胰岛素受体基因第8外显子Nsi Ⅰ多态性与中国人高血压

高血压常伴随胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)的机理目前还不明确.胰岛素发挥功能必须以胰岛素受体(insulinreceptor, INSR)介导.在中度以上的IR患者中常可检测出INSR基因突变,提示INSR基因可能是高血压病的候选基因之一[1].1991年,Hanis等[2]发现人INSR第8外显子具有多态性,系6244位棱苷酸由G转换为A,产生Nsi Ⅰ多态性,1996年澳大利亚学者Schrader等[3]研究发现,该多态性与高血压病有关.现将INSR基因多态性与中国人高血压关系的研究报告如下.

支气管哮喘患者胰岛素与胰岛素受体的研究

目的 了解支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血胰岛素与外周血淋巴细胞胰岛素受体的情况.方法 哮喘患者40例,其中初诊轻中度非激素治疗组(简称未治疗组)20例,轻中度慢性持续期激素治疗组20例(简称治疗组);健康对照20例.清晨空腹采血,测定外周血白细胞总数和分类计数;测定空腹血糖、胰岛素、胰岛素受体;进行肺功能测定.结果 未治疗组和治疗组哮喘患者外周血中嗜酸粒细胞计数显著高于对照组[(4.04±2.57)%和(4.24±2.34)%比(0.90±1.38)%,P＜0.05].未治疗组哮喘患者胰岛素、胰岛素受体水平显著高于对照组[胰岛素:(13.00±5.20)mIU/L比(10.08±3.79)mIU/L;胰岛素受体:(2.59±3.11)%比(0.99±0.62)%;P均＜0.05].结论 哮喘患者在炎症状态下胰岛素分泌增多,胰岛素受体表达增加.

不对称性多囊卵巢的卵巢局部受体异常的探讨

目的:探讨雄激素受体(AR)和胰岛素受体(INSR)在不对称性多囊卵巢(PCO)局部发病机制中的作用.方法:收集不对称性PCO 38例,应用ElivisionIM二步免疫组化法分别检测双侧卵巢细胞上AR和β-INSR的表达.结果:在卵巢间质细胞上,PCO侧AR和β-INSR的阳性表达为16例(42.1%)和22例(57.9%),明显少于非PCO侧AR的阳性表达38例(100%,P＜0.01),明显多于非PCO侧β-INSR的阳性表达2例(5.3%,P＜0.01);在卵泡内膜细胞上,PCO组AR和β-INSR的阳性表达为29例(76.3%)和9例(23.7%),明显多于非PCO侧AR的阳性表达12例(31.6%,P＜0.01),明显少于非PCO侧β-INSR的阳性表达20例(52.6%, P＜0.01);PCO发生在右侧者28例(73.7%),明显多于左侧10例(26.3%,P＜0.01). 结论:卵巢局部AR和INSR信号表达异常与PCO的发生有关;不对称性的PCO多数出现在人体右侧.

糖尿病大鼠下颌骨成骨细胞葡萄糖转运蛋白-1及胰岛素受体α1的表达

目的 检测糖尿病大鼠下颌骨成骨细胞中葡萄糖转运蛋白(GLUT)-1、胰岛素受体(IR)α1的表达,探讨其对成骨细胞分化功能障碍的影响.方法 采用逆转录聚合酶链反应、蛋白质印迹分析、免疫组织化学染色观测糖尿病大鼠下颌骨成骨细胞及对照组细胞中GLUT-1、IR α1的表达.结果 糖尿病组GLUT-1及IR α1的mRNA表达均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).2细胞GLUT-1、IR α1的蛋白表达与其mRNA表达相似.结论 糖尿病大鼠下颌骨成骨细胞保留了对供体来源的高糖、低胰岛素环境作出的适应性变化,这可能是造成其分化功能障碍的原因之一.

