微生物学免疫学进展杂志
Progress in Microbiology and Immunology 미생물학면역학진전
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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呼吸道合胞病毒F蛋白抗体的研究进展
呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染,是造成婴幼儿、学龄前儿童、免疫缺陷患者、老年人等高危群体住院治疗及死亡的重要病因.目前,多个预防RSV感染的候选疫苗正处于研发中,尚无安全、有效的疫苗面世.对RSV感染的处理仍以治疗为主,使用帕利珠单抗(Palivizumab)是当前仅有的预防药物.在过去数年间出现的新型抗体药物,如多克隆抗体、单克隆抗体、纳米抗体等有些已进入了临床前或Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验阶段.融合蛋白(fusion protein,F蛋白)在RSV感染过程中是不可或缺的,它介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合.在感染过程中,F蛋白从亚稳态的融合前构象状态(prefusion fusion protein,preF)转变为热力学稳定的融合后状态(postfusion fusion protein,postF).近年来,研究人员通过不断筛选,获得了多株针对preF的抗体.与结合postF的抗体相比,这些抗体具有更强的RSV中和活性.一些更新的抗体药物候选品,在实验中显示出了效力强、药代动力学特征明显、半衰期长等特点,并能以其他途径给药,而且能降低其制备成本.现就抗RSV preF的抗体研究进展作一概述.
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嵌合抗原受体T细胞治疗血液肿瘤的研究进展
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗方法,其胞外段抗体以非主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)方式与相应的肿瘤相关抗原结合识别后,使T细胞活化而发挥抗肿瘤效应.CAR-T在血液疾病治疗中取得较好的效果,现就CAR的结构、CAR-T治疗的靶点、出现的不良反应及采取的相应策略等作一概述.
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幽门螺杆菌疫苗诱导的免疫保护反应及临床试验研究进展
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是一种微需氧、寄生于胃黏膜表面的革兰阴性致病菌,可导致各种不同的疾病,如慢性活动性胃炎、胃和十二指肠溃疡,甚至包括胃黏膜相关淋巴样组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤和胃腺癌等恶性疾病.目前根除Hp主要依靠包括2种抗生素、铋剂和质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)在内的四联疗法.随着Hp耐药性的增强,研发Hp疫苗成为防治Hp感染的新途径.Hp疫苗能够诱导机体产生抗原特异性血清IgG和黏膜sIgA体液免疫反应以及抗原特异性CD4+T细胞免疫反应等的有效免疫保护反应.
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衣原体与巨噬细胞相互作用研究进展
衣原体是一类专性胞内寄生菌,在宿主细胞内生长繁殖呈现独特的双相发育周期.衣原体感染机体后,巨噬细胞参与宿主固有免疫的第一道防线,在抗衣原体感染中发挥着重要作用.同时衣原体逐渐形成多种机制免疫逃逸巨噬细胞的杀伤.现对人类常见致病的肺炎衣原体(Chlamydia pneumonia,Cpn)、沙眼衣原体(Chlamydia tracho-matis,Ct)和鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittaci,Cps)感染巨噬细胞后的相互作用机制作一简要概述.
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幽门螺杆菌相关miRNA与胃癌关系的研究进展
微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一种由内源基因编码长度约为22个核苷酸的非编码RNA,其能抑制靶基因蛋白质表达,有多种生物学功能.越来越多的研究表明,miRNA在多种肿瘤中异常表达,参与肿瘤发生、发展过程.幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)作为胃癌的主要致病因素,可通过调节miRNA的表达,在胃癌中起促进或抑制作用.现就Hp相关miRNA在胃癌中的作用作一概述.
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手足口病脑炎患儿脑脊液中细胞因子水平的比较
目的 探讨不同病原体(CV-A6、CV-A16、EV-A71)所致手足口病脑炎患儿脑脊液中IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平及意义.方法 采用随机抽样的方法选取2018年3—5月在医院感染科收治的HFMD患儿,其中EV-A71组90例,CV-A6组77例,CV-A16组65例,选择同期高热惊厥患儿20例作为对照(高热惊厥组).患儿入院后1～2 d行腰椎穿刺术,收集脑脊液2 mL,用流式细胞检测术分别检测细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平.结果 EV-A71组、CV-A6组、CV-A16组IL-6水平均明显高于高热惊厥组(t分别为6.224、7.579、6.667,P<0.05),且组间差异有统计学意义(F=18.631,P<0.05).EV-A71组、CV-A6组、CV-A16组IL-10水平均高于高热惊厥组,差异具有统计学意义(t分别为5.387、3.227、3.084,P<0.05),且组间差异有统计学意义(F=17.480,P<0.05).EV-A71组、CV-A6组、CV-A16组TNF-α水平与高热惊厥组差异均无统计学意义(t=-1.071、1.498、0.400,P>0.05),组间差异有统计学意义(F=6.069,P<0.05).EV-A71组、CV-A6组、CV-A16组IFN-γ水平均高于高热惊厥组,差异具有统计学意义(t分别为4.718、7.303、8.919,P<0.05),且组间差异有统计学意义(F=16.566,P<0.05).结论 EV-A71、CV-A6、CV-A16所致重症HFMD患儿脑脊液中IL-6、IL-10、IFN-γ均升高,表明在这3种不同病原体所致HFMD患儿脑炎中,IL-6、IL-10、IFN-γ均起到重要作用.其中,IL-6、IFN-γ明显升高,可作为疾病严重程度的评价指标.
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人呼吸道合胞病毒兰州株基因组全长cDNA克隆的构建及鉴定
目的 构建用于呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)体外拯救的RSV基因组全长cDNA克隆,并进行鉴定.方法 根据RSV Long株基因组序列设计并合成引物,利用RT-PCR技术分6段扩增RSV LZ01/09基因组序列并构建克隆载体;测序后,利用重叠PCR与酶切连接技术,根据基因组序列选择特异性酶切位点,引入KpnⅠ、XmaⅠ和SalⅠ酶切位点,构建成4个亚克隆载体;将亚克隆载体的插入片段连接至经过改造且包含T7启动子、锤头状核酶、多克隆位点、丁肝核酶、T7终止子的pRSV1载体中,构建RSV基因组全长cDNA克隆;对克隆全长cDNA序列进行测定,与亲本RSV LZ01/09基因组进行同源性比对分析,并与RSV实验参比株进行系统进化树分析.结果 测序结果显示,RSV LZ 01/09的基因组全长为15204 bp,与GenBank公布的RSV基因组序列长度相当,将完整的序列提交GenBank,登录号为KY782635;酶切及测序结果显示,用于RSV全长cDNA克隆构建的基本载体pBSKS-MCS(简称pRSV1)与预期相符,RSV全长基因组cDNA克隆质粒(简称转录载体pRSV1-4F)酶切片段大小与预期一致;同源性比对结果显示,全长cDNA序列与亲本RSV LZ01/09基因组序列同源性高达99.83％;系统进化树分析结果显示,其与RSV-A亚型序列同属于一个分支.结论 测序及酶切分析结果表明已成功构建RSV LZ01/09基因组全长cDNA克隆,为建立拯救RSV重组病毒的反向遗传学系统平台奠定了基础.
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2015-2017年郑州市疑似预防接种异常反应监测分析
目的 分析郑州市2015—2017年疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)的流行病学特征,评价AEFI监测系统运转情况,国家免疫规划(national immunization program,NIP)和非NIP疫苗的安全性和预防接种服务质量.方法 通过中国免疫规划信息管理系统收集郑州市2015—2017年报告的个案数据,采用描述性流行病学方法进行分析.结果 郑州市2015—2017年共报告AEFI个案2803例,一般反应占91.15％、异常反应占7.53％、偶合症占1.25％、接种事故和心因性反应各占0.04％.2017年各项监测指标均达到年度指标要求,而2015和2016年个别指标均未达到.2803例AEFI中,金水区报告例数多,上街区报告少;6、8和12月呈现3个高点,占31.47％;男女性别比为1.33:1;2岁以下儿童占79.45％.造成AEFI例数发生较多的疫苗分别为:乙脑减毒活疫苗(556例)、麻风疫苗(533例)、无细胞百白破疫苗(318例).临床诊断以发热/红肿/硬结、过敏反应-荨麻疹和其他为主.AEFI转归99.61％愈后良好.4例死亡病例均分类为偶合症,涉及的疫苗分别为卡介苗、乙肝疫苗(酿酒酵母)、A+C群流脑疫苗(多糖)和狂犬病疫苗(Vero冻干).结论 AEFI监测系统的灵敏性较高,且监测质量逐年提高;疫苗的安全性和免疫服务的质量良好.
