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微纤维蛋白1在先天性二叶型主动脉瓣中的表达
目的 检测微纤维蛋白1在先天性二叶型主动脉瓣中的表达,探讨先天性二叶型主动脉瓣的分子学机制.方法 选取因先天性二叶型主动脉瓣伴主动脉瓣狭窄(AS)和/或主动脉瓣关闭不全(AI)行主动脉瓣置换术切取的儿童二叶型主动脉瓣为研究组(男11例,女1例,年龄10~18岁,平均16.7岁,其中单纯AS 3例、单纯AI 8例、AS-AI 1例),同期、性别、年龄相近、无心血管系统及胶原系统疾病、意外死亡患儿的正常三叶型主动脉瓣(健康对照组,男6例,女2例,年龄1~17岁,平均9.1岁)和性别、年龄相近风湿性心脏病患儿的主动脉瓣(风心病组,男13例,女5例,年龄12~18岁,平均16.5岁)为对照组,采用免疫组织化学方法检测主动脉瓣标本中微纤维蛋白1表达,经Image-Pro Plus Version 5.0彩色图像分析系统测定标本免疫组织化学染色灰度值,染色越深,灰度值越小,表明阳性越强.结果 微纤维蛋白1在主动脉瓣中的表达平均灰度值为:先天性二叶型主动脉瓣组170±10、正常对照组126±8、风心病组73±16,先天性二叶型主动脉瓣组微纤维蛋白1表达显著低于正常对照组和风心病组(均P<0.05),风心病组微纤维蛋白1表达显著高于先天性二叶型主动脉瓣组和正常对照组(均P<0.05).先天性二叶型主动脉瓣中单纯AS、单纯AI、AS-AI微纤维蛋白1表达的平均灰度值分别为167±6、171±8、168±6,三者之间差异无统计学意义.结论 先天性二叶型主动脉瓣微纤维蛋白1表达降低,可能由于先天性合成不足和(或)降解过多所致,因而主动脉瓣形态改变、功能障碍.
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股骨损伤修复围手术期血浆纤维蛋白相关标志物的诊断价值
目的 探索纤维蛋白相关标志物在股骨损伤修复围手术期的应用价值.方法 选取2015年1至11月解放军总医院股骨骨折患者95例,男39例,平均年龄(53±24)岁,女56例,平均年龄(73±13)岁,其中股骨头骨折44例,股骨颈骨折34例,股骨干骨折17例.分别在术前和术后第1、3、5天采血检测相关指标,以一般线性模型重复测定的统计方法分析日间变化和手术部位的影响.结果 围手术期纤维蛋白(原)降解产物(FDP)在术前、术后第1天、第3天、第5天分别为7.88(5.19,12.12)、15.68(9.84,29.48)、8.44(6.27,12.49)和10.28 (7.56,14.00) mg/L,纤维蛋白单体(FM)分别为5.00(5.00,6.03)、9.89(5.04,30.12)、5.00 (5.00,6.04)和5.02(5.00,5.76) mg/L,血浆D-二聚体(DD)分别为2.24(1.41,3.60)、4.78(2.74,9.18)、2.60(1.79,3.88)和2.91 (2.20,3.85) mg/L,差异均有统计学意义(Z=4.758、6.027、3.238,均P<0.05).发生静脉血栓者术后第5天FM水平为10.18(7.24,28.11) mg/L,显著高于未发生血栓组的5.10(5.00,6.73) mg/L,差异有统计学意义(Z=-1.580,P<0.05),反映出对术后静脉血栓的预警价值.围手术期凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)的波动差异无统计学意义(P>0.05),活化部分凝血活酶时间(APTT)在术前、术后第1天、第3天、第5天分别为(38.1 ±4.9)、(40.8±5.2)、(45.1±6.2)和(41.9±6.3)s,差异有统计学意义(F=7.127,P <0.05).围手术期纤维蛋白原(Fbg)在术前、术后第1天、第3天、第5天分别为(5.01±0.94)、(4.99±1.35)、(6.00±1.75)和(5.81±1.38) g/L,差异有统计学意义(F=8.927,P<0.05),各时间点均高于参考区间上限,缺乏特异性.结论 围手术期纤维蛋白单体检测提供了进行性血液凝集的信息,是现行标志物的重要补充,有利于判断术后血栓的发生.