冠心病合并2型糖尿病患者维生素D、胰岛素受体的表达水平及临床意义

目的 探讨冠心病(CHD)合并2型糖尿病(T2DM)患者维生素D、胰岛素受体的表达水平及与其发生发展的相关性.方法 2011年1月至2013年10月四川省人民医院门诊及住院部行冠状动脉造影明确为CHD患者120例(A组),分为CHD合并T2DM(A1组)61例,CHD组(A2组)59例.行冠状动脉造影排除CHD120例(B组),分为T2DM组(B1组)62例,非T2DM组(B2组)58例.入选者均测身高、体质量、腰围(WC)、臀围、血压、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2 hPPG)、胰岛素α、β受体及25羟基维生素D[25(OH)D],应用方差分析比较各组数据.结果 T2DM患者体质量指数(BMI)较非T2DM组明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05),CHD组腰围(WC)较其他各组有减小,差异有统计学意义(P＜0.05),T2DM组25(OH)D表达水平较非T2DM组降低,CHD组25(OH)D表达水平明显低于非CHD组,差异有统计学意义(P＜0.05).胰岛素α、β受体在T2DM患者较非T2DM患者表达水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);CHD组胰岛素α、β受体较非CHD组血清表达水平下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CHD合并T2DM患者维生素D、胰岛素受体的表达水平可能通过高胰岛素血症及胰岛素抵抗等机制来改变,与CHD的发生发展相关.

多囊卵巢综合征患者红细胞胰岛素受体体内自身磷酸化研究

PIR/TIR无差异(P>0.05).结论 伴高胰岛素血症PCOS患者存在胰岛素受体体内自磷酸化异常,这可能是PCOS患者发生IR的分子机制之一.

噬菌体环7肽库筛选胰岛素受体亲和肽

目的:筛选胰岛素受体高亲和肽作为肝细胞癌潜在靶向载体.方法:用噬菌体随机环七肽库,与鼠肝胰岛素受体亲和、筛选与扩增.经过三个循环的筛选,测定阳性噬菌体与胰岛素受体的亲和力,测定亲和力高的阳性噬菌体克隆插入DNA序列,推断出与噬菌体外壳gⅢ蛋白融合的短肽氨基酸残基序列.分析亲和短肽结构特征,固相法选择性人工合成多肽配基TK1,测定多肽TK1与胰岛素受体的亲和力.结果:经过三轮筛选,选择12个阳性克隆测序,11个克隆插入短肽是TK(Cys Gln Ser Lys His Trp Arg His Cys),合成肽TK1(Cys Gln Ser Lys His Trp Arg His Cys Tyr)与胰岛素受体有较高亲和力,Kd值为4.31×108L/M.结论:噬菌体肽库筛选小鼠肝胰岛素受体获得了两种多肽配基,多肽TK1与胰岛素受体有较高亲和力,可望作为肝癌靶向多肽,值得进一步研究.

胰岛素抵抗在原发性脂肪性肝病中的作用

1 在职硕士研究生,工作单位:四川德阳市人民医院.胰岛素抵抗(IR)是由于胰岛素的分子结构或胰岛素受体或受体后缺陷导致胰岛素作用的靶细胞或组织对胰岛素作用不敏感这一病理生理过程,其中引起IR的常见缺陷为受体后缺陷.以IR为病理生理基础导致机体一系列的病理变化,这种疾病状态称为胰岛素抵抗综合征或代谢综合征(MS),其临床表现复杂而多样化,如肥胖、高血糖、高血压、高甘油三脂血症、低高密度脂蛋白血症、高尿酸血症等[1].随着对MS认识的深入,有学者将原发性非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)也视为代谢综合征的组成部分[2].

结合胰岛素受体的胰岛素位点研究

目的用肽库筛选技术寻找与胰岛素受体结合的胰岛素位点.方法用噬茵体随机环七肽库,与亲和于脂质体表面的鼠肝胰岛素受体亲和筛选,测定阳性噬茵体与胰岛素受体的亲和力,测定高亲和力克隆插入DNA序列,推断出融合于gⅢ蛋白末端环七肽的氨基酸残基序列.固相法选择性人工合成多肽配基YS,测定多肽YS与胰岛素受体的亲和力.比较高亲和力短肽与胰岛素的结构特征,寻找胰岛素肽链的类似结构,推断与胰岛素受体结合的胰岛素位点.结果经过三轮亲和筛选,选择12个阳性克隆测序,三种短肽YS(CYIRSLRLC)、RL(CRPLLRDRC)、MN(CNFLYGILC)出现频率高,都含有较多Leu和Arg.合成肽YS与胰岛素受体有较高亲和力,Kd值为4.31×108L/M.结论研究提示,胰岛素B链B11(Leu)、B15(Leu)是与胰岛素受体的直接结合位点.

