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纯化流行性乙型脑炎灭活疫苗临床观察及免疫原性研究
流行性乙型脑炎(乙脑)在亚洲是病毒性脑炎中严重的一种,每年约有5万临床病例,有20%死亡,其中大部分是10岁以下儿童.我国每年有8000例以上的病例发生,每年因乙脑造成的死亡和残疾达数千人[1].目前对于乙脑还无特异的治疗药物,接种乙脑疫苗仍然是重要的预防措施.我们于2003-2004年对纯化地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗进行临床副反应和免疫原性观察研究,现将结果报道如下.
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pH值对精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗毒力影响的分析
WHO推荐的人用狂犬病疫苗的低效价每剂须在2.5 IU/ml以上,狂犬疫苗的毒力不仅是衡量疫苗质量的一个重要指标,同时对疫苗的效力也构成一定的影响,两者有着不可分割的必然联系.在疫苗生产中我们在条件一致的情况下,观察到其中pH值的变化对毒力的影响较大.
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杞金方药细胞毒性及早期铅干预对小儿神经发育的影响
目的:观察对地鼠肾细胞生长及早期铅干预对新生儿神经行为的影响.方法:将生长状态良好的地鼠肾细胞用Versence-胰酶混合液消化后制成4× 105浓度的细胞悬液接种24孔细胞培养板,每孔1mL,37℃二氧化碳培养.同时将苯酚按同样方法处理做为毒性对照组.受试产妇40例,受试组每日1剂,煎汤分3-5次服,10d为1个疗程.在3月龄时对研究对象用蓓蕾(Bayley)婴儿发育量表进行发育评价3个月±1周婴儿精神发育指数(MDI)和心理运动发育指数(PDI).石墨炉原子吸收光谱法测定初乳铅含量,测定过程严格执行实验室内部质量控制.结果:经36℃连续观察5d未见细胞圆缩、肿胀、脱落等细胞毒性反应.40例婴儿3月龄时MDI、PDI两发育指标和杞金方药合剂早期铅干预间存在统计学意义.结论:用该方药合剂对地鼠肾细胞生长无不良影响,对新生儿神经发育有一定影响.
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人用精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗效果观察
我国于1965年开始研制地鼠肾细胞培养的狂犬病疫苗,但直到90年代初该疫苗一直为粗制原苗,其效价达不到WHO推荐的低效价2.5IU/剂.1993年卫生部以行政干预要求疫苗效价必须达到2.5IU/剂以上,但注射后的副反应随之直线上升.为此,我们用人用精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗进行了Ⅰ、Ⅱ期人体观察.
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人用地鼠肾细胞狂犬病疫苗纯化方法比较
我国现行的人用浓缩地鼠肾细胞狂犬病疫苗,虽然免疫效价可达到2.5IU/剂以上,但因其为3~5倍的浓缩液,杂蛋白含量高,接种者副反应率明显上升.为此我们用蔗糖密度区带离心法、DEAE-sepharose离子交换柱层析法及sepharose凝胶柱层析法,对浓缩疫苗进行纯化效果试验.
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增加洗肾液对纯化地鼠肾细胞狂犬病疫苗收获率影响的分析
在纯化地鼠肾细胞狂犬病疫苗生产操作过程中解剖取肾对原倍疫苗的收获率起着很重要的影响.因此,我们在解剖取肾消化培养细胞过程中做了大量试验,观察和比较后发现,在其他条件一致的情况下,增加洗肾液(由8L灭菌Hank's液增加至12L)与不增加(8L灭菌Hank's液)两者相比,对原倍疫苗收获率的影响很大.
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人用地鼠肾细胞狂犬病疫苗纯化工艺中样品浓度对纯化效果的影响
经过Sepharose 4FF凝胶柱层析法纯化的人用地鼠肾细胞狂犬病疫苗,其杂蛋白去除率可达99%以上,副反应率较现行的3~5倍浓缩疫苗明显降低,免疫效价可达3.50IU/ml以上,值得大力推广并终取代浓缩疫苗.在深入研究纯化工艺佳条件时,发现待纯化的浓缩疫苗蛋白浓度的高低直接影响纯化后疫苗的质量,要达到理想的纯化效果,样品蛋白浓度应在40mg/ml以下.
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在精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗生产中增加病毒收获液的次数对毒力影响的比较
在纯化地鼠肾细胞狂犬病疫苗大规模生产的今天,必须有充足的高质量原倍地鼠肾细胞疫苗,才能为规模化生产提供保障和需要.
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两种人用狂犬病疫苗免疫后抗体结果分析
狂犬病是由犬、猫、蝙蝠、狼等动物咬伤患者而引起的一种病死率极高的人畜共患急性传染病.为了解地鼠肾细胞培养后精制疫苗与Vero细胞培养后纯化疫苗免疫后抗体产生情况,我们对2种人用狂犬病疫苗免疫后的抗体进行了测定.
