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二甲双胍与出生缺陷的关系——Meta分析
二甲双胍(metformin)为双胍类药物,是FDA药品妊娠用药分级中的B类.该药是常用的抗高血糖药物,可用于2型糖尿病[1]和多囊卵巢综合征(polyeystic ovary syn-drome,PCOS)引起的不孕症[2-3].因其增加胰岛素受体的数量而不增加其分泌,所以治疗过程中孕妇低血糖的发生率相对低.
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INSR基因多态性与卵巢上皮癌化疗敏感性的相关性研究
目的 探讨INSR基因多态性与卵巢上皮癌(EOC)铂类化疗敏感性的关系.方法 收集339例接受手术及术后化疗的EOC患者资料,INSR基因标签的单核苷酸多态从HapMap基因组数据结合现有文献中筛选出来,胰岛素受体基因型和等位基因频率分布由ABI3100-Avant测序.比较EOC化疗敏感与不敏感患者中INSR基因多态性的分布差异及可能影响EOC化疗敏感性的基因型.结果 与rs2252673 GC+CC基因型相比,rs2252673 GG基因型携带者的铂类药物化疗敏感性更低;与rs3745546 GG+GC基因型相比,rs3745546 CC基因型携带者的铂类药物化疗敏感性更低.Logistic分析显示rs2252673和rs3745546基因多态性是影响EOC患者化疗敏感性的主要因素(P﹤0.05).结论 INSR rs2252673和rs3745546的基因多态性可能与EOC患者铂类化疗敏感性有关.
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胰岛素通过内皮与平滑肌细胞改变小鼠的脑血管功能
胰岛素对于颅内动脉的影响尚无相关研究.Prasad Venkateswera Gurunath Katakam,et al研究通过聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)及免疫印迹的方法证实胰岛素受体在脑血管及培养的微血管内皮细胞中表达(cerebral microvascular endothelial cells,CMVECs),通过监测血管直径发现胰岛素作用的双相性:在0.1 ng/ml(-9.7%+1.6%)时收缩血管,在1～100 ng/ml(31.9%+1.4%)时扩张血管.
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阿尔茨海默病的早期诊断与治疗
老年性痴呆(又称阿尔茨海默病,Alzheimer disease,AD)是一种以认知功能减退、生活功能下降及精神行为异常为临床表现的神经系统退行性疾病,随着老龄人口的增加,痴呆的患病率逐年增加.根据Zhang等[1]在1997-1998年对我国部分城市的流行病学调查,在55岁及以上的人群中,AD患病率为2.1%(732/34 807).围绕AD的发病机制,研制了多种AD的治疗药物,如乙酰胆碱能提高制剂、神经元胰岛素受体增敏剂、抗淀粉样蛋白(Aβ)沉淀和神经原纤维缠结药物、基因治疗、自由基清除和抗氧化剂、金属螯合物、抗免疫炎性药物及神经元保护措施等.但这些治疗对AD的疗效有限,仅能改善症状,并不能阻止或逆转疾病的进展.近年来的一些研究提示,AD的治疗时机对疾病的预后可能起着关键作用.
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胰岛素受体和胰岛素样生长因子Ⅰ受体在信号转导方面的比较
胰岛素受体及胰岛素样生长因子-1受体在细胞上的表达广泛存在,并在细胞增殖,生长和维持正常的代谢方面有重要的作用.本文就胰岛素受体和胰岛素样生长因子Ⅰ受体在信号转导方面进行比较,并对于两者在口腔组织中的研究进展作一综述.
关键词： 胰岛素受体 胰岛素样生长因子-1受体 信号转导 -
INSRNsiⅠ和PGC-1α Gly482Ser基因位点多态性与飞行人员代谢综合征的相关性
目的 研究胰岛素受体基因第8外显子Nsi I位点和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ协同刺激因子-1α基因Gly482Ser位点的多态性与空军飞行人员代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的相关性,为飞行人员MS预防提供依据.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测42名MS飞行人员和50名健康对照飞行人员两基因位点的多态性.结果 MS组及健康对照组飞行人员在两基因位点基因型的构成比上均存在显著差异(P＜0.05),MS组N2及A等位基因频率显著高于对照组(P＜0.05)；且N2等位基因对MS的影响大于A等位基因.结论 两基因位点的多态性为飞行人员MS的影响因素,N2及A等位基因可能是飞行人员MS相关基因,且N2等位基因与飞行人员的关系较A等位基因密切.
