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DNA甲基化,基因调控和癌症
0 引言随着分子生物学研究的不断深入,复杂的生命现象也不断地得到合理的解释,经过几千年来人类与癌症的持续搏斗,人们对癌症这个危害人类健康的大天敌的认识也由初的按照现代经典的肿瘤发生的"二次打击说"(Two-hit hypothesis),在具有潜在患癌的人群中其出生时就已从双亲遗传中获得了一个变异的致病基因,该易感人群在后天成长过程中由于环境或不良生活习惯等因素导致了另一个等位基因发生变异.
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细胞外基质的构成
0 引言细胞外 (xtracellularmatrix,ECM)是组成间质和上皮-血管中基质的不溶性结构成分,他不仅仅是细胞机械支持组织,而且是供给营养和免疫应答的场所,参与调节胚胎发育进程,决定细胞的粘附与迁移,在创伤修复和纤维化、细胞的生长、分化、代谢和肿瘤发生及转移中起重要作用并作为组织替代材料用于临床研究其主要成分包括胶原、非胶原糖蛋白、弹力纤维、糖胺多糖、蛋白聚糖、与基质代谢相关的酶及细胞因子[1]
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细胞凋亡与大肠肿瘤
引言细胞凋亡是维持个体正常生理过程的自主性细胞死亡形式,有其特征性形态学改变和生物化学变化.在许多情况下,细胞凋亡亦称为细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD).但也有人认为,从严格意义来说,二者是有区别的,PCD是发生于生长发育过程中特定时间范围内的细胞死亡,而凋亡则是瞬时性的细胞死亡.细胞凋亡不仅与肿瘤发生有关,而且也将为肿瘤治疗提供新的途径.
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丙型肝炎病毒核心蛋白结合蛋白
0 引言1989年应用分子生物学技术发现了丙型肝炎病毒(hepatitisC virus,HCV),并证实可导致肝脏慢性疾病[1,2],是输血后肝炎的主要病因.全世界有1.7亿人感染HCV,面临肝硬化和肝细胞癌的威胁[3-6].随着基因组测序工作的完成,随后就是研究基因的功能,其中基因表达蛋白质的功能的研究尤为重要,因为基因是通过蛋白质起作用的.蛋白质与蛋白质之间的相互作用揭示了蛋白质功能的物理基础之一,即蛋白质起作用是通过与另一蛋白质进行物理接触而完成.大家知道HCV对人体有着广泛的作用,如引起人体免疫紊乱、慢性肝炎、肝硬化、肝肿瘤发生等,但是他们是如何作用的目前不是很清楚,但是可以肯定其中具有蛋白质-蛋白质之间的相互作用.目前鉴定的与HCV核心蛋白相互作用的蛋白有多种,为阐明HCV感染的发病机制,奠定了坚实的基础.
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核因子κB的信号转导机制及研究策略
核因子кB(nuclear factor of кB,NF-кB)是一种广泛存在的转录因子,几乎每个真核细胞中都存在NF-κB,不同的刺激信号激活该转录因子后,参与相应的基因表达的调控,如细胞的生长、分化、凋亡、炎症反应、肿瘤发生等[1-2].由于其广泛的生物学活性,对NF-кB的研究为阐明某些疾病的发病机制及治疗具有重要的意义.
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乙型肝炎病毒蛋白结合蛋白的研究
0 引言随着基因组测序工作的完成,后面就是研究基因的功能,其中基因表达蛋白质的功能的研究尤为重要,因为基因是通过蛋白质起作用的.蛋白质与蛋白质之间的相互作用揭示了蛋白质功能的物理基础之一,即蛋白质起作用是通过与另一蛋白质进行物理接触而完成.大家知道乙型肝炎病毒(HBV),对人体有着广泛的作用,如引起人免疫紊乱、慢性肝炎、肝硬化、肝肿瘤发生,治疗效果不佳[1-9 ],但是他们是如何作用的目前不是太清楚,但是可以肯定其中具有蛋白质-蛋白质之间的相互作用.1990年代以来一系列遗传、生化方法特别是酵母双杂交技术等进展,为研究HBV与人体蛋白质之间的相互作用打下了基础.HBV有四个结构蛋白开放读码框架,S、C、P、X编码前-S1、前-S2、HBsAg、HBcAg、HBeAg、病毒多聚酶、和HBxAg,其中HBxAg作用复杂有反式激活作用[10].但是其结构中没有DNA结合域,推测可能和蛋白质之间的相互作用有关,研究比较多.其次是前-S1等.目前鉴定的与HBV相互作用的蛋白质有十几种
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细胞凋亡与胃癌及幽门螺杆菌相关胃疾病
0引言细胞凋亡对多细胞有机体的发育、内环境的稳定致关重要,他的异常与肿瘤发生密不可分[1].既往认为胃癌的形成是细胞无限增生所致的细胞集聚,近年发现胃癌中不仅存在细胞增生,同时也存在细胞凋亡,胃癌的发生是细胞凋亡与增生比例失调的结果[2-4].细胞凋亡受许多因素(凋亡相关基因、放疗、化疗、细胞因子等)的影响[5].因此,了解细胞凋亡与胃癌及其癌前疾病,包括幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃疾病的关系,有助于揭示胃癌及Hp相关胃疾病的发生机制,同时寻找胃癌治疗的新方法.
