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移植肝细胞基因调控研究
随着基因工程和基因治疗方法的不断更新,肝细胞移植技术在基础研究和临床应用中已取得很大进展,特别是利用基因调控手段提高移植肝细胞增殖能力、改善移植肝细胞分化水平以及调控移植肝细胞特异性功能基因表达,为肝细胞移植的进一步应用展示了广阔的前景.通过对移植肝细胞某些特定靶基因表达的调控,将有可能培养出抗排斥能力强、存活时间长、功能作用全的"超级肝细胞"(superhepatocyte),上述研究的开展对于急慢性肝病、肝纤维化、肝脏功能基因缺陷性疾病等的治疗具有重要意义,并将成为肝病细胞移植治疗研究的重要领域.
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多种细胞因子联合诱导大肠癌患者外周血单个核细胞为CIK细胞的免疫表型
目的:用多种细胞因子联合诱导大肠癌患者外周血单个核细胞为细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞,并了解其在体外的增殖能力及免疫表型的变化.方法:用Ficoll Hypaque淋巴细胞分离液分离获取10例大肠癌患者外周血单个核细胞,rhIFN-γ,rhIL-2,Anti-CD3mAb共孵育.分别在第0,4,7,10,13 d计细胞数,并通过流式细胞术检测细胞免疫表型.结果:大肠癌患者外周血单个核细胞与IFN-γ,IL-2,Anti-CD3mAb共孵育4,7,10,13 d,细胞数分别增加2.69±0.9,14.1±3.7,23.0±5.0和31.2±3.0倍.CD3+,CD4+,CD8+和CD3+CDl6+CD56+细胞在培养第13 d分别从(62.8±7.6)%,(31.5±5.8)%,(44.9±8.2)%和(1.9±0.9)%增加到(90.6±9.0)%,(48.0±6.3)%,(57.3±9.0)%和(41.0±12.7)%.结论:rhIFN-γ,rhIL-2和Anti-CD3mAb能诱导大肠癌患者外周血单个核细胞为CIK细胞,体外增殖力强,是以CD3+CDl6+CD56+为主的异质细胞群.
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hTRT反义基因对胃癌细胞端粒酶及凋亡相关基因表达的影响
目的:探讨人端粒酶蛋白催化活性亚单位(human telomerasereversetranscriptase,hTRT)反义基因治疗对胃癌细胞端粒酶及凋亡相关基因表达的影响.方法:采用基因重组的方法,构建hTRT正、反义真核表达载体,并用脂质体导入SGC-7901胃癌细胞株,检测转染细胞增殖能力、细胞周期、端粒酶活性、端粒酶亚单位及bd-2,c-myc基因表达的变化.结果:成功构建hTRT正、反义真核表达载体,并导入胃癌细胞,筛选出稳定表达正、反义hTRT的阳性克隆7901-S,7901-AS1和7901-AS2.反义细胞增生能力明显减弱,凋亡细胞和G0/G1期细胞增多,增生指数下降,端粒酶活性下降,端粒酶亚单位hTRT的表达减少,而TP1,hTR无明显变化,进一步研究发现bd-2和c-myc基因的表达在转录和翻译水平均明显下调.结论:hTRT和c-myc,bcl-2基因的调节作用是相互的,反义hTRT基因可以通过下调胃癌细胞hTRT、c-myc、bcl-2基因的表达,一方面降低端粒酶活性,另一方面一定程度增加凋亡细胞的比率,从而抑制细胞的生长.
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表皮干细胞及其与糖尿病创面修复研究
表皮干细胞(epidermal stem cells,ESCs),是皮肤组织特异性干细胞,具有增殖能力,可以增殖分化为各种表皮细胞,在维持表皮自我更新、保持皮肤正常的表皮结构与功能方面起着重要作用[1].
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日本研究发现一种新型细胞可改善糖尿病症状
日本研究人员5月29日报告说,他们将分泌胰岛素的胰岛细胞与拥有增殖能力的干细胞融合到一起,形成一种新细胞,移植到患有重度糖尿病的大鼠体内之后,显著改善了大鼠的症状.通常,胰岛素不足引发的糖尿病如果严重到一定程度,可以通过移植胰岛进行治疗,但是要想获得充分效果,需要多个供体的胰岛,因此长期面临胰岛不足问题.
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内皮祖细胞与心血管疾病
血管内皮在心血管生物学的重要作用日益受到重视.动脉粥样硬化、血栓形成和高血压均存在内皮损伤,内皮损伤和修复的平衡在减少心血管事件方面起到至关重要的作用.然而成熟内皮细胞的再生增殖能力有限.因此循环内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs),特别是其在维持内皮完整性和内皮功能及出生后血管新生方面的作用,越来越受到关注.其他相关研究也为临床EPCs应用的可能性提供了依据.事实上很多证据表明在心血管疾病和相关致病危险因素存在时内皮祖细胞的可用性降低,功能受损.本文主要对内皮祖细胞的临床相关研究结果及其在心血管疾病的治疗前景作一综述.
