中华医学遗传学杂志
Chinese Journal of Medical Genetics 중화의학유전학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.56
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-9406
- 国内刊号： 51-1374/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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rob(13;14)平衡易位一家系三例
患者 女,32岁,表型及智力正常,孕2产1,曾怀孕双胞胎早产,分娩两个女婴,生后半年发现两个小孩均瘫痪.现10岁,不能走路,智力正常.现怀孕19周,要求产前诊断.我们分别取患者外周血淋巴细胞及羊水细胞进行染色体检查;患者外周血淋巴细胞染色体核型为45,XX,rob(13;14),胎儿羊水细胞染色体核型为45,XY,rob(13;14).
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46,XX,t(16;17)(p13;q21)伴习惯性流产一例
患者 女,34岁,自然流产4次.自述2000年孕5月因负重而流产,2001年、2002年均无明显诱因于孕40天左右自然流产.1994年顺产一女孩,发育、智力正常.夫妻表型正常,身体健康,非近亲婚配,双方家族中无类似病史.
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46,XY,t(1q;5q)伴流产一例
患者 男,30岁.结婚4年,其妻怀孕3次,第1胎怀孕3个半月时阴道流暗黑色分泌物,经B超检查为死胎,行人工流产;第2胎怀孕50天时阴道流血,经药物保胎治疗至5个月后,自然分娩一胎,男性,表型正常,存活时间不长即死亡;第3胎孕50天时有阴道出血,经药物保胎到60天时,自然流产.
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慢性粒-单细胞白血病染色体异常一例
患者 男,74岁.因头晕、乏力1个月,活动后心悸入院.查体:贫血貌,四肢有出血点,可触及淋巴结2个,胸骨无压痛,心肺未见异常,肝脾有轻度肿大.实验室检查:血象WBC 83.7×109/L,中性0.64、淋巴0.13、单核0.18、嗜酸0.05,Hb 50 g/L,BPC 14×109/L;骨髓象骨髓增生极度活跃,M∶E=105.5∶1,粒系占0.64,其中原粒占0.06,早幼粒占0.12,部分粒系可见空泡及中毒颗粒,可见核分裂相及Ptlger氏细胞.红系受抑制.淋巴系正常.单核系占0.20,幼单0.10,部分胞体较大,可见分叶状、带状及笔架、扭曲折叠的细胞核.巨核细胞28个,血小板稀少.中性粒细胞碱性磷酸酶阳性率11%,积分17.
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46,XY,ins(3)(p21q21q27)一家系
先证者 男,1月,以右下肢肿胀伴活动受限入院.查体:患儿阴茎、睾丸颜色略深,阴茎长4 cm,双睾丸在阴囊内,直径约1 cm.右膝关节轻度肿胀,局部皮温稍高,浮髌试验阳性,有触痛,曲伸活动受限,左侧肢体活动自如,膝反射存在.关节超声示:右膝关节周围积液.实验室检查:血沉76 mm/h,血钾6.14 mmol/L.激素检测:泌乳素升高(38.1 ng/mL),孕酮升高(32.4 ng/mL),皮质醇降低(2.7 μg/dL),促肾上腺皮质激素升高(104 pg/mL),睾酮正常(0.85 ng/mL),促黄体生成素正常(2.22 IU/L),促卵泡刺激素正常(2.23 IU/L);血培养未见异常.抗感染,氟氢可的松片治疗后好转,诊断为先天性肾上腺皮质增生症.细胞遗传学检查:取患者外周血淋巴细胞培养,常规制备染色体,G显带分析,患者核型为46,XY,ins(3)(p21q21q27).
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一例t(1;2)(q25;q35)染色体平衡易位伴死胎与流产
患者 女,28岁,结婚3年,妊娠3次,第1次行药物流产;第2次于停经50天行常规B超检查可见胎心搏动,60余天出现无明显诱因的阴道流血,经保胎无效自然流产;第3次40余天B超提示胚胎停止发育,行清宫手术.患者夫妇双方表型、智力正常,非近亲结婚,孕期无患病及服药史,无致畸因素接触史.患者妇科检查、免疫学指标无异常,TORCH系列、衣原体、支原体检查提示近期无病原体感染.丈夫精液化验正常.家系调查:患者父母体健,非近亲婚配,无不良生育史.一妹妹尚未结婚生育,均拒绝检查.
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染色体倒位10例
例1 女,28岁,结婚4年流产2次,均为孕50天左右.夫妻表型及智力正常,双方家庭均无遗传病史.孕期无有害物质接触史,妇科检查无异常.外周血染色体核型分析,其核型为46,XX,inv(10)(pter→p15∷q11→p15∷q11→qter),丈夫表型及染色体核型正常.
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45,X/46,X,ter rea(X;X)一例
患者 社会性别女,24岁,未婚.因原发性闭经就诊.智力无异常.父母非近亲婚配.家族中否认遗传病和其他特殊病史.查体:身高173 cm,体重62 kg.无特殊面容,发际不低,无颈蹼,指间距174 cm,无肘外翻.双侧乳房发育欠佳,乳间距宽.外阴呈幼稚型、阴毛稀少.B超示:始基子宫,双侧卵巢未探及,有阴道.
