首页 > 文献资料
-
期望肿瘤细胞凋亡还是坏死?
尽管不同抗癌药物诱导细胞凋亡的机制和途径不尽相同,但实验研究证明小剂量抗癌药物都可诱导体外培养细胞凋亡.近年来,新的肿瘤治疗策略往往以诱导肿瘤细胞凋亡为主,本文讨论其利弊:诱导肿瘤细胞凋亡的主要优点是不引起炎症反应,但这也是它的主要弊端,即会引起机体免疫抑制;另一弊端是凋亡细胞被吞噬后其基因(包括癌基因等致癌物质)横向传播而成为肿瘤复发的起因之一.本文提出,应该以促使肿瘤细胞坏死、诱导机体抗肿瘤免疫反应为抗肿瘤治疗的主导思想和研究方向.
-
肿瘤抗原活化T细胞体外模型的建立及其免疫效应研究
目的 建立体外肿瘤抗原活化 T 细胞模型,研究活化后 T细胞的功能特点与分化方向.方法 将肝癌 BEL-7402 细胞与健康人外周血单个核细胞(PBMC) 和协同刺激分子抗 CD3、CD28 单抗共培养 (初次刺激组),或与经肝癌细胞刺激的 PBMC 共培养 (再次刺激组),共培养时间分别为 24、48、72 h.另设靶细胞对照组和 PBMC 对照组.各组实验均设 6 孔.以流式细胞仪分析 PBMC 经肝癌细胞刺激后 CD45RO+T 细胞比例变化;MTT 法检测活化 T 细胞对肝癌细胞的杀伤率:双抗体夹心 ELISA 法检测活化 T 细胞 IFN-γ和 IL-4 分泌水平;流式细胞仪分析 T 细胞表面 Fas 配体表达和 T 细胞受体 (TCR)VB 亚家族表达水平,并比较初次刺激组与再次刺激组 T 细胞免疫效应的差异.结果 健康人 PBMC 在肿瘤抗原和协同刺激分子作用下,CD45RO+T 细胞比例逐渐上升,共培养 72 h 时为 (16.1±0.9)%,明显高于 PBMC 对照组[(2.4±0.3)%,P<0.05].活化 T 细胞对肝癌细胞的杀伤率随共培养时间的延长而增大[24h为(28.4±6.7)%、48h为(60.4±6.2)%、72h为 (78.0±9.3)%];IFN-γ分泌水平升高,共培养 48h 时为(932±117)ng/L,明显高于 PBMC 对照组[(157±30)ng/L,P<0.05];T 细胞表面 FasL 表达增加至 (8.1±1.8)%,明显高于 PBMC 对照组[(0.5±0.2)%,P<0.01];肿瘤抗原刺激后,TCR Vβ的表达水平与 PBMC 对照组相比有所增加.再次刺激组 CD45RO+T 细胞比例、对肝癌细胞的杀伤率、IFN-γ分泌水平及 FasL 表达水平均明显高于初次刺激组.结论 成功建立了体外肿瘤抗原活化 T 细胞模型.活化T细胞具有明显的免疫效应,并向 Th1 和 Tc1 方向分化:再次接触相同抗原时,其免疫效应更为迅速、强烈,表现出一定的记忆特性.
-
TCRVβ7.1基因修饰的T细胞对肝癌细胞体外杀伤及体内靶向识别作用的研究
目的 探讨 TCRVβ7.1基因修饰的T细胞对肝癌细胞的体外杀伤活性及其在体内靶向识别肝癌细胞的作用.方法 ①体外实验:以特异性识别肝癌细胞的TCRVβ7.1基因转染健康人外周血单个核细胞(PBMC),转染前和转染后24、48 h用流式细胞术检测转染基因的表达.将人肝癌 BEL-7402 细胞分为4组,其中3组分别与未经修饰的PBMC(PBMC组)、转染pcDNA3.1空质粒的PBMC(空质粒组)、转染TCRVβ7.1基因的PBMC(基因修饰组)共培养,1组作为阴性对照组.共培养前和共培养24、48 h,以噻唑蓝(MTT)法检测PBMC对人肝癌BEL-7402细胞的杀伤活性.②体内实验:用重度联合免疫缺陷小鼠建立荷肝癌动物模型,于肿瘤周围皮下注射基因修饰的PBMC,于注射后2、7、14、28、42d 各处死2只小鼠,分别取肿瘤、脾、肝、肺、肠、卵巢、心、脑、肾组织,检测基因修饰的 PBMC 在小鼠体内的存活时间及组织分布情况.结果 ①体外实验:流式细胞术检测表明TCRVβ7.1基因成功转染到T细胞并得到有效表达.MTT法检测显示,基因修饰组T细胞对肿瘤细胞的杀伤率(24、48 h分别为31.24%±2.26%、40.95%±3.45%)明显高于PBMC组(分别为6.92%±3.12%、7.84%±2.29%)和空质粒组(分别为9.23%±2.46%、10.36%±3.34%),差异均有统计学意义(P<0.01).②体内实验:肿瘤周围注射基因修饰的PBMC后2d,小鼠肿瘤组织已经出现PBMC(8个/视野),随时间延长PBMC数量呈上升趋势,28d达大值(18个/视野).取材于不同时间的小鼠组织标本的检测显示,基因修饰的PBMC只分布于肿瘤组织,而在其他组织中没有出现.结论 TCRVβ7.1基因修饰可诱导T细胞活化并提高T细胞对肝癌细胞的杀伤活性;外源性TCRVβ7.1基因修饰T细胞在荷肝癌小鼠体内的分布具有肿瘤靶向性.