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心血管系统的分子影像学
过去的20年间分子生物学与细胞生物学技术的飞速发展对整个生物医学产生了重大影响,其影响也渗透到医学影像学中,加之转基因动物的大量涌现,在活体研究小动物疾病的分子事件日益成为许多学科包括药理学科在内的迫切要求.分子影像学就在这种形式下应运而生,它将分子生物学技术和现代医学影像学密切结合,在分子或细胞水平上研究活体生命或疾病过程的特定分子事件.过去的几年间,分子影像学有了长足发展,利用正电子发射断层成像(positron emission tomography,PET)、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)和光学成像技术已可在动物模型中发现转基因的表达、胚胎发育、追踪单个细胞的运动、检出微小肿瘤及疾病特定的分子过程,如凋亡或血管生成等[1,2].心血管系统的分子影像学也取得了很大进展,尤其是分子影像学探针的开发与应用体现出有用的价值,不同的靶向探针已开发用于不同的分子事件如纤维蛋白、凝血因子13、凋亡、血管生成等的成像[3-7].本文讲述心血管系统分子影像学的基本原则及其应用前景.
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纤维蛋白与胆囊胆固醇结石形成关系的研究
近年来有研究发现胆结石患者胆囊胆汁处于一种"高凝"和相对低纤溶状态[1,2].
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细菌生物被膜的产生与临床意义
细菌生物被膜(bacterial biofilm, BBF)是细菌为适应自然环境、有利于生存而特有的生命现象,系指细菌吸附于惰性物体如生物医学材料或机体粘膜表面后,分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等多糖蛋白复合物,使细菌相互粘连并将其自身克隆聚集缠绕其中形成的膜样物.
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D-二聚体检测的方法及其临床应用
D-二聚体(D-Dimer,D-D)是交联纤维蛋白(Fb)特异的降解产物,它的生成或增高反映了凝血和纤溶系统的激活.近10年来,已建立了多种有价值的D-D的检测方法.大量研究已经充分证实了D-D在排除诊断下肢深静脉血栓形成(deepvein thromboembolism,DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism,PE)中的应用价值.近,D-D检测的应用已深入到弥散性血管内凝血(DIC)、心血管疾病、激素替代治疗、恶性肿瘤以及抗凝治疗领域.
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深静脉血栓形成的诊断与治疗
深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)是指纤维蛋白、血小板、红细胞等血液成分在深静脉血管腔内形成凝血块(血栓),DVT多发生于下肢深静脉,临床比较常见,引起肺血栓栓塞症(PTE)的血栓主要来源于下肢DVT,PTE常为DVT的并发症.DVT如得不到有效治疗,常遗留下肢深静脉阻塞或静脉瓣膜功能不全.
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静脉血栓栓塞症的基本概念、流行病学和自然病程
1基本概念深静脉血栓形成(deep venousthrombosis,DVT):纤维蛋白、血小板、红细胞等血液成分在深静脉系统血管腔内形成凝血块.DVT多发生于下肢深静脉,如果得不到有效治疗,常遗留下肢深静脉阻塞或静脉瓣膜功能不全.
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通心络胶囊的临床应用
通心络胶囊系河北以岭医药研究院吴以岭教授发明的中药复方制剂, 由河北石家庄以岭药业股份有限公司出品,全方由人参、水蛭、全蝎、地鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍药、冰片等中药组成.君药人参,使气旺血行,佐以虫类药(水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕)搜络通瘀,配以赤芍活血散瘀,冰片芳香通窍,诸药合用,共奏益气活血、解痉通络、邪去正复之效.人参皂甙增强细胞反应性和脂质去氧化、增强心功能,水蛭提高血浆白蛋白、降血脂,减少纤维蛋白和血小板聚集率,土鳖虫降低红细胞压积率,缩短红细胞电泳时间.诸药合用有保护内皮细胞,增强纤溶活性,降低血黏度,促进侧支循环开放,维护血管通畅等作用.通心络胶囊现愈来愈广泛地被用于临床各科,笔者就近几年来通心络胶囊在临床的应用作一总结,为临床提供参考.
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D-二聚体的检测及其临床意义
D-二聚体是凝血酶及因子X Ⅱ作用的交联纤维蛋白经纤溶酶降解作用后的终末产物.1 D-二聚体的形成机理当机体发生凝血时,纤维蛋白在纤溶酶的作用下从a链到β链依次脱去多肽,形成纤维蛋白Ⅰ和纤维蛋白Ⅱ,纤维蛋白在因子Ⅻ的作用下,交联在血管壁上,同时纤溶系统被激活,并使活化的纤溶酶裂解而产生各种FDP碎片.由于r链的交联,便产生了包括r链相联的2个D片段,即D-二聚体.