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从生物多样性和基因多态性认识肿瘤生物学行为及基因改变的异质性
0 引言细胞发生癌变到肿瘤的快速生长、浸润和转移是一个多因素、多阶段、多基因变异累积的复杂病变过程[1].在肿瘤发生、发展的过程中,基因水平的改变远比我们在解剖学、细胞学水平看到的变化要复杂[2].
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TGIF反义寡核苷酸对胃癌细胞增生和凋亡的影响
目的:TGIF(TGinteractingfactor)是TGF-β和视黄醛信号传导通路的抑制分子,且MAPK通路的活化能延长其半衰期,但他在肿瘤发生中的作用尚不清楚,本研究旨在探讨TGIF反义寡核苷酸对胃癌细胞增生和凋亡的影响.方法:将TGIF反义寡核酸瞬时转染胃癌细胞株SGC-7901,RT-PCR检测转染效率,MTT法检测胃癌细胞的增生速度,流式细胞术分析转染细胞的细胞周期和凋亡率的变化.结果:SGC-7901细胞转染TGIF反义寡核苷酸后,细胞增生受到部分抑制,72h后,他的抑制率达20.4%,但细胞的凋亡和细胞周期分布无明显改变.TGF-β1处理后,与突变寡核苷酸转染组细胞和未转染组细胞相比,TGIF反义寡核苷酸转染的SGC-7901细胞的增生受到明显抑制(30%),G1期细胞含量增加更明显.结论:TGIF能抑制TGF-β1对细胞生长和细胞周期的负调控作用,多数肿瘤细胞和间质细胞能分泌TGF-β1,这些肿瘤细胞有可能利用TGIF甚至少量TGIF,抑制TGF-β对自身的生长抑制作用,从而促进肿瘤的发生、发展与转移.
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肠型胃癌基因表达的cDNA微阵列分析
目的:研究肠型胃癌发生发展的基因表达变化.方法:利用肠型胃癌和相应非癌组织的mRNA通过逆转录方法,将Cy3和Cy5两种荧光分别标记到两种cDNA上制成探针,然后与表达谱芯片(含4096条基因)进行杂交后扫描,通过计算机辅助判别基因的差异表达.结果:肠型胃癌和相应非癌组织组织中差异表达的基因有666条,上调表达333条,下调表达333条.参与细胞增生、凋亡、分化和转移调控的多种基因的表达水平发生了明显改变.结论:高通量、高灵敏度的cDNA微阵列芯片技术提供了全面了解肠型胃癌基因表达谱的新思路,一些与肿瘤发生相关的差异表达基因有可能发展成为生物标记物或肿瘤早期诊断和治疗的靶点.
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糖尿病与癌症千丝万缕的联系
糖尿病如今被视为“万病之源”,血糖如果控制不好,很多疾病也会接踵而至.糖尿病与癌症之间是否存在关联,长期以来都受到人们的关注,早在20世纪30年代就有学者提出糖尿病与肿瘤发生有关.由美国糖尿病协会和美国癌症学会共同制定的《糖尿病与癌症共识报告》,肯定了糖尿病会增加癌症的发生风险.专家们认为,大量流行病学研究证实原发性2型糖尿病可以增加几种常见癌症(肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌和膀胱癌)的发病风险,但降低前列腺癌的发病风险.
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糖尿病患者莫擅停胰岛素
安徽读者赵先生问:我父亲是多年的糖尿病患者,一直在注射胰岛素.近期,我看到有媒体报道,糖尿病患者使用甘精胰岛素与肿瘤发生的风险增高相关.请问我是否应该让我父亲停用胰岛素?答:近日,中华医学会糖尿病学分会和中华医学会内分泌学分会联合发布《胰岛素治疗与癌症关系的联合立场声明》提出,目前仍没有明确证据提示,糖尿病患者使用甘精胰岛素与肿瘤发生的风险增高相关.