-
血小板促进肿瘤转移的研究进展
肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因,也是肿瘤难以治疗的关键所在.肿瘤转移过程包括肿瘤细胞穿越肿瘤组织的血管内皮细胞从原发部位迁出、肿瘤细胞随血液运行以及肿瘤细胞在转移部位的植入三个主要环节,转移过程涉及多种细胞黏附分子、细胞外基质以及其他血细胞间的相互作用.研究发现血小板能够促进肿瘤转移,血小板数目增多与肿瘤转移具有正相关性[1-2],而降低血小板数目或者抑制其功能可以明显抑制肿瘤转移[3-4].
-
妊娠期基质金属蛋白酶的调控及其与胎盘发育的关系
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)是一类蛋白水解酶,可以降解多糖以外的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的多种成分,在组织塑型过程中影响着ECM的代谢、新生血管的形成等过程.在胎盘发育过程中滋养细胞的入侵包括细胞基质的溶解和重塑,其生物学行为与有着高度侵蚀性的肿瘤细胞相似,又被称为假恶性细胞.
-
BCRP/ABCG2的结构功能及相关抑制剂研究
化学治疗是临床上治疗癌症的一种主要方式.研究发现多重耐药菌(multi-drug resistance,MDR)主要是由一类被称为ABC转运蛋白超家族(ATP binding cassette transporters)的膜蛋白所引起的,它们能够利用ATP水解提供的能量将化学治疗药物排出细胞外,导致肿瘤细胞呈现抗药性.BCRP/ABCG2 (breast cancer resistant protein)属于ABC转运蛋白超家族G亚族的第二位成员,是造成多种癌细胞产生MDR的主要原因之一.
-
抗肿瘤寡肽类药物研究进展
目前肿瘤已成为仅次于心脑血管疾病的第二大杀手,各种抗肿瘤药物的研究和开发也因此成为医药生物研发领域的热点.抗肿瘤肽类药物因具有分子质量小、多存在内源性靶点、极易穿透肿瘤细胞、提高免疫应答、抑制肿瘤血管形成、抑制肿瘤生长和转移等特点,已成为肿瘤治疗研究的一个新热点.一般将10个以下氨基酸缩合而成的肽类称为寡肽,10个以上氨基酸缩合而成的肽类称为多肽.国外研究人员已筛选出数十种抗肿瘤寡肽类物质,并经实验证明可以有效抑制肿瘤生长或预防肿瘤的发生,中国也正致力于研发新的抗肿瘤寡肽类药物,其中包括酪丝亮肽(tyroserleutide,YSL)和酪丝缬肽(tyroservaltide,YSV)等.本文主要从近年来寡肽类药物的抗肿瘤作用机制以及抗肿瘤寡肽类药物酪丝亮肽和酪丝缬肽的新研究进展展开论述.
-
TRAIL 诱导细胞死亡及其耐药机制研究进展
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apotosis-inducing ligand,TRAIL/Apo-2L)是继肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、Fas 配体(Fas ligand,FASL)之后发现的又一 TNF 超家族成员,广泛分布于机体中,在自身免疫疾病及抗肿瘤中扮演重要角色。TRAIL 因其能够选择性地靶向肿瘤细胞而对正常细胞不产生毒性,成为近年来抗肿瘤研究的热点。但随着临床研究的深入,TRAIL 的单药治疗在多种肿瘤细胞中出现耐药现象,这阻碍了 TRAIL 在抗肿瘤治疗中的应用。因此,本文就TRAIL 诱导细胞死亡机制、细胞耐药机制及联合用药策略进行综述。
-
胞外囊泡在肿瘤发生发展中的研究进展
胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是释放到细胞外的膜性小囊泡,是传递细胞间信号的一种新方式,在生理或病理情况下发挥重要调节作用。几乎所有类型的细胞均可以产生并释放 EVs,尤其是肿瘤细胞[1-2]。越来越多的证据表明,在肿瘤的发生和发展过程中,肿瘤来源的胞外囊泡能够通过传递囊泡中的内容物来改变受体细胞的生物学功能,比如导致免疫抑制,诱导血管生成,甚至促进肿瘤转移[3-4]。近年来,关于胞外囊泡与肿瘤关系的研究越来越受到人们的关注。
-
抗肿瘤血管生成研究的现状与有待解决的问题
血管生成是指在原有组织血管结构基础上形成新血管结构的过程.1971年Folkmant[1]提出了肿瘤血管依赖性生长的概念,并把肿瘤生长分为非血管期和血管期两个生长阶段.固体肿瘤在血管生成前,肿瘤体积一般不超过3 mm3.随着肿瘤细胞的不断增殖,肿瘤组织出现缺氧、代谢产物堆积、pH值改变等,这些因素刺激肿瘤细胞、周围间质细胞和淋巴细胞分泌各种促血管生长刺激因子,通过诱导血管基底膜降解和内皮细胞增殖,启动新生血管的生成.