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肾综合征出血热疫苗研究进展及免疫效果评价
肾综合征出血热(以下简称出血热)是由汉坦病毒引起的一种自然疫源性疾病,我国每年新发病例数约占整个世界的90%.在20世纪90年代初,我国开始研制并生产分别以沙鼠肾细胞、地鼠肾细胞和乳鼠脑为基质的出血热单价疫苗,在1996年开始生产双价出血热灭活疫苗.为进一步降低疫苗接种的副反应、简化免疫程序,在双价灭活疫苗的基础上,研制并生产了双价出血热纯化疫苗,另外也开展了对减毒活疫苗、DNA疫苗和基因工程疫苗的研究.
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病毒学、生物制品学专家俞永新研究员
俞永新研究员,中共党员,是我国著名病毒学、生物制品学专家。1929年3月出生于福建仙游,福州大学生物系毕业后来我所从事病毒学基础研究、疫苗研究开发、疫苗质量控制和标准化工作已达48年之久,为我国疫苗发展作出突出贡献。他现任英国《Journal Medical Virology》编委、卫生部生物制品标准化委员会委员、中华医学会北京医学病毒学会理事、卫生部自然疫源性疾病专家咨询委员会副主任委员。 他首次在国内外研制成功一种减毒的流行性乙型脑炎(乙脑)活疫苗。该疫苗具有效果好、副反应轻、接种次数少、价廉等特点,目前已在国内三家企业批量生产,年产量达3千多万人次。由于在国际上尚无同类产品,国外一些企业曾多次来我国洽谈疫苗的出口和技术转让事宜,1998年转让给韩国普兰公司,这是我国自行研制成功的人用生物制品首次向国外转让。世界卫生组织(WHO)对这种疫苗也十分重视,1998年在泰国召开的国际乙脑控制会议上,建议在改进生产条件后将这种疫苗出口到亚洲一些乙脑流行的国家应用,同时WHO生物制品标准化委员会已根据我国的乙脑生产和检定规程草拟了WHO的乙脑减毒活疫苗的生产和质量控制指南。该成果1989年获卫生部科技进步一等奖,1990年获国家科技进步一等奖(他均为第一名次)。1990年被《科技日报》评为1990年十大科技成就之一,并被评为1994年中国医药科技十大新闻之一。 出血热在我国的流行甚广,年发病人数5万~8万人,病死率在5%~15%,本病在欧洲和亚洲其他国家也普遍流行,对本病无特异治疗和预防药物,疫苗研制是许多国家的研究重点。1990年流行性出血热灭活疫苗研制被国家列为“八五”攻关课题。由俞永新牵头国内6个单位协作,研制成功三种类型出血热灭活疫苗,即沙鼠肾细胞、地鼠肾细胞和纯化乳鼠脑疫苗。1993年和1994年获新生物制品证书并开始投产。目前分别在国内5个厂家规模生产和广泛应用,效果十分显著,保护率在94%~97%,降低发病率91%~100%,取得很大的社会效益。细胞培养疫苗具有接种后不良反应轻、中和抗体水平高、生产工艺简单等优点,国外尚无同类制品。该成果1996年获卫生部科技进步一等奖,1997年获国家科技进步一等奖(他均为第一名次),被评为1997年中国医药科技十大新闻之一。 他研制成功狂犬病地鼠肾细胞灭活疫苗。80年代前我国用于预防的疫苗是羊脑粗制疫苗,这种疫苗接种后引起脑脊髓炎变态反应率高达1/2000,早已被WHO狂犬病专家委员会列为淘汰的疫苗。由武汉生物制品研究所牵头,中国药品生物制品检定所等4个单位参加的协作组于1980年研制成功这种细胞疫苗并取代羊脑粗制疫苗,经大量使用后不良反应轻、无神经性变态反应,效果好。目前年产量达600多万人份,满足被狂犬致伤的预防免疫,狂犬病例由80年代的年6000多例降至近年的300例以下。他作为主持人之一的该研究成果于1980年获卫生部科技进步一等奖。 他在虫媒病毒病原学和流行病学上亦作出了重要贡献,曾组织指导所属国家虫媒病毒专业实验室与国内一些单位合作开展虫媒病毒的研究,取得一些突破,曾获1980年卫生部科技进步二等奖。 他共发表论文130多篇,主编和参加编写论著7部。应WHO邀请作为临时顾问参加专业会议并作论文报告9篇,应国际学术会议邀请作大会论文报告16次,发表的论文被国外著名刊物《Virology》,《Vaccine》等引证10多次。他共获国家科技进步一等奖2次,部和省级一等奖4次,二等奖3次,三等奖4次。 俞永新科学作风严谨,实事求是,注重科学道德,团结协作,对培养青年人积极努力。1991年获国家医学卫生事业突出贡献奖。1998年获何梁何利科学技术奖和亿利达科学技术奖。2000年被授予全国劳动模范光荣称号,受到江总书记的接见。
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注射精制狂犬疫苗致过敏性休克1例报告
1病例介绍患者季某,女性,51岁,农民.因右侧臀部被疯狗咬伤,30分钟后在乡村医生处注射精制人用狂犬疫苗(地鼠肾细胞)(大连高新生物制药公司生产,批号0103013,失效期:2002.3)2.5IU.