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太极拳锻炼对2型糖尿病的疗效观察及其机制探讨
目的:观察太极拳锻炼对2型糖尿病人的疗效,并对其机制进行探讨.方法:12例老年2型糖尿病患者进行为期8周的太极拳锻炼,观察锻炼前和锻炼后空腹、锻炼8周结束时一次性运动前和运动后即刻空腹血糖(glucose)、血浆胰岛素(Ins)及红细胞胰岛素受体(InR)等指标的变化.血糖、胰岛素的测定用临床常规检验法,红细胞胰岛素受体用改良Gambhir法.结果:(1)经过8周锻炼后,糖尿病人安静状态下前后对比:血糖水平降低(P<0.05),Ins水平未见显著变化,低亲和力胰岛素受体数目(r2)及低亲和力胰岛素受体结合容量(R2) 增加(P<0.05).(2)锻炼8周结束时,一次性运动后即刻与运动前安静状态下比较:血糖、高、低胰岛素受体数目(r1、r2)和高、低胰岛素受体结合容量(R1、R2)均升高(P<0.05),而胰岛素水平未见显著变化.结论:(1) 长期太极拳锻炼在维持糖尿病患者正常的胰岛素分泌水平的基础上,能有效降低血糖水平;(2)胰岛素受体活性的增加可能是太极拳运动对2型糖尿病产生疗效的一种机制.
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规则运动与胰岛素敏感性
胰岛素敏感性受胰岛素受体的亲和力及胰岛素受体数目的影响.胰岛素受体亲和力下降或胰岛素受体数目减少,轻则使胰岛素敏感性降低,重则成为胰岛素抵抗.胰岛素抵抗是导致肥胖Ⅱ型糖尿病及罹患心血管病的重要原因.
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肝源性糖尿病56例临床分析
目的 探讨肝源性糖尿病的临床特征及发病机制.方法 对自2000年5月至2009年10月在永城市第五人民医院内科住院的56例肝源性糖尿病患者进行临床分析.结果 56例肝源性糖尿病患者中仅有3例糖尿病的多饮,多食,多尿"三多"症状,且症状不典型,其余均以肝硬化的症状及体征为主:纳差、乏力、腹胀、腹水、肝掌、蜘蛛痣、脾肿大、肝性脑病及消化道出血为主,无糖尿病神经及血管等慢性并发症的发生.结论 肝硬化易发生糖代谢紊乱,终发展为肝源性糖尿病,肝病患者应常规检测血糖,避免漏诊.空腹血糖水平与肝功能分级呈正相关.通过控制饮食,改善肝功能,胰岛素应用等治疗,疗效较佳.
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Ⅱ型糖尿病患者的交替治疗
自50年代磺脲类药物应用于临床,取得了较好的疗效.其作用机制是刺激胰岛B细胞分泌胰岛素而达到降低血糖的目的;同时还可以减缓肝脏葡萄糖向血液中的释放速率,增加靶细胞膜上胰岛素受体的数量,因而增加了胰岛素的作用强度,即胰岛敏感性.多用于每日需用胰岛素量在40单位以下的Ⅱ型糖尿病人.格列本脲在常用磺脲类药物中降糖作用强,作用时间可持续24h,5mg的格列本脲与1000mgD860降糖作用相似,其代谢产物通过肝、肾两条途径排泄,但肾小球滤过率低于60ml/min者禁用磺脲类药物的临床治疗,每年均有5%～10%的接受治疗的患者产生药物失效[1].失效者中有原发性失效与继发性失效两种,原发性失效系指在严格饮食控制情况下用大量磺脲类药物治疗一个月仍未见效者,继发性失效是指开始治疗有效,之后治疗效果逐渐减弱,后失效者.我们的研究对象主要针对继发性失效.继发性失效病人对胰岛素一般敏感性较好.
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丹皮多糖-2b对2型糖尿病大鼠的抗糖尿病作用
目的研究丹皮多糖-2b(CMP-2b)对2型糖尿病(T2DM)大鼠的抗糖尿病作用.方法给大鼠iv小剂量链脲霉素(streptozocin,STZ)加高热量饲料喂养复制T2DM大鼠模型,连续po 4～5周,测定各实验动物体重、食和水摄取量、空腹血糖、葡萄糖耐量、血脂、胰岛素及胰岛素受体(InsR).结果 CMP-2b能显著降低T2DM大鼠食和水摄取量,FBG,总胆固醇及甘油三脂水平;改善葡萄糖耐量;提高肝细胞膜低亲和力InsR大结合容量(Bmax2)及胰岛素敏感性指数(ISI).结论 CMP-2b可能对T2DM及其并发症有一定的治疗作用.
