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TGIF反义寡核苷酸对胃癌细胞增生和凋亡的影响
目的:TGIF(TGinteractingfactor)是TGF-β和视黄醛信号传导通路的抑制分子,且MAPK通路的活化能延长其半衰期,但他在肿瘤发生中的作用尚不清楚,本研究旨在探讨TGIF反义寡核苷酸对胃癌细胞增生和凋亡的影响.方法:将TGIF反义寡核酸瞬时转染胃癌细胞株SGC-7901,RT-PCR检测转染效率,MTT法检测胃癌细胞的增生速度,流式细胞术分析转染细胞的细胞周期和凋亡率的变化.结果:SGC-7901细胞转染TGIF反义寡核苷酸后,细胞增生受到部分抑制,72h后,他的抑制率达20.4%,但细胞的凋亡和细胞周期分布无明显改变.TGF-β1处理后,与突变寡核苷酸转染组细胞和未转染组细胞相比,TGIF反义寡核苷酸转染的SGC-7901细胞的增生受到明显抑制(30%),G1期细胞含量增加更明显.结论:TGIF能抑制TGF-β1对细胞生长和细胞周期的负调控作用,多数肿瘤细胞和间质细胞能分泌TGF-β1,这些肿瘤细胞有可能利用TGIF甚至少量TGIF,抑制TGF-β对自身的生长抑制作用,从而促进肿瘤的发生、发展与转移.
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SOCS3基因多态性与新疆维吾尔族人原发性高血压的关联研究
目的:探讨细胞因子信号转导抑制分子3(SOCS3)基因多态性与新疆维吾尔族原发性高血压(EH)的相关性。
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以NgR为靶点治疗脊髓损伤的研究进展
目前对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的治疗方式有细胞移植[1]、化学药物[2]、基因治疗[3]、针刺[4]等.由于在SCI过程中,常伴有少突胶质细胞受损后释放的Nogo-A、髓鞘相关蛋白(MAG)、少突胶质细胞相关髓鞘糖蛋白( OMgp)三种髓鞘相关抑制分子,它们可以与Nogo -66受体(NgR)结合而抑制轴突再生[5].近几年,有些学者设计出针对NgR的拮抗性肽NEP-1[6]、NgR蛋白疫苗[7]、NgRDNA疫苗[8]等尝试治疗动物SCI.笔者拟就该领域以NgR为靶标促进SCI后轴突再生的研究进展进行综述.
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基因治疗脊髓损伤的研究进展
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)多由外伤引起,如挫伤、压伤和贯通伤.这些机械损伤破坏了脊髓结构和血供,致使脊髓细胞和轴突死亡、胶质瘢痕形成,终导致感觉运动通路的阻断[1].成年人的中枢神经细胞轴突损伤后很难再生[2],研究发现,轴突不能再生是由于损伤细胞本身再生能力低和损伤细胞周围环境中存在抑制因素[3].因此,脊髓损伤的治疗研究大多致力于增加损伤神经细胞本身的再生能力和阻断其周围环境中潜在的生长抑制分子[2].虽然在动物模型中这些治疗显示了很好的促轴突生长作用,但是传统的治疗药物导入方法有很多缺点,如降解迅速、不能有效穿透组织和对非目的细胞有毒性等.基因治疗可以克服这些缺点.笔者就基因治疗脊髓损伤的研究进展综述如下.
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生物制剂及其在风湿病治疗中的相关问题
随着生物医药技术的发展,生物制剂的研发和应用进入快速增长时期.自2006年以来,生物制剂的增长速度已经超越小分子药物,且这一趋势还将在未来延续.2010年全球畅销的销售额达到50亿美元以上的12种药品中,有6种为生物制剂.1998年生物制剂开始应用于风湿病,使风湿病的治疗进入靶向治疗时代.问:什么是生物制剂?答:生物制剂是选择性的以参与免疫反应或炎症过程的分子或受体为靶目标的单克隆抗体或天然抑制分子的重组产物,被用于人类疾病的预防、治疗和诊断.它与传统的小分子化合物药物不同,可通过应用微生物、微生物代谢产物、寄生虫和动物的毒素、人或动物的血液或组织等直接制成,或用现代生物技术、化学方法制成.
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mTOR抑制分子在肿瘤治疗中的作用
真核细胞对细胞外刺激产生应答,从静止期进入分裂期,是一个多步骤的过程.这一过程需要传导增殖信号,并合成、激活多种细胞内蛋白.在肿瘤细胞中由于改变了这一精密过程,造成细胞异常增生.