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瑞替普酶予尿激酶在急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗中的临床对比
目的:研究瑞替普酶(rt-PA)对急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的方法、临床疗效及安全性。方法52例符合溶栓治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者,均经rt-PA 15-18mg静脉溶栓治疗为治疗组;33例急性ST段抬高型心肌梗死患者应用尿激酶(UK)溶栓治疗为对照组,观察两组的疗效和安全性。结论 rt-PA可安全用于国人治疗AMI。急性心肌梗死(AMI)是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死,病死率高,发病危急,紧急开通闭塞血管、恢复血流是治疗AMI的有效方法,对于一些不具备开展急诊经皮冠状动脉成形术的基层医院,药物溶栓治疗仍然是首选[2]。rt-PA为第三代溶栓药物,此药主要采用基因工程,提高选择性溶栓的效果和血浆半衰期延长,减少药物剂量和不良反应,增加早期梗死相关冠状动脉再通率。近2年来建平县医院对52例急性ST段抬高型心肌梗死患者应用rt-PA溶栓,取得了良好疗效。UK现在多采用基因技术合成,可直接激活血液循环中的纤溶酶原,因不具有纤维蛋白特异性,可导致循环中纤维蛋白(原)降解,有可能引起出血并发症。又因UK无抗原性和过敏反应,且价格低廉,目前国内常用此药溶栓治疗[3]。
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CGF技术在口腔种植中的应用
在口腔种植领域中,由于各种原因造成的种植牙局部牙槽突骨量不足或种植体周围骨缺损的修复在种植外科的研究中已经取得了重大突破.新一代的血浆提取物--浓缩生长因子(CGF,Concentrate Growth Factors)能够明显缩短术区成骨的时间,提高成骨质量,促进成骨及组织的愈合.CGF是一种修补生物材料,其中含有浓缩生长因子及纤维蛋白,具有改善并增强组织再生的独特性质,是再生医疗领域中组织刺激的新技术.CGF技术是以患者自身静脉血为原料,通过特殊的离心方法分离制备,再单独或联合其他生物材料注入硬组织缺损或软组织创伤处,从而修补缺损,诱导生长,加速局部创伤的愈合并提高愈合质量.
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纤维蛋白在软骨组织工程中的应用
纤维蛋白是纤维蛋白原经激活后形成的聚合物凝胶,作为软骨组织工程研究的载体材料,在相关的生物学和物理特性上具有其一定的优势.对纤维蛋白在软骨组织工程中应用的现状和发展方向进行综述.
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改进型纤维蛋白凝胶种植技术在组织工程骨体外构建中的应用
目的 探讨纤维蛋白凝胶种植技术在组织工程骨体外构建中的应用,从而改善目前常规构建技术的缺陷.方法 首先采用逆转录病毒pLEGFP-N1对人骨髓间充质干细胞进行荧光蛋白标记,经成骨诱导培养作为种子细胞,然后分别应用纤维蛋白凝胶种植技术(A组)和沉淀种植技术(B组),体外构建细胞-材料复合体,通过倒置荧光显微镜和扫描电镜等观测种子细胞在支架材料内的分布与数量.结果 逆转录病毒载体pLEGFP-N1成功标记骨髓间充质干细胞,并应用于工程化组织体外构建的示踪;A组细胞在材料内分布更均匀、数量更多,构建第2天细胞数量为(6.83±0.15)×105/个复合体,而B组细胞为(3.28±0.18)×105/个复合体,两组数据有非常显著统计学意义(P<0.01).结论 纤维蛋白凝胶种植技术简单易行,不仅改善种子细胞在骨支架材料内的分布,而且提高细胞种植效率,为体外高效构建组织工程骨创造了条件.
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抗人纤维蛋白噬菌体单链抗体库的构建和鉴定
目的 应用噬菌体展示技术构建抗人纤维蛋白单链抗体(scFv)文库,筛选高亲和力抗人纤维蛋白scFv并进行鉴定.方法 利用人纤维蛋白免疫小鼠,分别扩增小鼠VH和VL基因,经重叠延伸聚合酶链反应(PCR)将VH和VL基因拼接成scFv基因,SfiⅠ/NotⅠ双酶切克隆人pCANTAB5E噬菌粒载体,转化E.coli TG1构建成库,采用人纤维蛋白原对抗体库进行负筛选,人纤维蛋白进行正筛选,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测阳性克隆的抗原特异性并进行测序分析.结果 构建了库容为8.7 × 106的抗人纤维蛋白 scFv库,ELISA测定显示scFv具有较高的抗原特异性;抗人纤维蛋白scFv基因序列长732 bp,编码244个氨基酸,VH和VL基因均有明确的3个互补决定区和4个骨架区.结论 成功构建了抗人纤维蛋白scFv文库,并筛选到高亲和力的抗人纤维蛋白scFv,为新型血栓显像剂的开发奠定了实验基础.