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2013-2018年上海市闵行区老年人接种23价肺炎球菌多糖疫苗的异常反应监测
目的 评估2013年9月15日—2018年8月31日期间,上海市闵行区≥60岁老年人群接种1剂23价肺炎球菌多糖疫苗后的安全性.方法 采用主动监测和被动监测,对接种过1剂23价肺炎球菌多糖疫苗的≥60岁老年人群进行疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)监测.结果 主动监测的AEFI报告发生率为167.64/10万,未见罕见严重AEFI;被动监测AEFI报告发生率为41.86/10万,主要为一般反应(36.84/10万),以局部红肿和发热为主.54.00％的AEFI发生在疫苗接种后24 h内,且一般反应持续时间均未超过3 d.AEFI报告发生率为2.50/10万,为血管水肿和淋巴结肿大.经统计学分析,主动监测和被动监测的AEFI报告发生率,差异无统计学意义(χ2=4.337、P>0.05).结论 23价肺炎球菌多糖疫苗具有良好的安全性,可以在老年人群中大规模接种.
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cxcr2基因修饰小鼠骨髓间充质干细胞的构建与鉴定
目的 构建小鼠CXC型趋化因子受体2(CXCR2)基因cxcr2过表达的骨髓间充质干细胞(Bone marrow mes-enchymal stem cell,BMSC)并进行鉴定.方法 全骨髓贴壁法分离培养小鼠BMSC,采用流式细胞术检测干细胞抗原1(stem cell antigen-1,SCA-1)、CD44、CD43、CD45、IA/IE表达率,并诱导成骨分化.以含有小鼠cxcr2的质粒为模版进行PCR扩增,将获得的cxcr2克隆到慢病毒载体,命名为pLenti-cxcr2-GZ;将其与慢病毒包装质粒共转染HEK-293T细胞,收获慢病毒后,通过离心法感染BMSC,经过1μg/mL zeocin压力选择建立了稳定表达CXCR2的小鼠BMSC(CXCR2-BMSC).采用流式细胞术和RT-PCR分别检测其CXCR2蛋白和mRNA表达水平,Transwell趋化实验检测其迁移能力.结果 90％以上的第3代BMSC表达CD44、SCA-1,几乎不表达IA/IE、CD34、CD45,且成功诱导成骨分化.菌液PCR、质粒双酶切后,琼脂糖凝胶电泳鉴定结果得到特异、大小正确的条带及测序鉴定正确,表明成功构建了pLenti-cxcr2-GZ表达质粒.流式细胞术和RT-PCR结果显示,CXCR2-BMSC的CXCR2蛋白和mRNA表达水平均明显高于对照组BMSC,差异有统计学意义(P<0.001).Transwell结果显示,CXCR2-BMSC迁移能力高于对照组BMSC,差异有统计学意义(P<0.01).结论 利用慢病毒系统成功构建了稳定表达CXCR2的BM-SC,cxcr2基因修饰BMSC后可明显增加BMSC的迁移能力.
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Th2与ILC2细胞在哮喘模型中的数量及产生细胞因子的比较研究
目的 比较过敏原依赖和非依赖性哮喘模型中2型辅助性T细胞(Th2 cell)和固有淋巴样2型细胞(type 2 innate lymphoid cell,ILC2)的功能.方法 滴鼻法制备过敏原卵清蛋白(ovalbumin,OVA)和上皮源性细胞因子(IL-25、IL-33)诱导的亚急性和慢性哮喘小鼠模型.收集小鼠肺泡灌洗液(bronchoalvelar lavage fluid,BALF)进行细胞计数;取左肺进行石蜡包埋、切片和HE染色;右肺行流式细胞术,以分析在不同时间点各组小鼠Th2细胞和ILC2细胞数目和占肺组织总细胞比例,并对Th2型细胞因子的来源进行分析.结果 与生理盐水组相比,各实验组BALF中总细胞数明显增加;HE染色可见OVA、IL-25和IL-33均可诱导哮喘典型病理学改变;各实验组肺组织中Th2细胞与ILC2细胞均明显上升,数量上以Th2细胞为主,两者均可产生Th2型细胞因子IL-5和IL-13,且以Th2细胞为主.而在致哮喘样改变、促进Th2细胞和ILC2细胞在小鼠肺部聚集等方面,以IL-33的效应强.结论 在过敏原OVA和非过敏原IL-25、IL-33诱导的哮喘模型中,Th2型细胞因子主要来源均为Th2细胞,提示Th2细胞在哮喘的发生、发展中起到主要作用.IL-33可能是过敏性和非过敏性哮喘患者个体化治疗的潜在靶点.
