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新生IUGR大鼠脑内胰岛素信号通路相关蛋白表达的变化
目的 研究宫内发育迟缓(IUGR)大鼠脑内胰岛素信号通路相关蛋白及突触后致密区蛋白(PSD95)表达的变化,探讨神经变性病可能的发育起源机制.方法 应用热量限制法建立IUGR大鼠模型,通过RT-PCR和Western blot方法检测新生IUGR仔鼠脑内胰岛素受体(InsR)、磷酸化InsR,胰岛素受体底物-1(IRS-1)及PSD95的表达水平.采用SPSS11.5软件进行统计分析.结果 与对照组相比,IUGR新生仔鼠体质量和脑质量均显著降低(P＜0.01),但脑质量/体质量比值却明显增加(P＜0.01);脑内InsR在mRNA水平表达减少(P＜0.05);在蛋白质水平InsRo和β亚基表达减少(P＜0.05,P＜0.01);InsRβ的磷酸化水平降低(P ＜0.05);IRS-1表达减少(P ＜0,05);PSD95表达减少(P＜0.01).结论 新生IUGR大鼠脑内存在胰岛素信号通路障碍并发生了神经元可塑性的变化,这些变化可能增加成年后对神经变性病的易感性.
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罗格列酮增加OLETF大鼠脂肪组织中STAT5b蛋白表达
目的探讨胰岛素信号分子STAT5b在胰岛素信号转导中的作用及罗格列酮改善胰岛素抵抗的机制.方法 8周龄雄性OLETF大鼠分为罗格列酮治疗和未治疗组,并以同种系非糖尿病LETO大鼠为正常对照,用Western印迹技术检测各组大鼠脂肪组织中STAT5b、IRβ和IRS-1的蛋白量及IR、IRS-1的酪氨酸磷酸化水平.结果在脂肪组织中,LETO大鼠STAT5b、IRβ、IRS-1的蛋白量及IR、IRS-1的酪氨酸磷酸化水平均比OLETF大鼠显著增高(P＜0.05);罗格列酮治疗组与未治疗组的IRβ、IRS-1蛋白量比较差异不显著,而STAT5b、Tyr-P-IR和Tyr-P-IRS-1罗格列酮治疗组较未治疗组分别增加了1.2、0.75和0.6倍.结论①STAT5b参与了脂肪组织的胰岛素信号转导;②罗格列酮的胰岛素增敏作用可能与其激动PPARγ、增加STAT5b的表达、促进IR、IRS-1的酪氨酸磷酸化有关.
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四川凉山地区汉族人群胰岛素受体基因第8外显子Nsi I多态性与2型糖尿病无关联
目的 探讨胰岛素受体(insulin receptor,INSR)基因第8外显子Nsi I多态性与2型糖尿病的关系.方法 采用填写调查问卷,结合身高、体质量、空腹血糖、血压、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白等生理指标测定的方式,对四川凉山6个县市20岁以上汉族人群进行横断面研究.在横断面研究的基础上,以全部162例糖尿病患者为病例,按照年龄、性别与病例组进行1:1频数匹配,从非糖尿病研究对象中随机选取162例做为对照.采用多聚酶链式反应(PCR)结合限制性内切酶方法检测基因多态性.结果 2型糖尿病组与对照组INSR基因型频率及等位基因频率差异均无显著性.结论 INSR基因第8外显子Nsi I多态性似与四川凉山地区汉族人群2型糖尿病无关联.