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Smad7基因沉默对细胞增殖的影响
TGF-β是一种多功能的细胞因子,可调节细胞的分化、增殖和凋亡.它对多种上皮细胞尤其是支气管上皮细胞的生长、增殖有很强的抑制作用[1].Smad7作为TGF-β信号转导通路的抑制分子,可以抑制TGF-β信号在胞浆内的传导[2].我们以永生化人支气管上皮细胞BEP2D,及恶性转化的BERP35T2细胞为基础所做的研究表明:Smad7基因的表达随细胞恶性度增高而增高[3],Smad7表达高的细胞增殖能力强,TGF-β对该细胞介导的生长抑制效应弱,说明Smad7表达增高同BEP2D细胞恶性转化有关[4].国外研究还表明,Smad7参与TGF-β1对前列腺癌细胞凋亡的调控[5].为了进一步调查在人支气管上皮细胞恶性转化过程中,Smad7所起的作用,我们通过RNAi技术使Smad7基因沉默后,检测细胞的增殖能力是否改变,TGF-β1对Smad7基因沉默细胞的作用有无相应变化及细胞的凋亡率有无变化.
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细胞因子信号转导抑制分子与肾脏疾病
肾脏疾病的病因及发病机制较为复杂,免疫功能紊乱、感染、炎症信号通路等共同参与其发生、发展过程.近年来研究发现,JAK/STAT途径是人体内生理和病理反应的共同通路之一,与多种肾脏疾病的发病密切相关.而细胞因子信号转导抑制分子(suppressors of cytokine signaling,SOCS)主要通过JAK/STAT信号转导通路的负性调节作用而抑制细胞因子信号转导,从而参与机体多种生理与病理的发生、发展过程.本文拟主要对SOCS与肾脏疾病的有关研究进展做一综述.
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朗飞结处神经突起生长抑制因子
朗飞结以及结侧区是有鞘轴突上的一些极化区域,越来越多的证据表明胶质细胞分泌的某些抑制中枢神经系统损伤后轴突再生过程中神经突起生长的分子如粘蛋白(tenascins)、硫酸软骨素蛋白聚糖(chondroitin sulphate proteoglycans)、髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein, MAG)、轴突生长抑制因子(Nogo)以及少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMGP)等非常特异性的富集于朗飞结区域.这些分子在体外组织培养过程中显示出强烈的神经突起生长抑制作用.在一些基因无义突变的动物模型,能够观察到朗飞结处轴突的生长,表明这些抑制分子能够生理性地保持轴突的完整性并且阻止轴突间随机和错误的联结,然而,大部分的基因无义突变动物模型显示不出明显的中枢神经系统再生改善.这些被称为抑制因子的分子是否是神经再生失败的真正元凶?这些抑制因子体内体外实验结果的不一致以及它们特异的定位分布让我们有理由对它们在其他生理作用和功能方面进行重新评价.考虑到轴突-胶质细胞相互作用的双向特性,本综述认为这些抑制因子不仅通过神经元上的受体信号通路调节轴突的极化、离子通道的功能以及轴突的分枝,另一方面轴突产生的化学分子也能反馈性的通过朗飞结区域寡突胶质细胞上的胶质细胞受体信号通路影响寡突胶质细胞的发育.
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新型生物制剂在肾小球疾病中的应用
新型生物制剂主要是指以炎症过程或免疫反应中的特定分子或受体为靶目标的单克隆抗体或天然抑制分子的重组产物.迄今为止,国际上应用生物制剂探索治疗肾小球疾病的研究中,以抗CD20单抗-利妥昔单克隆抗体(Rituximab)为主,其他如B细胞激活因子(B cell activating factor,BAFF)特异性抑制剂-贝利木单克隆抗体(Belimumab)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)拮抗剂-英夫利昔(Infliximab)、补体C5的单克隆阻断剂-依库丽单克隆抗体(Eculizumab).本文主要以目前应用较广的利妥昔单克隆抗体为主的这四类新型生物制剂在肾病中的应用现状、相关安全性问题及展望进行讨论.
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基于Rho促进脊髓损伤修复的基础与临床研究
脊髓损伤(SCI)后轴突再生困难的主要原因之一是由于髓磷脂抑制分子的存在.尽管不同抑制分子上游信号通路不尽相同,但终均通过共同的信号分子Rho小GTP酶介导轴突再生的抑制作用.因此Rho的活化是不同抑制分子阻碍轴突再生的共同信号通路.目前动物实验中相关脊髓损伤修复的一些有效治疗方案已取得一定进展并开始向临床试验转换.本文将进一步探讨以Rho为靶点治疗SCI的策略及其在基础与临床研究中的应用.
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促进脊髓损伤后轴突再生的实验研究进展
和外周神经系统(PNS)相比,中枢神经系统(CNS)不能再生的原因主要在于:①CNS髓磷脂的几个糖蛋白成分对再生是抑制的;②CNS对损伤的生理反应与PNS不同,CNS损伤后,损伤部位的巨噬细胞浸润较慢,使抑制性的髓磷脂清除延迟,这主要是由于血-脊髓屏障的存在;③损伤脊髓的远端不能象PNS一样在损伤后上调表达细胞粘附分子;④CNS内星形胶质细胞扩增,变成反应性星形胶质细胞,产生抑制再生的胶质疤痕.
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脊髓损伤后胶质瘢痕在神经再生过程中作用的探讨
在脊髓损伤再生修复的研究中,胶质瘢痕一直是非常重要的研究方向.几十年来,主流观念普遍认为胶质瘢痕是神经再生的物理屏障,而且其分泌的抑制因子会阻碍神经纤维再生.随着技术发展和研究深入,脊髓损伤修复研究领域许多传统主流观念都受到了新生力量的冲击,对胶质瘢痕的认识也不例外.该文简要回顾白20世纪30年代至今数代研究人员对脊髓损伤后胶质瘢痕组织的研究历史,并综述胶质瘢痕在神经再生与功能重建方面作用的争议及进展.希望能更好梳理和认清胶质瘢痕在脊髓损伤后的角色及定位,以期有效助力攻克脊髓损伤修复这一世界难题.
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PirB在正常大鼠脊髓的分布定位
脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是一个非常复杂的病理过程,损伤部位有很多不利于轴突再生的因素,如胶质斑痕、神经细胞的损失以及营养因子分泌的缺乏、髓鞘来源的抑制蛋白(Nogo、OMgp、MAG)等等.近研究发现NgR受体(Nogo66-receptor)介导着髓鞘抑制蛋白对中枢神经系统损伤后神经再生的抑制[1].2008年《science》杂志宣布发现三种髓鞘抑制分子(Nogo,OMgp,MAG)的另一共同受体:paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)-配对的免疫球蛋白受体B[2],其实验结果显示,同时封闭NgR(Nogo-66 receptor)和PirB,几乎可以完全消除髓鞘相关抑制分子对轴突再生的阻碍,但是对于PirB在脊髓中的分布以及与少突胶质细胞之间的关系仍不清楚,本研究旨在明确PirB在正常脊髓中的定位问题.
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PirB功能的研究进展
2008年《science》杂志宣布发现三种髓鞘抑制分子(Nogo,OMgp,MAG)的另一共同受体:pairedimmunoglobulin-like receptor B(PirB)——配对的免疫球蛋白受体B[1],其实验结果显示,同时封闭NgR(Nogo-66 receptor)和PirB,几乎可以完全消除髓鞘相关抑制分子对轴突再生的阻碍.所以本文拟对PirB的新研究进展进行综述.
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脊髓损伤后轴突再生抑制分子信号传导的研究进展
为什么周围神经损伤后轴突可以再生并恢复功能,而中枢神经系统(CNS)损伤后却不能再生并留下永久性功能障碍?早在100年前Xajal就观察到:家兔脊髓切断后2 d,近侧端的轴突膨大,第5~6天像发育阶段神经轴突的形成一样,呈管样开始出芽,但很快塌陷,形成球状末端.
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髓鞘相关抑制分子与脊髓再生的免疫治疗
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,由于轴突再生困难,往往造成不可逆转的神经功能障碍.SCI后轴突再生困难的主要原因是,缺乏促进再生的因子和中枢神经系统(central nervous system,CNS)髓鞘中轴突抑制分子,以及星形胶质瘢痕的存在.近年来,髓鞘相关抑制分子如Nogo-A、髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgp)及Nogo-66受体(nogo-66 receptor,NgR)介导的信号转导途径的相继发现,深化了人们对SCI轴突再生分子机制的认识[1],同时也找到了SCI治疗研究新的切入点.目前,SCI的修复研究包括移植修复、组织工程修复、免疫学治疗等,其中针对髓鞘各种抑制分子(如Nogo、MAG、OMgp等)的免疫学方法尤其受到神经科学家的关注.以下就SCI相关的主要髓鞘抑制分子及其免疫学治疗研究的进展进行综述.