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西洛他唑在心血管疾病中的应用
西洛他唑(cilostazol,CLZ)是选择性磷酸二酯酶Ⅲ(PDE Ⅲ)抑制剂,可抑制PDE活性和阻碍环磷酸腺苷(cAMP)的降解及转化,使cAMP在血小板和血管内的含量上升,发挥抑制血小板聚集和扩张血管作用,临床上主要用于改善慢性动脉闭塞症引起的缺血性症状如溃疡、肢痛、发冷及间歇性跛行.进一步的临床和实验研究证实,西洛他唑还具有多种安全、有益的心血管作用,且还没有证据显示西洛他唑有米力农样的致心律失常作用,本文对此做一综述.
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骨纤维异常增殖症的发病机制及药物治疗
骨纤维异常增殖症( FD)是由G蛋白ɑ亚基基因突变引起的一种代谢性骨病。成骨细胞分化异常及破骨细胞活性增强的双重因素参与FD发病机制,少数患者伴低磷性骨软化症,加重FD骨骼病变。近年基于发病机制的药物治疗逐渐受到重视,其中骨吸收抑制剂———双膦酸盐和抗 RANKL单克隆抗体已在部分临床研究中取得良好疗效,但仍需进一步研究证实。另外,钙剂、维生素D可作为FD患者的补充治疗,合并低磷血症患者可酌情补充磷制剂。
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磷酸二酯酶4抑制剂在肺疾病治疗中的前景
磷酸二酯酶(PDE)是催化水解细胞内第二信使分子环核苷酸[环磷酸腺苷(cAMP)及环磷酸鸟苷(cGMP)]的超级酶家族.根据特殊激动剂和抑制剂的特异性、敏感性、酶动力学特性及一级氨基酸序列的不同进行分类,目前已认定了PDE的11个家族成员,而且还会不断扩大[1];每一成员均存在编码2个或2个以上亚型的基因,各亚型基因又有2个或更多的变异体,构成复杂的PDE蓝图.cAMP特异性同工酶即磷酸二酯酶4(PDE4)几乎在所有免疫和炎性细胞中广泛表达,选择性抑制PDE4能调节免疫和炎性细胞活性,呈现抗炎作用,在炎性疾病治疗中渐受重视.我们主要综述PDE4及其抑制剂在支气管哮喘(简称哮喘)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等肺部炎性疾病中的研究进展.
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丁苯酞对局灶性缺血预处理诱导脑缺血耐受影响的实验研究
丁苯酞是一种新型抗脑缺血药物,前期的研究已证实丁苯酞能够增强大鼠缺血预处理(ischemicpreconditioning,IP)后神经营养因子家族中的碱性成纤维细胞因子(bFGF)的表达[1].在此基础上,我们于2011年2月采用免疫组织化学方法检测神经营养因子家族中的另一成员——脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及其上游的转录调控因子磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(phosphorylated cyclic AMP responsive element binding protein,p-CREB)在局灶性脑缺血耐受动物模型的脑梗死灶周围的表达,并采用蛋白质印迹(Western blotting)方法检测p-CREB/总cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)表达,探讨丁苯酞局灶性缺血预处理诱导脑缺血耐受中可能的保护机制.
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良性前列腺增生或下尿路症状的治疗新靶点5型磷酸二酯酶
近50年前研究人员因确认环磷酸腺苷(cGMP)时即发现了磷酸二酯酶(PDEs),但是有关PDEs的药物靶点作用直至数十年后才被人们所认识.研究者1990年在心血管疾病的临床试验中意外发现5型PDEs抑制剂(PDE5-I)西地那非可改善患者的勃起功能,使得人们开始关注PDE5与泌尿外科疾病的关系,尤其是阴茎勃起功能障碍(ED)的病理生理和PDE5的相关性.
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环磷酸腺苷葡甲胺治疗老年人心力衰竭的疗效观察
我们以环磷酸腺苷葡甲胺(商品名心先安)为主,治疗长寿老人(是指90岁以上)充血性心力衰竭(CHF),总结如下.1. 资料与方法:选择1997~2000年间在我科住院的CHF患者90例,年龄90~106岁,病程半年至35年,平均病程(9.5±5.7)年,病因依次为冠心病、高血压病、慢性肺心病、扩张型心肌病及其他心脏病.心功能分级按照NYHA法,随机分为治疗组及对照组各45例,两组临床特征、基础疾病心功能状况相似,治疗组心功能Ⅱ级9例、Ⅲ级27例、Ⅳ9例,对照组心功能Ⅱ级9例、Ⅲ级29例、Ⅳ级7例.两组基础治疗相同,应用硝心痛或硝酸甘油、巯甲丙脯酸、小剂量利尿剂,原则上不用洋地黄或短时应用小剂量洋地黄;治疗组:应用环磷酸腺苷葡甲胺注射液(由万邦徐州生化制药厂生产,每支30 mg,批号0104107)150~180 mg加5%葡萄糖250 ml及门冬氨酸钾镁20 ml静脉滴注,如情况紧急时可先用环磷酸腺苷葡甲胺30 mg加5%葡萄糖20 ml缓慢静脉注射后接滴上述液体;对照组用5%葡萄糖250 ml及门冬氨酸钾镁20 ml静脉滴注,2~3 h滴完;两组均为1/d,共7d.凡心功能改善2级以上为显效,改善1级以上为有效,无改善或恶化为无效.心脏彩超检测心功能指标:显效 :治疗后心脏指数(CI)升高1.0 L*min-1*m-2,射血分数(EF)增加20%或恢复到正常范围,平均肺动脉压(MPAP)≤12 mm Hg (1 mm Hg =0.133kPa)有效,治疗后CI升高0.5 L*min-1*m-2,EF增加10%,12 mm Hg
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Epac:新的支气管哮喘治疗靶分子
环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)是早阐明参与细胞内信号转导的第二信使.cAMP参与调控人类多种病理生理过程,如代谢、钙调控、学习和记忆、细胞生长与分化、凋亡及炎症等.一直以来,蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)被认为是cAMP发挥生物学作用的惟一靶分子.近研究发现Epac蛋白,一种新的cAMP靶分子,可以单独或与PKA协同实现cAMP多种生物学效应.本文主要阐述Epac在支气管哮喘治疗中的作用及其可能的机制,为探索支气管哮喘新的治疗标靶提供有益的线索.
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非洋地黄类正性肌力药物的临床应用现状
众所周知,正性肌力药物分为两大类,一类为洋地黄类强心药,另一类为非洋地黄类强心药.后者属环磷酸腺苷(c-AMP)依赖的正性肌力药物.非洋地黄类药物分为两种:(1)β受体激动剂;(2)磷酸二酯酶抑制剂.
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肾上腺髓质素对大鼠离体血管平滑肌张力作用的影响
目的研究肾上腺髓质素(Adrenomedullin,Adm)对大鼠离体血管平滑肌的影响及其作用机制.方法大鼠离体胸主动脉血管环张力记录法.结果 Adm1-50和降钙素基因相关肽(CGRP)呈浓度依赖的方式抑制苯肾上腺素(Phe)所致的血管环收缩.血管环预先用β1受体抑制剂atenolol(10-6mol/L)或β2受体抑制剂 ICI-118,551(10-7mol/L)处理后,Adm1-50仍能增强血管环对异丙肾上腺素(Iso)所致的舒张反应.此外,Adm1-50对磷酸二酯酶抑制剂(rolipram)所致的血管舒张反应亦有增强作用,但这种作用在腺苷环化酶激动剂(forskolin)存在的条件下被抑制. 结论 Adm1-50是一种强血管舒张因子.其舒张血管平滑肌的机制与活化腺苷环化酶,增加细胞内cAMP,进而激活β受体有关.
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性激素结合球蛋白介导前列腺细胞内cAMP激活的实验研究
目的 观察雌、雄激素对性激素结合球蛋白(SHBG)预处理的人前列腺细胞释放cAMP的影响,探讨SHBG在良性前列腺增生发病机制中的可能作用.方法 将新鲜前列腺组织标本修剪消化后行原代培养,密度梯度离心分离增生性前列腺上皮细胞和间质细胞,分别在WAJC404和RPMI 1640培养基中37℃,5%CO2条件下选择性培养.将不同浓度的雌二醇(E2)、双氢睾酮(DHT)与SHBG预处理过的前列腺细胞作用15 min,放射免疫法检测细胞内cAMP水平.对照细胞不经SHBG预处理.结果 0~100 nmol/L范围内,E2可以刺激SHBG预处理的人增生性前列腺细胞释放cAMP,50 nmol/L E2作用强,其cAMP值为(6.72±0.23)pmol/μl,是基线值的3.57倍(P<0.01),而E2和DHT对未经SHBG预处理的前列腺细胞均无刺激作用.雌激素拮抗剂三苯氧胺(Tam)不能抑制E2刺激SHBG预处理的前列腺细胞释放cAMP,Tam+E2组与E2组cAMP值分别为(1.83±0.21)、(1.85±0.24)pmol/μl,差异无统计学意义(P=0.15).0~100 nmol/L范围内,E2能刺激SHBG预处理的前列腺上皮细胞、间质细胞释放cAMP,间质细胞比上皮细胞的cAMP值升高更显著(P<0.01).结论 SHBG可介导E2激活前列腺细胞内的第二信使系统,这种作用主要发生在间质细胞内,进一步可能协同雄激素通过间质上皮相互作用参与良性前列腺增生的发生.
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注射用环磷酸腺苷在大面积烧伤手术中对心肌酶的影响
目的 观察大面积烧伤手术中静脉泵入注射用环磷酸腺苷对心肌酶的影响,探索烧伤手术中减少心肌损伤的可行途径.方法 内蒙古包钢医院自2009年1月至2012年3月收治的58例烧伤患者,随机分为对照组和实验组,均于切削痂开始,分别经静脉微量泵泵入等量0.9%氯化钠溶液和环磷酸腺苷2.0 mg·kg-1·h-1,至植皮后停止.各时间点分别静脉采血检测肌酸磷酸激酶(CPK)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB).结果切削痂后,两组CPK、CK-MB均有所增加,但实验组CPK值在3、4点88.3±18.9、56.4±20.5明显低于对照组155.2±31.3、125.3±22.6,P<0.05,CK-MR值在第2、3、4时间点48.9±9.6、19.1±11.7、10.1±8.3均低于对照组,P<0.05,差异有统计学意义.结论 大面积烧伤手术中应用环磷酸腺苷能够在一定程度上减轻心肌损伤.
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环磷酸腺苷葡胺治疗哮喘急性发作38例临床观察
为了解环磷酸腺苷葡胺对哮喘急性发作的治疗效果,我们对38例哮喘急性发作的患儿进行了临床疗效观察,取得满意效果,现报告如下.
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复方藤梨根制剂对荷人肺巨细胞癌裸鼠移植瘤生长及Cx43基因表达水平的影响
细胞间隙连接通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)是细胞间的一种重要连接方式,在细胞分化、生长控制和维持体内环境平衡等方面起重要作用.近年来研究表明,肿瘤和转化细胞中普遍存在GJIC的缺陷,GJIC在肿瘤的发生及转移过程中有着极为重要的作用.间隙连接蛋白是由许多同源性基因编码的多基因家族,它们的表达和分布异常与肿瘤的形成关系密切.在近的一些实验中,人们把野生型连接蛋白(connexin,Cx)基因转染到肿瘤细胞中,可见肿瘤的生长受到明显抑制,间隙连接通讯功能上调,细胞恢复正常生长,认为连接蛋白基因是一类肿瘤抑制基因家族[1].Cx43是一种主要的细胞间隙连接蛋白,在多种肿瘤细胞中都有Cx43表达的下降.为此,许多学者正在研究上调Cx43表达的药物,以此来实现其抑制肿瘤生长、分化、转移等作用.目前,对环磷酸腺苷(cAMP)、维甲酸、β-胡萝卜素上调Cx43表达的研究较多,中药提取物如姜黄素类似物、茶多酚等上调Cx43表达的研究已有报道.我们在体内观察复方藤梨根制剂(FFTLG)对荷人肺巨细胞癌(PG)裸鼠移植瘤的生长和瘤体组织Cx43表达的影响,并进一步探讨其作用机制.
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脑缺血小鼠额叶皮层和海马组织cAMP水平的变化
目的观测缺血性小鼠额叶皮层和海马组织环磷酸腺苷(cAMP)水平,探讨脑缺血发病的分子生物学机制.方法通过双侧颈总动脉线结、连续3次缺血-再灌注制作脑缺血动物模型,并设立假手术组;术后29、30 d分别测试学习和记忆成绩;应用放射免疫法检测小鼠额叶皮层和海马组织cAMP水平.结果与假手术组比较,模型组学习和记忆成绩均降低(P<0.05),且额叶皮层和海马组织cAMP水平也降低(P<0.05).结论额叶皮层和海马组织cAMP水平降低可能参与了脑缺血的分子生物学发病机制.
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环磷腺苷信号通路与血管重塑关系的研究进展
环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路作为一种重要的细胞内信息传递系统参与调节了多种生物活动.近期研究发现,cAMP通路的激活可有效抑制心脑血管疾病进程中的血管重塑,cAMP通路有望成为治疗上述疾病的新的靶目标.本文从cAMP通路抑制血管内皮炎症、内膜增生和血小板异常激活等方面阐述cAMP信号通路与血管重塑的关系.
