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胰岛素受体介导主要信号传导途径与胰岛素抵抗的治疗进展
目的:了解胰岛素受体介导的主要的信号传导途径与胰岛素抵抗的关系,总结胰岛素抵抗的药物治疗方法.方法:主要选择被Medline收录的外文文献和在国内核心杂志上发表的有关文献,就其内容进行分析、分类、归纳及总结.结果:胰岛素受体、胰岛素受体底物、磷脂酰肌醇-3-激酶及葡萄糖转运蛋白4信号传递关键分子受损是导致胰岛素抵抗的主要原因.α糖苷酶抑制剂、双胍类、噻唑烷二酮类药物等纠正胰岛素信号传导通路中的障碍,增加靶组织对胰岛素敏感性的措施,都是胰岛素抵抗的治疗方法.结论:胰岛素信号转导途径的任何一个环节受损均可导致胰岛素抵抗.影响胰岛素受体介导的信号传导的新药开发将成为改善胰岛素抵抗的新趋向.
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妊娠糖尿病的运动治疗
妊娠糖尿病是妇女妊娠期的常见疾病之一,大部分妊娠糖尿病临床上表现与Ⅱ型糖尿病相同.对这部分患者的非药物治疗中,控制饮食是不适宜的,因为在妇女妊娠期间,母体和婴儿都需要大量的营养和能量,孕妇要有足够的饮食才能保证需求.早在1980年代末,美国糖尿病协会和妇产科学院都提出来运动不仅仅用在妊糖尿病患者的治疗方面而且在预防上也一项重要选择.一些学者也观察到了过度肥胖的孕妇非常需要运动,参加运动能减少发生妊娠糖尿病的机会.胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病重要的发病机制之一,一些研究表明胰岛素抵抗也存在于妊娠糖尿病妇女中,其发生除了与遗传、妊娠期饮食骤然增多、肥胖等原因有关外,也与这些女性体力活动和运动减少有关,有规律的有氧运动可增加外周组织细胞膜上的胰岛素体数量,提高胰岛素与胰岛素受体的结合力,从而增强胰岛素受体的活性.
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创伤患者营养支持过程中胰岛素应用途径的观察
严重创伤后患者均出现糖原异生增加,血糖水平升高.虽然此时血中胰岛素浓度增高,但胰岛素受体缺乏,糖原无效循环增加,导致糖利用障碍[1,2],因而出现应激性高血糖.而创伤患者创伤后出现高代谢状态,造成负氮平衡,营养底物不足又导致严重的能量-蛋白质营养不良而补充能量.
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胰岛素信号传导及其调节机制
1胰岛素信号传导通路胰岛素信号传导可大致分为几个步骤:(1)胰岛素首先与细胞表面胰岛素受体(IR)结合,激活其β亚基的酪氨酸蛋白激酶(protein Tyrosine kinase,PTK).
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利用基因敲除鼠模型研究胰岛素受体在2型糖尿病发病中的作用
2型糖尿病的发病机制包括两方面:一是外周胰岛素抵抗,二是胰腺β细胞分泌受损[1].这些异常既由遗传因素决定,也由环境因素所致.胰岛素在维持葡萄糖稳态中起重要作用.肌肉、肝脏、脂肪组织是胰岛素作用的主要靶器官.从分子水平看[2],胰岛素通过与胰岛素受体(IR)结合刺激受体磷酸化并同时激活内在的酪氨酸激酶活性,使胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化并结合、活化含SH2结构域的蛋白(如磷酸肌醇-3激酶PI3K),然后发挥一系列的生物学效应.由此可见,胰岛素与受体结合后通过一系列的信号传导通路发挥作用.在其通路中任何一个环节发生障碍都可以弓起胰岛素生物学效应的减低,并参与胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生.而胰岛素受体是这一信号传导通路的起始部位.1971年Roth等人首先发现了胰岛素受体,提出了胰岛素受体是胰岛素作用的基础.从此引发了许多关于胰岛素受体在胰岛素作用中的研究,但是仍有许多确切的分子生物学机制尚不明了[4].基因敲除鼠模型为我们从分子水平探讨胰岛素信号传导通路中的作用提供了可能,本文主要探讨胰岛素受体缺陷在2型糖尿病中的作用.
