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环磷酸腺苷葡甲胺治疗老年人肺心病心力衰竭疗效观察
2001年1月～2002年1月,我们应用静脉滴注环磷酸腺苷葡甲胺(下称商品名心先安)治疗老年人慢性肺源性心脏病心力衰竭104例,并与对照组比较,前者取得了满意的效果.
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美心力治疗充血性心力衰竭56例
美心力为注射用环磷酸腺苷(cAMP),是 cAMP 依赖性强心剂的新一代药物,是机体内参与物质代谢、调节细胞理化和生物学功能的主要物质.近年,我们用了美心力治疗充血性心力衰竭 CHF 56例疗效较好.
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磷酸二酯酶4及其抑制剂在学习记忆中的作用
环核苷酸磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)是环核苷酸的唯一细胞内水解酶,因而PDE抑制剂可以通过阻碍环核苷酸的分解,参与生物功能的调节.磷酸二酯酶4(PDE4)是PDE大家族的成员之一,PDE4抑制剂在临床上主要用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、自身免疫性疾病(如银屑病)、过敏性疾病及抑郁症.近年来,越来越多的研究表明PDE4可以通过多种途径影响学习记忆的过程,相应的抑制剂能够通过调控细胞内cAMP水平来改善中枢神经系统退行性疾病所致的学习记忆障碍.本文综述了PDE4在学习记忆调节中的作用及其抑制剂在治疗学习记忆障碍疾病中的应用.
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心先安治疗充血性心力衰竭32例
心先安是环磷酸腺苷葡甲胺的商品名称,属于环腺苷酸类化合物.是近年研制的非洋地黄类抗心衰药物,主要药理作用增加心肌收缩力,改善泵功能.我们自2000年10月～2002年10月应用心先安治疗充血性心力衰竭32例,取得较好疗效,现报告如下:
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北虫草提取物影响冷应激大鼠脑组织cAMP水平与AC活性的实验研究
目的 探讨北虫草提取物对冷应激大鼠不同脑组织区域环磷酸腺苷(cAMP)水平与腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)活性的影响.方法 采用4℃暴露3h应激方式,持续应激4周,建立大鼠冷应激模型,用酶联免疫吸附实验(ELISA)、放射免疫分析(RIA)法检测脑皮质,脑干和丘脑下部cAMP含量和AC活性的改变.结果 冷应激实验组与正常对照组比较大鼠脑皮质、脑干,丘脑下部cAMP含量和AC活性明显下降,虫草提取物能明显拮抗冷应激引起的cAMP含量和AC活性降低.结论 北虫草提取物对冷应激大鼠脑组织不同区域cAMP含量和AC活性有明显的改善作用,提示持续冷应激会导致中枢神经系统功能障碍.而虫草提取物表现出的上调cAMP含量和AC活性作用可能与增强冷应激大鼠脑组织不同区域交感神经-肾上腺-靶细胞信号传导网络之间的功能有关,确切的调控机理尚需进一步深入实验研究.
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五味子酚对大鼠中性粒细胞呼吸爆发的影响
目的研究五味子酚对大鼠中性粒细胞呼吸爆发时自由基生成和溶酶体酶释放的影响.方法分别用紫外分光法、荧光分光法和同位素法测定该细胞自由基生成、溶酶体酶释放、胞浆钙离子和环磷酸腺苷(cAMP)含量.结果五味子酚能抑制中性粒细胞超氧阴离子、过氧化氢、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)以及一氧化氮的生成,减少溶菌酶和β-葡糖醛酸苷酶的释放,而且,还能拮抗FMLP引起的细胞胞浆钙离子的增加,进一步增强FMLP引起的胞浆cAMP的增加.结论五味子酚可能通过降低细胞内钙离子浓度和/或升高胞浆cAMP的含量而抑制中性粒细胞呼吸爆发所导致的上述变化.
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甲基蓝对阿片类物质产生耐受和依赖的阻断作用
目的:探讨鸟苷酸环化酶(sGC)抑制剂甲基蓝(MB)对阿片耐受和依赖的阻断作用.方法:体外培养iNOS稳定表达的神经细胞做为模型,竞争性蛋白结合法、放免法和3H-Arg转化3H-Cit法检测胞内cAMP,cGMP水平和NOS活性, 激光共聚焦扫描技术测定胞内Ca2+浓度.观察MB对δ-阿片激动剂DPDPE和吗啡预处理细胞48 h及纳洛酮戒断,对胞内cGMP,cAMP含量、[Ca2+]i 和NOS活性的影响.结果:MB可明显抑制阿片激动剂长时程所致cGMP含量增加(P<0.01),对cAMP含量、[Ca2+]i和NOS活性的变化无影响.结论:MB通过抑制sGC活性,使NO-cGMP通路下调,减缓阿片耐受和依赖的发生.