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乙脑/登革4型嵌合病毒的构建及其小鼠神经毒力测定
目的 构建以乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)疫苗株SA14-14-2为基因骨架的乙脑/登革4型嵌合病毒,并分析该嵌合病毒对小鼠的神经毒力.方法 通过重叠PCR方法扩增含有登革病毒4型(DENV-4)H241株prME基因序列和乙型脑炎病毒疫苗株SA14-14-2的NS1蛋白前177个核苷酸的融合片段,用NarⅠ和BglⅡ双酶切后替换乙型脑炎病毒疫苗株SA14-14-2全长克隆中的相应区域,构建成乙脑/登革4型嵌合全长克隆,通过体外转录和转染BHK21细胞获得嵌合病毒(JEV/DENV-4 chimeric virus,JD4).通过测定嵌合病毒JD4和2个母本株JEV SA14-14-2株及DENV-4 H241株蚀斑大小、小鼠脑内神经毒力和皮下感染入脑能力、乳鼠脑内神经毒力,比较JD4和母本株之间的差异.通过将JD4在原代地鼠肾(primary hamster kidney,PHK)细胞传代30次,分析传代后嵌合病毒的神经毒力是否减弱及减弱的程度.结果 测序结果表明,构建的嵌合病毒JD4基因组序列和预期一致,没有产生新的位点突变.JD4蚀斑较SA14-14-2明显偏小,但和DENV-4 H241株没有明显区别.JD4对3周龄小鼠具有较强的脑内神经毒力,和母本株DENV-4 H241没有差异,对小鼠没有神经侵袭力.乳鼠实验结果表明,嵌合病毒JD4脑内神经毒力虽然略低于母本株DENV-4 H241,但两者之间没有明显差异,都明显强于乙脑疫苗株SA14-14-2.在PHK细胞传代30次后,小鼠神经毒力虽然有所减低,但并不明显.结论 成功构建了嵌合病毒JD4,通过测定并比较JD4与母本株的蚀斑特征、小鼠及乳鼠神经毒力等试验,为分析登革疫苗候选株安全性研究奠定了基础.
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利用Red重组系统敲除鲍曼不动杆菌asaA基因
目的 利用Red重组系统敲除鲍曼不动杆菌ATCC 17978的asaA.方法 设计上下游引物中包含asaA的同源序列,并以pKD4质粒为模板,扩增含有卡那霉素抗性基因的DNA片段.将该片段转化于表达重组酶的17978感受态细胞中,在卡那霉素筛选压力下,得到经两次同源双交换的具有卡那霉素基因标记的突变菌株.随后,在重组酶的作用下将抗性基因去除,终得到无抗性基因标记的突变菌株ΔasaA.结果 通过该重组系统,首先将卡那霉素抗性基因的DNA片段替换了基因组中asaA的DNA片段,然后将卡那霉素抗性基因的DNA片段消除,终获得了asaA缺失的突变体.结论 通过Red重组系统为鲍曼不动杆菌中其他基因的缺失突变提供方法与思路.