-
基于抗体和配体的肿瘤靶向肽药物研究进展
过去的二十年,肿瘤治疗已经从非特异性的化疗向具有选择性的基于发病机制的疗法转变[1]。分子靶向治疗作为肿瘤治疗的新手段,正以其疗效高、不良反应少且轻等特点而备受瞩目,现已成为肿瘤治疗领域的研究热点。它以肿瘤微环境、肿瘤细胞细胞膜或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点,能够更加特异地作用于肿瘤细胞,阻断其恶性增殖、转移或诱导其凋亡,同时降低了对正常细胞的杀伤作用,因此是十分有前途的肿瘤治疗方法之一[2]。
-
特异性嵌合抗原受体的T细胞肿瘤免疫治疗相关专利申请状况分析与研发进展
1989年,Eshhar研究小组首次提出将针对肿瘤抗原单克隆抗体的可变区和T细胞受体(T cell receptor,TCR)的亚基融为一体,重定向T细胞的免疫反应.表达特异性嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)的T细胞以抗原依赖、非MHC限制的方式结合肿瘤抗原,启动并活化下游级联反应,特异性杀伤肿瘤[1].这一尝试开启了嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T immunotherapy)的序幕.该疗法的一般程序是将患者的免疫T细胞在体外通过生物技术改造,采用B细胞的抗体基因和T细胞表面受体基因结合,用载体导入患者的免疫T细胞,从而使T细胞具有靶向性,令其识别肿瘤细胞表面的抗原,然后把T细胞输回给患者,达到识别、杀死肿瘤细胞的治疗效果.
-
骨原发性孤立性纤维性肿瘤一例
患者男,15岁.因右肩部疼痛肿胀伴活动受限数月做X线和CT检查,影像学示右肩胛骨膨胀性肿块,大小9 cm ×6 cm,边界清楚,肿瘤周边有明显硬化性骨壳包绕,肿瘤内无钙化和骨化(图1).临床诊断右肩胛骨肿瘤,于2011年3月在外院做手术活检.活检组织暗红色,大小4 cm×3 cm ×3 cm,分3个蜡块包埋,病理未作明确诊断,来我院会诊.镜下肿瘤细胞呈卵圆形、短梭形,形态单一,细胞丰富,核分裂象很少(1/50 PHF),无明显细胞异型性和坏死.肿瘤细胞呈片状、巢状和条索状结构,在索巢之间有丰富的血窦样裂隙,内含红细胞,呈血管外皮瘤样结构(图2).
-
眼球表面丛状神经鞘瘤一例
患者男,8个月.出生即发现右眼球鼻侧球结膜下有一绿豆大结节,逐渐长大,于1984年4月第1次住院.查体:发育正常,未见其他异常或肿块.眼部:右眼球鼻侧球结膜下有一淡红色杂有乳白色实体性肿块,表面光滑,可见血管,大小约2.2 cm×2.0 cm×0.8 cm,肿块内缘自2~5点钟覆盖角膜内2 mm,瞳孔横椭圆形,近3点钟处虹膜有缺损,前房未见异常,眼底未能看清.左眼正常.临床诊断:右眼球结膜下迷芽瘤(脂肪纤维瘤).全麻下作右眼球结膜下肿块切除术.术中见肿瘤与球结膜无明显粘连,肿瘤侵入角巩膜缘.病理检查:肉眼观察,肿瘤呈灰褐、杂白色,质中等硬,大小为2.5 cm×2.1 cm×0.5 cm,外有薄包膜.镜下见肿瘤细胞呈梭形,较丰富,呈多个结节状排列,结节内梭形细胞呈栅栏状排列(图1~3),S-100蛋白染色阳性(图4).