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行为缺损抑郁大鼠脑环磷酸腺苷含量及蛋白激酶C表达的变化
目的在第二信使水平研究抑郁症发病的生化机制及抗抑郁药帕罗西汀的药理作用机理.方法 15只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为抑郁模型组5只,帕罗西汀治疗组5只,正常对照组5只.采用行为限制方法建立应激诱导行为缺损抑郁模型,连续7日将所有动物绑缚在特制的观察笼中,第7天行为限制24 h后对各组大鼠进行旷场试验;旷场试验后帕罗西汀组每天腹腔注射盐酸帕罗西汀(3 mg*kg-1*d-1)1次,模型组、对照组每天腹腔注射等体积生理盐水1次,均持续14天.用放射免疫分析方法测定大鼠脑皮层环磷酸腺苷(cAMP)的含量,用蛋白质免疫印渍法检测脑皮层蛋白激酶C βⅡ(PKC βⅡ)的表达水平. 结果抑郁大鼠脑皮层cAMP含量(0.014±0.001)pmol/mg,低于正常对照组(0.103±0.064)pmol/mg,P<0.05;PKC βⅡ蛋白表达(7±4)%,较对照组(22±4)%减弱,P<0.01.用帕罗西汀治疗2周后,帕罗西汀治疗组大鼠脑皮层cAMP含量较治疗前无明显变化(P>0.05),但PKC βⅡ蛋白表达则明显增强[(34±5)%],与接受生理盐水腹腔注射的抑郁模型组大鼠[(7±4)%]的差异有非常显著性(P<0.01).结论抑郁发生可能与第二信使腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷(AC-cAMP)、磷酸肌醇-钙离子(PI-Ca2+)两条信息传递途径的全面抑制有关.帕罗西汀可能是通过作用于PI-Ca2+途径发挥抗抑郁作用.
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急性脑血管疾病内分泌代谢和环磷酸腺苷含量的变化
通过对早期急性脑血管疾病患者的血三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(rT3)、促甲状腺素(TSH)、皮质醇(F)及环磷酸腺苷(cAMP)含量的测定,探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴和下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的变化及在临床上的意义.资料和方法:1995~1999年我院神经科住院患者79例,男48例,女31例,平均年龄(61±10)岁.其中高血压脑出血者53例,脑梗死19例,蛛网膜下腔出血7例,均经CT检查确诊;清醒者51例,意识障碍者28例,浅昏迷19例,中重度昏迷9例.均在发病后48h内采血.对照组50名,男26名,女24名,平均年龄(53±14)岁,均为健康体检者.受试者于上午7~8时仰卧40min后空腹采血,分离血浆、血清,置于-40℃贮存待测.均采用放射免疫法检测,药盒由北京和上海研究所放免室提供.cAMP由上海中医药大学同位素室提供.统计学采用t检验、方差分析q检验及相关性分析.
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214第二信使与耳蜗功能
第二信使在人体各组织和器官中都发挥着重要作用.目前发现的第二信使包括环磷酸腺苷(cAMP)环磷酸鸟苷(cGMP)、钙离子以及二磷酸肌醇(IP3)、二脂酰甘油(DAG)等.本文拟对第二信使在耳蜗中的作用做一综述.
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糖尿病大鼠病程不同阶段视网膜组织中内皮素-1水平的变化及意义
目的:探索糖尿病视网膜病变发生发展的有关因素.方法:对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠发病后第4、6、12和16周视网膜组织中内皮素-1(endothelin-1,ET1)、环磷酸腺苷(cyclic adenine monophosphate,cAMP)和环磷酸鸟苷(cyclic guanine monophosphate,cGMP)的含量进行了检测.结果:各阶段糖尿病组大鼠视网膜组织中ET1水平明显高于对照组,cAMP含量和cAMP/cGMP比值则明显低于对照组,随病程延长更为明显,cGMP含量无明显改变.结论:糖尿病视网膜病变的发生和发展可能与高血糖状态下视网膜组织中ET1水平升高所致的视网膜局部微循环功能障碍和代谢紊乱有关.
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次声作用后脑组织环核苷酸与TXA2、PGI2代谢改变及意义
本研究探讨次声作用后脑皮层组织环核甘酸与花生四烯酸代谢产物血栓素A2(TXA2)和 前列环素(PGI2)代谢改变及意义.将40只SD大鼠随机分为正常对照、次声作用1次、7次、14次及代谢性谷氨酸受体拮抗剂α-甲基-4-羧基苯氨基乙酸(MCPG)治疗5组.采用本校研制的次声压力仓.次声作用组用8Hz、120dB的次声按规定次数,每次作用 2h.各组到预定时间后,取脑组织匀浆,用放免进行环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)与TXB2及6-酮(TXA2、PGI2稳定代谢产物)含量测定,并对脑组织匀浆进行蛋白定量.结果:cAMP、cGMP与TXB2及6-酮含量,在次声作用1次组,无显著改变;在7次与14次组,cAMP与TXB2含量显著升高(P<0.01),6-酮含量明显降低(P<0.01).TXB2/6- 酮比值呈递增趋势;治疗组:cAMP、TXB2及6-酮含量与TXA2/PGI2比值有明显恢复.提示次声可以通过引起脑cAMP、cGMP与TXA2、PGI2代谢改变造成脑损害,这是次声导致脑损害的重要因素之一.在相同强度的次声的作用下,作用次数的多少与脑cAMP、cGMP与TXA2、PGI2代谢改变程度呈直接相关关系.MCPG可能通过影响脑cAMP与 TXA2、 PGI2代谢改变而起脑保护作用.