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胰岛素受体信号传递
胰岛素受体是具有酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体。胰岛素与靶细胞相应受体结合后,引起受体酪氨酸残基自身磷酸化及β亚基酪氨酸蛋白激酶活化,后者使靶细胞内底物如IRS1或Shc的酪氨酸残基磷酸化，酪氨酸蛋白激酶在胰岛素受体信号传递中发挥重要作用。胰岛素信号所激发的信号传递途径主要有二：一为Ras-MAP激酶途径,一为PI3-激酶途径，胰岛素的作用与此有关。
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IGF-IR和IR在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达
本研究的目的是探讨胰岛素样生长因子Ⅰ受体(insulin-like growth factor-Ⅰ receptor,IGF-IR)、胰岛素受体(insulin receptor,IR)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的外周血淋巴细胞表面的表达及其与临床特征的关系.收集43例儿童ALL和14例健康儿童外周血标本,采用实时定量PCR检测IGF-IR和IR mRNA的表达.结果表明:儿童ALL和正常儿童的外周血淋巴细胞表面均表达IGF-IR mRNA.ALL初发组、复发组及高血糖组的IGF-IR mRNA表达水平与正常对照组相比明显升高(P=0.000,P=0.002和P=0.05).完全缓解组与初发组和复发组相比,IGF-IR mRNA表达水平明显减低(P=0.000和P=0.018).初发组和复发组ALL患儿外周血淋巴细胞IR mRNA表达水平明显低于正常对照组(P=0.001和P=0.018).完全缓解组与初发组和复发组相比表达量升高,差异有统计学意义(P=0.000和P=0.001).ALL儿童外周血淋巴细胞IGF-IR mRNA和IR mRNA在不同病程阶段的表达差异有统计学意义,但表达水平与性别、年龄及初诊时白血病计数无关.结论:IGF-IR的表达与儿童ALL病程相关,病情进展时(初发、复发)表达升高,病情缓解(CR)时则降低,提示IGF-IR在ALL增殖中起重要作用,其表达量增高可能反映了ALL细胞恶性增殖倾向.
关键词： 急性淋巴细胞白血病 胰岛素样生长因子Ⅰ型受体 胰岛素受体 儿童 -
胰岛素对Reh细胞胰岛素受体和胰岛素样生长因子Ⅰ型受体表达及细胞增殖的影响
本研究探讨胰岛素对Reh细胞胰岛素受体(IR)和胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-Ⅰ R)表达的影响及对Rch细胞的促增殖作用.用CCK-8法检测Reh细胞的增殖；采用实时PCR法检测Reh细胞IR和IGF-IR mR-NA的表达.结果表明,胰岛素对Reh细胞具有浓度和时间依赖性的促增殖作用,当胰岛素浓度为10 -9mol/L时其促增殖作用强,进一步提高浓度,胰岛素的促增殖作用不再增强.与对照组相比,胰岛素有明显的促增殖作用(P＜0.05).胰岛素10 -9mol/L作用24、48及72 h,IR mRNA表达量与对照组相比的比值分别为2.2520±0.7431、1.9956±0.9692和3.9766±1.3189,IGF-I R表达量与对照组相比的比值分别为1.0803±0.2238、1.026±0.6158和3.1013±0.1008.胰岛素刺激后IR和IGF-I R的mRNA相对表达量与对照组相比均明显增加,差别有统计学显著意义(P=0.022和P=0.00).结论:胰岛素能促进Reh细胞的增殖,其机制可能与IR和IGF-I R上调有关.IR和IGF-IR的高表达与白血病细胞的生长有着密切关系.
关键词： 胰岛素 胰岛素受体 胰岛素样生长因子I型受体 急性淋巴细胞白血病 Reh细胞株 -
葡萄糖运载体4
胰岛素抵抗是2型糖尿病患者糖利用障碍的主要原因之一.研究发现胰岛素受体后缺陷在胰岛素抵抗的环节中,意义尤为突出,其中外周组织,主要是骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖摄取、利用减少是受体后胰岛素抵抗的主要原因.而葡萄糖的跨膜转运是骨骼肌细胞利用葡萄糖的主要限速步骤.目前研究表明,这一过程是依靠细胞膜上的特殊转运蛋白来完成的,这种特殊转运蛋白称为葡萄糖运载体(glucose transporter, GLUT).骨骼肌细胞中存在两种GLUT,分别为GLUT1和GLUT4,前者主要位于骨骼肌细胞外膜上,只在基础状态下参与细胞对葡萄糖的摄取和转运;而后者在基础状态下主要位于细胞内微粒体和某些特定的囊泡等各种内膜结构上,对胰岛素和收缩刺激敏感,是骨骼肌细胞主要的GLUT[1].因此,GLUT4对葡萄糖的转运在机体糖代谢中占有重要地位,并且GLUT4的研究对糖尿病的运动疗法与康复方案的制定具有重要意义.
