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PCOS大鼠卵巢AMH表达与IR的相关性研究
目的:探讨多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠卵巢局部和单卵泡中抗苗勒管素(Anti-Mullerianhormone,AMH)表达和胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)之问的相关性.方法:孕激素联合促绒毛膜性腺激素(Humanchorionic gonadotropin,HCG)法制作PCOS大鼠模型,根据胰岛素抵抗稳态模型(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)值筛选实验对象.将其分为:PCOS无IR组,PCOS合并IR组和对照组.采用免疫组织化学法对不同组大鼠的卵巢组织局部和单卵泡进行胰岛素受体(Insulin receptor,Ir)和AMH表达强度计算阳性单位行半定量分析.结果:对照组、PCOS无IR和PCOS合并IR组三组相比,血清空腹胰岛素(Fasting insulin,Fins)均有显著性差异(P＜0.05);三组间卵巢局部AMH表达呈递增型阶梯样分布(P＜0.05);而Ir表达无统计学差异(P＞0.05);卵巢局部AMH和Ir表达的相关性分析显示二者无明显相关性(r=0.000,P＞0.05);在单卵泡的表达中,三组的AMH及Ir表达强度均无统计学差异(P＞0.05);相关性分析显示AMH与Ir表达强度无明显相关性(r=0.011,P＞0.05).结论:PCOS卵巢局部AMH的高表达与高胰岛素血症的发生具有相关性,二者的相互作用可能与PCOS的高雄激素特征有关.
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胰岛素抵抗性糖尿病发病机制的分析
胰岛素抵抗是指胰岛素受体或受体后缺陷导致胰岛素在细胞中的信号障碍,使靶细胞对胰岛素的反应性下降或抵抗[1].这种胰岛素数量不少但质量差,或胰岛素抗体及升糖激素等物质产生过多,或者靶器官对胰岛素的反应性下降,引起胰岛素分泌不足,终导致糖耐量异常或出现糖尿病.
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阿尔茨海默病海马细胞胰岛素受体和胰岛素样生长因子Ⅰ受体的异常表达
目的 探讨阿尔茨海默病(AD)和2型糖尿病(T2DM)的病理联系,从受体水平探讨AD是否存在和T2DM类似的抵抗机制.方法 用梯度浓度的淀粉样蛋白(Aβ1-42)处理体外培养的海马神经细胞,制作AD细胞模型,用流式细胞法检验成模,使用RT-PCR法和Western印迹法检测胰岛素受体(InsR)和胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)基因水平和蛋白水平的表达,对比AD细胞和正常细胞受体表达的变化.结果 经流式细胞术筛选,当Aβ1-42浓度≥30 μmol/L时,细胞较对照组出现明显凋亡,可以模拟AD病理状态.在各浓度梯度组,Aβ1-42 30和60 μmol/L组的InsR和IGF-ⅠR表达在基因和蛋白水平均较对照组升高(P＜0.01);在Aβ1-42 100 μmol/L组,两者均较对照组下降(P＜0.05).两受体变化趋向一致.结论 AD脑中可能存在着对胰岛素和胰岛素样生长因子Ⅰ的抵抗,与T2DM共享相同的发病机制.
关键词： 阿尔茨海默病 胰岛素受体 胰岛素样生长因子Ⅰ受体 胰岛素抵抗 2型糖尿病 -
褪黑素对软脂酸诱导L02细胞胰岛素抵抗的防护作用及机制
目的 探讨褪黑素(MT)对软脂酸(PA)诱导L02细胞胰岛素抵抗的防护作用及机制.方法 培养L02细胞,分别设立对照组(BSA组)、PA组、PA+MT组、PA+维生素C(VitC)组.各组药物浓度和孵育时间根据不同的实验需要来确定.用荧光比色法测定各组细胞胞内氧自由基(ROS)水平,Western印迹法检测胰岛素刺激后胞内胰岛素信号蛋白磷酸化水平,包括Y-p-胰岛素受体(IR)、Y-p-胰岛素受体底物(IRS)1/2以及应激敏感激酶p-JNK水平.结果 用不同浓度的PA处理L02细胞24 h,细胞内ROS生成量呈现明显的浓度依赖关系,差异有统计学意义(P<0.05);用0.3 mmol/L的PA处理L02细胞不同时间,细胞内ROS生成量存在明显的时间依赖关系,在24 h达到高,并在36 h后仍维持较高水平(P<0.05);与BSA组相比,PA组ROS含量明显升高(P<0.05)PA+MT组ROS含量无明显变化(P>0.05);PA+MT组ROS生成量明显低于PA组(P<0.05).PA+VitC组与PA组相比,ROS的生成量减少,但仍高于PA+MT组(P<0.05).与BSA组相比,PA组Y-p-IR、Y-p-IRS1/2磷酸化水平减少,而p-JNK磷酸化水平升高;与PA组相比,PA+MT组Y-p-IR、Y-p-IRS1/2磷酸化水平显著升高,p-JNK磷酸化水平明显降低(P<0.05).结论 PA导致细胞内ROS增加,MT能够清除PA产生的过量ROS.MT通过减少JNK的活化,改善因ROS引起的胰岛素信号传递损伤,对PA诱导的胰岛素抵抗具有防护作用.
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丹栀逍遥散对糖尿病抑郁大鼠胰岛素受体和胰岛素底物-1mRNA表达的影响
目的 探讨丹栀逍遥散对糖尿病抑郁大鼠肝组织胰岛素受体和胰岛素底物-1 mRNA影响的分子机制.方法 以高脂高糖乳剂加链尿佐菌素复制糖尿病大鼠模型,再予慢性孤养加慢性不可预见性中等刺激,建立糖尿病抑郁模型,给予丹栀逍遥散3 w后,观察其体重、行为学、空腹血糖、胰岛素、葡萄糖耐量试验、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的激素的变化、采用RT-PCR检测肝组织胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA的表达.结果 丹栀逍遥散提高糖尿病抑郁大鼠活动度;降低血糖和胰岛素;降低CRH、ACTH、CorT;提高胰岛素靶组织肝的IR、IRS-1mRNA 的表达.结论 丹栀逍遥散治疗糖尿病抑郁其机制可能与纠正紊乱HPA 轴和提高肝组织IR、IRS-1的基因表达从而改善胰岛素的信号传导有关.
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消糖平对糖尿病大鼠作用机制的研究
目的探讨消糖平胶囊对实验性糖尿病大鼠的作用机制.方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg,加高脂高糖高热量饲料喂养诱导2型糖尿病大鼠模型,随机分为正常组、模型组、消糖平高剂量组(消高组)、消糖平低剂量组(消低组)、珍芪降糖胶囊组(珍芪组),灌胃8 w后检测空腹血糖(FPG)、胰岛素(Ins)、胰岛素敏感指数(ISI)、血脂、内皮素(ET-1)、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列环素F1α(6-keto-PGF1α).结果消糖平胶囊有降低FPG、Ins、改善ISI,降低血脂、ET-1、TXB2,升高6-keto-PG1α等作用.结论消糖平胶囊能多途径治疗糖尿病.
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高饱合脂肪酸饮食下调大鼠肝脏和脂肪胰岛素信号通路的基因表达
目的 检测高饱和脂肪酸饮食诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏和脂肪胰岛素信号表达改变,探讨高脂肪酸饮食诱导胰岛素抵抗的发病机制.方法 将大鼠分为普通饲料对照组(N组)和饱和脂肪酸组(S组)；酶免法测定血中胰岛素水平,IGTT实验确定胰岛素抵抗形成,计算胰岛素抵抗指数(IRS)实时PCR检测肝脏和脂肪组织IRS-1,PI3K,Akt,GLUT4基因表达改变.结果 相同条件喂养,饱和脂肪酸饮食和普通饲料对大鼠体重和空腹血糖无明显差异；饱和脂肪酸组大鼠血浆胰岛素水平上升,IRS和葡萄糖曲线下面积高于对照组(P＜0.05)；饱和脂肪酸组大鼠肝脏组织和腹部脂肪组织IRS-1,PI3K,Akt,GLUT4基因表达较对照组明显下降(P＜0.05).结论 高饱和脂肪酸饮食引起大鼠血糖正常,胰岛素含量上升,但是肝脏和脂肪胰岛素信号通路基因表达下调,是高饱和脂肪酸饮食诱导大鼠胰岛素抵抗的重要发病机制.
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老年糖尿病患者外周血单个核细胞胰岛素受体研究
外周组织对胰岛素呈抵抗状态是2型糖尿病发病的重要原因,胰岛素受体异常是常见的原因.本文对2型糖尿病患者外周血单个核细胞胰岛素受体进行研究,旨在探讨胰岛素受体在2型糖尿病老年患者的变化.
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IR/IGF-1R信号通路在阿尔茨海默病中的作用机制
阿尔茨海默(AD)以进行性神经变性导致的认知功能障碍为特点.近年多项临床研究均描述了Ⅱ糖尿病和神经退行性变及记忆减退之间的关系[1.2],研究发现葡萄糖抵抗和胰岛素分泌异常患者更容易发展为痴呆[3].
关键词： 胰岛素受体 胰岛素样生长因子1受体 阿尔茨海默病 -
胰岛素受体基因多态性与2型糖尿病的相关性
目的:探讨胰岛素受体基因(INSR)的第8外显子NsiⅠ多态性与湖北汉族人群2型糖尿病的相关性;方法:采用同胞对(家系内对照)和随机病例-对照两种实验设计,并结合聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术分析了224个样本的INSR基因第8外显子NsiⅠ多态性,并测定了身高、体重、腰围、臀围、血压和空腹血糖等生理指标;结果:两种实验设计中对照组与病例组的基因型和基因频率均无显著差异;结论:INSR基因在湖北汉族人群2型糖尿病的发生发展中可能不起主要作用.