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妊娠早期胎儿染色体病的产前诊断
1 对象与方法1.1 对象我院1986年6月至2005年8月遗传咨询的711例早孕孕妇.
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40例男性性染色体异常核型分析
1 对象与方法1.1 对象 对来自妇产科门诊及遗传咨询门诊的40例男性患者进行染色体分析,主要为不育、无精子、小睾丸、生育异常儿、其妻习惯性流产等.
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t(1;21)伴先天愚型一例
患儿 男,出生后3天.因"支气管肺炎"入院.患儿系第6胎第2产,37孕周剖宫产出生,出生体重不详.查体:前囟1.8 cm×1.8 cm.眼裂小,眼距宽,双眼外角上斜.耳位低,鼻梁低,舌伸出口外.双肺可闻及中小水泡音,心律齐,心率140次/分,胸前区3～4肋间可闻及Ⅲ级收缩期杂音.左手掌为通贯掌.
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46,XY性分化异常一例
患者 社会性别女,29岁,未婚.原发闭经,身高159 cm,体重48 kg,智力正常,女性面容,无喉结,乳房发育可,无腋毛.妇科检查:外阴幼稚型,无阴毛,处女膜完整,可容一指,阴道深约3 cm,呈U形盲端,未及宫颈,顶端可触及皱襞.B超提示:始基子宫,卵巢缺如.血清性激素测定:促卵泡刺激素为14.2 U/L,促黄体生成素为22.7 U/L,泌乳素为0.637 nmol/L(参考值＜0.91 nmol/L),雌二醇为187 pmol/L,孕酮为2.85 nmol/L,睾酮为20.09 nmol/L.细胞遗传学检查:染色体核型为46,XY.荧光原位杂交检测:计数100个细胞,均为X、Y两个信号.
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家族性糖尿病人群中线粒体ND4基因12026 A→G突变的分析研究
目的 了解线粒体 ND4基因mt12026 A→G变异在中国人家族性糖尿病人群中的发生率及其临床特点.方法 应用PCR-限制性片段长度多态性技术结合直接测序方法对随机抽取的无亲缘关系的770个糖尿病家系的先证者及309名非糖尿病对照者进行线粒体基因mt12026 A→G变异的筛查.结果 在糖尿病先证者组中发现28例(3.63%)mt12026 A→G变异,而在正常对照组中发现9例(2.91%),两组间变异的发生率差异无统计学意义.伴mt12026 A→G的糖尿病组与无该变异的糖尿病组之间的临床特点(年龄、体重指数、胰岛素抵抗指数)比较差异无统计学意义.结论 线粒体 ND4基因mt12026 A→G变异可能不是中国人线粒体糖尿病发病的致病原因,而是中国人线粒体的一种基因多态.
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α1,3半乳糖基转移酶新等位基因278C＞T的鉴定
目的 研究中国汉族人群ABO血型系统中Bw变异型的分子遗传背景,发现并鉴定一个新的ABO等位基因. 方法 血型血清学方法鉴定1例ABO血型疑难样本,应用聚合酶链反应、逆转录-聚合酶链反应和DNA序列分析等方法对先证者ABO基因转录调控序列和全编码序列进行突变筛选和检测. 结果 血清学和家系调查鉴定该样本为Bw表型,对gDNA和cDNA研究发现该样本存在第6外显子278C/T杂合,单倍体分析发现一种新的Bw等位基因,该等位基因与B101相比,差异仅在第6外显子的278C＞T错义突变,导致多肽链P93L替换,该突变点位于以前报道的Bw等位基因功能域之外.结论 在中国人群中发现一种新的导致Bw变异型的ABO等位基因.
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有汗型外胚层发育不良一家系的Cx30基因突变检测及产前诊断
目的 对一个中国汉族有汗型外胚层发育不良(hidrotic ectodermal dysplasis,HED)家系进行了突变筛查,并在此基础上对该家系中已孕5个月的胎儿进行了产前诊断.方法 共收集了该家系2例患者及4名正常人的外周血标本,抽取了胎儿的脐血标本.扩增 Cx30基因的整个编码区序列,直接双向测序,突变进一步经内切酶酶切分析验证,在成功地获得基因诊断结果后,进一步进行产前诊断.首先从脐血DNA标本中扩出 Cx30基因的整个编码区序列,经内切酶酶切分析检测突变,并进一步将整个编码区序列克隆入T载体,测序验证突变.结果 在两个受累患者中检测了相同的突变,即在 Cx30基因存在一个263C→T的点突变,该突变导致了在GJB6蛋白第2个跨膜区中氨基酸残基改变(A88V).胎儿的检测结果表明其基因组中同样存在该致病突变,因此是1个受累胎儿.结论 实验数据表明 Cx30基因中错义突变A88V也是中国汉族人群中有汗型外胚层发育不良的致病原因之一,可以通过基因诊断和产前诊断阻止致病基因的传递.