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运动对糖尿病骨骼肌胰岛素信号传递的影响
2型糖尿病是一种常见的、累及面广、危害性大的代谢障碍性疾病,且随着生活条件的改善和平均寿命的延长,其发病率正逐年上升.研究表明,胰岛素抵抗是2型糖尿病主要的特征,根据其发生部位可分为胰岛素受体处抵抗和受体后抵抗.
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GLUT4转位和活性的研究进展
胰岛素抵抗,即组织对胰岛素反应能力的损害,一直被认为是造成糖耐量受损导致糖尿病的主要原因.造成胰岛素抵抗的机制至今尚不清楚,可能与胰岛素受体后的信号传导缺陷有关.
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胰岛素受体及胰岛素受体底物-1、2在大鼠脑中的分布
目的:观察胰岛素受体(insulin receptor,InsR)及胰岛素受体底物-1、2(insulin receptor substrate-1、2,IRS-1、2)在正常成年大鼠大脑中的分布,为脑内胰岛素信号传导途径的研究提供理论依据.方法:应用免疫组织化学染色的方法观察正常成年大鼠脑中InsR、IRS-1、IRS-2的分布.结果:InsR、IRS-1、IRS-2在正常成年大鼠脑中广泛分布,在与学习记忆和能量代谢相关的脑区如大脑皮质、海马、丘脑和下丘脑的部分核团均有表达.结论:InsR及IRS-1、IRS-2在正常成年大鼠脑中广泛表达,但表达部位不完全一致,提示它们在大鼠中枢神经系统的正常功能活动中可能发挥不同的作用.
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丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏 IRS-1的调节作用
目的：：观察彩色蚕茧水提物-丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素受体底物-1( IRS-1)的调节作用。方法：48只雄性SD大鼠随机分为4组：正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗高剂量组和丝胶治疗低剂量组,每组12只大鼠。采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法制作2型糖尿病大鼠模型,以空腹血糖≥11.1mmol/L作为成模标准。待模型成功建立后,丝胶治疗高(2.4g/kg/d)、低(1.8g/kg/d)剂量组大鼠分别给予不同剂量丝胶灌胃35天,正常对照组、模型组大鼠给予同等剂量生理盐水灌胃35天。釆用葡萄糖氧化酶法检测各组大鼠的血糖,采用Real Time PCR法检测各组大鼠肝脏IRS-1 mRNA的表达。结果：模型组大鼠的血糖为(29.45±4.82)mmol/L,明显高于正常对照组大鼠的血糖(10.83±2.03) mmol/L(P<0.05)；丝胶治疗高、低剂量组大鼠的血糖分别为(13.20±4.09)mmol/L、(13.18±2.30)mmol/L,均明显低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠肝脏IRS-1 mRNA的表达水平为(0.0099±0.0040)拷贝数/μl,明显低于正常对照组大鼠(0.0251±0.0041)拷贝数/μl(P<0.05)；丝胶治疗高、低剂量组大鼠肝脏的IRS-1 mRNA的表达水平分别为(0.0108±0.0039)拷贝数/μl、(0.0131±0.0036)拷贝数/微升,均明显高于模型组( P<0.05)。结论：IRS-1是胰岛素PI3 K/Akt信号通路的关键因子,本研究提示丝胶可能通过提高PI3 K/Akt信号通路IRS-1的表达发挥降低血糖的作用。
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肿瘤恶病质的肌肉消耗
恶病质(cachexia)是各种恶性肿瘤患者的主要并发症.晚期肿瘤患者约80%存在厌食和体重下降等,约20%肿瘤患者直接死于南恶病质引起的心肺功能衰竭[1],是影响患者生存质量和预后的主要冈素.近年来研究结果提示肌肉消耗(muscle wasting)是引起和加剧恶病质的中心环节;其机制与泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)启动,肌萎缩关键基凶激活,引起蛋白质降解有关;涉及胰岛素受体后信号途径受损、炎症因子/核凶子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)途径、抑制素/activin信号通路等.本文对该领域的研究进展进行综述.
