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QT间期与RR间期对LQTS患者心脏事件的预警价值
先天性长QT综合征（ long QT syndrome ，LQTS）是由于心脏钾离子或钠离子通道等基因突变（即离子通道病）产生的遗传性心律失常疾病［1］。此外，细胞膜电位改变也可诱发长QT综合征［2］。 LQTS发病率为1／7000-10000［3，4］。临床表现为突发室性心律失常，如尖端扭转型室性心动过速（ torsades de pointes，TdP），引起急性心脏事件---晕厥、心脏停搏或心脏性猝死（ sudden cardiac death ，SCD）等。
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先天性长QT综合征HERG基因L539fs/47及A561V突变的功能研究
目的 探讨HERG基因L539fs/47突变及A561V突变的功能.方法 采用交叠聚合酶链式反应(PCR)及克隆载体快速PCR构建突变体,用限制性内切酶法将突变体克隆到真核表达载体pcDNA3中,用Superfect转染试剂将野生型及突变型HERG质粒与荧光载体pRK5-GFP共转染至HEK293细胞,用免疫荧光化学法及蛋白免疫印记法检测蛋白质表达,用全细胞膜片钳法检测HERG通道的电流表达.结果 构建的突变体经DNA直接测序示HERG基因L539fs/47缺失突变及A561V点突变,L539fs/47突变体蛋白质位于细胞膜上,A561V突变体蛋白质位于细胞膜上及细胞浆中,L539fs/47突变体蛋白质条带小于80 kDa,A561V突变蛋白仅有135 kDa一条蛋白条带,野生型通道记录到尾电流而L539fs/47突变及A561V突变型通道均未检测到电流表达.结论 成功构建并表达了HERG基因L539fs/47突变及A561V突变的功能,L539fs/47突变通过电压门控异常机制抑制HERG电流,而A561V突变通过滞留降解及膜通道功能异常机制抑制HERG电流.
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先天性长QT综合征七例的临床研究
目的对1例先天性长QT综合征(long QT syndrome,LQTS)患者(先证者)所在的家族进行普查,研究该家族的发病情况及临床和心电图特点,推测其相应的表现型和基因型.方法按常规采集26例家庭成员的临床病史,进行体格检查,并采集同步12导联心电图,测量QT间期和校正的QT间期,采用Schwartz提出的评分标准作为LQTS的诊断标准.结果 26例中有7例(28%)长QT综合征患者,6例可疑诊断.发生晕厥的诱因均为情绪激动或体力劳动,心电图表现为QT间期延长,在发病前后延长得更加明显,T波宽大有切迹,多可见U波,病情严重的患者心电图表现更加典型.该家族中患者的首次发病年龄较大,预后好,没有1例发生猝死或未成年夭折.结论该家族中LQTS患者的临床和心电图表现符合LQTS1或者LQTS2,基因型有可能为KVLQT1或者HERG基因的突变.
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获得性长QT综合征及其易感因素
临床上常用的一些药物如抗组胺药、抗微生物药、抗精神病药以及胆碱能拮抗剂等均可诱导获得性长QT综合征(acquired Long QT syndrome,aLQTs)的发生甚至尖端扭转型室性心动过速(Torsades de Pointes,TdP).正常情况下发生概率低,但当存在各种易感因素时发生率增高.主要的易感因素包括致先天性长QT综合征(congenital Long QT syndrome,cLQTs)的基因突变、药物代谢酶遗传多态性,以及药物相互作用、年龄、性别、电解质平衡紊乱等非遗传因素.我们需要正确认识aLQTs发生机理和相关易感因素,进一步构建其遗传背景.
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QT间期延长的临床研究进展
QT间期是指QRS波群起点至T波终点的时间间隔,即心室除极开始至心室复极结束的时间,亦称为心室的电收缩时间.在病理情况下,电收缩常较机械性收缩更早地出现变化.QT间期延长可致尖端扭转型室速,致死率高,故QT间期的变化受到医师、制药商等多方关注.现对导致QT间期延长的原因、QT间期的测量及相关治疗等方面进行综述.
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先天性长QT综合征的研究进展
先天性长QT综合征(LQTS)是心肌细胞膜离子通道功能异常导致心肌细胞复极时间延长的心脏传导异常疾病.心电图特征为QT间期延长和尖端扭转性室性心动过速.临床表现为反复发生心源性昏厥,甚至猝死.目前分子遗传学研究已经发现与LQTS相关的至少12个突变基因,分别定位于3、4、7、11、12、17、20和21号染色体上,控制心肌细胞膜上的钠通道、钾通道、钙通道和膜交换器.该文对近年来LQTS的发病机制及其基因相关性治疗的研究作一综述.