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纤维蛋白原Bβ链基因-1420G/A、-993C/T和-854G/A多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联研究
目的 调查健康人和冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者的纤维蛋白原B(fibrinogen B, FGB)β基因-1420G/A、-993C/T和-854G/A的基因多态性频率分布,以及与血浆Fg水平的关系.方法 应用等位基因特异性PCR扩增技术和限制性片段长度多态性技术对186例冠心病患者和149名健康对照者进行分析.比浊法测定血浆Fg浓度. 结果 等位基因频率-1420A在冠心病组为0.33,在对照组为0.26,冠心病组明显比对照组升高,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).等位基因频率-993T和-854A在两组之间无差别.Logistic回归分析显示β -1420G/A与冠心病相关(OR=1.922,P=0.003).冠心病组血浆Fg水平(3.87±1.75)g/L较健康人组(3.10±0.77)g/L明显升高,且差异有统计学意义(P＜0.05).结论 纤维蛋白原B β-1420G/A可能与冠心病发病相关联.
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反义hTERT/PTEN联合基因治疗恶性胶质瘤的体内外研究
目的 探讨腺病毒介导的反义hTERT和野生型PTEN联合基因转染对恶性胶质瘤细胞生长的影响.方法 用细菌内高效同源重组系统构建的含有hTERT反义序列及野生型PTEN的腺病毒在体内外单独或联合转染恶性胶质瘤细胞系U251,检测肿瘤细胞生长情况、端粒酶活性、蛋白表达、细胞周期变化等.结果 在体外试验中单独或联合转染都能明显抑制肿瘤细胞的生长,以联合转染效果明显,转染后第6天联合转染组的细胞生存率为37.6%,端粒酶活性水平和hTERT蛋白表达水平明显下降,分别为28.8TPG、0.2106,PTEN蛋白表达水平上升为0.9630;在体内试验中肿瘤生长也明显减慢.结论 腺病毒介导的反义hTERT和野生型PTEN联合转染能明显抑制恶性胶质瘤细胞的生长.
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Wnt通路相关基因多态性与胃癌发病风险的病例对照研究
目的 探讨Wnt通路组成部分糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)基因rs3755557位点及β连环蛋白(β-catenin)基因rs1880481位点多态性与胃癌发病风险的关系.方法 经PCR扩增后,以变性高效液相色谱结合DNA自动测序分析了26例胃癌患者和33例慢性浅表性胃炎患者(对照组)rs3755557位点及rs1880481位点基因型及等位基因频率分布的差异.结果 统计学分析发现rs3755557位点基因型及等位基因频率在胃癌组与对照组间差异无统计学意义.rs1880481位点等位基因频率在各胃癌组与相应对照组间差异无统计学意义.该位点杂合基因型在男性对照组的频率(68.18%)显著高于男性胃癌组(26.67%),OR=5.893,95% CI:1.377～25.226(P=0.013);而该位点的AA基因型在男性对照组和男性胃癌组中的频率则分别为9.09%和40.00%,两者差异有统计学意义,OR=6.667,95% CI:1.121～39.660(P=0.025).结论 GSK-3β基因rs3755557位点基因型及等位基因不增加胃癌发病风险.β-catenin基因rs1880481位点杂合基因型低下或者AA基因型升高可能导致胃癌发生的风险性增加.
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载脂蛋白AⅠ基因启动子和内含子1中的单核苷酸多态性对其表达的影响
目的 构建含 ApoAⅠ基因调控区和荧光素酶报告基因的真核表达载体,探讨 ApoAⅠ基因启动子区域-75 bp G→A置换及第1内含子+83 bp C→T置换对 ApoAⅠ表达的影响. 方法 采用PCR方法扩增人染色体中含 ApoAⅠ基因-145～+289 bp的DNA片段,筛选出含 ApoAⅠ AA/CC基因型(-75 bp变异,+83 bp无变异)、GG/TT基因型(-75 bp无变异,+83 bp变异)及GG/CC(-75 bp和+83 bp均无变异)的DNA片段,构建含以上3个基因片段的pUC重组载体,经SacⅠ和BglⅡ酶切后,再将不同的DNA片段连接到含荧光素酶报告基因的pGL2载体中,获得多个重组克隆.采用阳离子脂质体转染法将携带萤火虫荧光素酶报告基因的重组质粒和携带海肾荧光素酶报告基因的对照质粒共转染HepG2细胞,经48 h培养,用化学发光法测定细胞裂解液中荧光素酶的活性,以反映ApoAⅠ的表达水平.结果 质粒重组获得3个pGL2- ApoAⅠ-L(-2500～+289 bp)长片段质粒和3个pGL2- ApoAⅠ-S(-145～+289 bp)短片段质粒,分别含AA/CC、GG/TT及GG/CC 3种基因型.荧光素酶报告基因活性显示: ApoAⅠ AA/CC或GG/TT基因型携带者引起荧光素酶相对活性明显低于GG/CC基因型者.结论 基因启动子 ApoAⅠ-75 bp G→A置换和+83 bp C→T置换对 ApoAⅠ转录活性起抑制作用,这可能是-75A和+83T等位基因携带者高密度脂蛋白血浆水平降低的原因.
