病毒蛋白糖基化研究进展

病毒蛋白糖基化较为常见，但是长期处于被忽视的地位。近些年随着糖生物学相关技术的发展，病毒蛋白质糖基化的研究也取得了快速发展。目前已知病毒糖蛋白与病毒生成、病毒感染、机体免疫应答均有密切关系。从病毒蛋白糖基化类型、功能和应用三个方面进行了综述。

噬菌体与宿主相互作用过程研究现状

噬菌体是一类细菌依赖性的病毒，又称细菌病毒，能在细菌体内快速增殖。基于噬菌体对宿主菌具有高度识别特异性和强大的溶菌能力，噬菌体在治疗细菌感染领域具有良好的前景。综述了目前主要研究的几种噬菌体与宿主之间相互作用的研究现状。

整合素在细菌致病机制中的作用

整合素是细胞表面的蛋白分子，是由α和β亚单位组成的异源二聚体，可以介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质、细胞与病原体之间的相互作用。对整合素在细菌致病机制中的作用和作为细菌感染治疗潜在靶点两方面的新近研究成果进行了综述。

肠道病毒71型疫苗免疫原性研究进展

肠道病毒71型是引起严重手足口病的主要病原体之一，近年在亚太地区呈现流行强度高、重症和死亡人数多的特点，已成为该地区的重大公共卫生问题。研发安全有效的疫苗是控制手足口病流行的有效手段，而疫苗的免疫原性评价是疫苗研发的关键。对EV71疫苗免疫原性的研究进行了综述。

炭疽芽胞杆菌的基因分型

为了鉴别炭疽芽胞杆菌（ Bacillus anthracis）的基因型，多位点可变数量串联重复序列分析（ MLVA）、单核苷酸多态性分析（ SNP ）和单核苷酸重复序列分析（ SNR ）被广泛应用，并逐渐成为炭疽分型的基本方法，因而对其应用现状进行了综述。

人凝血酶原复合物制备工艺研究现状

人凝血酶原复合物（ Prothrombin complex concentrates ，PCC）是一种含有凝血因子II、VII、IX、X四种维生素K依赖性凝血因子，能够促进血液凝固的血浆蛋白制剂。目前，多数生产厂家采用DEAE Sephadex A-50凝胶从混合血浆中制备PCC。 PCC制备工艺的选择、制备原料的挑选及质量控制、关键工艺参数的优化及控制等方面对PCC制品的质量至关重要。因此，主要对PCC的制备工艺、制备原料、关键工艺参数的优化及生产过程中凝血因子活化的控制策略进行了综述。

凝胶法和动态浊度法检测注射用重组人睫状神经营养因子中细菌内毒素含量

目的采用凝胶法和动态浊度法检测注射用重组人睫状神经营养因子（ CNTF ）中细菌内毒素含量，控制制品质量，消除临床热原反应的发生。方法供试品参照《中华人民共和国药典》（2010年版）三部附录ⅫE细菌内毒素检查法中的凝胶法和动态浊度法要求进行检查。结果注射用重组人睫状神经营养因子溶液在100μg/mL质量浓度下，确定内毒素限值为10 EU/mL。凝胶法和动态浊度法检查后，注射用重组人睫状神经营养因子内毒素含量均符合规定。结论凝胶法和动态浊度法可用于注射用重组人睫状神经营养因子的细菌内毒素检查。

潍坊市2004-2012年百日咳流行病学特征分析

目的分析潍坊市2004-2012年百日咳流行病学特征。方法对2004-2012年百日咳疫情资料进行描述流行病学分析。结果潍坊市2004-2012年百日咳年平均报告发病率0．09/10万，均为散发；3-7月病例数占73．97％；67．12％的病例为＜6月龄儿童。结论未免疫和未全程免疫是百日咳发病的主要原因，提高百白破三联疫苗接种率，适时开展查漏补种、加强监测是控制百日咳的主要措施。

景德镇市2009年麻疹减毒活疫苗强化免疫效果分析

目的评价2009年景德镇市麻疹减毒活疫苗强化免疫效果，为消除麻疹提供依据。方法对景德镇市2009年10月麻疹疫苗强化免疫期间的摸底调查、现场接种、评估报告等资料和强化免疫前后的中国疾病预防控制信息系统中麻疹疫情资料进行综合分析。结果强化免疫共接种目标儿童289901剂次，报告接种率为96．69％，快速评估调查接种率为98．38％；强化免疫后人群麻疹抗体阳性率为92．58％、保护率为87．39％。抗体GMT从免疫前的1∶572上升到免疫后的1∶1620，免疫前后人群麻疹抗体GMT差异有统计学意义（t＝4．815，P＜0．0001）。强化免疫后1年景德镇市报告麻疹病例3例，年发病率为0．19/10万，且均为＜8月龄与＞20岁人群，较强化免疫前5年（2004-2008年）的平均发病率（10．44/10万）明显下降，发病率同比下降了98．18％。结论高质量的麻疹减毒活疫苗强化免疫能迅速提高人群的抗体水平，降低麻疹发病率。适时开展强化免疫是加快麻疹控制安全有效的措施之一。

新佐剂--Montanide ISA 50 V2在马免疫中的应用研究

目的研究新佐剂-Montanide ISA 50V2在马免疫中的应用，制定合理的免疫程序，提高马免疫血清效价。方法用Montanide ISA 50V2乳化A型和F型肉毒类毒素制备成油乳抗原，免疫家兔和马，并与福氏不完全佐剂进行对比。结果在马免疫程序中，Montanide ISA 50V2与福氏不完全佐剂交替使用效果更好，免疫效价较高。结论在进一步试验确证后，将Montanide ISA 50V2作为佐剂应用于马免疫中，以获得更高的免疫血清的效价。

轮状病毒 LLR 疫苗株非结构蛋白 NSP4基因稳定性研究

目的研究轮状病毒（ RV） LLR疫苗株NSP4基因的遗传特征及基因稳定性，为疫苗的质量控制提供依据。方法将LLR株轮状病毒毒种LLR38代在原代牛肾细胞上连续传至49代，提取第38、43、44、49代病毒RNA。通过RT-PCR扩增NSP4基因片段，将其克隆入质粒pGEM-T中，进行序列测定与分析。结果 LLR株NSP4基因全长751 bp，含编码175个氨基酸的单一的开放读码框架（ ORF）。各代次病毒的NSP4基因核苷酸与推导的氨基酸序列完全一致，与GenBank中LLR参考株（ AY219873）进行比较，核苷酸与推导的氨基酸同源性分别为99．1％和99．7％，各关键功能区均未发生改变。与27株A～F不同基因群RV代表株进行比较， LLR株与A基因群RV的NSP4同源性较高，核苷酸推导的氨基酸同源性为89．2％～95．5％；与B、C、D、E、F基因群RV核苷酸推导的氨基酸同源性分别为83．5％～87．5％、85．2％～87．5％、65．9％～67．8％、27．6％～30．8％、77．8％；系统发生树显示LLR株与A基因群RV在一个分支内。结论轮状病毒LLR疫苗株在原代牛肾细胞上连续传代NSP4基因遗传特性极其稳定，从分子水平证明LLR疫苗株毒种及其生产的疫苗是安全的。

肺炎链球菌发酵过程中质控方法的应用

目的建立肺炎链球菌发酵过程中的质控方法。方法应用革兰染色镜检与荚膜肿胀试验监测菌种的退化及发酵罐染菌情况，或用于退化菌种的复壮；应用发酵过程中测定培养液光密度（ A600）的方法监测发酵状况、确定培养液初始浓度以及收获时间；应用血糖仪测定发酵过程中的葡萄糖含量，保证发酵过程中碳源的及时补充；应用渗透压仪检测发酵过程中培养液渗透压的变化，确定补料策略。结果确立了细菌革兰染色、荚膜肿胀试验、葡萄糖含量、渗透压、光密度（ A600）等作为肺炎链球菌发酵过程中的质控方法。结论实验研究中建立的肺炎链球菌发酵过程质控方法能够较好地监测和评价肺炎链球菌的发酵过程。

氢氧化铝佐剂对铜绿假单胞菌11型 O-特异性多糖与破伤风类毒素结合物免疫原性和免疫保护性的影响

目的评价氢氧化铝[ Al（ OH）3]佐剂对铜绿假单胞菌11型O-特异性多糖与破伤风类毒素结合物免疫原性和免疫保护性的影响。方法用热酚水法提取铜绿假单胞菌11型（IATS 11）菌株的脂多糖（LPS），去除类脂A并纯化O-特异性多糖（OS-P），用1-氰基-4-二甲胺基吡啶四氟硼酸盐（CDAP）活化O-SP，己二酸二肼（ADH）作连接臂，在乙基二甲氨基丙基碳二亚胺盐酸盐（ EDAC）作用下，与破伤风类毒素（ TT）结合制备出O-SP-TT结合物，并对该结合物进行添加Al（OH）3佐剂和不添加该佐剂的小鼠免疫原性试验和免疫保护性试验。结果加有Al（OH）3佐剂的结合物在小鼠免疫原性试验中，产生了高效价的IgG抗体，与不添加该佐剂试验组相比，差异具有统计学意义（P＜0．05）；免疫保护性试验表明，添加Al（OH）3佐剂结合物免疫小鼠对5～10 LD50活菌的腹腔攻击具有良好的保护作用。结论 Al（ OH）3佐剂对本结合物有优良的免疫增强作用，添加该佐剂的结合物可望有效防止IATS 11型铜绿假单胞菌感染。

液相色谱法测定脑膜炎球菌结合物原液中残余二甲亚砜

目的建立并验证脑膜炎球菌结合物原液中残余二甲亚砜的检测方法。方法采用液相色谱法，使用Kro-masil C18柱（250 mm×4．6 mm），25％甲醇溶液为流动相，二极管阵列检测器测定脑膜炎球菌结合物原液中残余二甲亚砜。结果二甲亚砜在1～100 mg/L的范围内相关系数r大于0．999，线性关系良好，平均回收率为94％～114％、变异系数为0．46％～0．89％，小定量限为1．0 mg/L，远低于药典规定。结论该方法简便易行，结果准确。

2013年清远市脊灰疫苗补充免疫活动效果分析

目的做好清远市辖区内儿童脊灰疫苗免疫工作，维持无脊灰状态。方法收集全市2013年1月份脊灰疫苗补充免疫情况资料及快速评估情况资料，进行统计分析。结果此次脊灰疫苗补充免疫，报告接种率和评估接种率均达到95％或以上，不管是本地儿童还是流动儿童，各年龄组均存在未免疫儿童，其中1岁以下年龄组占96．56％；流动儿童中未免疫儿童所占比例（4．77％）明显高于本地儿童（2．65％）。结论此次补充免疫接种率达到实施方案要求，但还要通过加强未免疫儿童和流动儿童特别是1岁内儿童的查漏补种等措施，以提高脊灰疫苗接种率，消除人群中免疫空白，维持无脊灰状态。

聊城市2011-2012年水痘流行病学分析

目的分析2011-2012年聊城市水痘流行特征，为水痘的预防控制提供流行病学参考依据。方法收集中国疾病预防控制信息系统中2011-2012年聊城市水痘报告病例信息，采用描述流行病学方法分析其流行病学特征。结果聊城市2011-2012年共报告水痘病例1462例，年平均发病率为12．59/10万。春、冬季高发，病例中男女性别比为1．52∶1。发病主要集中在14岁以下的散居儿童、学生和托幼儿童，共报告病例1210例，占报告发病总数的82．76％。其中4～7岁组儿童发病多，占报告发病总数的47．00％。结论水痘具有明显季节性发病高峰，儿童为水痘的高发人群，加强疫情的监测，开展水痘疫苗的常规预防接种是控制水痘疫情有效的手段。

脑膜炎球菌A型和X型多糖的相对稳定性

在A群糖结合疫苗于2010年9月引入之前， A群脑膜炎球菌病是非洲脑膜炎地带脑膜炎球菌病流行的主要疾病。然而，近年来X群脑膜炎球菌性疾病在该地区的暴发引起了人们的注意，X群脑膜炎球菌病的流行水平越来越高已超过2年，而目前市面应用的抗A、C、W和Y群脑膜炎球菌病的多糖-蛋白结合疫苗还不能对X群脑膜炎球菌病提供保护。

结核杆菌 T细胞表位识别的免疫学足迹

活动性肺结核病人因咳嗽而产生的含有结核分枝杆菌（ MTB ）的气溶胶是结核杆菌感染的来源。大约70％的暴露于感染性气溶胶的个体并没有被感染，这主要取决于结核分枝杆菌暴露的强度和持续时间。其余的人的40％则发生原发性结核，余下的60％含有感染的人则伴随产生强免疫应答而导致潜伏性结核。在自然保护中涉及的机理还未被很好地了解，因此需要将分散的观察整合归纳成一连贯的系统的生物学方案，以期综合性地理解下述问题：即我们必须了解在人类中结核分枝杆菌感染的特性，在细胞免疫方面的进展将有助于达到这一目标。作者在此文中综述了结核分枝杆菌肽疫苗的特性、抗原提呈以及提呈Ⅰ类和Ⅱ类主要组织相容性复合物的T细胞表位的测定情况。有关针对疫苗开发的巨大努力的剖析将有助于分析结核分枝杆菌感染的临床上来龙去脉的生物学相关机理，其目的在于：①以期更好地理解能够抵抗结核病的个体中临床相关性T细胞应答以及研发免疫保护及疫苗标记物；②鉴定不含结核分枝杆菌感染的个体的免疫应答的特性；③鉴定判断针对治疗所产生的反应的标记物。

