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糖尿病小鼠小肠黏膜胰岛素受体的研究
目的 利用免疫组化方法观察糖尿病小鼠小肠黏膜上胰岛素受体是否改变,为进一步研究糖尿病的消化系统并发症提供证据.方法 分别选取3、5、6、8、10月龄db/db糖尿病小鼠及相应年龄段的db/+m正常小鼠,每组6只.标本用4%多聚甲醛灌流固定后,灌流固定后,从距Treitz韧带约10cm处切下一段空肠,用于免疫组化.结果 胰岛素受体(insulin receptor,IR)在糖尿病组(DM)比同月份正常对照组(N)IR的表达量明显减少.结论 糖尿病小鼠存在着胰岛素抵抗.
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胰岛素自身免疫综合征一例
胰岛素自身免疫综合征（insulin autoimmune syndrome， IAS）又称自身免疫性低血糖症（autoimmune hypoglycemia， AIH）[1]，是由日本的Hirata等于1970年首次报道，故又称Hirata病。其主要临床特点为反复空腹或餐后晚期的低血糖发作、血胰岛素水平升高、胰岛素自身抗体（IAA）或胰岛素受体抗体阳性[2]。IAS患者比较少见，现报道1例。
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2型糖尿病与自身免疫反应
糖尿病是目前危害人类健康的一种常见病,其中2型糖尿病占糖尿病患者总数的90%以上,其发病机制主要是胰岛素分泌不足以及胰岛素抵抗,长久以来一般认为1型糖尿病是由于免疫介导的胰岛功能损伤所引起,在对2型糖尿病发病机制的研究中,有关胰岛素受体功能缺陷以及受体后信号转导障碍方面的研究较多,但是不容忽视的是,免疫机制在2型糖尿病的发生、发展中也起着很重要的作用,虽然关于这方面的研究尚少,但已有的研究结果也足以使我们重视免疫机制在其中的重要作用.
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肥胖与多囊卵巢综合征关系
一、肥胖在PCOS病因方面的作用1.胰岛素抵抗(IR)近期研究表明[1,2],在肥胖患者尤其是中心性肥胖者中,其腹部的脂肪细胞肥大,细胞膜上的胰岛素受体相对减少,亲和力降低,对胰岛素敏感性下降,从而导致糖代谢紊乱,导致血糖升高.高血糖刺激胰腺B细胞分泌更多的胰岛素,出现所谓的"高胰岛素血症".
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胰岛素抵抗基础和临床研究
1.建立呈胰岛素抵抗的HepG2细胞模型:将HepG2细胞置于10-7mol/L胰岛素培液中24小时,使HepG2细胞胰岛素受体充分下调,检测并比较下调和未下调的HepG2细胞、糖、脂类代谢水平发现:下调HepG2细胞(DR-HepG2)胰岛素受体减少了56%,将DR-HepG2细胞置于不同浓度胰岛素培液中,胰岛素受体数仍明显减少,当培液中胰岛素的浓度为10-7mol/L时,DR-HepG2细胞胰岛素受体数减少到17%,其14C-葡萄糖、14C-醋酸盐掺合量明显低于未下调的HepG2细胞(NDR-HepG2).将DR-HepG2细胞置于不含胰岛素DMEM培液中48小时,再用不同浓度的胰岛素刺激24小时,DR-HepG2细胞14C-葡萄糖、14C-醋酸盐掺合量仍明显低于NDR-HepG2细胞.结果提示:将HepG2细胞置于10-7M胰岛素环境中24小时,该细胞对胰岛素的作用产生抵抗,且可维持48小时.
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胰岛素抵抗和胰岛素受体亚型A与肿瘤
流行病学调查显示,2型糖尿病患者的肿瘤发生率增加.研究发现,以高胰岛素血症为特征的胰岛素抵抗与数种肿瘤的发生风险增加有关,包括乳腺癌、胰腺癌及结直肠癌.体内外研究均显示,胰岛素及其受体在肿瘤的发生、发展中起到重要作用.胰岛素受体,尤其是胰岛素受体亚型A,在人类数种肿瘤中均有高表达,其和胰岛素及胰岛素样生长因子Ⅱ结合后,引起肿瘤的发生和(或)发展.
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慢性胰腺炎肝脏胰岛素信号转导异常的研究进展
除了胰岛素释放减少外,肝脏胰岛素信号转导异常也是慢性胰腺炎导致内分泌功能障碍的一个重要环节.其发生机制包括胰岛素受体、胰岛素受体底物和葡萄糖载体蛋白的表达和功能改变,以及胰升糖素样肽和脂联素等激素水平变化的影响.深入研究其具体机制,对改善慢性胰腺炎患者的预后具有重要的科学研究意义和应用开发前景.