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同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与深静脉血栓的相关性研究
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因C677T、甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MS)基因A2756G和胱硫醚β-合成酶(cystathionine β-synthase,CBS)基因844ins68这3种基因突变在深静脉血栓发病中的意义. 方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对103例深静脉血栓患者和250名健康对照者进行MTHFR C677T、MS A2756G和CBS 844ins68基因多态性的分析,并进行基因型及等位基因频率的计数.对MTHFR C677T和MS A2756G两位点进行单倍型分析.结果 MTHFR C677T TT基因型在深静脉血栓组的分布频率(27.2%)高于对照组(17.2%),经χ2检验差异有统计学意义(P＜0.05).MS A2756G AG基因型在深静脉血栓组的分布频率(9.7%)低于对照组(19.2%),经χ2检验差异有统计学意义(P＜0.05).单倍型分析显示病例组中677T-2756A单倍型频率明显高于对照组(P＜0.05),677C-2756A单倍型频率明显低于对照组(P＜0.05).CBS 844ins68基因型在两组的分布频率差异无统计学意义. 结论 MTHFR C677T多态性中TT基因型可能是深静脉血栓形成的一个遗传风险因子,MS 2756 AG基因型可能会减少深静脉血栓的发生.677T-2756A单倍型可能是静脉血栓的危险因素,677C-2756A单倍型可能是静脉血栓的保护因素.CBS 844ins68基因突变可能存在种族或地域的差异.
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先天性长QT综合征相关HERG基因A561V突变体及其真核表达载体的构建及表达
目的 在收集的一个先天性长QT综合征(congenital long QT syndrome, LQTS)家系中发现HERG基因A561V突变,探讨HERG基因A561V突变体及其真核表达载体的构建方法,并观察其在真核细胞中的表达.方法 采用克隆载体快速PCR法构建HERG基因A561V突变体PGEM-HERG-A561V,并应用限制性内切酶法将突变体构建到真核表达载体pcDNA3中,用Superfect转染试剂将野生型pcDNA3-HERG及pcDNA3-HERG-A561V突变体与荧光真核表达载体pRK5-GFP共转染至 HEK293细胞,用细胞免疫荧光化学法检测蛋白质表达.结果 构建的突变体经DNA直接测序示HERG基因cDNA1682位点碱基C变为T,构建的突变体在HEK293细胞中成功表达,其蛋白质位于细胞浆中及细胞膜上,而野生型基因的蛋白质位于细胞膜上.结论 用克隆载体快速PCR法构建并表达了HERG基因A561V突变, 为突变基因的进一步功能研究奠定了基础.
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轴突型腓骨肌萎缩症2L型致病基因HSPB8突变导致细胞内聚集物形成的机理研究
目的 探讨轴突型腓骨肌萎缩症2L型(axonal Charcot-Marie-Tooth disease type 2L, CMT2L)致病基因小分子热休克蛋白HSPB8(small heat shock protein HSPB8, HSPB8)的K141N突变导致细胞内聚集物形成的可能机理.方法 建立pEGFPN1-HSPB8、pEGFPN1-K141NHSPB8瞬时表达细胞模型,并进行EGFP-K141NHSPB8与小分子热休克蛋白HSPB1(small heat shock protein HSPB1, HSPB1)、神经丝轻链(neurofilament light chain, NEFL)的免疫荧光共定位分析,观察EGFP-K141NHSPB8在不同内源性表达细胞系的聚集物形成情况,采用t检验和单因素方差分析的统计学方法分析聚集物形成的可能机理.结果 EGFP-K141NHSPB8形成以核周分布为主的聚集物, EGFP-K141NHSPB8与HSPB1、NEFL均存在免疫荧光共定位.EGFP-K141NHSPB8在不同内源性表达细胞系的聚集物形成百分率的差异有统计学意义.结论 突变型HSPB8(K141N)形成以核周分布为主的胞内聚集物,聚集物中K141NHSPB8与HSPB1、NEFL均存在共定位.聚集物形成的可能机理包括K141NHSPB8多肽链构象发生改变后不能维持稳态而出现自身异常聚集;与家族内其他成员特别是HSPB1结合成异常的异源多聚体,在胞内形成不可溶性大分子后产生聚集.
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一个近亲婚配家系中的一种P基因新突变
目的 在DNA水平上对1个有2例患者的姨表兄妹近亲婚配家系中的眼皮肤白化病患者进行分型诊断.方法 用PCR扩增先证者P基因及TYR基因各外显子、外显子-内含子交界区及3′端和5′端非翻译区,以DNA序列测定技术检测基因突变,以DNA测序技术和限制性内切酶酶切法检测该家系其他成员及群体中正常人的相应基因位点. 结果 先证者和其白化病妹妹为P基因A787T突变纯合子,其父母和表型正常的弟弟均为A787T突变杂合子.先证者TYR基因未见突变.群体中102名表型正常者中无A787T突变等位基因. 结论 在基因水平确定我国存在眼皮肤白化病Ⅱ型,同时发现了一种P基因病理性新突变.
