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CTLA-4及其衍生物和支气管哮喘
在过敏性哮喘的发病机制中,Th1/Th2亚群数目和(或)功能比例失衡是哮喘重要的免疫学异常,其中CD4+T细胞在启动抗原特异性免疫应答过程中起重要作用,它的增殖活化需要两个刺激信号:第一信号(识别信号)由T细胞受体(TCR)与抗原提呈细胞(APC)提呈的MHC-抗原肽复合物相结合所产生,第二信号(共刺激信号)由APC表面的共刺激分子与T细胞表面对应受体分子相结合产生.目前认为CD28和CTLA-4是一对具有正负调节功能的重要共刺激分子,细胞毒性T细胞相关性抗原-4(CTLA-4)和CD28竞争性结合B7分子从而下调或终止T细胞反应.CTLA4-Ig能有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、肺部嗜酸粒细胞(EOS)增多等表现,使抗原导致的气道功能紊乱症状明显减轻.但研究表明,T细胞的活化存在非CD28依赖的途径[1],而且CTLA4-Ig阻断CD28/B7共刺激途径诱导的T细胞无能在一定条件下可以逆转,因此,CTLA4-Ig的单独使用价值有一定的局限性.CTLA4-FasL融合蛋白在体外能抑制混合淋巴细胞反应和诱导淋巴细胞凋亡效应,且作用比CTLA4-Ig和sFasL联合应用强.设想CTLA-4及其衍生物将为哮喘临床治疗提供广阔前景.本文就该问题作一综述.
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结核分支杆菌分泌蛋白Mtb81克隆、表达、纯化及血清学诊断价值的初步研究
目的 通过结核分支杆菌Mtb81基因在大肠杆菌中的表达, 获得大量纯化的重组Mtb81蛋白.通过Western -blot和ELISA方法评价Mtb81抗原,检测血清中抗结核抗体的灵敏度和特异性,为进行结核病血清学诊断打下基础.方法 应用PCR技术扩增结核分支杆菌H37Rv Mtb81DNA序列;构建pET24b-Mtb81重组质粒,然后转化入表达宿主大肠杆菌BL21(DE3);通过Western-blot鉴定重组Mtb81蛋白,采用Chelating Sepharose Fast Flow纯化重组 Mtb81蛋白;将纯化的重组Mtb81蛋白通过Western-blot、酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,检测结核病人及正常人血清中的抗体,应用Microsoft Excel软件统计分析实验数据.结果 pET24b-Mtb81在大肠杆菌BL21(DE3)细胞内以包涵体形式存在,表达量占菌体总蛋白的30%左右.纯化后的Mtb81样品经SDS-PAGE和光密度扫描分析表明其纯度为95%左右.纯化后的Mtb81蛋白通过Western-blot鉴定,结果显示:加入结核病人血清抗体于目的蛋白位置有一条显色带,而加入正常人血清组则无显色反应;酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,检测30例结核病人及正常人血清中的抗体,结果显示:rMtb81的特异性和灵敏度分别为96%、93%.结论 pET24b -Mtb81大肠杆菌工程菌株能高效表达Mtb81蛋白,Western-blot结果证明表达蛋白具有很好的免疫反应性和抗原特异性;ELISA结果证明重组Mtb81检测结核病人血清中的抗结核抗体,具有较高的灵敏度和特异性.
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IgM抗体检测应用于鼠疫病人的早期诊断
目的:本文用酶联免疫吸附测定(EIA)和鼠疫间接血凝试验(PHA)的方法,对鼠疫病人发病初期血清(分别采于3天和10天)进行了检测.结果:在发病3天,病人的血清中(EIAIgM)滴度为1:1000,而(PHA)阴性,但在发病10天病人血清中能检出(PHA)阴性,滴度为1:40.该试验结果说明鼠疫病人发展初期,未能产生足够的抗体使之出现阴性凝集滴度,阳性凝集需要有一定的抗体浓度.早期循环的FI抗原特异性的IgM分子的出现将应用于临床病人诊断是否为鼠疫感染是非常重要的辅助手段.
