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HPLC法测定灌胃虎杖提取物大鼠粪便及尿液中大黄素和大黄素甲醚
蒽醌类化合物具有消炎、抗菌、致泻、利尿以及抗肿瘤、抗病毒等作用,是大黄、虎杖、何首乌、决明子等中药的主要活性成分.蒽醌类化合物有游离型和结合型两种存在形式.结合型蒽醌不吸收,在肠道内被细菌代谢后产生泻下作用[1],因此结合型蒽醌在肠道内的吸收、代谢与其药动学有关.已有的药动学研究均为测定血清或血浆中的蒽醌类成分[2,3],由于代谢物中成分复杂,干扰较多,因此本实验建立了测定大鼠灌胃虎杖提取物后的粪便和尿液中的游离型和结合型大黄素总量的非水反相液相色谱法.
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银杏叶提取物制剂研究概况
银杏叶提取物(Ginkgo biloba L.extract,GbE)是从银杏科银杏属植物银杏的干燥叶中提取纯化而成的一种淡黄色粉状物质,具有改善心脑血管循环、保护肝脏、改善记忆、抗炎、抗过敏、提高机体免疫功能等作用,由于其疗效显著、副作用低,现已成为欧美及世界各地治疗老年疾病的畅销产品.而我国拥有全世界70%的银杏资源,对于开发利用银杏叶提取物的各种制剂具有得天独厚的优势.本文对银杏叶提取物的活性成分、制剂研究、体内药动学研究状况作一综述.
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使用抗癌药应重视 "时辰效应"
医学研究证明,生物节律是生命活动的基本特征,就人而言,从系统、器官、组织水平到单个细胞等都有生物节律.机体的生理功能、生化过程,还有药物对机体的作用、不良反应等都会随着时间推移而呈节律性变化.近年来,国外有关抗肿瘤药物时间药动学研究取得了较大进展.研究认为,抗肿瘤药物的生物利用度、血药浓度、代谢或排泄等,都有其本身的昼夜节律.掌握并利用不同时间投药,对肿瘤疗效及减少药物毒副反应等,都有十分重要的意义.
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抗体药物研究状况分析
目前,抗体药物临床应用时间已经超过三十年,现阶段很多用于治疗目的的抗体药物广泛应用在临床实践工作中,其在临床药代动力学相关分析和研究中也取得一定成效。随着DNA重组技术的不断发展与进步,加之人源化抗体的出现,一定程度上解决了临床使用难题。抗体药物研究不仅在方法上存在较大困难,在实践中也会受到多种因素的制约。针对具备显著靶向的抗体药物,对其靶向的主要分布情况进行研究,是药动学研究及分析的关键。
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银黄制剂在大鼠体内的药效学及药物动力学分析
目前,中药复方的研究较为广泛,尤其是对其药动学及药效学的研究,这对于阐明其组方原理及作用机制、促进临床合理用药具有重要意义。关于中药复方的药动学研究[1]大体分为体内药物浓度法及生物效应法,体内药物浓度法适用于有效成分较为明确的中药复方药物,而生物效应法适用于有效成分不明确、缺乏化学检测方法的复方药物,对于中药复方的药物动力学研究,早期以生物效应法为主,近年来,逐渐以血药浓度测定方法为主。对于中药复方的药效学方面研究[2],主要以建立中医各种病症动物模型为主,这是实现其规范化、科学化的前提及重要环节。在实际研究中,为了确立一个较为合理的实验研究思路,往往采用药效学与药物动力学互为结合进行研究。银黄注射液是由金银花和黄芩的提取物制成的中药复方制剂,具有清热解毒、抗炎作用。在本次研究中,我们分别从药效学及药物动力学角度对银黄注射液进行了研究,现将结果报告如下。
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LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中可乐定的浓度
目的 建立一种LC-MS/MS法,测定Beagle犬血浆中可乐定的质量浓度,从而对盐酸可乐定缓释片在犬体内的药物动力学行为进行研究.方法 采用液-液萃取法制备血浆样品;色谱柱:Luna C18柱,采用梯度洗脱方式,流动相:A为甲醇(含体积分数为0.3%的甲酸溶液),B为5 mmol·L-1醋酸铵缓冲溶液(含体积分数为0.3%的甲酸溶液);采用多反应监测扫描方式,测定Beagle犬口服给予盐酸可乐定缓释片后血浆中可乐定的质量浓度.结果 Beagle犬血浆中可乐定的质量浓度在25~1 000 ng·L-1内线性关系良好,相关系数r =0.998 6;日内和日间精密度不大于l3.2%;犬血浆样品中可乐定的提取回收率在76.0%~82.3%内,基质效应在100.3%~112.0%内.结论 该方法适合于犬体内可乐定的药物动力学的研究.
