微生物学免疫学进展杂志
Progress in Microbiology and Immunology 미생물학면역학진전
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AmpC酶及其分子生物学检测
随着抗生素的大量使用,细菌耐药问题日益突出,其中β-内酰胺类药是临床应用多的抗生素.而药物被β-内酰胺酶水解灭活是细菌耐药的主要原因.近年来革兰阴性杆菌中,AmpC酶(属Bush-J-M1群)已逐渐成为临床面临的严重治疗问题.本文简要介绍AmpC酶的一般特性,产酶基因的结构、功能和表达调控.另外,与几种传统的检测该酶的方法相比,分子生物学方法准确性高,且特异性好,文中重点介绍了PCR,核酸分子杂交,核酸序列分析等方法.
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疫苗投递的新策略
近年旨在开发新的疫苗投递技术的研究越来越活跃,其目标是建立一种适宜的方法,这种方法能将靶抗原以一定的方式呈递至免疫系统,使这种抗原能够刺激产生抵抗或治疗特定疾病的免疫应答.针对这种总的目标已经制定出一些不同的策略,某些方案仍是经验性的,对其原理还认识不足,而另外一些则比较合理,例如模拟体内自然感染或者是靶向免疫系统的特殊特性.本文对以下三类投递系统进行了综述:①佐剂及其组成配方;②抗原载体,包括活的弱毒微生物和合成的载体;③用于疫苗投递的器械.
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LPS和抗LPS治疗的研究及应用进展
细菌脂多糖LPS是革兰阴性菌致病的关键因子,可作为抗感染药物治疗的作用靶位.本文主要对LPS结构和功能及致病机制和抗LPS治疗策略的研究和应用进行综述,为临床上内毒素介导的感染性疾病的防治提供一定的依据.
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马拉色菌致病相关因子的研究进展
马拉色菌是人类和温血动物皮肤的常驻菌,亦是一种条件致病性真菌,它可以引起花斑癣、马拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎等多种疾病.脂酶、蛋白酶、磷脂酶和脂氧合酶等为马拉色菌主要侵袭性酶.马拉色菌与角质形成细胞共培养可引起角质形成细胞多种形态学改变、细胞因子含量变化和细胞凋亡.
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二元系统与磷酸传递信号传导
二元系统是细菌的信号传导系统,可分为经典与非经典系统.经典系统占主导地位,由组氨酸蛋白激酶(HK)和反应调节蛋白(RR)两种蛋白组成,在特定位置上分别含有保守的组氨酸(His)和天门冬氨酸(Asp)残基,磷酸传递过程直接从HK到RR仅需一步即完成.而非经典系统需要多步骤磷酸接力传递过程(His-Asp-His-Asp),该系统除含有HK和RR两种成分外,还同时含有一个磷酸接受器结构域和一个含组氨酸的磷酸转移结构域(HPt).二元系统在细菌的生命活动中起到举足轻重的作用,因为在脊椎动物中尚未发现二元系统的存在,因此,二元系统有可能成为抗微生物的靶点.
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TLR家族及其功能研究进展
由于TLR能识别病原体,从而在病原体入侵机体的早期即启动天然免疫,提示其在抗感染中的重要作用.至今已发现的TLR家族中的TLR1～10,其中TLR1～5的结构已经被确定,而对于TLR的功能,现今对TLR在细菌内毒素(LPS)作用下引起的免疫毒理学作用的研究较为深入,提示TLR对由病原体引起的免疫病理损伤有重要的作用.随着研究的深入,发现TLR在促进细胞因子的合成与释放,引发炎症反应;促进免疫细胞膜表面表达相关免疫分子,促进免疫细胞的成熟和功能化;抗病毒感染;调节免疫应答;诱导一氧化氮(NO)依赖性杀菌活性;介导全身免疫病理损伤以及其家族间的协同作用影响免疫应答等方面起到重要的作用.
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细菌多重耐药性的转移与基因盒-整合子系统
细菌的多重耐药已成为临床治疗的难题,近年来耐药基因转移的新机制与基因盒-整合子系统密切相关.本文就该系统的发展历史、整合子的结构与分类、基因盒的种类与表达、基因盒-整合子的检测方法及其多重耐药性传递的相关性作一全面阐述.