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胰岛素及其受体与人类子宫内膜异常增生的关系22例分析
近年来研究发现胰岛素抵抗和高胰岛素血症与子宫内膜异常增生具有明显的相关性[1].本研究的目的是通过免疫组化的方法检测胰岛素受体在子宫内膜异常增生及腺癌病变组织的表达情况,以了解胰岛素及其受体在子宫内膜病理改变中的作用.
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胰岛素及胰岛素样生长因子Ⅰ受体在多囊卵巢综合征中的表达及其意义
目前有关多囊卵巢综合征(PCOS)的发病机制尚不清楚,有研究表明卵巢中存在完善的胰岛素相关的卵巢功能调节系统.本研究旨在研究PCOS患者卵巢组织中胰岛素受体(Ir), 胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-Ir)表达,探讨PCOS的发生机制.
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妊娠期糖尿病孕妇血胰岛素胰岛素受体活性变化与妊高征发病的关系
妊娠期糖尿病的妇女,妊娠后发生妊娠高血压综合征(妊高征)的可能性,较无糖尿病的妇女发生妊高征的可能性要高2～4倍.临床观察发现,孕期有不同程度糖代谢异常的妇女较无糖代谢异常的妇女发生妊高征的机率也要大.本研究对不同孕期患糖尿病妇女检测胰岛素、胰岛素抗体、胰岛素受体活性水平的变化,探讨胰岛素敏感性的差异是否是妊高征的病因之一.
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帕立骨化醇上调糖尿病大鼠肾脏中胰岛素受体的表达
目的 观察维生素D受体(VDR)激动剂-帕立骨化醇对糖尿病大鼠肾脏胰岛素受体表达的影响.方法 SD大鼠腹腔注射链脲菌素75 mg/kg建立糖尿病(DM)模型,将诱导成功的20只DM大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、DM+帕立骨化醇治疗组(DA组).另设相配的10只SD大鼠为对照组(NC组).第10周测体质量( BW)、收缩压(SBP),空腹血糖(BG)、血肌酐(Cr),24h尿蛋白定量(24 h UP)及尿液足细胞(UPC)的排泄；RT-PCR检测肾组织nephrin、desmin、胰岛索受体α(IRα)的mRNA表达水平；Western boltting检测肾组织IRα蛋白和磷酸化蛋白激酶B( P-Akt)的表达水平.结果 DM组BG、Cr、24hUP较NC组显著升高,BW显著降低,SBP、UPC无统计学差异.DM组nephrin mRNA、IRα mRNA及蛋白质,P-Akt蛋白质的表达较NC组显著降低；desmin mRNA的表达较NC组显著增加.帕立骨化醇降低DM大鼠的Cr、24 h UP,恢复肾组织nephrin、IRα、P-Akt的表达,抑制desmin的表达.结论 帕立骨化醇上调nephrin并抑制desmin 的表达,对足细胞起保护作用；改善胰岛素受体α的表达及磷酸化Akt水平,增强胰岛素信号通路,抑制高糖诱导的胰岛素对抗.
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2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属胰岛素抵抗的研究
[目的]探讨2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属(NFDR)与血清脂联素、瘦素及红细胞膜胰岛素受体的相关性.[方法]测定NFDR60例、正常人40例(对照组),空腹血糖、胰岛素、脂联素、瘦素、高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目(R1、R2)和亲和力常数(K1、K2)及血脂,并测定餐后2 h血糖(PBG)及胰岛素(P2hINS).[结果](1)NFDR胰岛素抵抗指数(IRI)(3.1+1.2)明显高于对照组(P＜0.05).(2)NFDR脂联素水平(7±2)mg/L、R1(43±14)个/红细胞、R2(2221±434)个/红细胞明显低于对照组(P＜0.05,P＜0.01),而瘦素水平明显高于对照组(P＜0.05).(3)NFDR的TG水平明显高于对照组(P＜0.05).(4)IRI为应变量的多元线性逐步回归分析结果示,BMI、瘦素均与IRI呈显著正相关,脂联素和R1、R2与IRI呈显著负相关(P＜0.05或P＜0.01).[结论]NFDR血清脂联素水平和R1、R2较低,瘦素水平较高,存在明显胰岛素抵抗,脂联素、瘦素和胰岛素受体数目的改变参与了NFDR胰岛素抵抗的发生.