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抗2型糖尿病药物靶标计量分析及趋势研究
本文借助Thomson Reuters Pharma信息平台,以不同靶标药物在各研发阶段的数量分布为主要参考指标,辅以相关文献和典型药物资料,对抗2型糖尿病药物的研发现状进行了统计、分析和研究(截至2012年5月),并对其可能的发展趋势和方向做出了判断和预测.得出以下主要结论:①IR是目前2型糖尿病常用药物普遍采用的靶标,但在研药物靶标正呈现多样化.②GLP-1受体和DPP-Ⅳ是新药开发具潜力的靶标,大批新药项目在研,已上市药物也取得了巨大成功.③PPAR靶标药物已被大量研究用于2型糖尿病的治疗,在研药物关注瞄准两个以上PPAR靶点的多重激动剂,然而,一大批终止研发的PPAR新药项目以及对PPAR药物安全性的忧虑使PPAR靶标药物的研发前景蒙上阴影.④SGLT2靶标药物已有多例进入Ⅲ期临床试验,距离成功只有一步,考虑到该类药物终止研发的数量较少以及还未发现明显的不良反应,SGLT2靶标药物具有较大的研发空间和良好的发展前景.⑤GK和GPR119是抗2型糖尿病领域的新兴靶标,高研发阶段为Ⅱ期临床试验.
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马来酸罗格列酮对2型糖尿病的治疗作用
目的观察罗格列酮对由链脲霉素引起的2型糖尿病大鼠模型的血清胰岛素、肝细胞胰岛素受体及血糖的影响.方法大鼠尾静脉注射链脲霉素30.0 mg*kg-1制备2型糖尿病大鼠模型,运用放射免疫法和生化测试仪测定罗格列酮0.5,1.0,2.0 mg*kg-1 3个剂量组的血脂变化情况,以及给药后对血清胰岛素和肝细胞膜胰岛素受体的作用.结果罗格列酮0.5,1.0,2.0 mg*kg-1 3个剂量连续灌胃给药10周后,能明显降低血清胰岛素含量;可显著提高HDL水平,对其它血脂指标无明显影响;能恢复模型组动物肝细胞膜胰岛素受体的增加状况,使接近正常水平.结论罗格列酮具有胰岛素增敏作用,对2型糖尿病有治疗作用.
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开郁清胃颗粒对糖尿病大鼠肝脏和骨骼肌细胞胰岛素受体的影响
研究开郁清胃颗粒对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠肝及骨骼肌细胞膜胰岛素受体结合力及胰岛素样生长因子(IGF-1)的影响.实验大鼠分成4组:正常组,糖尿病模型组,糖尿病中药治疗组,糖尿病西药治疗组;各组分别给药1个月.结果糖尿病中药治疗组大鼠与糖尿病模型组相比,血糖水平和肝脏及肌肉细胞膜胰岛素受体结合力降低(P＜0.01或P＜0.05);胰岛素样生长因子水平升高(P＜0.001),胰岛素水平无明显变化.说明开郁清胃颗粒通过增加IGF-1的水平,减少了胰岛素受体前的抵抗,从而改善了糖尿病糖代谢紊乱.
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口服补镁对实验性老年2型糖尿病大鼠胰岛素受体表达水平的影响
目的 观察口服补镁对老年2 型糖尿病大鼠胰岛素受体表达水平的影响.方法 将老年2 型糖尿病大鼠模型分为不同剂量的口服补镁组,测定大鼠空腹血糖、血清胰岛素及胰腺和骨骼肌组织胰岛素受体表达水平.结果 高剂量补镁组(2g/kg) 胰腺中胰岛素受体表达水平(MOD 值) 由0.331±0.003 提高至0.342±0.002 ;骨骼肌组织胰岛素受体表达水平由0.345±0.003 提高至0.355±0.002,差异均有统计学意义(P<0.05).同时,高剂量补镁组空腹血糖由(16.85±0.76)mmol/L 降至(15.49±0.57)mmol/L,而血清胰岛素水平由(20.35±0.52)μIU/ml 降至(19.05±0.62)μIU/ml.结论 口服补镁可显著提高老年2 型糖尿病大鼠胰岛素受体表达水平,改善胰岛素敏感性.