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新型α-黑素细胞刺激素类似物亲和力和生物学效应的测定
检测新型α-黑素细胞刺激素(α-MSH)类似物与受体的亲和力和生物学效应.构建黑皮质激素受体表达质粒,经测序鉴定后以磷酸钙-DNA共沉淀法转染HEK-293细胞,48 h后加入含900 μg·mL-1 G418的细胞维持液,稳定表达后以流式细胞仪检测.采用放射性配体结合分析测定新型α-MSH类似物对受体的亲和力,并以[3H]环磷酸腺苷(cAMP)测定盒检测新型α-MSH类似物作用细胞后的cAMP水平.结果显示,新型α-MSH类似物对MC1R,MC3R,MC4R及MC5R的抑制常数Ki分别为(0.159±0.040),(35.430±6.743),(19.293±2.780)和(2.230±0.670) nmol·L-1.其对MC1R,MC3R,MC4R及MC5R的EC50值分别为(0.45±0.07),(7.80±0.65),(2.55±0.23)和(0.33±0.09) nmol·L-1.新型α-MSH类似物是MC1R和MC5R高选择性的激动剂.
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腺苷酸活化蛋白激酶对促黑素促进脂肪酸氧化的影响
目的 观察腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)在促黑素(α-MSH)对骨骼肌细胞脂肪酸氧化影响中的作用.方法 用α-MSH、环磷酸腺苷(cAMP)类似物Bt2cAMP、8-BrcAMP和cAMP拮抗剂,分别处理体外培养的原代骨骼肌细胞(PMC)和C2C12成肌细胞后,测定脂肪酸氧化及AMPK活性.用cAMP拮抗剂RpcAMP预处理C2C12成肌细胞；再用α-MSH处理后,测定脂肪酸氧化和AMPK活性.结果α-MSH和cAMP类似物在骨骼肌细胞及C2C12成肌细胞中,显著增加了脂肪酸氧化及AMPK活性；但这些作用被cAMP拮抗剂显著抑制.结论 α-MSH可能与黑皮质素受体(MCR)结合,并通过cAMP信号通路增加AMPK活性,而AMPK可促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化.
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磷酸二酯酶参与认知与情绪调节的研究进展
磷酸二酯酶(PDE)催化水解cAMP和cGMP,是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径.PDE是一个多基因大家族酶,包含11型不同家族,它们的结构,分布以及调节方式对抑制剂的敏感性都不同.PDE选择性抑制剂可通过抑制cAMP或cGMP水解来调节学习记忆障碍等中枢神经系统疾病.因此,PDE被认为在中枢神经系统疾病的治疗上具有重要地位.本综述介绍目前PDE参与学习记忆障碍这一中枢神经系统疾病调节的研究进展,而且PDE作为中枢神经系统疾病的治疗靶点,研究其选择性抑制剂具有重要的意义.
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Epac/Rap1信号通路在急性肺损伤中作用的研究进展
急性肺损伤(ALI)中炎症信号通路的失调控以及炎症因子平衡紊乱是其发生和发展的重要原因.能直接被cAMP活化的交换蛋白(Epac)在调节肺部气道炎症和细胞增殖方面是一个新的效应器,新的关于cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)非依赖性通路研究表明,cAMP/Epac/Rap1信号通路参与并行使许多类型细胞的功能,包括细胞分泌、细胞间黏附和连接、细胞凋亡、细胞增殖和分化等.cAMP能通过Epac/Rap1信号通路参与ALI的发病过程,Epac/Rap1信号通路是ALI防治的潜在靶点.本文综述Epac/Rap1信号通路在肺部相关炎症及急性肺损伤中作用机制的国内外研究进展.