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胰岛素对糖尿病认知功能障碍大鼠海马 InsR表达的影响
目的：检测海马胰岛素受体（ insulin receptor， InsR）表达的变化，探讨InsR的表达对糖尿病大鼠认知功能的影响以及胰岛素的干预效果。方法成年健康雄性SD（ Sprague－Dawley）大鼠36只，随机分为3组：糖尿病组（12只）、胰岛素干预组（12只）及对照组（12只），每组再均分为1、3个月组。应用单次腹腔注射链脲佐菌素（ Streptozotocin，STZ）的方法制作糖尿病模型。对照组给予单次腹腔注射柠檬酸－柠檬酸钠缓冲液，血糖正常。所有大鼠每周2个固定时间点测血糖。胰岛素干预组大鼠每日皮下注射2～3U低精蛋白锌胰岛素，根据血糖情况调整用量，保证空腹血糖处于正常范围。于1、3个月分批行Morris水迷宫实验评估认知功能水平后处死，取脑、切片，行免疫组织化学染色，观察各组大鼠海马InsR表达的变化。结果糖尿病1个月组大鼠，逃避潜伏期延长，脑内InsR表达减少，与对照组比较，差异均有显著性意义（P＜0．05）。糖尿病3个月组大鼠，逃避潜伏期延长明显，海马InsR表达减少明显，与糖尿病1个月组比较，差异均有显著性意义（ P＜0．05）。胰岛素干预1个月组，与对照组比较，逃避潜伏期略延长，海马InsR表达减少，差异均无显著性意义；与糖尿病1个月组比较，逃避潜伏期缩短，海马InsR表达增加，差异均有显著性意义（P＜0．05）。胰岛素干预3个月组与干预1个月组比较，逃避潜伏期延长，海马InsR表达减少明显，差异均有显著性意义（P＜0．05）；与糖尿病3个月组比较，逃避潜伏期、InsR表达差异均无明显。结论 InsR表达减少是糖尿病认知功能障碍的原因之一；早期应用胰岛素干预可以延缓认知功能损害，具体机制需进一步探讨。
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脂肪萎缩性糖尿病诊断及临床处理1例
脂肪萎缩性糖尿病属于胰岛素抵抗性糖尿病,是一种常染色体隐性遗传性疾病.经研究表明,这类患者体内胰岛素抗脂肪分解作用降低,胰岛素受体和受体后水平的某些缺陷可影响全身或特定部位的脂质代谢.本文通过1例典型病例,结合文献复习,对脂肪萎缩性糖尿病的诊治报告如下.
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胰岛素抵抗的分子生物学机制
本文根据胰岛素的作用环节,从受体前水平、受体水平、和受体后水平简述了有关胰岛素抵抗发生机制方面的研究进展.
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胰岛素与认知功能
胰岛素/胰岛素受体信号系统影响中枢认知功能,可能与其调节葡萄糖代谢和/或对神经元的营养支持作用有关.该途径的异常可能导致认知和疾病发生.
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visfatin与2型糖尿病
visfatin是在人和小鼠的内脏脂肪中提取出的一种新的脂肪细胞因子,它可以结合并激活胰岛素受体,模拟胰岛素的作用,降低血糖水平,改善胰岛素抵抗.糖尿病的患病人数逐年增加,糖尿病已经成为一个新的流行性疾病.现发现visfatin与糖尿病关系密切,本文将visfatin的结构及在体内的分布以及viafatin与胰岛素受体、血糖水平和胰岛素抵抗和脂代谢紊乱的关系作一综述.