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钙及钙库操控性通道与肺血管重塑
肺血管重塑是指由于血管平滑肌细胞增殖能力增强、凋亡能力减弱、细胞外基质异常堆积所致的血管壁增厚、管腔狭窄并阻塞的现象.血管平滑肌细胞根据其结构和功能不同,分为收缩型和合成型两种表型,两型之间存在过渡型细胞.肺血管平滑肌细胞具有表型双向调控能力.收缩型血管平滑肌细胞不能增殖,合成型血管平滑肌细胞缺乏收缩能力,但却具有很强的增殖能力,只有向合成型转化的血管平滑肌细胞才能对有丝分裂原起反应而增殖.
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成骨细胞的增龄性改变
老年人骨质疏松症的主要原因与增龄过程中成骨细胞骨形成与破骨细胞(osteoclast, OC)骨吸收二者之间的动态平衡失调有关,其中,成骨细胞骨形成功能的衰老退行性改变是一关键因素[1].近年来随着对骨质疏松症发病机制研究与临床防治药物研究的不断深入,对增龄性成骨细胞骨形成功能减退机制的研究日益引起重视[2].成骨细胞的增龄相关改变包括形态、增殖能力、合成功能以及对各种生长因子与激素的反应能力等方面的改变.我们就这一方面的内容作一综述.
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细胞重编程及表观遗传信息调控的研究进展
利用外源性转录因子可以诱导已分化成熟的细胞重编程为多能干细胞,即诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPS细胞)。iPS 细胞具有与胚胎干细胞相似的生物学特性,包括强大的增殖能力和向机体各组织细胞分化的能力。通过诱导 iPS细胞分化为特定的功能细胞,可以为细胞替代治疗提供充足的细胞来源。iPS细胞技术还可用于疾病模型的建立和相关药物的筛选,有望为将来实现患者的个体化治疗奠定基础。目前,体细胞重编程的发生机制尚不清楚,新的观点认为 iPS细胞产生的过程是细胞表观遗传信息发生改变的结果,即体细胞表观遗传修饰谱式发生逆转,重新返回到低分化的状态。因此,了解表观遗传修饰在体细胞重编程中的作用机制,将有助于更好地调控 iPS细胞的产生,包括提高诱导效率和稳定性以及减少致瘤风险等。本文就 iPS细胞的研究现状与细胞重编程的发生机制综述如下。
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肿瘤干细胞理论在泌尿外科学领域的研究进展
传统观点认为,肿瘤是由体细胞突变而成,每个肿瘤细胞都可以无限制地生长.从20世纪60年代,Nadler等人[1-3]进行的肿瘤细胞自体/异体移植实验都证实,并非每个肿瘤细胞都有再生肿瘤的能力,只有很少数的肿瘤细胞能再生形成肿瘤.2006年,美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)将肿瘤干细胞定义为:肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞.目前,我们认为肿瘤干细胞是肿瘤中具有干细胞特性的一类细胞,既具备高度增殖能力与自我更新能力,也具备多向分化潜能的细胞,这部分细胞虽然只占极少部分,却是肿瘤发生、发展的关键.
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PcG蛋白复合体在肿瘤治疗中的应用
传统理论认为肿瘤形成是由于人体在多种因素影响下,使某一部分细胞发生一系列基因突变而具有不受机体控制的无限增殖能力所导致,其中具有转移能力肿瘤称为恶性肿瘤。长久以来,人们一直认为肿瘤生长是所有肿瘤细胞共同作用结果。而Reya等[1]提出的“肿瘤干细胞学说”指出肿瘤生长和转移是由于其内部一部分具有干细胞特征的肿瘤细胞增殖和迁移所造成的结果,即在肿瘤组织中存在一种数量较少干细胞样癌细胞亚群,其同时具有癌细胞和干细胞特征,是肿瘤形成起始细胞,在肿瘤形成、生长和转移中起决定性作用,这种细胞称为CSCs。而大量研究表明PcGs在调控CSCs的自我更新、转移和治疗耐受等方面起重要作用[2]。因此,本文针对PcGs在肿瘤发生发展及治疗等方面所起的作用做一综述。
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肝干细胞在肝脏疾病中应用研究进展
肝干细胞是目前肝病基础研究的重点之一,其应用于临床仍有许多问题,如人肝干细胞建系困难,人肝干细胞生长缓慢,体外培养易分化,失去分裂增殖能力;有关肝干细胞向肝细胞癌细胞分化机制及各种癌基因、抑癌基因调控仍未明了。本文将就肝干细胞在肝脏疾病中的应用进行研究。
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间充质干细胞成软骨分化诱导相关细胞因子的研究进展
软骨的破坏、缺损是包括骨关节炎(osteoarthri-tis,OA)在内的多种骨科疾病的重要病理改变。由于软骨特殊的解剖及组织特性,如缺乏血管和淋巴管的分布,使得其自我修复能力异常不足,因此通过人工方法修复软骨破坏具有重要临床意义。近年来,随着间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的发现和研究的深入,其来源广泛、良好的增殖能力、多分化潜能、与各种3D支架材料具有良好的生物相容性等特性[1-5],使得其在软骨修复应用中具有令人期待的潜力。除了从骨髓中获取该细胞,目前已经从人体多种组织分离、获得了此类细胞,如脂肪、关节液、骨膜、胎盘组织、肝、脾、胰腺等[6-8]。有文献报道,MSCs不具有免疫原性[9],甚至可能通过调节免疫细胞功能,起到免疫抑制作用[10-12]。此外,各种成软骨分化刺激因子的发现、应用及各种3D支架的探索,使得MSCs结合各种技术在软骨修复的临床应用中显示出极大的可能价值。
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介入化疗对直肠癌细胞增殖、凋亡和血管生成的影响
我们回顾性地研究了直肠癌组织微血管密度(MVD)值,血管内皮生长因子(VEGF)表达,直肠癌组织中的原位凋亡,并且用Ki67标记指数评定肿瘤增殖能力.探讨直肠癌血管生成与癌细胞生物学行为之间的关系,以及术前介入化疗对它们的影响.