脂质 A的磷酸基团是鼠伤寒沙门菌毒力的要素并发挥天然和适应性免疫作用

脂质A是革兰阴性菌外膜的一个关键组成部分，通过Toll样受体4（ TLR4）-MD2-CD14途径刺激促炎反应。它的内毒素活性依赖于酰基链的数量和长度以及其磷酸化的状态。在鼠伤寒沙门菌中，除去脂质A中的次级月桂酸酯或肉豆蔻酸酯链导致细菌的减毒和在体外的生长缺陷。然而，脂质A的这两个磷酸基团，在细菌毒力和免疫原性中所起的作用仍然未知。在这里，我们用携带有五酰基化脂质A的鼠伤寒沙门菌msbB pagL pagP lpxR 突变株为亲本菌株，构建了一系列合成1-去磷酸化、4′-去磷酸化，或非磷酸化五酰基化脂质A的突变株。去磷酸化的突变株对脱氧胆酸盐的敏感度增加了，及对多黏菌素B的抵抗力增强。去除两个磷酸基团的突变株在BALB／c小鼠口服用药时出现重度减毒，但突变株定植在淋巴组织，并具有足够的免疫原性以保护宿主免受野生型鼠伤寒沙门菌的攻击。小鼠接种含有1-去磷酸化或非磷酸化五酰基化脂质A的鼠伤寒沙门菌后细胞因子水平降低。减毒和去磷酸化的沙门菌疫苗能够诱导针对异源（肺炎链球菌的PspA ）和同源抗原［脂多糖（ LPS ）和外膜蛋白（ OMPs）］的适应性免疫。

疫苗接种与感染后的抗体应答在病毒中和及表位识别方面表现出明显的差异

猪圆环病毒相关疾病（ PCVAD）包括一组综合征，与感染猪圆环病毒2型（PCV2）相关。基于疫苗接种和感染时的免疫应答在数量和性质上有所不同的假设，本研究的目的是在猪接种PCV2衣壳蛋白（ CP ）后和感染期间分别对其免疫力、病毒复制和疾病保护进行评估。此疾病模型包括了PCV2和猪生殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）的双重感染，后者是一个已知其加强疾病进展和严重程度的病毒。PRRSV感染的主要影响是使PCV2病毒血症的峰值增加近40倍，但PCV2未表现出对PRRSV的相互影响。在接种疫苗的猪中，没有任何证据显示在双重病毒攻击后出现疾病或PCV2的复制。疫苗接种后的免疫促成了中和PCV2的活性；而PCV2感染或其疾病则导致非中和抗体的高水平产生，主要是针对CP的C-末端区域的多肽。这些结果支持这一主张，即不能用总抗体应答的量来衡量免疫保护。因此，抵抗疾病的保护作用取决于特定表位的免疫优势。在设计P CV2疫苗时，应考虑抗原表位的特异性。

普遍大规模接种疫苗计划对轮状病毒基因型发生率的影响

本文回顾了在过去5～10年中从欧洲国家患有急性胃肠炎（ AGE ）的儿童分离出的A组轮状病毒（ RV）的发生率，目的是对大多数欧洲国家在引进普遍大规模抗RV疾病的疫苗接种（ UMV）之前的RV多样性有一概观。与以往的调查结果一致，在不同的RV流行季节欧洲的不同位置存在高度多样性的共同流行的RV类型。虽然RV UMV可能会改变共同流行型的多样性，但欧洲目前没有足够的数据来确定该结论。即使在欧洲以外的国家，引进 RV UMV（巴西、澳大利亚、美国）后对RV进行监控的几年中，所观察到的RV型差异的改变是由自然波动还是使用RV UMVs的免疫压力引起的也不清楚。因此，在实施 RV UMVs 的欧洲国家很难总结出AGE儿童中RV类型发生率的变化，到底是由于接种疫苗后的免疫压力还是仅仅是时空暂时波动的简单反映。尽管对共同流行的RV病毒株的监管仍应继续，但应该承认获批的单价和五价RV疫苗在发达国家中一样有效，且RV疫苗接种后RV型特异性中和抗体水平只与所达到的保护程度部分相关；因此，接种RV疫苗引起的RV多样性的意义可能没有通常认为的那么重要。

细胞培养的全病毒H9N2疫苗

背景：流感病毒亚型A H9 N2目前在亚洲和中东禽类中地方性流行，但也有潜在的大流行危险。而新的疫苗生产技术的发展可以为流感大暴发的防备奠定基础。

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流感病毒广谱中和抗体与广谱流感病毒疫苗

近年来，在流感病毒的广谱中和抗体（ bnAb ）研究领域中有了突破性的进展，这些进展力推了广谱流感疫苗（ BIV）的研制。bnAb 和BIV可能成为有效预防并治疗多型、易变、宿主众多的流感病毒感染的新型生物制品。