-
胸膜外孤立性纤维性肿瘤
例1男,68岁.进行性排尿困难4个月余,于2004年12月12日入院.入院检查会阴部可触及分叶状肿块12 cm×10 cm×5 cm,质硬且固定;术中发现肿块来源于前列腺.病理检查:分叶、结节状组织11.5 cm×10.0 cm×4.0cm,部分似有包膜,部分已切开,切面鱼肉状,质嫩.显微镜下肿瘤境界清,有较厚的纤维性包膜,肿瘤由富细胞区和细胞稀疏区组成.富细胞区肿瘤细胞呈束状或成簇状的小圆形、卵圆形细胞,部分区杂乱无章(图1).瘤细胞胞质少,核染色质均匀,核仁不明显,无核分裂象,部分区肿瘤血管丰富;细胞稀疏区含多量胶原纤维.
-
真性组织细胞肉瘤一例
患者女,33岁.因左颈部淋巴结长大4个月于2001年5月8日首次就诊.术中见:左颈内静脉旁有数枚肿大的淋巴结,质中、活动.取淋巴结检查.病理检查:暗红色淋巴结一个,大小为1.2 cm×1.2 cm×0.8 cm,包膜完整,切面灰白、质嫩.显微镜检查:淋巴结结构部分破坏,可见残存的淋巴滤泡;肿瘤细胞在滤泡旁及副皮质区散在、成簇或成巢浸润,部分区域弥漫成片;窦内浸润明显(图1,2).部分肿瘤细胞巢周围可见纤维组织增生.瘤细胞体积大,界限不清;胞质丰富,嗜酸性,少数瘤细胞胞质内可见多数的空泡,呈泡沫状,未见确切吞噬现象;
-
间变性淋巴瘤激酶阳性的大B细胞淋巴瘤一例
患者男,32岁.因左颈部肿块伴低热2个月于2008年5月入院.体检:双侧腋下、腹股沟淋巴结肿大.CT示双侧颈部、腋下、腹股沟多发肿大淋巴结.骨髓活检及实验室检查未见特殊.遂行左颈部淋巴结切取活检.病理检查:淋巴结一枚,大小2.0 cm×1.5 cm×1.5 cm.镜下观察:淋巴结内肿瘤细胞呈弥漫浸润性生长方式,由免疫母或浆母样细胞组成,具有圆形淡染的核,显著中位核仁,胞质丰富,嗜双色性.
-
伴玻璃样间质的透明细胞癌二例
例1男,76岁.因双下肢浮肿2个月余,声嘶1周于2000年3月12日入院.体检:一般情况差,左颈部触及肿大淋巴结约2 cm×2 cm大小,血生化检查提示肾功能及呼吸功能衰竭,后因呼吸困难作气管插管时舌根部见一菜花状肿瘤约3.0 cm×2.5 cm大小,行颈淋巴结及舌根部肿瘤活检术.术后1个月患者死于慢性肾炎所致肾功能及呼吸功能衰竭.病理检查:切除淋巴结大小2 cm×2 cm,切面灰白色,质硬.舌根部肿瘤大小3.0 cm×2.5 cm,表面呈菜花状,切面灰白色,质硬.镜下观察:舌根部肿瘤细胞形态较一致,排列呈互相吻合的小梁状、岛状或片状.巢间有大量玻璃样变的纤维性间质.瘤细胞中等大小,圆形、多角形,胞质透亮,核居中,染色质粗,核仁可见,核分裂象偶见.送检颈淋巴结结构大部被上述肿瘤组织取代(图1).免疫组织化学检查:肿瘤细胞广谱细胞角蛋白 (CK)阳性,平滑肌肌动蛋白(SMA)及S-100蛋白阴性.瘤细胞胞质过碘酸雪夫反应(PAS)染色阳性,黏液卡红染色阴性.
-
缺氧诱导因子-1与肿瘤
缺氧诱导因子-1(hypoxia-induci ble factor l,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子. HIF-1可调节多种靶基因如血管内皮生长因子(VEGF),红细胞生成素等的表达, 它的活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、新血管生成、促进肿瘤增殖和转移起重要作用,且受多种因子如肿瘤抑制蛋白VHL,癌基因v-src等的调控或影响.研究缺氧诱导因子与肿瘤的关系将为进一步地探索肿瘤的抗血管生成治疗提供新的思路和途径.
-
四跨膜蛋白CD151与肿瘤发生发展的关系及其分子机制
CD151是四跨膜蛋白超家族( transmembrane 4 superfamily,TM4SF)中的一个成员,它能将整合素接收到的生物信号转导到细胞内的其他关键蛋白质(如激酶),参与细胞的黏附、迁移、形成半桥粒结构等多种病理生理过程,在肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移中起重要作用,其过表达与多种癌症的预后不良有关。本文就CD151与几种常见恶性肿瘤关系的研究进展进行综述。