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小鼠脑部SIRT1与IR受体的共定位
目的 组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)是一种NAD依赖的组蛋白去乙酰化酶,参与中枢神经系统复杂的生理过程.近研究显示其参与外周组织糖原的代谢过程及胰岛素分泌.在成年C57BL/6小鼠脑部,探讨组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)与胰岛素受体(IR)是否存在共定位,为揭示SIRT1与IR之间的联系及其可能起到的调控作用提供形态学依据.方法 应用免疫荧光双标技术研究SIRT1与胰岛素受体之间是否存在共定位,及其在脑组织中的分布情况.结果 SIRT1表达于小鼠海马CA1区椎体细胞,主要在神经元中表达.免疫荧光双标染色重叠图片显示,SIRT1与IR存在共定位,且其主要分布在小鼠的海马区、皮层、下丘脑等部位.体外研究显示胰岛素调节SIRT1的表达.结论 SIRT1主要表达于脑组织的神经元中,并与IR存在共定位现象.本研究结果为探讨SIRT1与IR在脑组织的生理及疾病过程中的调节机制提供了形态学依据.
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胰岛素受体底物-1及其基因多态性与胰岛素抵抗及高血压
胰岛素抵抗(IR)是指一定量的胰岛素所产生的生物学效价低于正常预计水平;机体代偿性地分泌过多的胰岛素.临床上常表现为高胰岛素血症和糖耐量减低[1].1987年Ferrannini等[2]第一次用正常血糖胰岛素钳夹技术证实原发性高血压患者存在IR.1988年Reaven[1]提出IR与高血压具相关性后,许多学者对其进行了研究.近年来,大量研究报道高血压和IR的关联.胰岛素受体底物-1(IRS-1)是胰岛素信息传递中重要的介质.随着研究的不断的深入,其与IR及高血压的关系被逐渐重视.现将其作一综述.
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胰岛素受体、p53在合并2型糖尿病乳腺癌患者肿瘤组织中的表达及临床研究
目的：探讨胰岛素受体、p53肿瘤分子学指标在合并2型糖尿病乳腺癌患者肿瘤组织中的表达情况，并对其与2型糖尿病的关系及临床价值做出评判。方法合并2型糖尿病乳腺癌患者68例，对照非糖尿病乳腺癌组患者145例，取石蜡切片作胰岛素受体，p53指标的免疫组化检测。并分析比较两组指标的阳性率。结果在合并2型糖尿病组中，胰岛素受体阳性比例76.5%（52/68），阴性23.5%（16/68），对照组胰岛素受体阳性比例31.7%（46/145），阴性68.3%（99/145），二者在统计学上有差别（χ2=37.3，P<0.01）。在合并2型糖尿病组中，p53阳性比例66.2%（45/68），阴性33.8%（23/68），对照组p53阳性比例47.6%（69/145），阴性52.4%（76/145），二者在统计学上有差别（χ2=6.43， P<0.05）。结论在2型糖尿病合并乳腺癌患者肿瘤组织中胰岛素受体高表达，p53突变，预示患者不良预后，因加强随访及治疗。
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内脏脂肪素促进内皮细胞合成单核细胞趋化蛋白1和白介素6的实验研究
目的 探讨内脏脂肪素是否能调节内皮细胞单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和白介素6(IL-6)生成以及胰岛素受体(IR)的介导作用.方法 不同剂量和不同干预时间的内脏脂肪素刺激3～5代脐静脉内皮细胞(HUVEC);然后在内脏脂肪素(100 ng/m1)刺激基础上加入IR酪氨酸激酶抑制剂预处理HUVEC,24 h后测定MCP-1和IL-6蛋白和基因表达.酶联免疫吸附法和实时定量聚合酶链反应检测MCP-1和IL-6蛋白和mRNA表达.结果 内脏脂肪素剂量和时间依赖性促进HUVEC合成MCP-1[剂量效应:对照组:(62±10) pg/ml、100 ng/ml:(273±65) pg/ml、500 ng/ml:(1630±103) pg/ml;时间效应:对照组:(37±27) pg/ml、12 h:(184±56) pg/ml、48 h:(328±80) pg/ml]和IL-6[剂量效应:对照组:(31.8±1.7) pg/ml、100 ng/ml:(42.5±5.7) Pg/ml、500 ng/ml:(154.7±10.2) pg/ml;时间效应:对照组:(15.7±3.4) pg/ml、12 h:(35.4±4.7) pg/ml、48 h:(77.6±11.8) pg/ml].IR酩氨酸激酶抑制剂抑制内脏脂肪素诱导的MCP和IL-6蛋白和基因表达.结论 内脏脂肪索能诱导HUVEC合成和分泌MCP-1、IL-6,其作用通过IR信号通路介导.
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特殊类型糖尿病分子病因诊断
在过去的20余年里,糖尿病病因研究进展快的莫过于发现线粒体糖尿病、青少年的成人发病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young, MODY)、胰岛素基因或胰岛素受体基因突变所致糖尿病等等一系列单基因突变糖尿病.1999年WHO将这些单基因突变糖尿病与内分泌病、胰腺外分泌病、药物、感染等所致糖尿病及可能和糖尿病相关的遗传性综合征等归为特殊类型糖尿病.在以往被认为多基因病的2型糖尿病中,有相当一部分被证明是遗传异质性所致,即受单个主基因控制.随着特殊类型糖尿病研究的深入,将为预防、延缓胰岛β细胞功能衰竭和减轻胰岛素抵抗寻求新的治疗方法提供新途径.
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加强胰岛细胞胰岛素抵抗的研究
胰岛素抵抗和胰岛细胞功能缺陷是2型糖尿病(T2DM)发生的两个重要的病理生理学基础.迄今为止,在定义胰岛素抵抗时是指胰岛素在肌、脂及肝脏的生理作用减低.但近年来发现在胰岛的两类主要细胞β和α细胞上均存在胰岛素受体,推测胰岛素对胰岛细胞可能有重要的影响,而"胰岛细胞自身抵抗"可能成为T2DM胰岛素、胰高糖素(Glc)分泌异常、胰岛β细胞代偿增生不良、凋亡增加的重要原因.目前"胰岛细胞的胰岛素抵抗"在T2DM发病机制的研究逐渐成为国内外研究的热点.
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磷脂酰肌醇3激酶p55γ调节亚单位对胃癌细胞系MGC803细胞迁移的影响
磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)是生长因子信号通路的重要组成成分,调节细胞的增殖、分化、存活和迁移等[1].PI3K信号通路的组成性活化不仅能导致细胞的恶性转化,而且还与肿瘤细胞的迁移、黏附以及肿瘤血管生成相关[2-4].p55γ是PI3K的调节亚单位之一,能与催化亚单位p110结合,在受胰岛素刺激时能结合胰岛素受体底物1(IRS-1)而表现PI3K的活性[5],但对其在生长因子信号转导和PI3K功能上的作用却不清楚.本实验研究p55γ的过表达对低分化胃黏液腺癌细胞系MGC803细胞运动、迁移等侵袭行为的影响,从而为阐明p55γ在细胞中的功能奠定基础.
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IL-13及其变异体在呼吸道平滑肌细胞内对STAT6信号转导途径的影响
大多数学者认为IL-13主要是在细胞外通过与细胞膜上的IL-13Rα1受体、IL-13Rα2受体结合.IL-13与IL-13Rα1结合后,促使IL-13Rα1与IL-4Rα形成二聚体,从而激活JAK,随后一系列的信号途径被激活,包括胰岛素受体酶作用物(IRS-1,和IRS-2)、信号转导与转录(STAT)家族.STAT-6的SH2位点与IL-4R链酪氨酸磷酸化的残基结合,旦结合,STAT-6被JAK.磷酸化,而从此受体上释出来,与其他磷酸化的STAT-6分子形成二聚体,转运至核中,诱导基因转录激活,从而发生一系列信号转导,促使嗜酸细胞聚集,钙离子通道被激活,支气管平滑肌增生、再构杯状细胞增生,粘粹分泌增加等.因此IL-13及其受体在哮喘的发生和发展中起着重要作用.
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明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠肝细胞胰岛素受体与胰岛素受体底物-2mRNA表达的影响
目的 研究明日叶查尔酮(Ashitabe chalcone,AC)对糖尿病大鼠肝细胞胰岛素受体(insulin receptor,InsR)和胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)mRNA表达的影响.方法 将用高脂饲料喂养加链尿佐菌素腹腔注射诱发的2型糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组和高、低剂量AC组,每组10只,均喂饲高脂饲料,分别每日经口灌胃给予明日叶查尔酮的剂量为0、30、10 mg/kg.另设一个正常对照组为正常大鼠喂饲普通饲料,实验周期4 w.用放射免疫分析法检测血清胰岛素水平、逆转录聚合酶链式反应方法检测肝细胞InsR和IRS-2 mRNA表达水平、免疫组化法测肝细胞InsR蛋白表达水平、葡萄糖氧化酶法测血糖含量.结果 与正常对照组比较,糖尿病对照组空腹血糖和血清胰岛素升高,而InsR和IRS-2 mRNA表达水平降低.与糖尿病组比较,高剂量AC组空腹血糖和血清胰岛素降低,而InsR和IRS-2mRNA表达水平升高,各项差异均有显著性意义(P＜ 0.05). 结论 明日叶查尔酮可上调2型糖尿病大鼠肝细胞InsR和IRS-2mRNA表达水平,改善胰岛素抵抗状况.
