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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者Th1/Th2漂移的研究
)和低血氧饱和度与持续时间之积呈正相关.结论:OSAHS患者Th1/Th2发生漂移,Th1细胞占优势;且与AHI和低血氧饱和度与持续时间之积呈正相关.
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芹菜素对哮喘小鼠转录激活蛋白3及Th2型细胞因子抑制作用的实验研究
目的 研究芹菜素对哮喘小鼠2型辅助性T细胞(Th2)优势应答的抑制作用及其机制.方法 选择32只6周龄SPF级BALB/c小鼠,随机分为4组,每组8只:正常组(A组)、哮喘组(B组)、芹菜素高剂量治疗组[C组,20 mg/(kg·d)]、芹菜素低剂量治疗组[D组,2 mg/(kg·d)].卵白蛋白(OVA)致敏和激发制作哮喘模型.药物治疗组以芹菜素溶于1%二甲基亚砜(DMSO)腹腔注射.小鼠末次雾化吸入24 h后,用小鼠肺功能仪检测气道对乙酰胆碱(Ach)阻力;苏木精-伊红(HE)染色观察气道炎症浸润情况;支气管肺泡灌洗液(BALF)瑞氏染色计数嗜酸性粒细胞百分比;酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清总IgE、BALF液中Th2型细胞因子[白细胞介素(IL)4、IL-13];免疫印迹(Western blot)测定肺组织中信号转导和转录激活蛋白3(GATA-3)表达水平.结果 与正常组比较,哮喘组Ach气道阻力、气道炎症、BALF细胞计数和嗜酸性粒细胞分类计数、血清总IgE、BALF中IL-4、IL-13以及肺组织GATA-3蛋白表达明显增高(P＜0.05).与哮喘组比较,芹菜素治疗组各项指标均明显降低(P＜0.05),而且高、低剂量组之间差异有统计学意义(P＜0,05).结论 芹菜素通过降低肺组织GATA-3和Th2细胞因子的表达而降低哮喘小鼠气道炎症和气道高反应性,具有潜在的临床应用前景.
关键词： 支气管哮喘 芹菜素 信号转导和转录激活蛋白3 2型辅助性T细胞 -
定喘汤对哮喘模型小鼠肺组织炎性病变及Th2细胞相关炎性因子的影响
目的:研究定喘汤对哮喘模型小鼠气道炎症及气道阻力的干预作用及其可能的作用机制.方法:104只雄性C56BL/6小鼠随机均分为生理盐水对照组、定喘汤对照组、哮喘模型组、定喘汤治疗组,每组26只.哮喘模型组与定喘汤治疗组小鼠予卵蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘模型.末次激发24h后,每组取10只小鼠测定气道阻力;每组取8只小鼠右下肺组织行HE染色及肿瘤坏死因子α(TNF-α)免疫组化观察肺组织炎性病变,同时取左上肺组织提取蛋白,行蛋白印迹试验(western?blot)检测肺组织中GATA-3蛋白表达;每组取8只小鼠采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素(IL)-4、IL-5、IL-13和TNF-α含量,计数BALF及外周血中炎性细胞.结果:与生理盐水对照组比较,哮喘模型组小鼠气道阻力显著升高,肺组织出现炎性病变,TNF-α表达升高,BALF及外周血的炎性细胞比例上升,BALF中IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α含量升高,肺组织中GATA-3蛋白表达水平上升.与哮喘模型组比较,定喘汤治疗组小鼠气道阻力显著降低,肺组织炎性病变缓解,TNF-α表达降低,BALF及外周血的炎性细胞比例下降,BALF中IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α含量降低,肺组织中GATA-3蛋白表达水平下降.上述指标在生理盐水对照组与定喘汤对照组间无显著性差异.结论:定喘汤可减轻哮喘小鼠的气道炎性病变,降低气道高反应性,可能与经GATA-3介导抑制Th2细胞相关炎性因子有关.
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布地奈德抑制支气管哮喘小鼠TSLP及Th2优势免疫作用的研究
目的:研究布地奈德抑制哮喘小鼠Th2优势应答的作用及其机制.方法:选择24只6周龄SPF级BALB/c小鼠,随机分为3组:正常对照组、哮喘模型组、布地奈德组,每组8只.卵白蛋白(OVA)致敏和激发制作哮喘模型.小鼠末次雾化吸入激发24 h后,采用小鼠肺功能仪检测气道对乙酰胆碱(Ach)的阻力；苏木精-伊红(HE)染色观察气道炎症浸润情况;支气管肺泡灌洗液(BALF)瑞氏染色计数嗜酸性粒细胞百分比；酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清总IgE、BALF液中白细胞介素4(IL-4)和IL-13;免疫印迹(Western blot)测定肺组织胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)表达水平.结果:与正常对照组比较,哮喘模型组气道阻力、气道炎症、血清总IgE、BALF中Th2细胞因子(IL-4、IL-13)以及肺组织TSLP蛋白表达明显增高(P＜0.05).与哮喘模型组比较,布地奈德组各项观测指标均明显降低(P＜0.05).结论:布地奈德通过降低肺组织TSLP表达、抑制Th2细胞因子水平而降低哮喘气道炎症和气道高反应性,可能是糖皮质激素治疗哮喘的重要机制.
关键词： 支气管哮喘 布地奈德 胸腺基质淋巴细胞生成素 2型辅助性T细胞 -
Th2与ILC2细胞在哮喘模型中的数量及产生细胞因子的比较研究
目的 比较过敏原依赖和非依赖性哮喘模型中2型辅助性T细胞(Th2 cell)和固有淋巴样2型细胞(type 2 innate lymphoid cell,ILC2)的功能.方法 滴鼻法制备过敏原卵清蛋白(ovalbumin,OVA)和上皮源性细胞因子(IL-25、IL-33)诱导的亚急性和慢性哮喘小鼠模型.收集小鼠肺泡灌洗液(bronchoalvelar lavage fluid,BALF)进行细胞计数;取左肺进行石蜡包埋、切片和HE染色;右肺行流式细胞术,以分析在不同时间点各组小鼠Th2细胞和ILC2细胞数目和占肺组织总细胞比例,并对Th2型细胞因子的来源进行分析.结果 与生理盐水组相比,各实验组BALF中总细胞数明显增加;HE染色可见OVA、IL-25和IL-33均可诱导哮喘典型病理学改变;各实验组肺组织中Th2细胞与ILC2细胞均明显上升,数量上以Th2细胞为主,两者均可产生Th2型细胞因子IL-5和IL-13,且以Th2细胞为主.而在致哮喘样改变、促进Th2细胞和ILC2细胞在小鼠肺部聚集等方面,以IL-33的效应强.结论 在过敏原OVA和非过敏原IL-25、IL-33诱导的哮喘模型中,Th2型细胞因子主要来源均为Th2细胞,提示Th2细胞在哮喘的发生、发展中起到主要作用.IL-33可能是过敏性和非过敏性哮喘患者个体化治疗的潜在靶点.