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α-Galcer干预自身免疫疾病研究新进展
自身免疫疾病是机体针对自身抗原发生免疫反应而导致的多系统疾病,发病原因可能与调节性T细胞有关.尽管人们对于调节性T细胞的免疫调节机制有所了解,但是大多数调节性T细胞亚型的抗原特异性仍不清楚,因此很难利用这些细胞的免疫调节活性达到治疗目的.近来,一类特殊类型的T细胞--invariant natural killer T cells(iNKT细胞)逐渐引起了人们的关注.相关研究发现,许多自身免疫疾病与iNKT细胞缺陷相关,而一种起源于海绵组织的脂类物质α-Galactosylceramide(简称α-Galcer)可以激活iNKT细胞产生大量的Th1和Th2细胞因子,参与免疫调节,为某些疾病的治疗提供了新的思路.目前许多研究小组已经将α-Galcer作为研究各种疾病的重要物质,其中包括自身免疫疾病的研究.已有的研究结果提示用α-Galcer干预自身免疫疾病可能有很大的潜力.本文就α-Galcer与自身免疫疾病的研究进展作一扼要综述.
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自身免疫病与树突状细胞免疫调控
树突状细胞(dendritic cells,DCs)是已知功能强的专职抗原提呈细胞(professional antigen-presenting cells,APC).DCs活化静止性T细胞的效率是其他APC(如巨噬细胞等)的1000倍.同时,作为APC,它能惟一激活初始型T细胞(naive T cells)致敏,产生初次免疫应答[1].成熟DCs联合抗原作用可加强免疫应答,而不成熟DCs又可诱导抗原特异性T细胞克隆清除(无能)或产生调节T细胞(Tr),产生免疫抑制或免疫耐受.因此,DCs被视为重要的免疫调节工具,有望应用于自身免疫病、慢性病毒感染和肿瘤等一系列疾病的临床治疗[2,3].本文就DCs免疫调控与自身免疫病关系综述如下.
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类风湿关节炎患者外周血CD4+T细胞上CD28表达异常的研究
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节病变为主的全身性结缔组织炎症,为非器官特异性自身免疫性疾病,其疾病的发生发展与细胞免疫功能紊乱、T细胞异常活化和T细胞亚群的平衡失控密切相关.T细胞活化需要两种信号:第一信号为抗原特异性信号,即T细胞受体识别抗原提呈细胞(APC)表面的主要组织相容性复合体(MHC)抗原复合物;第二信号为非特异性的,即共同刺激信号.在众多共刺激分子中,CD28无疑是重要的一个,在提高T淋巴细胞的反应性、诱导抗凋亡基因表达、增加细胞因子的分泌、促进T淋巴细胞增殖与活化等方面有着重要的作用.在正常人中,CD28在几乎所有的CD4+和50%CD8+T细胞上表达.近来研究显示RA患者携带一种特殊的CD4+T细胞亚群--CD4+CD28-T细胞.为进一步了解CD28在RA中的作用,本研究通过流式细胞术对33例RA患者和30名正常人的外周血T淋巴细胞表型及CD28分子进行检测,了解CD28分子在RA患者T细胞亚群中的表达情况及其与疾病间的关系.
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骁悉在肾脏疾病中的临床应用
当今对自身免疫性疾病的免疫抑制治疗,仍依赖于皮质类固醇,有的还加用细胞毒药物或其他类型的免疫抑制剂如CTX、Aza及CsA.但是对于很多肾脏疾病仍然不能得到治愈及控制.随着免疫生物学、基因学、分子生物学的进展,使我们认识到对于肾脏损害的疾病需要针对疾病急性和慢性机制,以及不同的免疫发病机制,选择特异性免疫抑制剂去治疗,才会取得进一步的疗效.随着上述认识的出现,新一代免疫抑制剂也相继问世了,第一代免疫抑制剂激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤等.第二代免疫抑制剂环孢素、FK506.第三代免疫抑制剂骁悉、雷帕霉素.它们抑制细胞活素的合成和淋巴细胞增生,阻断抗体形成等.第四代免疫抑制剂以白细胞介素-2受体(IL-2R)单克隆抗体舒莱、赛尼哌为代表的能结合活化T淋巴细胞表面的IL-2R,从而阻断IL-2及其受体的结合,终抑制免疫排斥反应.近还有CD40L单克隆抗体,抗CD80单克隆抗体,通过阻断共刺激通路,诱导免疫耐受,故能显著延长移植物存活时间.另外,FTY720为代表的药物,其改变抗原特异性的淋巴细胞在淋巴组织中的移行,而对淋巴细胞功能没有直接作用.