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围产期孕妇生殖道B族链球菌感染高危因素分析及母婴结局探讨
目的 调查沈阳地区围产期孕妇生殖道B族链球菌(group B streptococcus,GBS)定植率和感染高危因素及对母婴结局的影响,以便预防和控制围产期妇女GBS感染,优化母婴结局.方法 对2017年9—11月在医院作孕期检查的31～40周孕晚期孕妇691例取阴道拭子及直肠拭子进行GBS培养、分离鉴定,分析GBS定植率;采用卡方检验进行GBS感染的单因素分析,采用多因素二元Logistic回归进行GBS感染的高危因素分析;对比两组孕妇及新生儿结局.结果 沈阳地区孕晚期孕妇生殖道GBS定植率为7.67％(53/691),其中阴道试子阳性率为4.63％(32/691),直肠试子阳性率为6.22％(43/691);孕妇GBS感染的危险因素显示,在教育程度、生产史、分娩方式、甲状腺异常、妊娠期高血压、妊娠期贫血和妊娠期糖尿病,组间差异均无统计学意义(P>0.05);孕妇GBS感染危险因素,年龄、体质量、流产史和生殖道感染,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);经多因素二元Logistic回归分析结果显示,年龄、体重、流产史和生殖道感染为影响GBS感染发生的独立危险因素,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);感染组孕妇胎膜早破、早产发生率高于对照组,经比较差异有统计学意义(P<0.05);产后出血发生率经比较差异无统计学意义(χ2=0.624,P>0.05);感染组新生儿胎儿窘迫、绒毛膜羊膜炎、新生儿黄疸发生率高于对照组,经比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 沈阳市孕妇生殖道GBS定植率较高,建议对孕晚期孕妇开展GBS常规筛查.年龄、体重、流产史和生殖道感染为GBS感染发生的独立危险因素,有必要对本地区的围产期孕妇进行健康宣教,减少GBS感染的发生,进而改善母婴结局.
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低pH孵放病毒灭活处理对马破伤风免疫球蛋白F(ab')2质量的影响
目的 考察低pH孵放病毒灭活处理对马破伤风免疫球蛋白F(ab')2质量的影响.方法 取马破伤风免疫球蛋白F(ab')24份,分别调整pH至3.8、4.1、4.4及6.5,于(25±1)℃条件下放置21 d后取样测定抗体效价、聚合物(二聚体、多聚体)及F(ab')2含量,评估低pH孵放病毒灭活法对上述质量指标的影响;以1 mL/瓶的规格分装经低pH孵放病毒灭活处理的马破伤风免疫球蛋白F(ab')2,于(25±1)℃条件下存放6个月,定期取样并进行抗体效价、聚合物(二聚体、多聚体)及F(ab')2含量检测,评估其稳定性.结果 马破伤风免疫球蛋白F(ab')2经低pH孵放病毒灭活后,其抗体效价、聚合物(二聚体、多聚体)及F(ab')2含量未发生明显变化;样品于(25±1)℃条件下存放6个月后,抗体效价和F(ab')2含量均符合《中华人民共和国药典》2015版(三部)的要求.结论 低pH孵放病毒灭活法适用于马破伤风免疫球蛋白F(ab')2病毒的灭活.
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1950-2014年广西横县疟疾疫情流行病学分析及Markov模型预测
目的 分析横县1950—2014年疟疾疫情监测数据,探讨该时期疟疾流行特点,为今后防控疟疾提供科学依据.方法 收集横县1950—2014年疟疾疫情报告数据,应用Excel2007、SPSS18.0和Matlab2016a统计软件分析疟疾疫情的流行特征.用Markov模型对横县2012—2014年疟疾发病率进行预测,并验证预测效果.结果 横县1950—2014年共报告疟疾发病数65259例,年均发病率为119.74/10万.发病率趋势可分为4个阶段,各阶段年均发病率差异有统计学意义(χ2=365257.034、P<0.05).其中,1953年疟疾为发病率高(4490.14/10万),1996—2014年疟疾发病率则保持在0.77/10万以下,疟疾发病率总体呈下降趋势.2002—2014年无本地疟疾发生,但输入性疟疾病例占比逐步增大(1984—2014年间输入性疟疾病例占疟疾病例总数的93.75％).同时,Markov模型预测模型用于发病率预测效果良好.结论 广西横县经过60多年疟疾防治,原发性疟疾流行已经得到有效控制.但近年出现的输入性疟疾不可忽视,可能造成疟疾死灰复燃,应该把输入性疟疾的流行病学特征作为研究的重点工作.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 |
| 2010 | 01 02 03 04 |
| 2009 | 01 02 03 04 |
| 2008 | 01 02 03 04 |
| 2007 | 01 02 03 04 |
| 2006 | 01 02 03 04 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