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不同浓度葡萄糖对β-TC3细胞Gα表达的影响
目的:研究不同浓度葡萄糖对β -TC3(小鼠胰岛β细胞瘤细胞)细胞Gα(G蛋白α亚基)表达的影响.方法:β-TC3细胞在正常葡萄糖浓度下(11.1 mM)适应性生长两天后,将细胞暴露于不同葡萄糖浓度(25、50 mM),分别于24、48、96h收集细胞,并行蛋白质印迹检测Gα的表达.结果:加入葡萄糖后24、48、96h,Gα的表达明显下降(相对对照组).结论:持续高糖刺激,可导致β -TC3细胞Gα表达的下调,从而影响细胞信号转导,致使胰岛素抵抗的发生.
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胰岛素受体基因多态性与脑梗死关系的研究进展
胰岛素通过与靶细胞膜上的特异受体结合发挥其生理作用,它的结构与功能决定了胰岛素对细胞的作用.胰岛素受体基因多态性是胰岛素抵抗(IR)的重要原因之一.胰岛素受体(INSR)异常引起的血糖代谢紊乱和胰岛素抵抗可导致动脉粥样硬化(AS)、高血压及微动脉损害,因而胰岛素受体基因多态性可能参与脑梗死的发生与发展.本文就胰岛素受体基因多态性与脑梗死的相互关系做一综述.
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白背三七总黄酮对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响
目的 观察白背三七总黄酮对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响.方法 采用高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病胰岛素抵抗模型.设空白组、模型组、阳性药二甲双胍组、白背三七总黄酮高剂量组、中剂量组及低剂量组,给药6周后测各组大鼠糖耐量(GTT),空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(GHb)和血清胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),RT-PCR法检测肝细胞膜胰岛素受体(InsR) mRNA表达.结果 高剂量及中剂量白背三七总黄酮组大鼠的糖耐量得到显著改善(P＜0.01),FPG、GHb、FINS及HOMA-IR水平显著减少(P＜0.01),ISI水平显著上升(P＜0.01),肝细胞膜InsR mRNA的表达显著增强(P＜0.05或P＜0.01).结论 白背三七总黄酮能够改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,其作用机制可能与上调InsR mRNA的表达有关.
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津力达颗粒对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌SREBP-1c的影响
目的 探究津力达颗粒(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄、何首乌、山茱萸等)对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响.方法 8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组.40只雄性ApoE-/-小鼠喂养16周后分为模型组、罗格列酮组、津力达颗粒低,中和高剂量组,灌胃给药8周.采用组织游离脂肪酸试剂盒、BCA蛋白浓度法测定骨骼肌游离脂肪酸含量;葡萄糖耐量实验(OGTT)评价小鼠的胰岛素抵抗程度;实时荧光定量反转录PCR和蛋白质印迹法(Western-blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体、胰岛素受体底物2、胆固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c) mRNA和蛋白表达.结果 津力达颗粒能够降低小鼠的空腹血糖、胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白,下调小鼠骨骼肌游离脂肪酸含量,提高胰岛素敏感指数.同时上调小鼠胰岛素受体和胰岛素受体底物2,下调SREBP-1c mRNA和蛋白表达.结论 津力达颗粒能够明显改善小鼠糖耐量异常来改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠的胰岛素抵抗.
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丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠肝胰岛素受体和胰岛素受体底物-2的调控作用
目的:研究丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠肝细胞胰岛素受体(IR)及胰岛素受体底物-2 (IRS-2)表达的影响.方法:SD大鼠随机分为5组,分别为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组、阳性对照组、丝胶预防组.采用链脲佐菌素连续腹腔注射法制作Ⅱ型糖尿病大鼠模型.丝胶治疗组大鼠给予丝胶(2.4g·kg-1·d-1)灌胃35 d,阳性对照组大鼠给予二甲双胍(55.33 mg·kg-1·d-1)灌胃35 d,丝胶预防组大鼠于2％链脲佐菌素(25 mg/kg)连续腹腔注射之前给予丝胶(2.4g·kg-1·d-1)灌胃35d.采用葡萄糖氧化酶法检测各组大鼠的空腹血糖;SP免疫组织化学显色、蛋白免疫印迹和RT-PCR检测肝细胞中IR和IRS2的表达.结果:丝胶可明显上调糖尿病大鼠肝胰岛素受体和胰岛素受体底物-2mRNA表达,显著增加IR和IRS-2蛋白的表达.结论:丝胶可通过上调糖尿病肝IR和IRS-2的表达,改善胰岛素抵抗,起到降低血糖的作用.