关键词: 可乐定 液相色谱-质谱联用法 Beagle犬 药动学研究 -
双黄连粉针质控研究的概述与展望
分析了近年来研究双黄连粉针的文献并归纳总结.至目前为止,已发现的化学成分主要有黄酮类、有机酸、挥发油、萜类等;药理研究表明,双黄连粉针具有抗菌、抗病毒、消炎及调节免疫等作用;双黄连粉针质量控制方法多采用HPLC、TLC、HPCE及Fingerprint等方法.双黄连粉针作为中药注射剂的典型代表,限制其应用与发展的主要原因是缺乏统一有效的质控手段,建立高效的质控体系.促进化学与药敏实验相结合,将有利于双黄连粉针更好地服务临床.
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UPLC-MS法同时测定大鼠血浆中氧化芍药苷、没食子酸及咖啡酰基奎宁酸类成分
目的 建立UPLC-MS法同时测定大鼠静脉注射辛芍(灯盏细辛和赤芍)提取物后血浆中氧化芍药苷、没食子酸、1,3-二咖啡酰基奎宁酸、3,4-二咖啡酰基奎宁酸、4,5-二咖啡酰基奎宁酸5种成分的分析方法.方法 血浆样品酸化后经乙腈沉淀除去蛋白,UPLC分析采用Waters Acquity BEH C18色谱柱,流动相为0.1%甲酸乙腈-0.1%甲酸水梯度洗脱,采用电喷雾电离源,扫描方式为选择性离子监测模式.结果 5种成分在血浆中线性关系良好,提取回收率91.95%~109.09%,日内、日间精密度和准确度良好,被测成分在大鼠体内消除较快.结论 本分析方法特异、快速、准确灵敏,可用于氧化芍药苷、没食子酸、1,3-二咖啡酰基奎宁酸、3,4-二咖啡酰基奎宁酸、4,5-二咖啡酰基奎宁酸的药代动力学研究.
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达托霉素在中性粒细胞减少伴发热成人肿瘤患者中的药动学
达托霉素为第一个环脂肽类抗菌药,体外对万古霉素耐药肠球菌、甲氧西林耐药葡萄球菌及糖肽类耐药金葡菌等革兰阳性菌具有杀菌活性.作者报道了在29例中性粒细胞减少伴发热成人肿瘤患者中进行达托霉素的药动学研究结果.
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健康受试者不同胃部状态下泊沙康唑口服混悬剂的药动学研究
泊沙康唑是体内与体外均有抗真菌作用的广谱三唑类药物.本品已用于治疗难治性侵袭性肺部真菌感染,并用于中性粒细胞减低和造血干细胞移植受者合并排斥反应患者中预防真菌感染.在美国本品已用于治疗免疫缺陷患者的曲霉和念珠菌感染.
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高效液相色谱法测定血浆中多西紫杉醇的含量
多西紫杉醇(docetaxel,Doc,又名多西他赛)是新一代紫杉烷类抗肿瘤药物.Doc首先由法国罗纳普朗克乐安公司开发,1995年4月首次在墨西哥上市,商品名为taxotere(泰索帝).其作用机制是促进微管蛋白聚合及抑制微管解聚,"冻结"微管的组成部分--细胞内骨架的合成,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂[1].临床研究表明,Doc抗瘤谱广,是现有药物中治疗转移乳腺癌(MBC)和非小细胞肺癌(NSCLC)有效的单剂化疗药物[2].本研究采用反相高效液相色谱法测定血浆中Doc的药物浓度,为临床监测患者的血药浓度,调整不同患者的给药剂量、避免毒副反应及药动学研究提供一种新方法.
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优喘平在呼吸系统疾病患者中的药动学研究
我们在呼吸道感染和睡眠呼吸暂停综合征(SAS)患者中进行了优喘平体内药动学研究,现将结果报告如下.
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HPLC测定尼莫地平血药浓度
尼莫地平是二氢吡啶类钙拮抗剂,在临床广泛用于脑血管疾病的治疗.有关尼莫地平的血药浓度测定虽已有HPLC方法报道,但血样预处理基本是采用正己烷和乙醚混合液提取,背景干扰大,出峰时间长,使操作和测定繁琐.我们在对多种提取溶剂进行实验后,选用乙酸乙酯提取血浆样品,并用该法测定了尼莫地平的血药浓度并用于药动学研究,取得满意结果.
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药理学动物实验插管扎口方式与固定效果探讨
在药动学研究取动物血样等时,通常要插管人血管、胆管等中采样,插管能够固定其中时间的长短,直接影响到采样的质量和实验的成败,目前通常采用的插管结扎法[1]常易脱落,为此我们进行了改进,建立方法2和方法3,本文研究几种血管结扎方式对插管固定效果的影响.