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多巴胺D_4受体对肾脏近曲小管上皮细胞胰岛素受体表达和功能的影响
目的 研究多巴胺D_4受体对肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞胰岛素受体表达和功能的影响.方法 以RPT细胞株为研究对象,采用免疫印迹法测定D_4受体激动剂PD168077刺激D_4受体后胰岛素受体的表达变化,并探讨其作用机制.结果 D_4受体激动剂PD168077(10~(-7)mol/L,24 h)可明显抑制WKY大鼠RPT细胞胰岛素受体的表达,该作用呈现浓度和时间依赖性关系.PD168077对胰岛素受体表达的抑制作用可被D_4受体特异性拮抗剂L745870(10~(-6)mol/L)所阻断.与单用胰岛素相比,在PD168077(10~(-7) mol/L,24 h)预先刺激的情况下,胰岛素对Na~+-K~+-ATP酶活性的刺激作用降低了39%(P＜0.05).钙离子通道阻断剂尼卡地平(10~(-7)mol/L)可以阻断PD168077对RPT细胞胰岛素受体的抑制作用.结论 D_4受体对胰岛素受体蛋白表达和功能具有抑制作用,此作用可能通过钙离子通道发挥影响.
关键词： D_4多巴胺受体 胰岛素受体 肾脏近曲小管上皮细胞 血压 -
代谢综合征患者红细胞膜胰岛素受体及油酸干预研究
目的对比研究男性代谢综合征(MMS)患者与健康男性红细胞膜胰岛素受体(EIR)数目及亲和力差异及其与血浆游离脂肪酸(FFAs)、胰岛素敏感指数(ISI)的关系;观察油酸对两组人群离体红细胞的干预影响,初步探讨FFAs致胰岛素抵抗的机理.方法测定30例MMS患者与30例健康男性的空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS)、FFAs,EIR的数目和亲和力;各组随机抽取10例,分离洗涤红细胞,以油酸或平行对照组液体孵育,测定两组干预前后EIR的数目和亲和力.结果①MMS组高、低亲和力EIR数目显著低于正常对照组(P＜0.05),高亲和力EIR数目与FFAs显著负相关(P＜0.05),ISI与高亲和力EIR数目显著正相关(P＜0.05).③油酸干预后,正常对照组中高、低亲和力EIR数目较干预前明显下降,经平行对照组校正后,差异仍有显著性(P＜0.05);MMS组中高、低亲和力EIR数目较干预前明显下降,经平行对照组校正后,仅高亲和力EIR数目变化值差异具有显著性(P＜0.05).各组干预前后高、低亲和力EIR的亲和常数均无显著性改变.结论①MMS患者存在胰岛素抵抗.②MMS患者EIR的高亲和力位点数下降与血浆中FFAs升高密切相关,并间接反映了胰岛素抵抗程度.③油酸可能使胰岛素受体结合胰岛素能力下降,导致胰岛素抵抗.
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多巴胺D1类受体对胰岛素受体介导的血管平滑肌细胞增殖的影响
目的 观察多巴胺D1类受体对胰岛素受体介导的血管平滑肌细胞增殖的影响.方法 本研究以A10细胞为研究对象,观察刺激D1类受体对胰岛素促增殖作用的影响,并用免疫印迹研究D1类受体影响胰岛素作用的机制.细胞增殖作用采用[3H]胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入量表示.结果 胰岛素可促进A10细胞的增殖,该作用呈现浓度依赖性的.D1类受体激动剂Fenoldopam本身对A10细胞无增殖影响,但Fenoldopam通过D1类受体可完全阻断胰岛素介导的血管平滑肌细胞增殖作用.免疫印迹显示刺激D1类受体可降低胰岛素受体的蛋白表达,提示该机制可能参与了D1类受体对胰岛素受体作用的过程.结论 D1类受体对胰岛素受体介导的血管平滑肌细胞增殖具有抑制作用,该作用可能在高血压的发生发展中发挥一定作用.