冠心病合并Ⅱ型糖尿病患者脂联素与胰岛素受体的表达水平及临床意义

目的 探讨冠心病(Coronary heart disease,CHD)合并Ⅱ型糖尿病患者脂联素、胰岛素受体表达水平与发生发展的相关性.方法 将2011年1月～2013年5月在医院行冠状动脉造影诊断明确为CHD患者120例作为A组,其中又分为A1组Ⅱ型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM) 60例和A2组非Ⅱ型糖尿病组60例两个亚组.行冠状动脉造影诊断排除CHD患者120例作断B组,其中又分为B1组Ⅱ型糖尿病60例和B2组非Ⅱ型糖尿病60例两个亚组.入选者均测身高、体重、腰围、臀围、血脂、血压、脂联素及胰岛素α、β受体,应用方差分析进行各组数据分析比较.结果 在A、B组中两亚组Ⅱ型糖尿病患者体重指数(BMI)、腰围(WC)较A、B组中两亚组非糖尿患者有显著性差异(P＜0.05),但各组血压无显著性差异(P＞0.05).A组中糖尿病亚组患者脂联素表达水平均较非糖尿病组降低,且A组明显低于B组(P＜0.05).胰岛素α、β受体在糖尿病亚组患者较非糖尿病亚组血清表达水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);冠心病组较非冠心病组血清表达水平下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 冠心病合并Ⅱ型糖尿病患者脂联素、胰岛素α、β受体表达水平的改变,可能通过高胰岛素血症及胰岛素抵抗等机制而与冠心病的发生发展相关.

严重烫伤大鼠肝脏胰岛素抵抗发生机制的研究

目的:探讨严重烫伤后胰岛素信号在肝细胞转导缺陷的环节,以阐明严重烫伤后肝脏胰岛素抵抗的发生机制.方法:以30%体表面积背部皮肤全层(Ⅲ度)烫伤大鼠为模型,采用WGA-Sepharose 4B亲和层析技术部分纯化大鼠肝细胞胰岛素受体,通过胰岛素受体结合实验、受体蛋白γ-32P-ATP自身磷酸化SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)放射自显影和外源性底物磷酸化,观察烫伤大鼠早期肝细胞胰岛素受体结合行为、受体β-亚基自身磷酸化和受体酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性的变化.结果:严重烫伤大鼠伤后3d肝细胞胰岛素受体大结合容量及亲和力无明显改变;但受体β-亚基自身磷酸化能明显下降;受体TPK活性亦明显降低并对胰岛素刺激的反应性明显减退.结论:严重烫伤后胰岛素信号在肝细胞转导发生偶联障碍,导致胰岛素生物效应受体后缺陷可能是严重烫伤后肝脏胰岛素抵抗发生的分子机制.

PCOS与胰岛素抵抗研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是妇科内分泌常见疾病,由于其生化特征、临床表现及发病机理的异质性而成为妇科内分泌领域复杂的研究热点.近年来,许多代谢方面的研究都表明PCOS患者存在胰岛素抵抗,成为PCOS的重要发病原因.胰岛素抵抗是一种异常的病理生理状态,不但影响到排卵与生育,而且还与肥胖、糖尿病和高血压等疾病密切相关.因此,成为人们关注的研究热点.

胰岛素及其受体与子宫内膜癌发生的研究进展

胰岛素是机体代谢合成的关键激素,在人体的新陈代谢过程中发挥着独特的作用,其通过与胰岛素受体结合发挥效应.胰岛素受体分布于体内几乎所有细胞表面,行使其各种功能.子宫内膜上同样存在胰岛素受体;子宫内膜癌又是女性生殖系统三大肿瘤之一,因此两者之间可能存在联系.该文就胰岛素及其受体与子宫内膜癌的关系作以综述.

新生儿缺氧缺血性脑病血糖和胰岛素受体的相关性分析

[目的]探讨缺氧缺血性脑病分度、血糖和红细胞膜胰岛素受体三者之间的关系. [方法]用微量血糖仪检测微量血糖,用红细胞胰岛素受体放射配基结合分析法进行胰岛素受体分析,并比较缺氧缺血性脑病分度、血糖和红细胞膜胰岛素受体三者之间的关系. [结果]随着病情的加重,患儿的血糖升高,胰岛素受体下降,并且胰岛素受体和血糖呈负相关关系(P<0.05). [结论]缺氧缺血性脑病可引起高血糖,其原因可能与胰岛素受体下降有关.

