物医学问题的一个新的研究领域.它的发展不仅会给生物医学带来新的变革,同时也会给其他相关学科,如医药、农业、环境带来新的发展机遇.
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非自然氨基酸在蛋白质中的引入方法及其在化学生物学中的应Q用
蛋白质是生命的物质基础,在生物体中行驶着极为重要的功能,各种细胞活动和生命过程的发生都需要蛋白质的参与.例如,DNA复制转录,RNA翻译,以及信号传导等过程中发挥关键作用的聚合酶、翻译复合物、信号传导受体等都是蛋白质.正常细胞体内的所有蛋白质都由20种天然存在的氨基酸组成,它们通过立体构象变化及翻译后修饰等来控制其功能的发挥.而在实际应用中,学者们为了实现不同的研究目的,发展了很多在蛋白质中引入20种自然氨基酸之外的非自然氨基酸(unnaturalaminoacid,UAA)的方法,如化学修饰合成、体外翻译、遗传密码扩展等,从而将蛋白质的性质根据研究和应用的需要进行拓展.本文综述了各类化学与生物中引入非自然氨基酸的方法,并介绍了非自然氨基酸在化学生物学研究中的新应用.
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干细胞研究中的化学生物学:学科交叉的新前沿
化学生物学(chemical biology)是利用小分子化合物干预和解析生物系统,认识生物系统的本质和内在规律的学科,在包括干细胞研究在内的多个领域得到应用.近年来,干细胞研究取得了引人瞩目的进步,这些基础研究的进步也正在推动着干细胞技术在再生医学中的应用.对细胞命运转换分子基础的认识以及精确操控是干细胞研究的核心问题.小分子化合物因其在使用的便捷性、可控性和功能多样性等方面的显著优势,正越来越多地被用于干预和研究干细胞的增殖、分化和重编程等生物学行为.利用化学分子调控体内干细胞的生物学行为、促进其体内再生和修复将有望成为再生医学领域极具潜力的发展方向.
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白血病细胞分化与凋亡的化学生物学研究
近年来,以活性小分子化合物作为探针研究重要细胞生命活动规律为目的的化学生物学得到蓬勃发展,化学小分子探针日益成为生物医学研究的重要工具.本实验室以白血病细胞为模型,应用天然或合成的小分子化合物作为探针,在白血病细胞分化和凋亡的分子机制方面取得了系列发现.在白血病细胞分化方面的研究发现:天然小分子化合物腺花素可以诱导急性包括早幼粒白血病(APL)在内的多种急性粒细胞白血病(AML)细胞分化,减少白血病起始细胞(LIC)的数量,并显著延长APL白血病小鼠的生存时间.利用生物素标记的腺花素为探针,发现peroxiredoxin(Prx Ⅰ/Ⅱ)是腺花素的效应靶蛋白并揭示了腺花素和Prx Ⅰ/Ⅱ的作用模式,即腺花素以共价方式结合在Prx Ⅰ的cys173上并抑制其过氧化物酶活性,导致细胞内H2O2升高并活化ERK信号途径及上调C/EBPβ;揭示了白血病细胞诱导分化的一条新途径,也充分体现了化学与生物学结合的力量.相关研究还发现:一种天然小分子化合物pharicin B能够通过稳定RARα/ PML-RARα蛋白,AML细胞系以及初发AML患者的原代细胞中增强全反式维甲酸(ATRA)诱导的细胞分化效应,并且能够恢复部分耐药的APL细胞对ATRA的敏感性.在白血病细胞凋亡方面的研究发现:纳摩尔浓度的喜树碱类衍生物NSC606985以时间-剂量依赖方式诱导AML细胞凋亡,并通过先后依次引起PKCδ蛋白剪切激活、线粒体跨膜电位崩塌和Caspase-3活化,从而诱导AML细胞发生凋亡;在此基础上进一步以NSC606985为探针,综合利用磷酸化修饰组学、定量蛋白质组学和亚细胞蛋白质组学的策略,对白血病细胞的凋亡进行系统性分析,绘制了NSC606985诱导白血病细胞凋亡的蛋白组学变化;以此为基础的研究发现,以ANP32B为代表的多个潜在的细胞凋亡分子,并对其中的NDRG1,ANP32B蛋白与细胞凋亡的关系进行了深入研究.更重要的是:体内研究发现NSC606985能够快速诱导AML小鼠外周血和骨髓、肝脾组织中白血病细胞凋亡,并有效延长AML小鼠的生存时间,为急性白血病的治疗学研究提供了新的先导化合物.白血病细胞分化与凋亡的新机制项目获国家自然科学二等奖.
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药学专业研究生化学生物学课程体系的构建与实施
为了完善药学专业研究生的前沿生物医学课程体系,培养具有多学科领域专业知识的复合型药学人才,探索建立融合理论教学、案例分析、实验训练的化学生物学综合课程体系。该体系体现了理论与实践并重,学习与思考同步的教育理念,具有前沿性、实用性和启发性的特点,在实际教学中取得较好效果。
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后基因组时代的医药新兴学科
对后基因组时代医药新兴学科进行简略地介绍.这些学科包括:化学生物学、预防药学、疾病基因组学、药理基因组学、蛋白质组学、药理蛋白质组学和环境基因组学.对化学信息学、生物信息学、计算机模拟技术亦有概述.
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温州医科大学附属眼视光医院视网膜再生医疗研究组
温州医科大学附属眼视光医院视网膜再生医疗研究组位于浙江省温州市学院西路270号,是依托“眼视光学与视觉科学”国家重点实验室培育基地、卫生部视觉科学重点实验室、国家工程中心、眼科学国家临床重点专科、浙江省重中之重学科于2011年1月新成立的研究小组,已建成国内一流的干细胞和分子生物学实验室。该研究组现有专职科研人员9人,其中正高级职称2人,硕博士研究生20人。拥有完备的干细胞生物学、分子生物学及化学生物学实验设备和条件,瞄准国际前沿,始终站在临床角度思考和攻关科学问题,力求通过生命科学研究方法和多学科交叉途径解决包括遗传眼病在内的重大致盲性眼病关键临床难题。