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胰升糖素样肽-1类降糖药在心力衰竭中的治疗前景
心力衰竭患者中糖尿病患病率高达40％,但心力衰竭合并糖尿病的治疗却面临极大挑战,因为传统降糖药物有些会加重心力衰竭,有些因心力衰竭合并肾功能不全而应用受限.新型调节肠促胰素类降糖药在心力衰竭合并糖尿病患者中的应用越来越受到关注,主要包括胰升糖素样肽-1 (Glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物或其受体激动剂,和二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase,DPP-4)抑制剂.GLP-1受体表达于心血管及心肌组织,且在心力衰竭时表达上调,动物实验中已显示GLP-1可能通过p38丝裂原活化蛋白激酶途径增加糖摄取改善心功能,亦有小型临床试验发现GLP-1可改善心力衰竭患者的心功能,提高射血分数、降低脑钠肽水平.以肠促胰素为靶点的降糖药物GLP-1及其受体激动剂可能是未来心力衰竭合并糖尿病患者的新选择.
关键词： 心力衰竭 糖尿病 肠促胰素GLP-1类似物 GLP-1受体激动剂 -
用Network Meta分析系统评价GLP-1受体激动剂类降糖药的心血管安全性
目的 使用Network Meta分析系统评价胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂类降糖药的心血管安全性.方法 系统检索Medline、Embase、ClinicalTrials.gov和Cochrane Library数据库(截止2011年10月)中比较GLP-1受体激动剂与其他降糖药物或安慰剂的心血管安全性的随机对照研究(RCT),采用传统Meta分析和Network Meta分析方法对纳入的RCT的研究结果进行合并.结果 共纳入45项研究,15 883例糖尿病患者,包括八种干预措施(六种GLP-1类药:艾塞那肽、利拉鲁肽、他司鲁肽、阿必鲁肽、利西拉来和LY2189265,以及安慰剂和传统降糖药),研究总臂数为95.传统Meta分析和Network Meta分析结果相近,均未显示GLP-1受体激动剂与其他降糖药物或安慰剂之间心血管疾病安全性有统计学差异(P均＞0.05).此外,结合直接和间接比较的Network Meta分析显示六种GLP-1类药之间两两比较的心血管安全性也均无统计学差异(P均＞0.05).基于贝叶斯理论的Network Meta分析可对八种干预措施进行排序,显示安慰剂心血管风险大.结论 尽管单个研究报道GLP-1类药有潜在的心血管保护效应,但目前Network Meta分析仍无法定论,仍有待专门设计的大型前瞻性研究加以验证.
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以GLP-1受体为靶点的药物筛选细胞模型的建立和应用
建立以GLP-1信号通路为靶点的药物筛选细胞模型,用于筛选GLP-1受体激动剂类的新型抗糖尿病药物.首先构建GLP-1受体信号通路调控的特异应答元件(RIP-CRE)多拷贝序列及报告基因E-GFP的重组载体.将该载体转染胰岛NIT-1细胞株,以检测转染细胞对GLP类似物的反应性和特异性,并通过稳定转染和单克隆培养,获得对GLP-1类似物特异应答的单克隆细胞株.该细胞模型在GLP-1类似物Exendin 4刺激下激活表达报告基因,激活作用可以被GLP-1受体阻断剂Excndin 9-39完全阻断,且激活途径非cAMP-PKA依赖,具有GLP-1受体特异性.构建该细胞模型,可以对肽类或非肽类GLP-1类似物进行高通量筛选.
关键词： GLP-1受体激动剂 高通量药物筛选 细胞模型 糖尿病 -
长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究进展
胰高血糖素样肽(GLP-1)用于2型糖尿病的治疗正受到广泛关注.自2005年第1个GLP-1受体激动剂艾塞纳肽(exenatide,Byetta(R))获FDA批准上市至今,已有6种GLP-1受体激动剂相继获批上市.目前上市的GLP-1受体激动剂的体内半衰期相比于天然GLP-1虽然有所延长,但患者仍需每天注射1～2次,因此需开发更为长效化的GLP-1受体激动剂.2014年,两种新的长效GLP-1受体激动剂阿必鲁肽(albiglutide)和多拉鲁肽(dulaglutide)相继获批上市.本文将对长效GLP-1受体激动剂的研究进展进行综述.