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先天性长QT综合征的分子遗传学研究进展
先天性QT间期延长综合征（cLQTS)是一组有家族遗传倾向，以心室复极时间延长、室速、室颤和猝死为特点的综合征。
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KCNQ1和KCNH2基因与先天性长QT综合征的关系
目的分析离子通道基因KCNQ1和KCNH2与先天性长QT综合征(long-QT syndrome,LQTS)的关系,以探讨LQTS发生的分子遗传机制.方法在一个LQTS(Jervell Lange-Nielsen综合征型)大家系中,采用PCR-直接测序技术,对KCNQ1和KCNH2基因的所有外显子和附近的部分内含子进行序列测定.结果 KCNQ1基因存在两种突变,其中一个位于外显子区域,但为同义突变,另外一个位于内含子区域;KCNH2基因也存在两种突变,均位于内含子区域.这四种单核苷酸有多态性,与现有报道不同.结论在该LQTS家系中,KCNQ1和KCNH2基因存在四种突变,但均为非致病突变,提示KCNQ1和KCNH2基因以外的基因可能才是LQTS致病基因.KCNQ1基因和KCNH2基因存在新的单核苷酸多态性.
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一中国先天性长QT综合征家系的基因突变分析
目的:检测并分析一中国先天性长QT综合征(Congenital long QT syndrome,LQTS)家系的基因突变.方法:分析根据家系的临床症状及心电图,初步判断出基因分型,聚合酶链反应法扩增基因的全部外显子并用DNA直接测序法检测基因突变.结果:患者临床表现符合HERG基因突变所致LQT2,DNA测序发现HERG基因1682位点C→T错义突变,致使氨基酸第561位密码子丙氨酸被缬氨酸取代(A561V),该突变位于HERG基因突变热点区域,为国内首次发现.结论:发现中国人HERG基因新突变,中国LQT2家系中患者具有与欧美及日本患者相同的致病突变.
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先天性长QT综合征患者ICD风暴1例
患者女,44岁.间断心悸、头晕伴黑朦2年;半月来反复出现头晕、意识丧失,四肢抽搐,发作时口唇紫绀,持续3～10min不等.既往体健,否认特殊用药史;其兄于23岁时猝死.心电图:窦性心动过缓,QT600ms,QTc470ms.超声心动图显示室壁各节段运动协调、幅度正常,LVEF69%.
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先天性长QT综合征心电图分析1例
患者女性、18岁,因"4h内突发晕厥3次"于2007年9月2日急诊入院.患者无器质性心脏病病史.入院查体:神志清,前额有5×2cm2皮肤擦伤,双肺呼吸音清,心界不大,各瓣膜听诊区无杂音.
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先天性长QT综合征的基础与临床研究进展
先天性长QT综合征(LQTS)是一种因基因突变致心室肌细胞膜上的离子通道发生异常而引起心律失常的疾病.LQTS的估计发病率为1∶5000～7000,男女发病率为1∶4[1] .LQTS是猝死的主要病因之一,未经治疗者10年死亡率高达70%[1].本文主要对 LQTS的基础与临床研究进展作一简要综述.
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重组质粒pmCherry-WT-hERG和pEGFP-E637K-hERG的构建及其在细胞内的表达和定位
目的 分别构建先天性长QT综合征(LQTS)相关HERG基因和E637K突变基因与红色和绿色荧光蛋白基因的融合表达载体pmCherry-WT-hERG和pEGFP-E637K-hERG,观察其在细胞内的表达和定位情况.方法 将克隆在pcDNA3上的HERG和E637K片段分别亚克隆到红色荧光蛋白载体pmCherry-C2和绿色荧光蛋白载体pEGFP-C1上,转染HEK293T细胞,24 h后利用western blot技术和荧光显微镜观察重组质粒蛋白表达和细胞内定位情况.结果 重组质粒经酶切、PCR和测序鉴定正确无误.转染pmCherry-WT-hERG野生型质粒的细胞可以检测到135 kD和155 kD 2条蛋白质条带,而转染pEGFP-E637K-hERG突变型质粒的细胞仅显示1条135 kD蛋白质条带,155 kD处条带缺失.融合蛋白发出的红色和绿色荧光表明,突变型蛋白分布于胞浆中,而野生型蛋白主要位于胞膜上.结论 成功构建了pmCherry-WT-hERG和pEGFP-E637K-hERG不同荧光蛋白融合表达载体,并在真核细胞中得到有效表达,为LQTS突变基因的进一步功能研究奠定了基础.