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多巴胺D3受体对胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用的影响
目的 研究多巴胺D3受体对胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用的影响.方法 以胚胎大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞株(A10)为研究对象,观察在D3受体激动剂作用下,胰岛素受体促血管平滑肌细胞增殖作用的变化.利用[3H]-TdR细胞掺入实验观察细胞增殖状况,并利用免疫印迹法观察D3受体对胰岛素受体蛋白表达的影响,初步探讨D3受体影响胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用的机制.结果 D3受体激动剂(PD128907)本身对血管平滑肌细胞增殖没有影响,但可抑制胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用.刺激D3受体可降低胰岛素受体的表达,提示D3受体可能通过影响胰岛素受体的表达,从而影响胰岛素受体促血管平滑肌细胞增殖的过程.结论 D3受体对胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖具有一定的抑制作用.
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肥胖与糖尿病
肥胖者为什么容易患糖尿病呢?在肥胖者机体组织中,细胞的胰岛素受体数量减少,对胰岛素的敏感性减弱,出现胰岛素抵抗,胰岛素不能起到正常的生理作用,于是造成了胰岛素的相对不足,因而难以维持正常的糖代谢.同时,肥胖者由于脂肪过多,堆积于肝脏等组织器官,可使肝糖原贮存减少,造成血糖浓度升高.
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糖尿病分子药理学研究进展
胰岛素与其靶细胞膜上的胰岛素受体特异性的结合，通过受体的信号传导，激活靶细胞对葡萄糖的合成代谢是体内降低血液中葡萄糖的主要途径。胰岛素数量、活性、与受体亲合力及受体的数量、功能是降糖途径的关键因素。解决糖尿病的根本途径，就是提高胰岛素和受体的数量，提高它们之间的亲合力和彼此的活力。本文将重点阐述这方面工作的分子药理学研究进展。
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胰岛素受体与胰岛素抵抗
胰岛素是胰岛分泌的一种激素，是人体内主要的降糖激素。所以人们称胰岛素是一种“合成性”或者“建设性”激素。胰岛素分泌不足，不管是绝对缺乏还是相对不足，都会造成血糖升高，甚至引起糖尿病。那么我们来了解一下什么是胰岛素受体和胰岛素抵抗。
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小鼠肝脏胰岛素受体的特异性敲除降低极低密度脂蛋白中三酰甘油分泌的研究
目的:建立肝组织特异性胰岛素受体急性缺失的动物模型,分析胰岛素信号缺失对三酰甘油代谢的影响.方法:在构建腺病毒时,利用Cre-LoxP系统机制,在Cre重组酶基因的上游插入肝组织特异性表达的白蛋白基因启动子.扩增纯化病毒,经小鼠尾静脉注射病毒14 d后,收集小鼠血浆,测定极低密度脂蛋白三酰甘油分泌速率,抽提肝脏脂质并用酶法检测脂质含量,用免疫印迹法分析胰岛素受体和脂代谢相关基因在肝脏内的表达.结果:成功构建了肝脏特异性胰岛素受体急性缺失动物模型.胰岛素信号缺失显著降低了小鼠肝脏的极低密度脂蛋白三酰甘油的分泌速度,同时也下调了肝脏脂肪酸合成相关基因和极低密度脂蛋白形成相关基因的表达.结论:肝脏胰岛素信号急性缺失降低极低密度脂蛋白中三酰甘油的分泌速度,这种变化可能和肝脏内脂肪酸的合成速度下降有关.