关键词： 胰高血糖素样肽-1 长效 2型糖尿病 GLP-1受体激动剂 Exendin-4 -
GLP-1受体激动剂的临床研究进展
当前研究已经显示2型糖尿病同肥胖症具有并发趋势,临床上也公认将控制患者体重列入到2型糖尿病治疗指南中.目前在已经过验证的治疗方案中,只有胰高血糖素样肽受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RAs)可以实现对患者的体重和血糖水平同时调控.GLP-1作为GLP-1受体激动剂研究的基础,具有血糖依赖性的促进胰岛素分泌作用.其可以通过抑制食欲和减缓胃排空来达到减轻体重的作用.天然的GLP-1由于受到二肽基肽酶(dipeptide peptidase,DPP-Ⅳ)的降解作用,半衰期仅为2 min.为了延长GLP-1 RAs的体内半衰期,多种改造策略被应用于新型GLP-1受体激动剂的研究开发,目前此类GLP-1受体激动剂已部分进入临床评估阶段,给药频率将从每周1次延长到每月1次.本文将对近年来已进入临床试验研究的GLP-1受体激动剂进行综述.
关键词： 2型糖尿病 GLP-1受体激动剂 半衰期 体重 临床试验 -
GLP-1受体激动剂利西那肽的药理作用与临床评价
利西那肽是一种皮下注射使用的胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂,主要用于经饮食和锻炼控制不佳的成人2型糖尿病的辅助治疗.本品常见的不良反应为恶心、呕吐、头痛、腹泻、晕眩等.本文通过对利西那肽进行文献检索,对其药理作用、药动学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用进行综述.
关键词： 利西那肽 2型糖尿病 GLP-1受体激动剂 药理作用 临床评价 -
DPP-4抑制剂与GLP-1受体激动剂比较治疗2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析
目的 系统评价二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂在2型糖尿病患者中的疗效和安全性.方法 计算机检索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、Clinical Trial、CBM、CNKI和万方数据库,纳入DPP-4抑制剂与GLP-1受体激动剂比较治疗2型糖尿病的随机对照试验,检索时间截至2015年12月.由2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Revman5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入13项RCT.荟萃分析结果显示:GLP-1受体激动剂在降低空腹血糖、糖化血红蛋白和体重指数的方面优于DPP-4抑制剂[均数差(MD)=0.93,95％CI(0.48,1.38),P＜0.000 1;MD =0.53,95％ CI(0.34,0.73),P＜0.000 01;MD=1.53,95％ CI(0.83,2.22),P＜0.001];DPP-4抑制剂降低餐后2h血糖的疗效优于GLP-1受体激动剂[MD=-0.63,95％ CI(-1.11,-0.16),P=0.009],且其发生胃肠道不良反应的相对危险度低于GLP-1受体激动剂[RR=0.44,95％ CI(0.33,0.59),P＜0.000 1].结论 GLP-1受体激动剂降低空腹血糖、糖化血红蛋白和体重的效果更好,而DPP-4抑制剂降低餐后2h血糖效果更好,且耐受性更佳.
关键词： DPP-4抑制剂 GLP-1受体激动剂 2型糖尿病 系统评价 Meta分析 -
GLP-1受体激动剂类降糖药心血管安全性的Meta分析
目的 系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)类降糖药的心血管安全性.方法 计算机检索Medline、Em-base、ClinicalTrails.gov、Cochrane Liabrary、CBM和中国知网数据库(CNKI);收集研究周期≥24周的比较GLP-1 RA与其他降糖药或安慰剂的随机对照试验(RCT);利用RevMan5.3软件对纳入资料进行Meta分析.结果 共纳入文献51篇,2型糖尿病患者26 140例,Meta结果显示,使用GLP-1 RA后,相比总对照组主要心血管事件(MACE)的发生率有减少的趋势,但未达到统计学意义,OR值为0.78(0.57,1.08),而相比安慰剂MACE的发生率显著降低,OR值为0.5 (0.28,0.87);相比总对照组,GLP-1RA能显著降低全因死亡率和心血管死亡率,OR值分别为:0.53(0.27,0.93)和0.38(0.16,0.90);在心血管危险因素方面,相比总对照组,GLP-1 RA能显著降低HbA1c、体重、TC、LDL、SBP,显著增加心率.结论 相比总对照组,尤其与安慰剂相比,GLP-1 RA可能具有一定的心血管保护作用.
关键词： GLP-1受体激动剂 2型糖尿病 心血管疾病 Meta分析 -
GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂胃肠道不良反应的系统评价和Meta分析
目的 系统评价GLP-1受体激动剂(简称GLP-1)和DPP-4抑制剂(简称DPP-4)应用于2型糖尿病患者所引起的胃肠道不良反应风险,为其临床合理用药提供参考.方法 以GLP-1受体激动剂,DPP-4抑制剂,肠促胰素类药物,不良反应,安全性为关键词,分别检索Pubmed,Embase,Cochrane,ClinicalTrials,CNKI数据库.收集2型糖尿病患者服用GLP-1和DPP-4后出现胃肠道不良反应的头对头研究数据.根据纳入标准对文献进行筛选和评估,采用RevMan5.0软件对数据进行Meta分析,计算2型糖尿病患者使用肠促胰素类药物GLP-1和DPP-4后出现胃肠道不良反应的比值比(OR)和95％可信区间(CI).结果 共检索到相关文献1 231篇,经筛选终纳入6篇,均为随机对照研究,共有患者1 682例,其中使用GLP-1的患者有884例,使用DPP-4的患者有798例.Meta分析结果显示,使用GLP-1的患者和使用DPP-4的患者相比,发生胃肠道不良反应的风险有显著差异,GLP-1高剂量组恶心、呕吐、腹泻、便秘的OR值(95％ CI)分别为4.68(3.36,6.52)、4.66(2.51,8.65)、2.17(1.54,3.06)、2.39(1.35,4.24);GLP-1低剂量组恶心、呕吐、腹泻、便秘的OR值(95％ CI)分别为4.09(3.06,5.48)、3.80(2.22,6.50)、2.06(1.46,2.93)、2.39(1.35,4.24).结论 和DPP-4抑制剂相比,GLP-1受体激动剂会显著增加胃肠道不良反应如恶心、呕吐、腹泻、便秘的发生风险.
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糖尿病药物临床治疗中外新进展
目前,我国糖尿病患者的患病率和死亡率迅速增加,约占全球的1/4,糖尿病药物临床治疗显得尤为重要.文章对近几年的中外治疗指南、文献报道进行了归纳总结,从药物的种类、作用机制、降糖作用、适应症、不良反应等方面对市场上降糖药进行阐述,尤其对近几年降糖新药的研究进展做了详细阐述,作为目前临床医师指导糖尿病用药的参考.
关键词： 糖尿病药物 GLP-1受体激动剂 DPP-4抑制剂 SGLT-2抑制剂 -
GLP-1受体激动剂对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者认知功能的影响
目的 观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者认知功能的影响.方法 将2014年5月～2015年5月来我院就诊的2型糖尿病合并阿尔茨海默病的60例患者随机分为治疗组(30例)和对照组(30例),治疗组在常规降糖、降压、降脂治疗基础上,加用GLP-1受体激动剂——利拉鲁肽,对照组患者接受常规降糖、降压、降脂治疗的基础上加用空白安慰剂,两组患者血糖控制目标:空腹血糖(FPG)＜6.1 mmol/L,餐后2小时血糖(2 h PG)＜10.0 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)＜7％,治疗6个月后,采用简易智力状态检查量表(MMSE)评估两组患者治疗前后的认识功能的变化.结果 治疗后,两组患者的FPG、2hPG、HbA1c较治疗前均显著下降(P＜0.05),且均达标.治疗6个月后,治疗组MMSE评分较治疗前显著升高(P＜0.05),对照组患者的MMSE评分显著下降(P＜0.05),且治疗组的MMSE评分情况显著优于对照组(P＜0.05).结论 2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者给予GLP-1受体激动剂能够显著改善患者的认知功能.
关键词： GLP-1受体激动剂 2型糖尿病 阿尔茨海默病 认知功能 利拉鲁肽 -
GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者血管病变影响的研究进展
2型糖尿病(T2DM)是动脉粥样硬化疾病主要危险因素,因此防治糖尿病血管病变是糖尿病患者除了降糖外另一重要目的.外源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)或GLP-1受体激动剂是一种新型降糖药,其降糖作用已经非常明确,主要是通过与GLP-1受体相结合,从而促进胰岛素分泌来降低血糖.近年来国内外各种研究发现,GLP-1受体激动剂还具有心血管保护作用,其机制可能是通过改善血管内皮细胞功能、抗氧化应激、降低血压、血脂、抑制心肌细胞凋亡等来实现的.GLP-1受体激动剂能否以及是如何改善T2DM患者血管并发症发生发展,仍需要长期大量的研究证实.
关键词： 胰高血糖素样肽1受体 GLP-1受体激动剂 2型糖尿病 心血管 -
胰高血糖素样肽-1的生物学及相关药物研究
19 世纪60 年代发现了肠道对葡萄糖具有调节作用.这种生理现象主要是由两个被称为"肠促胰素"的肠内因子:胰高糖素样肽-1(7-37)/(7-36)酰胺和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(1-42)介导的.GLP-1 与GLP-1 受体的结合,刺激cAMP 生成,增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌.研究还证明在体外人的胰岛制备中,GLP-1 介导β- 细胞凋亡的减弱和胰岛素反应性增强.很明显GLP-1/GLP-1 受体轴是葡萄糖代谢的关键性生理调节器,因此GLP-1 受体激动剂和DPP-4 抑制剂成为治疗糖尿病药物研发的焦点.