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体外侵袭和化疗干预富集PANC1中CD24+ CD44+细胞群的初步研究
肿瘤由异质性的肿瘤细胞组成,其中包含一个在肿瘤发生、发展、侵袭转移和耐药中起关键作用的亚群--肿瘤干细胞[1].近年根据肿瘤干细胞理论分选到了胰腺癌干细胞(CD24+ CD44+ ESA+)[2],而且从胰腺癌细胞系PANC1中分离的CDD24+ CD44+ 细胞具有高致瘤性[3].本实验探讨从胰腺癌细胞系PANC1中富集CD24+ CD44+细胞的方法,为进一步研究这种细胞的生物学特性提供足量的细胞.
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胰腺癌组织Skp2与C-myc的表达及意义
细胞周期调节失控是肿瘤发生、发展的重要分子事件.S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)是在细胞周期研究中发现的一种F-box蛋白,它通过调节泛素-蛋白酶途径,参与细胞周期的调控[1].
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5-脂氧合酶基因沉默后裸鼠胰腺癌移植瘤相关基因的变化
目前认为,5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)代谢途径异常是促进多种肿瘤发生、发展的重要原因之一.其机制为促进细胞过度增殖、抑制凋亡;促进恶性肿瘤血管生成;提高恶性肿瘤发生及转移的潜能、增加肿瘤细胞的侵袭力;抑制5-LOX能使多种恶性肿瘤细胞增殖减低并诱导细胞凋亡[1].本实验利用基因芯片检测靶向5-LOX的shRNA真核表达载体导入SW1990细胞形成的裸鼠皮下移植瘤内并联合雷公藤内酯醇(TL)治疗后移植瘤组织基因表达谱的变化,探讨沉默5-LOX基因表达治疗胰腺癌的应用价值.
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新的抗肿瘤靶点Akt与胰腺癌分子靶向治疗
Akt/PKB是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于cAMP依赖的蛋白激酶A、蛋白激酶G、蛋白激酶C(AGC)超家族,它是PI3K/Akt通路中的关键分子,通过磷酸化mTOR、Bad、GSK3、mdm2、caspase家族、Forkhead家族等多种作用底物,在促进肿瘤细胞的生长、增殖,抑制细胞凋亡,促使细胞侵袭和转移,促进血管生成,抵抗化疗和放疗中细胞的凋亡等方面起重要作用[1].近在许多人类肿瘤中发现,PKB/Akt信号通路异常与肿瘤发生、发展关系密切,Akt可能成为抗肿瘤治疗的一个新靶点.胰腺癌的发生与表皮生长因子受体(EGFR)和它的下游信号通路ras-Raf-MEK-ERK,PI3K/Akt和核因子κB(NF-κB)通路有重要关系.其中PI3K/Akt通路除了其潜在的促生长能力外,它的抗凋亡作用和肿瘤细胞对广谱凋亡刺激的抵抗性有密切关系.因此,PI3K/Akt通路可能是胰腺癌分子靶向治疗的一个潜在新靶点.
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胰腺癌相关肿瘤标志物研究进展
目前一些常用胰腺癌肿瘤标志物如CA19-9、CA50、CA242等指标,对于诊断肿瘤发生、监测预后及复发起到了重要作用,但这些指标的特异性及敏感性尚不能满足临床的需要,因此需要寻找新的诊断及联合诊断的指标来进一步提高胰腺癌早期诊断率.本文就近年来胰腺癌肿瘤标志物研究的进展做一综述.
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胰腺癌肿瘤微环境的相关研究
美国Anderson肿瘤研究中心的Ioannides和匹兹堡大学的Whiteside第一次正式提出"肿瘤微环境"的概念[1].它是指肿瘤发生发展过程中所处的内环境,由肿瘤细胞、间质成分、微血管、组织液及少量浸润细胞组成,同时还存在由各种细胞分泌的细胞因子.目前,国内外学者已将肿瘤微环境中的某些重要分子作为干预治疗肿瘤的研究靶点.
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自噬及其在急性胰腺炎中的作用
自噬(autophagy)是一种溶酶体参与的、复杂的分解细胞内蛋白和亚细胞结构的过程.通常,细胞处于"饥饿"或其他应激的情况下,通过降解细胞内蛋白和细胞器为细胞的基本代谢提供能量.基因分析发现,调控自噬过程的基因在进化中高度保守,从酵母、果蝇到脊椎动物和人都可以找到参与自噬的同源基因;并且这些基因在胚胎发育和肿瘤发生中发挥作用.形态上,自噬以细胞内形成空泡样结构为特点,将蛋白、亚细胞结构包裹,或直接与溶酶体结合而降解.近来的研究表明,自噬功能的异常与许多疾病的发生与发展有关.
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高血糖患者癌症风险的前瞻性调查
2型糖尿病伴随的高血糖和高胰岛素水平与肝脏、胰腺、结肠、子宫内膜、肾脏及乳房等肿瘤的发生有关.但在非糖尿病患者中,血糖水平的轻度升高与肿瘤发生的关系尚不清楚.