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先天性长 QT 综合征2型 hERG 基因 G604S 突变真核表达载体的构建和表达
目的：构建长QT综合征（ LQTS ）2型hERG 基因G604 S突变的真核表达载体G604 S-hERG-pcDNA3、G604S-hERG-pEGFP。方法：采用重叠延伸PCR 法在pEGM-hERG基础上构建G604S突变体PGEM-hERG-G604S，通过限制性内切酶法和基因重组技术将突变体插入到真核表达载体pcDNA3和pEGFP-C2中并测序验证，用脂质体转染法将G604 S-hERG-pEGFP转染至HEK293细胞并观察其荧光表达。结果：构建的含有突变位点的真核表达载体经DNA测序均成功验证hERG基因1810位点碱基G突变为A，构建的G604 S-hERG-pEGFP在HEK293细胞中成功表达绿色荧光。结论：成功构建hERG基因G604 S h-ERG-pcDNA3和G604 S-hERG-pEGFP表达载体。
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长QT综合征的临床特点和治疗
目的:总结9例先天性长QT综合征(LQTS)的临床特点及相应的治疗效果.方法:采集9例患者的临床病史,接受静息和运动心电图、超声心动图及电解质检查,随访观察治疗效果.结果:9例中,8例发作与运动或情绪激动有关,使用普奈洛尔或普奈洛尔加起搏器治疗;1例在睡眠中发病,使用临时起搏器加美西律治疗.1例因停药死亡,其余随访效果满意.结论:针对LQTS患者的临床特点采用相应的治疗,可取得较满意的疗效.
关键词： 先天性长QT综合征 心电描记术 肾上腺素能β受体阻滞剂 -
先天性长QT综合征的研究进展
先天性长QT综合征(LQTS)是以QTc异常延长、反复发作致命性心律失常如尖端扭转性室性心动过速(TDP)及心室颤动、临床上反复发生心源性晕厥、并常导致猝死为特征的常染色体显性或隐性遗传的单基因疾病[1].
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先天性长QT综合征的药物治疗
先天性长QT综合征(long QT syndrome,LQTS)是遗传性心脏离子通道疾病,临床特征表现为心电图上QT间期显著延长和尖端扭转型室速(torsadede pointes,TdP)反复发作,是心脏结构正常的患者发生心源性猝死的常见原因之一.
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6个先天性长QT综合征的家系调查与分析
调查与分析6个先天性长QT综合征(LQTS)家族的发病情况、临床和心电图特点以及相应的表现型和基因型. 固定专人,由两名以上的内科医生按统一制定出的家族调查表采集6个家族成员的临床病史,按常规进行体格检查,采集静息状态3或12导联体表心电图,测量QT间期和QT间期长的导联T波顶点至T波终点的间距作为跨室壁离散度的指标(TDR).用Bazett公式计算QTc和TDRc.结果:6个家族101例成员中,有27例LQTS患者.其中有症状者15例(死亡5例);疑似患者30例,有症状LQTS患者与无症状患者之间的QTc、QTd和TDRc有显著的差异,而无症状患者与疑似者之间只有TDRc有差异.遗传特征表明,3个家系符合常染色体显性遗传病的特点.结论:通过家族调查和心电图分析,可以基本准确的诊断LQTS,推测相应的基因型.
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植入式心电事件监测器与埋藏式心脏转复除颤器联合诊治低龄儿童先天性长QT综合征一例
5岁男童18 kg,主因“近1年内反复晕厥3次”入院,心电图可见QTc延长,具有猝死高危家族史,基因检查提示KCNQ1杂合突变.诊断为先天性长QT综合征1型.予普萘洛尔足量口服并植入心电事件监测器,记录到晕厥时为多形性室性心动过速继之窦性停搏,经左侧腋静脉植入埋藏式心脏转复除颤器(ICD),并依据记录到的数据设定ICD参数.
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右上腔静脉闭锁经左上腔静脉置入起搏器一例
一例先天性长QT综合征患者伴显著持续性窦性心动过缓,反复晕厥,行VVI型起搏器置入术,术中造影发现右上腔静脉闭锁,永存左上腔静脉.终经左上腔静脉及冠状窦将起搏电极固定于右室心尖部.术后临床症状消失.