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我国小型猪品系胰岛素受体底物1基因外显子1的多态性分析
目的 探讨我国特有的三个小型猪品系-中国农大小型猪、五指山小型猪、广西巴马小型猪胰岛素受体底物1基因多态性分布,为这些小型猪在代谢性疾病和2型糖尿病研究中的应用提供基础资料.方法 提取三个品系小型猪血液基因组DNA,针对胰岛素受体底物1基因外显子1的部分序列进行PCR扩增,对产物进行鉴定和测序,分析基因多态性.结果 在所扩增的片段中共检测出2个SNPs,第2 853位,T转换为C;第2 870位,C颠换为G,导致第956位的氨基酸由丙氨酸(A1a)变为甘氨酸(Gly).结论 本实验检测出的两个SNPs均发生在中国农大小型猪中,所检测的五指山小型猪和广西巴马小型猪未发现SNPs,这可能是因为小型猪品系之间存在遗传差异所致.
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AD7c-NTP与胰岛素受体在小鼠海马CA1区的共存关系
目的 观察Alzheimer相关的神经丝蛋白(Alzheimer-associated neuronal thread protein,AD7c-NTP)在正常小鼠海马CA1区的分布及其与胰岛素受体的共存关系.方法 应用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和蛋白印迹(Western blot)方法观察小鼠脑蛋白提取物中AD7c-NTP的相对分子质量大小和抗体的特异性.应用免疫组织化学方法观察AD7c-NTP在正常小鼠海马CA1区的分布.应用免疫组织化学双重标记技术观察AD7c-NTP与胰岛素受体的共存关系.结果 AD7c-NTP免疫反应阳性条带位于相对分子质量约41 000的位置,与文献报道一致;正常小鼠海马CA1区有AD7c-NTP免疫反应阳性细胞分布,细胞膜和细胞质染色并存在AD7c-NTP和胰岛素受体免疫反应双阳性细胞.结论 AD7c-NTP在正常小鼠海马CA1区有分布并与胰岛素受体有共存关系,提示AD7c-NTP的功能可能与胰岛素信号通路有关.
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慢性丙型肝炎患者肝细胞胰岛素受体的表达
目的 研究胰岛素受体在慢性丙型肝炎患者肝细胞的表达情况.方法 选取27名慢性丙型肝炎患者,依照病理诊断分为轻度(F0)、中度(F1-2)、重度(F3-4)3组进行临床生化检测,同时取肝组织提取RNA,反转录为cDNA,利用实时荧光定量PCR检测肝组织胰岛素受体(insulin receptor, INSR)mRNA水平,分析肝组织不同病理分级时INSR的表达及临床生化指标的变化.结果 随着肝组织病理分级的加重,丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转移酶(aspartate transaminase,AST)及胆红素变化的差异无统计学意义,而空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白增高,胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)及胰岛素受体(INSR)的表达下降.若以F0组INSR的表达量为100%,则F1-2组INSR的表达为78.8%,F3-4组为30%.结论 胰岛素受体的表达随肝脏纤维化的增加而减少,Ⅱ型糖尿病发病率升高.
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miRNA-29在胰岛素抵抗与卵泡发育研究中的进展
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）是一种以高雄激素血症、稀发或无排卵、卵巢多囊样改变为主要表现的生殖内分泌疾病，65％~70％的PCOS患者存在胰岛素抵抗（insulin resis-tance, IR），主要表现为高胰岛素血症、胰岛素受体信号通路异常，IR与卵泡发育、排卵功能障碍密切相关[1]。近年来的研究表明微小 RNAs （microR-NAs, miRNAs）是广泛存在于真核生物中的内源性非编码RNA，在转录后水平实现对靶基因的调控，参与细胞增殖、分化和凋亡等生理病理过程[2]。现就近年来miRNA-29在胰岛素抵抗与卵泡发育方面的研究进展综述如下。
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胰岛素信号传导研究进展
胰岛素通过与胰岛素受体结合发挥生理作用,胰岛素信号传导从胰岛素受体的激活开始,在细胞内信号分子蛋白的相互作用下,将信号传递下去.本文对胰岛素信号传导通路中重要的信号分子的研究进展作一综述.