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中国人内源性高甘油三酯血症患者胆固醇酯转运蛋白基因Taq IB和-629C/A多态性
目的 研究胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transfer protein, CETP)基因多态性是否与中国人内源性高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia, HTG)有关联,为探讨本病的分子遗传基础提供依据.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法,对成都地区汉族214名正常人及135例HTG患者CETP基因Taq IB和-629 C/A多态性位点进行分析.结果 中国人CETP基因Taq IB多态位点B2等位基因频率为0.418, -629 C/A多态位点A等位基因频率为0.479.HTG组和对照组Taq IB位点和-629 C/A之间等位基因的频率差异无统计学意义(0.382 vs 0.418,P＞0.05;0.489 vs 0.479, P＞0.05).两位点连锁关系分析提示其存在强的连锁不平衡(D′=0.881).对照组Taq IB位点B2B2基因型携带者其血清高密度脂蛋白水平较B1B1携带者高(P＜0.05),而低密度脂蛋白较B1B2者显著降低,按性别划分为亚组后,差异仅在对照组男性存在(P＜0.05);对照组-629 C/A位点CC基因型携带者其血清低密度脂蛋白水平较AC基因型者显著降低(P＜0.01),而载脂蛋白A Ⅱ则显著升高(P＜0.05).两位点联合基因型的分析显示,对照组B2B2CC基因型携带者血清高密度脂蛋白较B1B1CC型者显著升高(P＜0.05),B2B2CC型者与B1B1CC型者比较,甘油三酯水平显著降低(P＜0.05).结论 中国成都地区汉族人CETP基因Taq IB多态性与血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白含量有一定关联,-629 C/A多态性与血清低密度脂蛋白和载脂蛋白AⅡ有一定关联,但未见这些位点与内源性高甘油三酯血症有关.
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湿疹、血小板减少伴免疫缺陷一家系
先证者 男,6个月,为第1胎第1产足月顺产儿.自生后不久即于面、颈及胸部出现湿疹,局部用药效果欠佳,迁延不愈.入院前3个月皮疹加重,头面及胸部均弥漫分布,有结痂、渗出.入院前2个月皮疹结痂、渗出加重,部分感染化脓,并出现反复的发热及腹泻,静脉点滴"消炎药"后,发热、腹泻症状缓解,但皮疹仍无明显改善.
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先天性特发眼球震颤一家系
先证者(Ⅴ10) 男,18岁.生后2个月发现患儿眼球左右摆动.右眼视力为0.08,左眼视力为0.10,双眼矫正视力均为-10.0D→0.2.双眼呈水平性眼球震颤,无中间带,无快慢相,向各方向转动无变化.伴有弱视、近视和斜视(外斜约35°).精神紧张时眼球震颤频率加快,遮盖一只眼检查视力时摆动频率增加更为显著;精神放松时,摆动频率明显降低.无代偿头位.前后房、虹膜色素分布正常.眼底:双眼视盘边界清楚,血量走行正常,黄斑部无明显色素,中心反射未见.视网膜正常,晶状体透明,眼角膜薄,无法手术治疗,诊断为先天性特发眼球震颤.
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Ⅰ型神经纤维瘤病一家系五例
先证者(Ⅲ4) 女,38岁,汉族.孕3产2.因"孕38+3周,阴道流水样物伴宫缩5小时"于2006年3月2日急诊入院.查体发现患者全身皮肤满布直径0.5～3.0 cm大小不等的悬垂状肿物及皮下结节,触之软,无痛,边界清楚,伴色素沉着.入院诊断:(1)宫内孕38+3周;(2)胎膜早破;(3)多发性神经纤维瘤.于当日下午分娩1名女活婴,外观发育未见异常.追问病史,患者自幼患有"神经纤维瘤病",成年后每次妊娠期间皮肤肿物均较非孕期明显增大,且数量增加;13年前因左侧颈部"巨大神经纤维瘤"行手术切除,术后经病理检查确诊.
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遗传性先天性白内障一家系
先证者(Ⅲ1) 女,35岁.自幼双眼视物模糊,无眼部其他不适.于2005年7月就诊.查体:一般情况良好,智力发育正常.眼科检查:视力右0.1、左0.1,双眼外观正常,角膜透明完整.瞳孔等大等圆,直径3 mm.扩瞳后见双侧晶状体中央混浊呈块状,周围呈辐射状.眼底看不进.诊断为:先天性双眼核性白内障.
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应用荧光原位杂交技术检测卵巢浆液性囊腺癌中ZNF217基因拷贝数
目的 探讨锌指蛋白217(zinc finger protein 217, ZNF217)基因在卵巢浆液性囊腺癌中20号染色体基因拷贝数改变情况及其临床意义.方法 应用荧光原位杂交技术及LSI ZNF217探针对2种卵巢癌细胞株SKOV3、HO-8910和23例卵巢浆液性囊腺癌、10例浆液性囊腺瘤及7份正常卵巢组织进行检测.结果 两种卵巢癌细胞株及12例卵巢癌出现 ZNF217基因扩增,浆液性囊腺瘤有1例发生了基因的扩增,其余的及正常卵巢组织未出现基因扩增,卵巢癌与卵巢浆液性囊腺瘤、正常卵巢细胞相比较, ZNF217基因拷贝数改变差异有统计学意义(P＜0.05),而低分化的卵巢癌比高分化发生 ZNF217基因扩增的几率明显增高(P＜0.05),Ⅲ～Ⅳ期比Ⅰ期的卵巢癌 ZNF217基因拷贝数明显增多(P＜0.05).结论 ZNF217基因很可能是卵巢癌发生的促进因子之一,并与卵巢癌分化及预后不良有关.