关键词： 急性肺损伤 鸟嘌呤核苷酸交换因子类 气道炎症 环磷酸腺苷 -
褪黑素对吗啡戒断大鼠脑内cAMP和cGMP含量的影响
目的:观察褪黑素(MT)对吗啡戒断大鼠不同脑区cAMP和cGMP含量的影响.方法:以剂量递增法连续皮下注射吗啡建立吗啡依赖模型,采用放射免疫学方法测定脑内cAMP和cGMP的含量.结果:(1)MT对大鼠吗啡戒断症状具有明显的抑制作用;(2)与对照组比较,吗啡依赖大鼠的纹状体、间脑、中脑、脑桥和海马内cAMP含量显著增高(P＜0.05,P＜0.01),cGMP含量显著下降(P＜0.05,P＜0.01).与吗啡依赖组比较,催促戒断大鼠海马和纹状体内cAMP的含量显著升高(P＜0.05),而cGMP含量显著下降(P＜0.05,P＜0.01),其他部位则无明显变化;(3)褪黑素急性治疗可使吗啡戒断大鼠纹状体、间脑、中脑、脑桥和海马内cAMP含量明显下降(P＜0.05,P＜0.01),cGMP含量明显增高(P＜0.05,P＜0.01).结论:MT可显著抑制大鼠吗啡戒断反应, 并与调节中枢cAMP和cGMP含量有关.
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吸毒人群血清ACTH、5-HT、β-内啡肽和cAMP水平的研究
目的:研究吸毒人群血清ACTH、5-羟色胺(5-HT)、β-内啡肽和cAMP水平与健康人群的差异.方法:对吸毒者和健康者进行病例一对照研究,吸毒者诊断标准均符合<中国精神障碍分类与诊断标准>第三版(CCMD-3).结果:吸毒组与健康组血清cAMP水平存在显著性差异;5-HT、ACTH、B-内啡肽水平在两组间无显著性差异.结论:吸毒人群血清cAMP的含量升高可能是影响情志改变的因素之一.
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5-氨基咪唑4-氨甲酰核糖核苷对大鼠子宫平滑肌收缩功能的影响
目的 研究5-氨基咪唑4-氨甲酰核糖核苷( AICAR)对子宫平滑肌的收缩特性的影响.方法 分离孕SD大鼠和未孕SD大鼠的子宫平滑肌,制备子宫肌条,采用累积给药法加入5-氨基咪唑4-氨甲酰核糖核苷或双丁酸环腺苷酸(dibutyryl-cAMP,dbcAMP)(浓度从10-9到10-4 mol·L-1),或采用5-氨基咪唑4-氨甲酰核糖核苷或双丁酸环腺苷酸预孵(浓度10-5mol·L-1)未孕大鼠子宫平滑肌,然后采用乙酰胆碱及缩宫素诱导子宫平滑肌收缩,利用RM6240-BD生物信号采集系统记录子宫平滑肌收缩幅度的变化.结果 5-氨基咪唑4-氨甲酰核糖核苷或双丁酸环腺苷酸对孕鼠和未孕鼠的子宫平滑肌收缩幅度均呈浓度依赖性抑制.对孕大鼠子宫平滑肌,在浴槽浓度达10-7 mol·L-1时,能产生显著抑制作用(P＜0.01),- log( IC50)分剐为7和7.5.对未孕大鼠子宫平滑肌,5-氨基咪唑4-氨甲酰核糖核苷和双丁酸环腺苷酸对乙酰胆碱及缩宫素诱导的子宫平滑肌收缩均有明显抑制作用.结论 5-氨基咪唑4-氨甲酰核糖核苷对孕鼠及未孕鼠子宫平滑肌的收缩均有明显抑制作用,提示其具有松弛子宫平滑肌作用.