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骨髓间充质干细胞在皮肤缺损修复中的应用
目前,大面积皮肤缺损创面的覆盖与修复一直是临床医师倍感棘手的问题.随着组织工程学研究的不断拓展,应用干细胞技术为解决这一难题提供了新的手段,组织工程化人工皮肤的构建和应用为临床大面积皮肤缺损的修复治疗提供了新的途径和方法 .骨髓间充质干细胞(born mesenchymal stem cells,BMSCs)是一种具有多项分化潜能的细胞,因其取材方便、对机体的损伤小、具有较强的传代增殖能力和免疫耐受性等特点而受剑越来越多的关注.对于骨髓来源的干细胞在皮肤创面愈合中的作用,国内外的学者进行过一系列的探讨.本文就骨髓间充质十细胞的特性及其在皮肤缺损修复中的应州作一综述.
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骨髓间充质干细胞与组织修复
干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞群体,根据发生的来源,干细胞可被分为两类:胚胎干细胞和成体干细胞.胚胎干细胞和成体干细胞除了来源不同,其大的区别在于增殖能力和分化潜能的不同.
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间充质干细胞的研究进展及其在烧伤创面修复中的应用前景
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是近几年发现和深入研究的,对它的研究有了一系列新进展.这些新研究进展以及间充质干细胞独有的生物学特性使之无可争辩地成为了一个热点.间充质干细胞属于中胚层的一类多能干细胞,有强大的增殖能力和多向分化潜能,在适宜的体内或体外环境下可分化为造血细胞、肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、基质细胞等细胞[1].近年来有学者研究表明,烧伤大鼠血清内含有的因子能诱导MSCs同时向表皮细胞和血管内皮细胞两个方向分化.由此可以推断MSCs可能参与了组织损伤后的修复过程.如这一现象能得到进一步证实,则 MSCs必将因为其取材方便、体外易于扩增、导入外源基因比较方便并能长期稳定表达等特点而在创伤修复和组织工程方面发挥不可估量的作用[2].
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影响皮肤干细胞增殖与分化的信号转导途径及其分子调控机制研究进展
皮肤干细胞是皮肤发生、修复、改建的重要"源泉"[1],为修复因外伤、感染等导致的皮肤缺损所必需.烧伤创面、供皮区创面以及其他创面的修复离不开皮肤干细胞的增殖与分化.皮肤干细胞具有很强的增殖能力,但在正常稳定条件下,则处于相对静息状态.本文就近年来表皮干细胞向终末角质细胞增殖分化过程中研究较多的信号转导通路综述如下.
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糖尿病慢性溃疡患者与非糖尿病者脂肪干细胞形态及增殖能力的差异
目的 探讨糖尿病患者与非糖尿病者脂肪干细胞(ADSCs)形态及增殖能力的差异.方法 将分别从糖尿病患者与非糖尿病者脂肪组织中分离培养ADSCs,用高倍显微镜(×200)下观察两种细胞镜下形态,用CCK-8法检测两种细胞的增殖能力.结果 糖尿病患者ADSCs明显较非糖尿病者的ADSCs肥大,且形状不规则.糖尿病患者ADSCs与非糖尿病者ADSCs的A值第1天分别为0.210±0.002,0.390±0.006;第2天分别为0.250±0.015,0.443±0.023;第3天分别为0.368±0.014,0.726±0.033;第4天分别为0.783±0.060,1.642±0.070;第5天分别为1.767±0.072,3.153±0.067;第6天分别为1.810±0.072,3.170±0.021.第4天起差异有统计学意义(P<0.05).结论 糖尿病患者ADSCs与非糖尿病者ADSCs在镜下形态上存在明显的差异,并且糖尿病患者ADSCs在增殖能力上也低于非糖尿病者,提示这种差异可能与糖尿病患者溃疡创面难以愈合有紧密的相关性.
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基于骨髓基质干细胞的组织工程化软骨在非软骨形成部位的构建稳定性
骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)因其来源广泛、增殖能力强大、大规模扩增后不易丧失分化潜能等突出优势,成为软骨组织工程种子细胞的佳选择.