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骨髓增生异常综合征的临床与细胞遗传学研究
目的 研究骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)的细胞遗传学、血液学与预后的相互关系.方法 采用骨髓直接法和24小时短期培养法制备染色体标本,用R显带技术,对50例MDS进行核型分析.结果 50例MDS中,发现有异常核型22例,发生率44.0%(22/50).异常类型6种:2例add(8); 4例-7; 4例5q-;9例7q-;2例20q-;1例6q-.结论 5q-,-7,7q-是MDS中为常见的染色体核型异常,伴有5q-染色体核型异常的预后较好,而伴有-7,7q-核型异常的预后不良.细胞遗传学在MDS的诊断、病情发展和预后判断中有着至关重要的作用.
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酶切法检测6-丙酮酰基四氢蝶呤合成酶基因常见突变
目的 建立一种快速、特异的限制性内切酶酶切分析法检测中国人6-丙酮酰基四氢蝶呤合成酶(6-pyruvoyl-tetrahydropterin synthase, PTPS)基因的常见突变.方法 应用人工构建的酶切位点,对4例四氢生物喋呤缺乏症(tetrahydrobiopterin deficiency, BH4D)患儿及其父母进行限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism, RFLP)分析,检测中国人常见的3种PTPS基因突变:N52S、 P87S和 D96N;同时采用测序的方法验证PCR-RFLP的结果.结果 4例BH4D患儿的PTPS突变基因型为:N52S/-、P87S/D96N、N52S/D96N和D96N/-;PCR-RFLP分析与DNA测序结果一致.结论 (1)人工引入酶切位点的酶切方法操作简便、特异性好,适于PTPS基因常见突变的临床检测;⑵高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia, HPA)患儿有必要进一步分析PTPS基因,以便早期鉴别BH4D,选择正确的治疗方案.
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豚鼠线粒体DNA4568缺失与老年性聋的关系
目的 探讨豚鼠听觉器官中线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)4568缺失与老年性聋的关系.方法 将44只豚鼠分为两组:A组:青年豚鼠22只;B组:老年豚鼠22只.再将B组分为B1组(老年听力正常组6只)和B2组(老年聋组16只).应用听觉脑干反应(auditory brainstem response, ABR)测试豚鼠听力阈值,以左耳听阈为评判标准,并提取耳蜗螺旋器、听神经、大脑颞叶组织和外周血中的DNA,采用PCR技术检测mtDNA4568大片段缺失的情况,并与耳聋程度作比较. 结果 老年聋组(B2)豚鼠的ABR平均听阈值为(57.33±4.65)dBSPL,明显高于老年听力正常组B1[(23.00±1.43)dBSPL]和青年组[A组(15.90±1.05)dBSPL];老年组不同器官组织中mtDNA4568缺失率均明显高于青年组;老年聋组耳蜗螺旋器组织和听神经组织中mtDNA4568缺失率明显高于老年听力正常组;而大脑颞叶组织mtDNA4568缺失率在两组间差异无统计学意义;血液中仅极少数存在mtDNA缺失,未纳入统计分析.结论 豚鼠mtDNA4568缺失的发生与老龄有关;与听觉有关的耳蜗螺旋器组织和听神经组织中mtDNA4568缺失与老年性聋有关;大脑颞叶组织和外周血中mtDNA4568缺失与老年性聋的关系尚待进一步研究.
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白细胞介素6受体基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的关联性
目的 探讨甘肃地区汉族人中白细胞介素6受体基因(interleukin 6 receptor gene, IL6R)启动子-183(G→A)和第9外显子D358A的变异与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关联.方法 随机选取无亲缘关系甘肃地区汉族人183名,其中T2DM患者87例、正常对照96名,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法进行-183(G→A)和D358A变异的检测.结果 正常对照组D358A的3种基因型频率和等位基因频率分别为AA 31.2%、AC 41.7%、CC 27.1%、A 52.1%、C 47.9%,2型糖尿病组相应为AA 44.8%、AC 41.4%、CC 13.8%、A 65.5%、C34.5%,正常对照组CC基因型频率和C等位基因频率高于2型糖尿病组(χ2=4.900,P＜0.05;χ2=6.784,P＜0.01).-183(G→A)3种基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义.结论 提示该基因D358A多态可能与中国人2型糖尿病关联.