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紫外线在移植物抗宿主反应中的作用
移植术后,移植物抗原可刺激受者的免疫系统,受者也可刺激移植物中的免疫细胞,从而诱发免疫应答,此乃移植排斥反应,该反应包括宿主抗移植物反应(host versus graft reaction,HVGR)和移植物抗宿主反应(graft versus host reaction,GVHR)两大类.GVHR是由移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而发生的一种排斥反应.GVHR的发生依靠下列条件:①宿主与移植物间组织相容抗原不符;②移植物中含有足够数量的免疫细胞,尤其是T细胞;③移植受者处于免疫无能或免疫功能低下状态.为此,组织配型、严格选择供者、抑制受者免疫应答、诱导移植耐受以及加强移植后的免疫监测是移植术成功的关键[1].
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过敏性鼻炎的抗原特异性脱敏疗法
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127.树突状细胞
树突状细胞(DC)作为T细胞被抗原特异性活化的有活力的抗原递呈细胞,在整个掌管免疫系统的细胞中发挥着中心的作用.近年来,利用细胞因子已能成功的在体外培养诱导该细胞.随着基础和临床研究的飞跃进步,正开始以治疗为目的的树突状细胞临床应用.
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现代医学200词190.免疫突触
一、定义以及由来T细胞与抗原递呈细胞(APC)接触后可进行特异性抗原识别,并由此开始激活免疫反应.抗原递呈细胞在细胞内经特殊程序约生成9个抗原肽,与自身MHC结合而形成复合体(pMHC)表达于细胞表面.T细胞通过抗原受体(TCR)识别pMHC复合体.该识别信号通过与TCR会合的CD3分子群传向细胞内,诱导T细胞活化.为克隆免疫细胞表达单个细胞各自不同的受体.具有单一受体的单一T细胞与提呈特异抗原的单一APC接触,进行一对一抗原特异性的细胞间相互作用十分必要.为增强细胞间的黏附,很多淋巴细胞特异性的黏附分子也参与其中.在T-APC细胞黏附的连接面上,由于抗原的识别和活化,可以形成特殊结构,APC与T细胞间相互接触而传递信息的结构被称为免疫突触(immunological synapse,IS).
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B7:CD28/CTLA-4在子痫前期T细胞免疫中的新进展
T细胞活化的双信号模式认为,T细胞活化不仅需要抗原特异性T细胞受体(TCR)与抗原递呈细胞(APC)上的抗原肽一主要组织相容性(抗原)复合物(MHC)相互作用,同时还需要协同刺激信号.
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Toll样受体与肿瘤免疫
肿瘤作为临床的常见病,其形成的主要原因之一是肿瘤细胞具有逃避宿主免疫系统识别及清除的能力.这种免疫逃逸机制包括:下调对抗原处理的能力及提呈的成分、产生抑制免疫应答的细胞因子以及诱导肿瘤抗原特异性T细胞耐受等.
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T细胞介导的抗肿瘤免疫反应体外监测的策略与方法
T淋巴细胞是介导人体抗肿瘤免疫的主要效应细胞.准确检测在体内和体外条件下抗原特异性T细胞的数量和功能,有助于深入认识T细胞在肿瘤免疫方面的作用机制和潜力.