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中国人A型胰岛素抵抗家系与胰岛素受体基因突变研究
目的探讨胰岛素受体基因突变在严重胰岛素抵抗综合征中的发病机制. 方法采用PCR对一临床拟诊A型胰岛素抵抗综合征患者胰岛素受体的22个外显子进行扩增并直接测序,测得突变所在外显子后,将其一级亲属的相应外显子进行扩增并直接测序. 结果先证者及其父亲均为胰岛素受体第20号外显子R1174W杂合错义突变,另发现先证者胰岛素受体3处外显子纯合同义突变及6处内含子变异. 胰岛素受体第20号外显子R1174W杂合子突变引起胰岛素受体β亚基酪氨酸激酶活性下降和自身磷酸化缺陷. 结论胰岛素受体第20号外显子R1174W杂合子突变是导致该家系先证者及其父亲严重胰岛素抵抗的主要原因, 不排除环境因素及其它基因突变的合并存在造成临床表型差异的可能.
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糖尿病患者血浆胰岛素样生长因子-Ⅰ的水平
胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)与胰岛素分子序列具高度同源性,其受体在结构与功能上也类似于胰岛素受体.IGF-Ⅰ的主要生理作用是促进细胞生长分化,并对毛细血管基底膜有溶蛋白作用[1].本研究检测糖尿病患者总IGF-Ⅰ水平,探讨IGF-Ⅰ与糖尿病及其微血管病变的关系,胰岛素的应用及血糖的控制对IGF-Ⅰ的影响.
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胰升糖素样肽1受体激动剂对胰岛素抵抗小鼠骨骼肌胰岛素信号通路的影响
目的研究胰升糖素样肽1受体激动剂艾塞那肽对胰岛素抵抗( IR)小鼠骨骼肌胰岛素信号通路的影响。方法将30只KM小鼠分为正常对照组(NC组,n=10)及IR组(n=20),NC组喂以常规饲料, IR组喂以高脂饲料16周。 IR造模成功后,从IR组抽取10只小鼠以艾塞那肽( Ex组,3μg·kg-1·d-1)干预4周,NC组及IR组均给予等剂量的生理盐水。于干预前后分别测体重、空腹血糖( FBG)和空腹胰岛素(FINS),并计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；过碘酸雪夫染色(PAS染色)观察骨骼肌糖原含量的变化,Western印迹法及免疫组织化学法检测骨骼肌胰岛素受体(IRC)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白的表达。结果干预前,与NC组比较,IR组及Ex组小鼠体重、FBG及HOMA-IR增高(均P<0.05),FINS增高不明显(P>0.05)。干预后与干预前相比,3组小鼠体重均增加,但IR组增加为显著。干预后,与同期IR组及干预前Ex组比较,Ex组小鼠FBG及HOMA-IR降低(均P<0.05),FINS降低不明显(P>0.05)；PAS染色显示NC组骨骼肌细胞内紫红色着色广泛,着色颗粒较多,IR组着色较少,Ex组介于两者之间；与NC组相比,IR组骨骼肌中IRC、IRS-1及PI3K的表达显著降低( P<0.05),Ex组无明显降低(P>0.05)；与 IR 组相比,Ex 组骨骼肌中 IRC、IRS-1及 PI3K 的表达增加(P<0.05)。结论艾塞那肽通过上调骨骼肌IRC、IRS-1及PI3K的表达,促进骨骼肌糖原合成,改善骨骼肌IR。
关键词： GLP-1受体激动剂 胰岛素抵抗 骨骼肌 胰岛素受体 -
吸烟减少大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体基因表达
应用RT-PCR及免疫组化技术分别检测实验大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体基因mRNA及蛋白表达.结果显示正常吸烟组、高脂饲养吸烟组及糖尿病吸烟组大鼠骨骼肌细胞胰岛索受体基因mRNA的表达显著低于各自对照组(0.50±0.06对0.84±0.09,0.38±0.01对0.59±0.05,0.37±0.05对0.55±0.05,均P<0.01),蛋白含量亦明显低于各自对照组(6.99±0.53对8.89±0.36,5.17±0.29对7.53±0.53,2.16±0.56对5.03±0.79,均P<0.01),这可能是长期吸烟导致胰岛素抵抗的分子机制之一.
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糖尿病大鼠缺血再灌注脑组织胰岛素受体表达与血管内皮生长因子的相关性
采用免疫组织化学技术检测糖尿病大鼠缺血脑组织胰岛素受体和血管内皮生长因子(VEGF)的表达特点.与单纯脑缺血组相比,糖尿病脑缺血组胰岛素受体和VEGF表达均明显降低(P＜0.05或P＜0.01);各组胰岛素受体与VEGF表达呈显著正相关(P＜0.05或P＜0.01).