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血清、脑脊液肿瘤坏死因子-α水平及其-308G/A基因多态性与多发性硬化的相关性
目的 研究中国广东汉族人群中血清、脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平及其-308G/A基因多态性与多发性硬化之间的相关性.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定68例无亲缘关系的急性发作期多发性硬化(multiple sclerosis, MS)患者和55例非免疫系统疾病患者的血清、CSF的TNF-α水平,同时应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测上述68例MS患者和106名无血缘关系的广东籍健康汉族人的 TNF-α -308G/A基因型.结果 发作期MS患者血清中TNF-α水平与非免疫系统疾病患者组间差异有统计学意义(P＜0.05),分别是(276±71) pg/mL和(234±76) pg/mL;发作期MS患者CSF中TNF-α水平与非免疫系统疾病患者组差异无统计学意义(P＞0.05),分别是(265±78) pg/mL和(245±83) pg/mL; TNF-α -308G/A各等位基因型频率在MS组和正常人组比较差异无统计学意义(P＞0.05),MS组 TNF-α基因AA基因型和A等位基因频率分别为4.4%和14.0%,正常人对照组分别为0和8.5%.结论 (1)发作期MS与血清中TNF-α水平相关,与CSF中TNF-α水平不相关.(2)从目前调查的例数中,中国广东汉族人群 TNF-α基因-308G/A多态性与广东人群中MS不相关.
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汉族人群一氧化氮合酶基因三个位点单核苷酸多态性与静息心率相关性研究
目的 研究汉族人群的一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)基因 NOS3 -922A/G和 NOS3 894G/T 以及 NOS2 -1173C/T 3个位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与静息心率的相关性.方法 随机选择自然人群个体211名为研究对象,获取其静脉血白细胞基因组DNA.用等位基因特异性引物PCR技术检测 NOS3 -922A/G、 NOS3 894G/T、 NOS2 -1173C/T的SNP.结果 NOS3 -922A/G的AA、AG、GG, NOS3 894G/T 的GG、GT和TT与 NOS2 -1173C/T的CC、CT和TT各基因型频率分布,均符合Hardy-Weinberg 平衡(P＞0.05). NOS3 -922A/G各等位基因AA、AG、GG静息心率比较,发现携带AA等位基因者静息心率较GG者高,差异有统计学意义(P＜0.01). NOS3 894G/T各等位基因静息心率比较,发现携带GG等位基因者静息心率较TT者高,差异有统计学意义(P＜0.05). NOS2 -1173C/T各等位基因的静息心率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 NOS3 -922A/G与 NOS3 894G/T SNP突变型其静息心率较野生型降低,提示上述位点SNP可能与其静息心率有相关性.
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Duchenne型肌营养不良症的细胞治疗
Duchenne型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy, DMD)表现为进行性肌肉萎缩,是一种致死性、遗传性神经肌肉疾病.尽管对肌肉萎缩的分子机理的研究取得了很大进展,但是仍然不能治愈,细胞治疗是很有前景的一种治疗方法.成肌细胞移植面临的主要限制是注射后细胞分布差,免疫排斥和细胞存活率低;骨髓干细胞移植需要解决横向分化的低效率问题;而肌源性干细胞看来能更有效地再生表达dystrophin的肌纤维.
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希特林蛋白缺乏症的研究进展及展望
希特林蛋白缺乏症是一类包含成年发作Ⅱ型瓜氨酸血症和希特林蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症两大疾病的常染色体隐性遗传性疾病.本病致病基因 SLC25A13位于染色体7q21.3,编码的蛋白质称希特林蛋白.目前研究表明,希特林蛋白的功能主要是作为线粒体中天冬氨酸/谷氨酸载体. SLC25A13基因异常可导致所编码的希特林蛋白缺乏和成年发作Ⅱ型瓜氨酸血症或希特林蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症的发生.希特林蛋白缺乏症初在日本发现,但近年来在中国、韩国、越南、以色列、捷克、美国和英国等也相继发现, 并呈种族差异,提示本病可能在全球范围内广泛存在.现就希特林蛋白缺乏症目前的研究进展以及今后的研究思路进行了综述和述评.
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广东汉族人群21号染色体4个短串联重复序列多态性
目的 调查广东地区汉族人群4个短串联重复序列D21S1433、D21S1442、D21S1444、D21S2051的多态性分布.方法 采用荧光定量PCR(quantitative fluorescence PCR, QF-PCR)技术,对广东地区200份无亲缘关系样本进行等位基因分型,计算4个短串联重复序列的基因频率、基因型频率,等位基因杂合度,期望杂合性、多态信息含量和非父排除率.结果 D21S1433、D21S1442、D21S1444、D21S2051分别检出9、10、9、5个等位基因,等位基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).D21S1433和D21S1442的杂合度较高,分别为0.818和0.820,D21S2051的杂合度低,为0.261.结论 D21S1433、D21S1442、D21S1444具有较高的杂合度和多态信息量,作为遗传标记较为理想;D21S2051杂合度较低,不能作为遗传标记物.