胰岛素受体在猕猴腰段脊髓及相应背根神经节中的分布

目的:观察胰岛素受体在猕猴脊髓腰段第4 ～6(L4 ～L6)节段及相应节段背根神经节(dorsal root ga-glion,DRG)中的形态学分布特点.方法:取1只成年猕猴的L4～L6节段脊髓并留取相应节段的DRG置于固定液中.脊髓冷冻水平切片(30 μm)平均分为4组,分别行Nissl染色、荧光免疫组织化学染色、免疫组织化学染色和对照组处理,再于光学显微镜下观察;DRG平均分为2组,分别行免疫组织化学染色和对照组处理,再于光学显微镜下观察.结果:胰岛素受体分布于猕猴腰段脊髓L4～L6节段及相应节段的DRG中:(1)在腰段脊髓L4～L6节段,背角可见胰岛素受体阳性神经元胞体及终末,并大量分布于背角浅层(集中在第Ⅰ、Ⅱ层),腹角也可观察到散在胰岛素受体阳性神经元;(2)在L4～L6节段对应的DRG中,胰岛素受体阳性产物主要集中分布于中型(20μm＜直径≤40μm)、小型(直径≤20 μm)神经元.结论:本研究为进一步研究灵长类动物脊髓和DRG中胰岛素受体的功能提供形态学依据.

胰岛素与胰岛素受体在学习记忆中作用的研究进展

胰岛素受体在脑内的发现,说明大脑同样也是胰岛素作用的一个靶器官.但是,和其它经典的外周胰岛素靶组织,如脂肪组织、肌肉和肝脏等功能完全不同-调节葡萄糖代谢的动态稳定;在中枢神经系统(CNS)内,胰岛素/胰岛素受体信号通路的直接作用目前认为与认知功能(包括学习和记忆)密切相关,如新近发现的胰岛素受体功能障碍与大脑退行性痴呆(如Alzheimer病)之间的联系正越来越引起研究者的兴趣.为此,本文就上述方面的研究进展作一综述.

冠心病患者红细胞胰岛素受体改变与胰岛素抵抗的关系

目的探讨冠心病患者红细胞胰岛素受体(RBC-InsR)改变及其与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法采用放射性受体分析法探测29例冠心病(CHD)患者、16例正常人的RBC-InsR改变情况;应用荧光偏振技术测定红细胞膜脂流动性(RBC-MF)变化;采用双抗体放射免疫法测定血浆胰岛素水平.结果①CHD患者RBC-InsR结合位点数较正常对照组显著降低,减少的RBC-InsR主要为低亲和力高容量受体,而高亲和力低容量受体无明显变化.受体与胰岛素的高亲和力及结合率亦明显降低.②RBC-InsR的结合位点数与血浆胰岛素水平呈负相关,与RBC-MF呈正相关.受体的高、低亲和力及结合率亦与RBC-MF呈正相关.结论冠心病患者可能存在InsR缺陷,其InsR缺陷可能与CHD患者的IR和高胰岛素血症有关.细胞MF降低可能是引起CHD患者InsR缺陷进而导致IR的直接原因之一.

原发性高血压患者红细胞膜胰岛素受体与钙、镁代谢的关系

目的探讨原发性高血压(EH)患者钙、镁离子代谢与红细胞膜胰岛素受体(EIR)之间的联系及在胰岛素抵抗中的作用。方法观察47例EH病人及30例正常对照红细胞内Ca2+、Mfg2+含量，24 h尿Ca2+、Mg2+排泄量，红细胞膜Ca2+，Mg2+-ATP酶和Na+，K+-ATP酶的活性变化。结果①EH组患者胰岛素敏感指数(ISI)、红细胞内Mg2+含量、24h尿Mg2+排泄量、EIR的低亲合位点数(RT2)、Ca2+，Mg2+-ATP酶和Na+，K+-ATP酶活性减低。红细胞内Ca2+含量、EIR的解离常数KD2增高(P＜0.05)。②EH 组 ISI与RT2、红细胞内Mg2+含量呈正相关；RT2与红细胞内Mg2+含量、24h尿Ca2+、Mg2+排泄量呈正相关。③以RT2为应变量，红细胞内Mg2+含量(X1)、24 h尿Ca2+(X2)、24 h尿Mg2+排泄量(X3)为自变量的多元线性逐步回归分析中，X1、X2、进入方程。结论钙、镁代谢障碍可能是EH胰岛素抵抗时红细胞膜胰岛素低亲和受体水平下调的主要因素。

胰岛素受体1(IRS-1)胰岛素受体2(IRS-2)胰岛素分泌之间的关系

多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科育龄妇女常见的一种极为复杂的内分泌及生殖功能障碍性疾病.近年来,许多代谢方面的研究都表明PCOS患者存在胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),是PCOS重要的发病原因.IR是一种异常的病理生理状态,不但影响到排卵与生育,而且还与肥胖、糖尿病和高血压等疾病密切相关.典型的临床表现为闭经、多毛及肥胖等,治疗上主张对症治疗.