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胰岛素及其受体在脑内的分布与作用
长期以来，人们认为胰岛素作为机体的许多组织细胞从血液中获取葡萄糖，产生能量，维持机体生存的一个信号，与学习记忆无关。并认为胰岛素不作用于大脑，因为大脑可直接利用葡萄糖或通过胶质细胞转换获取能量。目前越来越多的虽然还有一些异议的证据不支持这种说法，认为胰岛素对大脑不仅至关重要，而且还影响大脑的许多功能，如认知和记忆功能。
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胰岛素及其受体在脑内的分布与作用
长期以来，人们认为胰岛素作为机体的许多组织细胞从血液中获取葡萄糖，产生能量，维持机体生存的一个信号，与学习记忆无关。并认为胰岛素不作用于大脑，因为大脑可直接利用葡萄糖或通过胶质细胞转换获取能量。目前越来越多的虽然还有一些异议的证据不支持这种说法，认为胰岛素对大脑不仅至关重要，而且还影响大脑的许多功能，如认知和记忆功能。
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胰岛素及其受体在脑内的分布与作用
长期以来，人们认为胰岛素作为机体的许多组织细胞从血液中获取葡萄糖，产生能量，维持机体生存的一个信号，与学习记忆无关。并认为胰岛素不作用于大脑，因为大脑可直接利用葡萄糖或通过胶质细胞转换获取能量。目前越来越多的虽然还有一些异议的证据不支持这种说法，认为胰岛素对大脑不仅至关重要，而且还影响大脑的许多功能，如认知和记忆功能。
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多囊卵巢综合征患者促排卵治疗后子宫内膜组织GLUT4的表达及意义
目的:观察多囊卵巢综合征(PCOS)患者经过胰岛素增敏剂和促排卵治疗后子宫内膜葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在基因水平和蛋白水平的表达,探讨改善胰岛素敏感性对PCOS子宫内膜的影响.方法:应用免疫组织化学法、反转录聚合酶链法(RT-PCR)比较PCOS组(20例PCOS患者)和对照组(15例月经规则的育龄妇女)子宫内膜GLUT4、胰岛素(INS)和胰岛索受体(INS-R)蛋白和基因水平的表达.结果:GLUT4、INS及INS-R的蛋白和mRNA在两组子宫内膜中均有表达,PCOS组GLUT4蛋白和mRNA表达强度均低于对照组(P<0.05、P<0.05),INS蛋白和mRNA表达水平均明显高于对照组(P<0.01、P<0.01),INS-R蛋白表达水平明显低于对照组(P<0.05),INS-R mRNA表达水平与对照组无显著性差异(P>0.05).结论:PCOS患者经过胰岛素增敏剂和促排卵治疗后,子宫内膜GLUT4蛋白和基因水平的表达与对照组相比有差异,推测PCOS患者子宫内膜GLUT4的表达和转位受多因素影响.
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多囊卵巢综合征大鼠AMH 表达与胰岛素抵抗的相关性研究
目的：：对多囊卵巢综合征( Polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠与卵巢局部及单卵泡中抗苗勒管素( Anti-mullerian hormone,AMH)表达与胰岛素抵抗( Insulin resistance,IR)之间的相关性进行研究。方法：采用DHEA皮下注射造模建立PCOS大鼠模型,然后计算胰岛素抵抗稳态模型( Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)值,根据HOMA-IR值将所筛选对象分成单纯PCOS组,PCOS合并IR组和对照组,采用免疫组化法检测模型鼠、正常鼠血清AMH的表达及单卵泡及卵巢局部大鼠胰岛素受体及AMH表达。结果：PCOS大鼠无论是否合并IR LH、T、Flns及HOMA-IR明显高于对照组,两组差异有统计学意义( P<0．05)；而PCOS合并IR组T、Flns及HOMA-IR较对照组明显升高,两组差异亦有统计学意义(P<0．05)。经过Pearson 相关性分析结果显示卵巢局部AMH 表达强度与胰岛素受体表达强度无明显相关性(r=0．015,P>0．05)；而卵巢局部AMH表达与血清胰岛素明显相关性(r=0．671,P=0．003)；单卵泡AMH表达强度与胰岛素受体表达强度无明显相关性(r=0．011,P>0．05)。而对血清AMH的表达与HOMA-IR进行Pearson相关性分析结果显示：HOMA-IR与血清 AMH 之间存在明显的正相关性(r=0．683,P=0．001)。结论：PCOS大鼠AMH与血清胰岛素水平呈正相关,卵巢局部AMH表达与胰岛素受体有正相关性,而单卵泡AMH表达与胰岛素受体无明显相关性,对于是否与高雄激素有关,还需要进一步研究。