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成都汉族群体五个短串联重复序列基因频率及其种属特异性研究
目的 对成都汉族群体5个短串联重复序列(short tandem repeat, STR)基因座的等位基因频率及其种属特异性进行研究,探讨其在法医学中的应用价值.方法 用PCR扩增、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、硝酸银染色方法,对100名成都汉族无血缘关系健康个体的5个STR基因座的等位基因频率及其种属特异性进行研究.结果 D18S979、D11S2014、D18S548、D1S1667和GATA164F07在成都汉族群体中等位基因个数分别为6、5、5、7、6;基因型个数分别为12、11、13、19、14;基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律.通过种属特异性分析发现5个STR基因座中,猴在D18S979、D11S2014和D1S1667基因座均检测出扩增产物,但未在人类基因座分型区内;D18S979位点人类分型区内可检测到牛、狗、鳝鱼有扩增产物,猪、鸭、鼠、兔有微弱扩增产物;D18S548位点人类分型区内只检测到牛有微弱扩增产物;D1S1667位点人类分型区内检测到狗、羊、鳝鱼有扩增产物;GATA164F07位点人类分型区内只检测到狗有微弱扩增产物;泥鳅、鸡、豚鼠在5个基因座均未检测到扩增产物.结论 5个短串联重复序列中D18S979、D18S548、D1S1667和GATA164F07在成都汉族群体中具有较好的遗传多态性,D11S2014、D18S548和GATA164F07具有较好的种属特异性,在法医学个人识别和亲子鉴定中有应用价值.
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两个Y染色体短串联重复序列基因座的遗传多态性
目的 调查DYS508、DYS516两个Y染色体短串联重复序列基因座的遗传多态性在成都汉族群体中的分布.方法 用PCR扩增、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分型;构建等位基因分型标准物;对所有等位基因测序,按照国际法医遗传学会原则命名等位基因.结果 获得DYS508、DYS516基因座等位基因个数分别为6、6;基因变异度分别为0.7242、0.7931;单倍型变异度、个人识别能力和非父排除率均为0.9397.结论 DYS508、DYS516这两个Y染色体短串联重复序列均具有较好的遗传多态性,可用于法医学的混合斑分析和父系亲属间的亲权关系鉴定.
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潮汕人群HLA遗传多态性及与其他汉族人群亲缘关系比较
目的 检测中国潮汕汉族人群HLA-A、HLA-B位点基因多态性,验证潮汕人群起源于中原汉族并与闽南人有共同祖先的假设.方法 应用序列特异引物-聚合酶链反应(polymerase chain reaction-sequence-specific primer, PCR-SSP)对505名潮汕汉族人进行HLA-A、-B基因分型,计算等位基因和单倍型频率,并与其他9个汉族人群相应位点的分布进行比较,进而计算遗传距离并绘制10个汉族群体相邻连接遗传树.结果 共检出12个HLA-A等位基因和30个HLA-B等位基因,其中频率较高的为A*11(0.3564),A*02(0.3178),B*60(0.2168),B*46(0.1446),B*58(0.1069).这些高频率的等位基因在其它9个汉族人群中频率也较高.结论 潮汕汉族与闽南汉族亲缘关系近,与北方汉族亲缘关系则较远.
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一例环状X染色体嵌合体Turner综合征的双色荧光原位杂交
目的 通过对1例环状X染色体嵌合体的细胞遗传学分析,探讨环状X染色体形成的原因,临床表现与染色体核型的关系.方法 应用染色体G显带技术对环状染色体进行识别,并选用DXZ1和DYZ3探针,通过双色荧光原位杂交技术进一步确认环状染色体来源.结果 患儿染色体核型为45, X[83]/46, X ,r(X) (p22.1q22)[16]/47, X, 2r(X;X) (p22.1q22; p22.1q22)[1].双色荧光原位杂交示ish (DYZ3-) r(x)(DXZ1+).结论 具X染色体大环的染色体核型非常罕见,Turner 综合征患者的临床表型和染色体核型存在依赖性,对于青春前期身材矮小的女性患儿应高度警惕X染色体的异常.
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中国汉族人载脂蛋白B基因多态性与冠心病关系的Meta分析
目的 对中国汉族人载脂蛋白B基因EcoRⅠ和XbaⅠ酶切位点限制性片段长度多态性与冠心病相关性的研究进行Meta分析.方法 通过文献检索收集中国汉族人载脂蛋白B基因Eco RⅠ和XbaⅠ酶切位点限制性片段长度多态性与冠心病关系的病例-对照研究,剔除不符合要求的文献,对入选文献进行一致性检验并根据检验结果进行数据合并,计算总比值比(odds ratio, OR).结果 共6篇关于EcoRⅠ和7篇关于XbaⅠ酶切位点多态性的文献符合条件纳入研究,数据合并结果显示EcoRⅠ多态性位点E-/E-+E+/E- 比E+/E+的OR值为1.73,95%CI为1.11～2.71(P=0.02),Xba Ⅰ多态性位点X+/X++X+/X-比X-/X-的OR值为3.43,95%CI为2.14～5.50(P＜0.01).结论 载脂蛋白B基因Eco RⅠ和Xba Ⅰ酶切位点多态性与中国汉族人冠心病易感性相关,E-和X+等位基因可能是冠心病的遗传危险因素.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