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动脉微栓塞中纤维蛋白成分的组织病理分析
目的观察动脉微栓塞中的纤维蛋白成分,为纤溶治疗微栓塞提供理论依据.方法取体重(180±10)g的成年雄性SD大鼠30只,按照随机数字表法将动物分为正常对照组及微栓塞形成后5、30、60和90 min组.以大鼠提睾肌动脉为靶血管,先用光化学法造成大血栓,再用葡激酶溶栓,造成微栓塞.用免疫组化法检测动脉微栓塞中纤维蛋白溶解标志物组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制剂(PAI)的阳性指数.结果微栓塞Masson染色病理组织切片上能见到动脉微栓塞中团块状均质、绿染的纤维蛋白结构.同时,免疫组化切片上可见t-PA、PAI.5、30、60和90 min组t-PA免疫组化阳性指数逐渐减少(P均<0.01),PAI免疫组化阳性指数逐渐增多(P均<0.01).结论纤维蛋白是动脉微栓塞的重要组成部分.随着动脉微栓塞时间的延长,纤维蛋白含量增加.
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弥散性血管内凝血临床治疗进展
弥散性血管内凝血(DIC)是一种继发于很多基础病变的综合征,以全身凝血系统激活、纤溶系统紊乱、纤维蛋白沉积、多器官内微血栓形成等为特征.DIC在临床上某些高危患者,如脓毒症、多发伤、产科急症、颅脑损伤等疾病中有相当高的发生率,许多情况下,患者终出现广泛出血和多器官衰竭(MOF)而死亡.近年来,DIC特别是全身病理性纤维蛋白沉积的机制比较明了,并被认为是多器官衰竭发生的原因之一,其中许多细胞因子在凝血和纤溶紊乱中起重要作用.总结近年有关文献,用循证医学的观点,对有关DIC治疗的进展作一综述.
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基因激活在呼吸机相关性肺损伤中的作用机制研究进展
机械通气是临床上危重患者重要的治疗措施,但其并发症之一呼吸机相关性肺损伤(VILI)是重症监护中重要的临床问题。VILI的机制包括炎症、气道屏障破坏、肺泡水肿、细胞损伤和凋亡[1],并涉及多个交互的病理生理学机制,如在组织学水平,机械通气可引起气压伤、容量伤、萎陷伤;在细胞水平,通过应力变化对肺上皮细胞和血管内皮细胞产生生物伤[2]。目前除应用小潮气量机械通气外,几乎没有任何有效的临床策略来阻止VILI的进展。但对VILI的分子生物学和基因学基础已经进行了深入研究[3],发现基因激活在许多病理生理反应如早期诱导基因、毛细血管通透性改变、细胞凋亡、纤维蛋白沉积、炎性细胞因子释放、氧化应激反应、血管生成和中性粒细胞浸润中都发挥着重要作用。一些研究已经从实验室转化为临床,旨在提供更多可行的治疗手段。现将基因激活在VILI中的作用进展综述如下。
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血必净治疗脓毒症凝血功能障碍的研究进展
脓毒症是一组由感染引起的失控性全身炎症反应综合征(SIRS),是烧伤、休克、感染等临床危重症患者的严重并发症之一,也是诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)的重要原因。研究表明,脓毒症主要是由炎症反应、免疫紊乱、凝血系统活化以及纤溶抑制相互作用形成的级联反应过程,其中凝血系统活化是脓毒症发病的重要环节[1]。凝血功能异常在脓毒症发生发展过程中具有重要作用。脓毒症并发MODS时易发生凝血功能障碍,血管内皮细胞活化和功能障碍是脓毒症恶化的中心环节。严重凝血功能障碍可能包括3种机制[2]:①外源性凝血途径激活,组织因子诱导凝血酶产生,血小板活化聚集;②全身生理性抗凝机制受损:如抗凝血酶(AT)系统、蛋白C(PC)系统和组织因子途径抑制物(TFPI)系统受损;③纤溶系统受抑:使纤维蛋白微栓的清除迟缓。
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糖尿病 1.中度有氧锻炼对肥胖糖尿病患者的胰岛素敏感性没有明显改善· 2.胰岛素Glargine改善糖尿病控制·3.低出生体重与成年后糖尿病相关的又一遗传学证明· 4.新的纤维蛋白溶解抑制剂与2型糖尿病胰岛素抵抗相关·5.睡眠常打鼾者糖尿病风险增加两倍·6.二甲双胍可防止多囊卵