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石丹颗粒的药动学研究
目的 考察石丹颗粒中的指标性成分在大鼠体内的药动学特征,建立LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、迷迭香酸、甘草苷的血药浓度.方法以淫羊藿苷为内标,血浆样品乙腈沉淀后,经LC-MS/MS分离分析,采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为A乙腈,B:0.1%的甲酸水溶液,梯度洗脱:0~10min,A-B(12∶88)~A-B(68∶32);10~11min,A-B(68∶32)~A-B(12∶88);11~15min,A-B(12∶88)~A-B(12∶KG-*3/588);流速:1mL·min-1;采用电喷雾离子源(ESI);以离子监测(SIR)扫描方式对正负离子进行监测.结果根据药动学参数得到,毛蕊异黄酮葡萄糖苷达峰时间为32.5min,迷迭香酸的达峰时间在25min,甘草苷的达峰时间为32.5min.3种成分的半衰期分别为:140min、98min、762min.结论 该方法准确、灵敏、稳定性好、回收率高,适用于石丹颗粒药动学的研究.
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钩吻素子研究专题
钩吻为马钱科植物胡蔓藤的全草,其生物碱单体具有重大的研发价值。课题组一直致力于钩吻生物碱单体的药理作用与成药性研究,已在包括《Psychopharmacology》等学术期刊发表研究论著10篇;获国家发明专利授权6项,并申报国际发明专利1项。钩吻生物碱单体钩吻素子有望开发成为拥有自主知识产权、高效低毒的国家1类治疗神经病理性疼痛新型药物。本期设置“钩吻素子研究”专题,刊登的内容包括钩吻素子的理化性质及稳定性等药学研究、抗神经病理性疼痛自发痛药效学研究、药动学研究、药物依赖性研究和药剂学研究、钩吻素子成药性评价。希望通过这些特约的研究论文,将钩吻素子的新研究内容呈现给读者,以促进钩吻研究的发展。
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洛美沙星治疗感染临床评价
洛美沙星(Lomefloxacin)是喹诺酮类抗菌药.对大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、变形杆菌属等肠杆菌科细菌具有强大杀菌作用.对革兰氏阳性球菌中的葡萄球菌也有较好的抗菌作用.药动学研究证明,洛美沙星口服吸收良好,血药浓度高,T1/2(半衰期)在9h,生物利用度高达85%,蛋白结合率低,组织穿透性强;本品适用于下呼吸道感染,泌尿道感染,包括上下尿路感染和前列腺炎等[1].
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Box-Behnken法优化阿奇霉素滴眼液处方及制备工艺的考察
目的:含透明质酸钠(SH)的阿奇霉素(AZI)滴眼液优处方的筛选及制备工艺的考察.方法:采用Box-Behnken设计,以滴眼液pH、透明质酸钠的相对分子质量和透明质酸钠的质量浓度为因素,以药物在泪液中的动力学行为作为评价指标,考察各因素的影响,确定合理的处方.进一步制备了阿奇霉素滴眼液,根据《中国药典》要求考察滴眼液的渗透压,黏度及表面张力.结果:阿奇霉素滴眼液的优处方为溶液pH5.5,透明质酸钠相对分子质量150万,透明质酸钠质量浓度为0.6 g·(100 mL)-1.为保证滴眼液的无菌要求,制剂不耐受高压蒸汽灭菌,需无菌操作.结论:采用Box-Behnken设计筛选处方是可行的,依据优处方制备的阿奇霉素滴眼液能有效延长药物结膜滞留时间,同时满足药典对滴眼液渗透压及黏度的要求.
关键词: 阿奇霉素滴眼液 透明质酸钠 Box-Behnken设计 药动学研究 -
液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中舒巴坦的浓度及其药动学研究
目的:建立测定大鼠血浆中舒巴坦血药浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,探讨美罗培南、亚胺培南对舒巴坦在大鼠体内的药动学影响.方法:将18只SD大鼠随机分为舒巴坦组、美罗培南+舒巴坦组和亚胺培南+舒巴坦组,分别静脉注射给药,按规定时间点采血,血浆样品经乙酸乙酯萃取,LC-MS/MS法测定血药浓度;采用负离子模式,多重反应监测(multiple reaction monitoring,MRM),定量离子对为m/z 232.3→m/z 139.9(舒巴坦)和m/z 423.4→m/z 207.1(头孢呋辛,内标).经DAS 2.0.1计算药动学参数,并进行统计学比较.结果:舒巴坦在0.250~200μg·mL-1范围内线性关系良好,方法学符合要求.药动学试验结果表明,合用美罗培南或亚胺培南后,舒巴坦在大鼠体内的主要药动学参数tmax、Cmax、AUC、MRT、t1/2z、CLz和Vz与单用舒巴坦相比,无显著性差异.结论:和已报道的方法比较,本研究所建方法具有快速、高效,生物样品用量小的特点,适用于舒巴坦在大鼠体内药动学的研究;美罗培南、亚胺培南对舒巴坦在大鼠体内的药动学过程无明显影响,提示评价此类药物相互作用还需同时考虑药效学等方法.
关键词: 液相色谱-串联质谱法 舒巴坦 亚胺培南 美罗培南 药动学研究 -
应用四环素类抗生素的5年动态分析
近年来由于四环素类半合成品的进展、药动学研究的成果以及临床混合感染、性传播疾病(STD)的增加而引起人们的关注.本文就我所1993~1997年四环素类抗生素的用药情况进行分析,旨在找出其临床用药的某些特点和发展趋势.