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石丹颗粒对慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠NF-κB信号通路的影响
目的 观察石丹颗粒对慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠胃组织NF-κB p65、IκB激酶-β(inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase,IKKβ)蛋白的影响.方法 将70只SPF级雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为空白组10只和造模组60只.除空白组外,造模组采用以N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为主的综合造模法(灌胃150μg/ml MNNG溶液,每只5 ml/kg,含0.03％雷尼替丁饲料、自由饮用0.1％氨水),第28周末造模成功.将造模组剩余大鼠随机分为模型组9只、西药组10只、石丹颗粒低剂量组9只、石丹颗粒中剂量组9只、石丹颗粒高剂量组10只.西药组灌胃维酶素悬浊液0.3 g/kg,石丹颗粒低、中、高剂量组灌胃石丹颗粒水煎剂14.04、28.08、56.16 g/kg,空白组与模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d.给药后12周取材,采用免疫组化法测定NF-κB p65表达,采用Western blot法检测IKKβ蛋白表达.结果 与模型组比较,石丹颗粒低、中、高剂量组NF-κB p65平均光密度[(0.387±0.011)、(0.252±0.022)、(0.193±0.003)比(0.442±0.035)]、IKKβ[(0.309±0.056)、(0.216±0.025)、(0.125±0.016)比(0.405±0.042)]表达均明显下降(P<0.01).结论 石丹颗粒可抑制慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠IKKβ表达,减少NF-κB的异常激活.
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石丹颗粒的药动学研究
目的 考察石丹颗粒中的指标性成分在大鼠体内的药动学特征,建立LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、迷迭香酸、甘草苷的血药浓度.方法以淫羊藿苷为内标,血浆样品乙腈沉淀后,经LC-MS/MS分离分析,采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为A乙腈,B:0.1%的甲酸水溶液,梯度洗脱:0~10min,A-B(12∶88)~A-B(68∶32);10~11min,A-B(68∶32)~A-B(12∶88);11~15min,A-B(12∶88)~A-B(12∶KG-*3/588);流速:1mL·min-1;采用电喷雾离子源(ESI);以离子监测(SIR)扫描方式对正负离子进行监测.结果根据药动学参数得到,毛蕊异黄酮葡萄糖苷达峰时间为32.5min,迷迭香酸的达峰时间在25min,甘草苷的达峰时间为32.5min.3种成分的半衰期分别为:140min、98min、762min.结论 该方法准确、灵敏、稳定性好、回收率高,适用于石丹颗粒药动学的研究.