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人用精制狂犬病疫苗的免疫效果观察
新一代人用精制狂犬病疫苗研制成功,替代人用浓缩狂犬病疫苗已成为必然趋势。为了解不同人用狂犬病疫苗及不同剂量精制狂犬病疫苗在不同人群中的免疫效果,进行了未成年人、成年人接种效果观察,结果如下。 一、对象与方法 1.疫苗 人用浓缩狂犬病疫苗由武汉生物制品研究所提供,批号为20001257-4,每支剂量≥2.5IU,中华地鼠肾细胞人用精制狂犬病疫苗由河南普新……
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流行性乙型脑炎减毒活疫苗与灭活疫苗人体接种反应观察
我国是乙脑流行区,全国大多数地区都有发病或流行,2003年广东省爆发流行性乙脑.预防和控制乙脑发病的主要手段是接种乙脑疫苗.20世纪70年代,我国开始使用地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗,程序规定,灭活疫苗免疫接种2针.80年代末地鼠肾细胞乙脑减毒疫苗研制成功,初免接种1针,其免疫效果和安全性得到了使用者认同.为比较乙脑减毒活疫苗和灭活疫苗的安全性,笔者观察了接种疫苗后不同时间的人体反应,现将结果报告如下.
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流行性乙型脑炎减毒活疫苗的血清学观察
我国目前生产供应的乙型脑炎疫苗有两种:一是地鼠肾细胞灭活疫苗,一是地鼠肾细胞减毒活疫苗.由于后者针次少、反应率及反应强度较小且安全,近年来得到推广使用.为了解该疫苗在人群中的血清学免疫效果及反应情况,我们对所在门诊74例1~2岁幼儿进行了观察.现将结果报告如下.
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原代地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗中残余细胞基质的检测
目的找出多批原代地鼠肾细胞乙型脑炎灭活疫苗高过敏反应发生率的原因,提出解决方案.方法利用HPLC排阻层析结合ELISA方法相对定量地分析高反应性和无反应性疫苗的残余细胞基质成分,并利用凝胶过滤柱层析去除疫苗中细胞源性杂质.结果高反应性疫苗中地鼠肾细胞基质成分的残留量偏高;利用常压凝胶过滤柱层析法可将残留的细胞基质成分几乎完全去除.结论本次过敏反应事件是由部分疫苗中地鼠肾细胞基质成分残留量偏高所致,用一步分子筛柱层析处理疫苗是一种简单有效的解决办法.
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应用Vero细胞生产乙型脑炎减毒活疫苗
乙脑减毒活疫苗副反应小,注射针次少,但乙脑减毒活疫苗在生产过程中由于使用地鼠肾细胞,存在动物源性的各种污染和变化因素不易控制.所以我们尝试使用传代细胞制备乙脑活疫苗.方法是将乙脑SA14-14-2毒株接种于长成致密单层的Vero细胞瓶中,加入无血清维持液,35℃培养,于3、5、7和9d各收取病毒液,离心弃沉淀,上清以0.22μm滤器过滤.
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应用鲎试剂法检测人用纯化狂犬病疫苗的内毒素
为了解人用狂犬病疫苗中内毒素的含量,我们应用鲎试剂法对纯化地鼠肾细胞人用狂犬病疫苗进行了检测,现将结果报道如下.
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处理乙脑疫苗接种反应后的联想
流行性乙型脑炎疫苗是将乙脑病毒在地鼠肾细胞上培养,经甲醛灭活而制成的灭活疫苗.目前江苏省的免疫程序为初种6~18月龄(二针,间隔7~10d),1岁至2岁半第1次加强,6岁第2次加强,每次接种剂量为0.5ml.
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肾综合征出血热地鼠肾细胞单价灭活疫苗的血清学效果
肾综合征出血热(HFRS)是严重危害人群生命健康的传染病,疫苗接种是预防本病的重要手段.为进一步了解肾综合征出血热家鼠型(Ⅱ型)地鼠肾细胞单价灭活疫苗的血清学效果,我们应用间接免疫荧光法(IFAT)对132名志愿者进行抗体水平监测,现将结果报告如下: