首页 > 文献资料
-
AdipoRon：新型小分子脂联素受体激动剂
随着社会经济的发展和人民生活水平的提高，肥胖人群的数量不断增加。肥胖会导致人体的糖脂代谢出现异常，这与糖尿病、心血管疾病、血脂紊乱、骨关节疾病、癌症等多种疾病有密切关系，严重影响了人们的生活质量和寿命[1]。尽管合理的饮食和适当的体育锻炼可以控制体重、改善胰岛素抵抗，对异常的糖脂代谢起到一定作用，但临床上仍需一些安全、有效的药物进行治疗。目前的减肥药物主要分为肠道胰脂酶活性抑制剂和作用于中枢神经系统的食欲抑制剂两类，但它们都存在一定的不良反应[2]。脂联素是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，研究发现脂联素能够改善胰岛素抵抗，纠正异常的糖脂代谢[3-4]。脂联素还能够保护血管内皮和抑制肿瘤坏死因子，在心血管疾病和癌症的治疗中发挥着重要作用[5-6]。因此，以脂联素为靶点开发改善糖脂代谢的药物正成为全球范围内的研究热点。
-
口服活性AdipoRon对2型糖尿病小鼠肝脏氧化应激的干预作用
目的:研究口服活性AdipoRon对2型糖尿病小鼠肝脏氧化应激是否有干预作用,为临床应用提供基础资料.方法:将健康雄性C57BL/6小鼠分为正常组(n=8),糖尿病组(n=8),AdipoRon高剂量治疗组(n=8),AdipoRon低剂量治疗组(n=8),以高脂饲料喂养6周后腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型,用高、低剂量的口服活性AdipoRon分别对治疗组灌胃治疗10 d后,检测相关生化指标,Western-blot法检测肝脏组织中IRS-1蛋白的表达;实时荧光定量PCR检测胰腺组织中PDX-1 mRNA的表达.结果:DM组小鼠血糖值明显高于NC组(P＜ 0.05),DM+L组和DM+H组小鼠血糖值显著低于DM组.DM组小鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性显著低于NC组(P＜0.05),丙二醛(MDA)及一氧化氮合酶(NOS)活性显著高于NC组(P＜0.05);DM+L组和DM+H组SOD、CAT活性明显高于DM组(P＜0.05),MDA及NOS活性显著低于DM组(P＜0.05).肝脏组织中IRS-1的蛋白表达及胰腺PDX-1 mRNA表达显著升高,存在统计学意义(P＜0.05).结论:口服活性AdipoRon对糖尿病小鼠肝脏组织氧化应激有一定的干预作用,能降低小鼠的血糖水平.
-
AdipoRon对2型糖尿病小鼠肾脏损伤的干预作用
目的:研究脂联素受体激动剂(AdipoRon)对2型糖尿病小鼠肾脏损伤的干预作用.方法:将40只SPF级雄性C57/BL6小鼠随机分为正常对照组(n=10)和实验组(n=30):实验组给予高糖、高脂饲料喂养,联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病(T2DM)小鼠模型,再随机分为3组(n=10):模型对照(DM)组、低剂量AdipoRon治疗(DM+L)组及高剂量AdipoRon治疗(DM+H)组.检测血清中葡萄糖含量的变化;采用酶联免疫法检测小鼠血清中胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白质含量;HE染色镜下观察肾组织形态学变化;实时荧光定量PCR法检测肾组织胰岛素促进因子-1(PDX-1)和胰岛素(insulin)mRNA的表达;Western blot检测肾组织内磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)蛋白质;ELISA试剂盒检测小鼠血胰岛素含量.结果:病理学检查表明,AdipoRon可减轻2型糖尿病所致小鼠肾脏损伤.与DM组小鼠比较,DM+H组和DM+L组小鼠血糖、TNF-α水平均显著降低(P<0.05),INSR、IRS-1和p-IRS-1表达显著上升,PDX-1和insulin mRNA表达显著上升(P<0.05,P<0.01).结论:给予AdipoRon治疗的小鼠血糖和血清TNF-α 水平显著降低,IN-SR,IRS-1和p-IRS-1蛋白质含量,PDX-1和insulin mRNA表达均显著上升,表明AdipoRon对2型糖尿病小鼠肾脏损伤有一定的干预作用.