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医药快讯
FDA 批准治疗活动性银屑病性关节炎药物 Apremilast 上市
美国 FDA 于2014年3月21日批准塞尔基因（Celgene）公司的 Apremilast（参考译名：阿普斯特，商品名：Otezla）片剂上市，用于治疗成年患者活动性银屑病性关节炎。
Apremilast 为口服小分子4型磷酸二酯酶（PDE4）抑制药，可特异性作用于环磷酸腺苷（cAMP）。 PDE4抑制药可增加细胞内 cAMP 水平。Apremilast 作用于银屑病性关节炎的具体机制尚不明确。 -
黄芩素对注意缺陷多动障碍大鼠前额叶皮质AC-cAMP-PKA信号通路的调控作用
目的 研究黄芩素对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型SHR大鼠自发性活动、冲动、学习记忆等行为学影响及对前额叶皮质腺苷酸环化酶(AC)-环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)信号通路的调控作用.方法 将50只4周龄SHR大鼠随机分为模型组、哌醋甲酯组(2 mg/kg)、黄芩素低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg)另设WKY幼鼠为正常对照组,每组10只,在大鼠夜周期连续灌胃4周.采用开场实验、高架十字迷宫、新物体识别实验评估大鼠自发性行为、冲动行为及学习记忆功能,酶联免疫吸附法(ELISA)测定前额叶皮质中AC、cAMP、PKA含量.结果 黄芩素高、中剂量组可以减少SHR大鼠在开场实验中的总运动距离(P<0.05),而黄芩素3个剂量组均能减少大鼠直立次数(P<0.05).黄芩素中剂量组可明显降低大鼠进入高架十字迷宫开臂次数(P<0.05),而黄芩素3个剂量组均可不同程度地减少大鼠在开臂停留时间(P<0.05);黄芩素中剂量组可明显增高SHR大鼠在新物体识别实验测试期对新物体的偏好指数(P<0.05).黄芩素3个剂量组均可明显增加SHR大鼠前额叶皮质中AC及cAMP含量(P<0.05),而黄芩素中、高剂量组又可显著增加大鼠前额叶皮质中PKA含量(P<0.05).结论 黄芩素可以减少ADHD模型大鼠的自发性活动及冲动行为,改善其学习记忆能力,其机制可能与上调前额叶皮质中AC、cAMP、PKA的表达有关.
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氨茶碱透皮制剂的穴位效应研究
目的研究氨茶碱透皮制剂穴位给药后的穴位效应,为穴位给药提供实验依据.方法采用透射电镜进行皮肤结构的形态学观察;I125放射免疫法测定血浆环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)的含量;双抗体夹心法(ELISA法)测定血清白细胞介素5(IL-5)的含量.结果与非穴位皮肤结构相比,穴位皮肤角质层细胞脱屑增加,脂质双分子层致密性改变,产生褶皱;各组给药后,血浆cAMP升高, cGMP降低,二者比值下降.其中,肺俞穴与膻中穴给药组可在2 h内使cAMP值趋于正常,在7 h内使cGMP和cAMP/cGMP比值趋于正常,小于非穴位给药组需要的时间(均为8 h以上).与哮喘对照组相比,肺俞组、非穴位组均可降低血清IL-5水平(P<0.05), 前者的影响大于后者,两者相比有显著性差异(P<0.05).结论氨茶碱透皮制剂穴位给药可产生显著的免疫调整作用.
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脑热清对家兔内毒素性发热下丘脑IL-1β及cAMP含量的影响
目的探讨脑热清口服液的解热机制.方法建立家兔内毒素性发热模型,观察脑热清对家兔体温的影响,并利用放射免疫法检测下丘脑白细胞介素1β(IL-1β)及环磷酸腺苷(cAMP)含量的变化.结果脑热清对家兔内毒素性发热有显著的解热作用(P<0.01),能够明显降低下丘脑中IL-1β及cAMP的含量(P<0.01).相关分析显示,4组家兔的体温变化分别与下丘脑IL-1β (r=0.962, P<0.01)及cAMP(r=0.899, P<0.01)含量变化呈正相关.结论抑制下丘脑中IL-1β含量的增多,从而减少下丘脑cAMP的生成与释放,可能是脑热清的重要解热机制之一.
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中药有效成分的抗血小板作用研究进展(综述)
血栓性疾病是一类严重危害人类健康的常见病,血小板在血栓形成中起关键作用,因此,抗血小板中药的研究成为近年来的研究热点.本文就国内外对一些中药有效成分的抗血小板作用及机理的研究作一综述.
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HPLC法测定大枣环磷酸腺苷(c-AMP)的含量
目的 建立大枣环磷酸腺苷(cyclic adenosine 3',5'-monophosphate,c-AMP)含量的测定方法.方法 高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC),采用MGC18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为0.05 mol/L KH2PO4-Methanol(90:10-10:90);梯度洗脱,流速1 mL/min,检测波长为254 nm,柱温为30 ℃.结果 c-AMP在15.6～500.0 ng 范围内呈良好的线性关系(r=1.000),平均回收率为100.35%±1.58%,RSD为1.58%.结论 本方法操作简便、灵敏度高、准确性和重现性好,可作为大枣的质量控制方法.