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CD27、CD70与机体免疫及肿瘤发展关系的研究进展
初始T细胞的完全活化需要两种信号的协同作用,第一信号为抗原特异性MHCⅡ类分子和CD3/TCR组成的复合物;第二信号则由抗原递呈细胞或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体的相互作用来实现[1].协同刺激分子可分成两大类:肿瘤坏死因子-肿瘤坏死因子受体(Tumor necrosis factor-Tumor necrosis factor receptor,TNF-TNFR)超家族和免疫球蛋白超家族.CD27及其配体CD70是TNF-TNFR超家族的两个重要成员,两者之间的相互作用可以调节T、B及NK细胞的增殖和分化.
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αβT细胞TCR偏向取用与SLE的研究概况
系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种以淋巴细胞异常、自身反应性T细胞活化、多种自身抗体产生、补体活化、免疫复合物沉积而导致多系统和多器官损伤为特征的自身免疫性疾病.SLE可能的发病机制包括基因、环境因素和免疫学因素.其中免疫学因素主要表现为免疫调节的异常,出现高度活化和功能异常的T、B细胞.T细胞通过TCR识别自身抗原,进而活化、增殖,并辅助B细胞产生自身抗体.而在感染、肿瘤、自身免疫和超敏反应等免疫应答过程中出现抗原特异性T细胞应答特征性的变化,即T细胞TCR偏向取用.因此,阐明T细胞TCR偏向及其CDR3区的结构和特征对研究SLE的致病机制是至关重要的.
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MHC/肽四聚体复合物技术及其在T细胞研究中的应用
科学的进步促进技术的革命,而新技术的诞生则又进一步推动科学的飞跃发展.自1996年Altman[1]建立了新型的细胞毒性T细胞(Cytotoxic T Lymphocyte,CTL)检测技术-MHC I类分子-肽四聚体复合物标记CTL的流式细胞检测法,即tetramer技术以来,为解决CTL及其前体细胞的定量检测提供了新的手段,被诺贝尔奖获得者Doherty教授称赞这是在病毒特异性CTL和记忆性CTL方面的一项革命,目前已成为定量检测特异性CD8+T细胞的金标准[2].tetramer技术初作为直观、定量检测抗原特异性T细胞的工具,新近又结合细胞表面标志分子、胞内效应分子染色(如各种细胞因子、趋化因子、细胞毒素)以及通过对tetramer阳性T细胞进一步分选等,用于对T细胞的功能评估,使人们对T细胞的活化增殖、凋亡老化、效应机制以及潜在的治疗前景有了更为全新的认识.
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现代免疫佐剂研究
佐剂在广义上是指通过特异性或非特异性免疫增强作用提高血清中疫苗抗原特异性抗体水平的物质.可溶性纯化蛋白质疫苗或蛋白质亚单位疫苗的免疫激活作用通常较弱,不足以刺激机体产生足够的抗体,因此通常在疫苗制剂中加入佐剂[1].与单独应用抗原相比,抗原与佐剂联合应用所需的抗原量较少,机体产生的抗体量较多,并且还可以减轻免疫耐受[2-5].
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大鼠主要组织相容性抗原RT.BMl
大鼠(Rattus norvegcus)的主要组织相容性复合体(MHC)称为BTl 复合体.与其它种属的MHC相似,BTl复合体也是由一群紧密连锁的基因群组成,主要包括I类、Ⅱ类和Ⅲ类基因.其中I类、Ⅱ类基因的产物可以通过提呈抗原控制抗原特异性的免疫应答.RT.BMl为大鼠MHC非经典I类分子,由于在很多方面与小鼠的H2-Qal和人类的HLA-E相似,而且在大鼠母胎界面上呈高水平表达,因此,RT.BMl在维持正常妊娠方面的作用值得关注,对它的研究将有助于推动和加深对人类母胎免疫耐受方面的研究和认识.
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T细胞相关细胞因子在移植排斥中的表达及其意义
根据分泌细胞因子的种类,辅助性T细胞分为Th1和Th2细胞两种[1].其中Th1型细胞因子促进移植物抗原特异性的细胞毒性T细胞(CTL)活化、增殖和分化,诱发迟发型变态反应,从而启动或加速移植排斥反应[2];Th2细胞可抑制Th1细胞分化及其细胞因子表达,调控移植排斥反应,促进免疫耐受[3].