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GLP-1受体激动剂对糖尿病患者肾功能的影响
作为一种新型的降糖药物,胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂可有效降低血糖、减轻体重.此外,该药可能还具有改善糖尿病患者肾功能,调节水、盐排泄、降低血压等作用.并且,这一保护作用可能是通过其抗炎、抗氧化应激、改善内皮细胞功能实现的.但是,该药物不适用于严重肾脏病变的患者,因此,它是否可以用于预防和治疗糖尿病肾病,目前尚无定论.
关键词： GLP-1受体 GLP-1受体激动剂 糖尿病 肾功能 -
胰高血糖素样肽-1受体激动剂与非酒精性脂肪性肝病
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂作为治疗糖尿病的新型药物得到广泛应用.近年来的研究显示,此类药物能够通过改善血脂水平、降低脂肪含量、减少肝脂肪变性、肝纤维化程度及细胞死亡等机制,实现降低转氨酶水平以改善非酒精性脂肪性肝病的作用.
关键词： GLP-1受体激动剂 肝功能 脂肪含量 非酒精性脂肪性肝病 -
治疗2型糖尿病的非胰岛素类药物的研究进展
2型糖尿病是一种慢性代谢障碍性疾病,呈进行性发展,很难治愈,占糖尿病的90％以上.目前治疗该病的药物有很多,包括传统药物如磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、双胍类和α-葡萄糖苷酶抑制剂,以及近些年出现的新作用机制药物如GLP-1受体激动剂、DDP-Ⅳ抑制剂和SGLT2抑制剂.对上述各类药物的研究情况进行综述.
关键词： 2型糖尿病 GLP-1受体激动剂 DDP-Ⅳ抑制剂 SGLT2抑制剂 研发趋势 -
胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物的临床应用
对肠促胰素在维持葡萄糖稳定作用的认识,促进了对2型糖尿病患者以肠促胰素活性缺乏为靶向的药物研发.胰高血糖素样肽-l(GLP-1)是在营养物质的刺激下由小肠L细胞分泌的一种肽类激素.由于天然GLP-1循环半衰期短,需要开发新型GLP-1受体激动剂以便于临床应用.GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛素分泌,还具有抑制胰高血糖素分泌和减慢胃排空,抑制食欲等作用.GLP-1受体激动剂作为治疗糖尿病的新型药物得到广泛应用.新的临床证据表明,GLP-1受体激动剂除了良好的血糖控制作用外还具有较好的安全性和心血管益处.文章综述GLP-1受体激动剂的临床疗效和安全性,剖析此类药物在2型糖尿病治疗中的地位.
关键词： GLP-1受体激动剂 糖尿病 -
GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者心肌及血管舒张功能的影响
目的 观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病患者糖脂代谢、心脏功能及血管舒张功能的影响.方法 以2016年1月至2017年1月我院收治的98例2型糖尿病患者为研究对象,依据随机数字表法,将患者随机分为观察组(49例)和对照组(49例),其中观察组采用二甲双胍+GLP-1受体激动剂方案,对照组采用二甲双胍+门冬胰岛素30注射液方案,连续治疗6个月.观察两组患者治疗前后的血糖、血脂、心脏功能及血管舒张功能的变化情况.结果 治疗6个月后,两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组左室射血分数(LVEF)及肱动脉血管舒张率均较治疗前显著提高,且观察组高于对照组(P<0.05).结论 与门冬胰岛素30注射液相比,GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者在降低血糖、调节血脂及心血管保护方面获益更多,值得临床推广.
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基于肠促胰素的治疗对糖尿病肾病的保护作用
基于肠促胰素的治疗包括胰高血糖素样肽（ GLP－1）受体激动剂和二肽基肽酶4（ DPP－4）抑制剂，这类药物能够改善机体高血糖状态，保护β细胞功能，无体重增加，从而延缓糖尿病肾病病程的进展。此外，这类药物的胰腺外作用及GLP－1的依赖性和非依赖效应在糖尿病肾病中起着独特的作用，并引起广泛关注。本文综述了相关方面的前期临床和临床研究数据，提示这类药物对肾脏存在保护作用以及对血压及尿蛋白有改善作用，可能在糖尿病肾病中有着广泛的应用前景。
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GLP-1受体激活剂的研究进展与临床应用
概述胰高血糖素样肽1(GLP -1)受体激活剂的临床作用，展望该类药物治疗糖尿病的的研发进展和应用前景。通过查找检阅国内、国外文献及资料，对相关科研成果进行总结归纳，得出结论：GLP -1类药物治疗糖尿病是近年来全球关注的热点，随着循证证据的积累和临床应用的开展，此类药物将为n型糖尿病患者提供新的选择。
关键词： GLP-1受体激动剂 2型糖尿病 研究进展