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炭疽毒素的细胞受体
炭疽杆菌外毒素是三组分蛋白质,构成两种毒素.水肿因子(EF)和致死因子(LF)分别是腺苷环化酶和金属蛋白酶,保护性抗原(PA)与细胞表面受体结合并将水肿因子或致死因子转移进细胞内发挥毒性作用.在哺乳动物细胞上己发现有两种受体,分别是肿瘤内皮标志8基因编码的细胞表面蛋白ATR/TEM8和毛细血管形态发生基因2编码的细胞表面蛋白CMG2.这两种受体蛋白的生理功能都不十分清楚,它们之间的氨基酸序列有很高的同源性(40%～60%).氨基酸序列主要分信号肽、细胞外主基、跨膜区、脑浆尾四个区,细胞外主基内含von Willebrand因子A主基或称整合素插入主基(VWA/I主基),VWA/I主基内有金属离子依赖性粘连位点(MIDAS),是主基与PA蛋白质相互作用所必不可少的.这两种受体都有几种异构体,主要差异在于胞浆尾区的氨基酸长度不同.两种VWA/I主基都有封闭PA功能,阻止细胞中毒的作用,有望作为抗毒素治疗炭疽.
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鼠疫耶尔森氏菌LcrV(V抗原)的研究进展
鼠疫耶尔森氏菌作为鼠疫的病原菌,致病机制十分复杂,其中LcrV(V抗原)是早发现的一种能产生保护性免疫的毒力决定因子.随着研究的不断深入,人们对LcrV的功能、在预防和治疗鼠疫中的应用有了新的认识.本文将就LcrV功能、应用方面的新研究进展进行综述.
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辅助性T细胞表位预测
辅助性T细胞表位是由十几个连续的氨基酸残基构成的特殊肽段,在体液与细胞免疫中有重大作用.本文回顾了辅助性T细胞表位预测的原理与方法;同时也简要述评了有关研究成果及应用.
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PCR-RFLP技术用于中国登革2型病毒株基因型快速分型
利用RT-PCR的方法,对中国5株登革2型病毒的prM-E基因进行扩增,选择合适的限制性内切酶将扩增产物特异地切割成若干长度不同的片段,经5%聚丙烯酰胺凝胶电泳后,对获得的银染带型进行分析.结果表明FJ-10株和FJ-11株属同一基因型,D2-43株和D2-44株属同一基因型,D2-04株与上述4株基因型不同,这与核苷酸测序分析结果完全一致.在此基础上建立PCR-RFLP技术用于登革2型病毒基因型快速分型,具有省时、操作简单、不需使用同位素等特点,为登革热疫区实验室和临床诊断提供了一种快速有效的分子生物学方法.
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SARS冠状病毒E、M基因序列比较及B细胞抗原表位预测
为了比较SARS冠状病毒分离株E、M基因序列及氨基酸序列之间的差异,分析E、M蛋白的可能B细胞抗原表位.利用Lasergene软件包中的Editseq将E、M基因从SARS-CoV全基因序列中截取出,再翻译成氨基酸序列,用Clustal X软件分析它们之间的异同,然后利用Protean软件进行氨基酸序列分析,预测E、M蛋白的B细胞抗原表位.结果证明SARS-CoV的E、M基因序列相当保守,变异甚少,并分别预测出E、M蛋白有2段和7段可能为B细胞抗原表位.
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新疆南部戊肝疫区间隔20年后局部再爆发的调查
为了探讨戊肝流行20年后再爆发的特点,对2001年喀什地区莎车县某乡戊型肝炎的流行和临床特点进行了调查,并对病后半年的部分病例用ELISA方法检测戊肝抗体水平.结果发生在1981～1983年大流行时散发病的疫区,间隔20年后再次局部爆发戊肝,乡总患病率0.64%(167/25979),分布在相邻六个自然村,每村平均患病人数为28人.饮用水为手压井(地下水),全年以8～12月为一高峰,均为维族农民,男98人,女69人,大年龄54岁,小年龄12岁,中位年龄28.9岁.临床表现符合急性黄疸型肝炎,病情轻,无重症和死亡病例.抽查病例中病后半年抗-HEVIgG阳性率68%,IgM阳性率16%,双阳性12%.首发病例传染源尚不清楚,可排除水源和食物污染,流行和临床特征符合戊肝,应探讨HEV的变异和人群抗体及保护力的持续时间.
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轮状病毒疫苗预防轮状病毒性肠炎效果观察
为了解轮状病毒疫苗预防小儿轮状病毒性肠炎的效果,选择定期预防接种2个月～2岁婴幼儿652例,分为两组,服疫苗组207例,对照组445例,观察9个月,观察腹泻发生.实验结果为服疫苗组发病2例,发生率0.97%;对照组发病26例,发生率5.84%.证明口服轮状病毒疫苗可明显减少婴幼儿轮状病毒性肠炎发生,其两组发病率比较,有显著差异,具有统计学意义(P＜0.05).口服轮状病毒疫苗后无明显副作用,同时服苗方便,口感好,婴幼儿乐意接受,是目前预防婴幼儿轮状病毒性肠炎唯一有效的方法.
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地鼠肾细胞狂犬病纯化疫苗临床研究观察
了解地鼠肾细胞狂犬病纯化疫苗接种安全性及有效性.分别以1.0ml及0.5ml的剂量,按暴露后及暴露前免疫程序给313人接种,用小鼠中和试验法检测血清中和抗体效价.结果显示:临床副反应轻微,副反应率为0.89%～15%;免疫全量疫苗和半量疫苗的人群均获保护力,抗体阳转率为100%,免后抗体GMT滴度分别为35.2IU/ml(n=32)和31.4IU/ml(n=37),经检验两组无显著性差异(P>0.05);免疫全量疫苗和半量疫苗两组的免疫前、后相比,经检验有显著性差异(P<0.05),表明疫苗安全有效.
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福氏志贺氏2a及Y变种保护性抗原的研究
福氏志贺菌Y变种曾经作为一种痢疾疫苗的候选株,其特有的抗原结构在疫苗的有效性抗原研究中起主要作用.以Y变种毒株与无毒株、野生型F2a株与T32株及失去II型抗原结构的T32-1株之间分别进行了各种毒力表型的检测、四种外膜侵袭蛋白表达、菌株的外膜蛋白提取物(OMPs)分析、质粒DNA图谱和小鼠主动免疫、被动保护试验的对比分析,了解其抗原特性.结果显示:细菌外膜蛋白抗原和具有完整型特异性抗原结构的福氏菌LPS在动物机体免疫中都发挥着重要的作用.这些抗原物质的共同存在似乎能达到更好的免疫效果.
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金黄色葡萄球菌荚膜分型血清研制及初步应用
为了解中国金葡菌荚膜流行型,用5型和8型国际标准菌株的菌悬液免疫家兔,吸收除去交叉凝集素研制出金葡菌5型和8型荚膜分型血清,并应用于333株临床菌株荚膜分型.该血清效价为1∶1280和1∶640,与本菌及其它同型菌株玻片凝集反应呈强凝集,与其它型菌株不凝集,且与美国标准血清同时对333株临床分离菌株进行分型比较的符合率为100%.333株金葡地方菌株荚膜分型结果显示,8型菌株占绝对优势,所占百分率为70.9%;5型占6.3%,5型和8型菌株共占77.2%.这与国外金葡菌荚膜5型和8型占70%～80%的报道相似.试验为金葡菌疫苗株选择提供了流行病学依据.
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血型单克隆抗体试剂规模化生产工艺的建立
为了满足规模化生产的需要,对血型杂交瘤细胞的接种量、培养时间、培养条件等重要步骤进行了优化比较.结果表明,佳血型细胞的接种量为24 ×108个,过长上清的凝集效价达到1∶128,重复性好.建立了切实可行的血型试剂大规模生产工艺,成品试剂的质量稳定可靠.
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甲醇酵母分泌表达重组人干扰素α1b纯化工艺的建立
建立适合大规模、低成本生产重组人干扰素α1b(Recombinant human interferon-α1b,rhIFN-α1b)的纯化工艺.采用高效分泌表达rhIFN-α1b的甲醇酵母工程菌发酵,收集离心后的上清液,超滤脱盐,经离子交换柱和分子筛柱层析纯化.纯化的rhIFN-α1b的纯度为98%以上,比活性2.4×107IU/mg,活性回收率14%,相对分子质量19800和等电点5.0.经检测,rhIFN-α1b蛋白N-端15个氨基酸序列与正常对照完全符合.该纯化工艺简便,时程短,重复性好,适合于大规模生产.
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人狂犬病免疫球蛋白使用效果观察
为了解人狂犬病免疫球蛋白的作用效果,我们将观察对象随机分成了A、B、C三组,分别采用三种措施进行狂犬病的预防治疗,即:A组联合使用狂犬病疫苗与人狂犬病免疫球蛋白;B组联合使用狂犬病疫苗与抗狂犬病血清(马源);C组仅注射狂犬病疫苗,并采用小鼠中和试验对这三组成员在免疫后3、7、14、45天及1年时的中和抗体水平进行检测.结果表明:狂犬病疫苗与人狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病血清联合使用,可使体内更早出现抗狂犬病的中和抗体.注射人狂犬病免疫球蛋白后未发生临床副反应.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
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| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 |
| 2010 | 01 02 03 04 |
| 2009 | 01 02 03 04 |
| 2008 | 01 02 03 04 |
| 2007 | 01 02 03 04 |
| 2006 | 01 02 03 04 |
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| 2001 | 01 02 03 04 |