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补充镁对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和受体亲和力的影响
目的 观察镁补充对2型糖尿病大鼠胰岛素受体亲和力的影响.方法 将用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)方法诱发的2型糖尿病大鼠随机分为4个组,糖尿病对照组喂饲高脂饲料,高、中、低剂量组在高脂饲料中分别加入2000、1000、200mg/kg的镁(以镁离子计).每周检测空腹血糖1次.自由饮食喂养4w,处死动物.用放射性受体分析法测肝细胞胰岛素受体亲和力、放射免疫法测血清胰岛素(Ins)水平、比色法检测糖化血红蛋白(HbA1c)和血浆丙二醛(MDA)、葡萄糖氧化酶法测空腹血浆葡萄糖(FPG),并计算胰岛素敏感指数(ISI)和抵抗指数(IRI). 结果 高剂量组的高亲和力胰岛素受体结合常数(K1)为(4.76±0.08)×108 L/mol,低亲和力胰岛素受体结合常数(K2)与结合容量(R2)分别为(1.10±0.14)×106 L/ mol,(8.49±0.43)×1013/mg蛋白,均较糖尿病对照组显著性升高(P＜0.05).补镁第3w开始高剂量组空腹血糖较糖尿病对照组显著性降低,高剂量组的胰岛素敏感指数较糖尿病对照组显著性升高,而胰岛素抵抗指数则显著性降低.结论 镁补充可以提高2型糖尿病大鼠胰岛素受体亲和力,降低胰岛素抵抗.
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营养因素对胰岛素受体影响的研究
目的研究Ⅱ型糖尿病发生的分子机制及谷氨酰胺保护作用的可能机理.方法以高脂饮食诱发C 57 BL/6 J小鼠Ⅱ型糖尿病,观察肝、骨骼肌细胞膜对胰岛素特异结合及谷氨酰胺的影响.结果 1.高脂饮食诱发的Ⅱ型糖尿病小鼠其肝、骨骼肌细胞膜受体数均较正常对照组减少,谷氨酰胺有抑制其受体数目减少的趋势.2.糖尿病小鼠肝、骨骼肌胰岛素受体亲和力明显降低,而谷氨酰胺可在一定程度上提高其亲和力.结论胰岛素受体数目及亲和力的改变可能是高脂诱发Ⅱ型糖尿病的重要机制之一,而谷氨酰胺也可能是通过恢复机体胰岛素受体数目和亲和力而对Ⅱ型糖尿病有一定的防治作用.
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糖尿病的心身并治
糖尿病是世界威胁人类健康的三大疾病之一.胰岛素分泌不足或延迟,循环血液中存在胰岛素抗体,胰岛素受体或受体后缺陷致靶组织对胰岛素的敏感性降低以及胰高血糖素不适当地分泌过多,是本病发病的基本环节.
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AdipoRon对2型糖尿病小鼠肾脏损伤的干预作用
目的:研究脂联素受体激动剂(AdipoRon)对2型糖尿病小鼠肾脏损伤的干预作用.方法:将40只SPF级雄性C57/BL6小鼠随机分为正常对照组(n=10)和实验组(n=30):实验组给予高糖、高脂饲料喂养,联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病(T2DM)小鼠模型,再随机分为3组(n=10):模型对照(DM)组、低剂量AdipoRon治疗(DM+L)组及高剂量AdipoRon治疗(DM+H)组.检测血清中葡萄糖含量的变化;采用酶联免疫法检测小鼠血清中胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白质含量;HE染色镜下观察肾组织形态学变化;实时荧光定量PCR法检测肾组织胰岛素促进因子-1(PDX-1)和胰岛素(insulin)mRNA的表达;Western blot检测肾组织内磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)蛋白质;ELISA试剂盒检测小鼠血胰岛素含量.结果:病理学检查表明,AdipoRon可减轻2型糖尿病所致小鼠肾脏损伤.与DM组小鼠比较,DM+H组和DM+L组小鼠血糖、TNF-α水平均显著降低(P<0.05),INSR、IRS-1和p-IRS-1表达显著上升,PDX-1和insulin mRNA表达显著上升(P<0.05,P<0.01).结论:给予AdipoRon治疗的小鼠血糖和血清TNF-α 水平显著降低,IN-SR,IRS-1和p-IRS-1蛋白质含量,PDX-1和insulin mRNA表达均显著上升,表明AdipoRon对2型糖尿病小鼠肾脏损伤有一定的干预作用.
